C.

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 Tissu Conjonctif (TC)
I-Généralités :
Présent dans la totalité des organes, avec des variations qualitatives et quantitatives.
Formé d’une variété de cellules non cohésives et de matrice extracellulaire (MEC) abondante,
riche en fibres, synthétisées par les cellules résidantes du TC : Les fibroblastes.
Selon sa localisation et son sous type, il assure 3 fonctions principales:
Soutien et cohésion (fibres) ; nutrition et échange (MEC et vaisseaux) ; défense par les
cellules immunes.
On distingue le TC non spécialisé (varié) et spécialisés (osseux et cartilagineux).

II-Composantes du TC :

1) La composante cellulaire:
Divers types cellulaires qui dérivent toutes de la cellule souche mésenchymateuse.

- Fibroblastes :
Seul type cellulaire présent dans tout TC non spécialisé. MO : Fusiformes et ramifiés, noyau
clair , nucléole bien visible et diverses inclusions cytoplasmiques.
ME : Cytoplasme riche en organites impliqués dans la synthèse de protéines ; de la MEC,
de cytokines pro-inflammatoires, de chimiokines, d’interféron β (défense antivirale).
Bien que spécialisés, les fibroblastes sont capables de division, recrutés sur sites
inflammatoires ils participent à la reconstruction tissulaire ou formation de lésions
cicatricielles fibrotiques. En fin de vie, ils ont peu d’organites, ne se divisent plus et
deviennent des fibrocytes.

- Cellules souches mésenchymateuses.

A l’origine des cellules des TC, musculaires, sanguins …..etc. Des travaux montrent qu’elles
persistent dans les TC non spécialisés (associées à la moelle osseuse).

- Adipocytes blancs
Majoritaires dans le TC adipeux, en amas dans la plupart des TC non spécialisés.
Sphériques ou polyédriques, cytoplasme essentiellement occupé par une vacuole lipidique et
un petit noyau refoulé contre la membrane plasmique. Les adipocytes sont spécialisés
- dans le stockage des lipides, ils synthétisent aussi : -Des molécules de régulation,
- Du métabolisme lipidique, -de la prise alimentaire, ex : La leptine, qui agit au niveau de
récepteurs hypothalamiques et régule la sensation de satiété, .
- De la réponse immune : TNF-α(tumor necrosis factor-α) ; cytokine pro-inflammatoire
impliquée dans l’amaigrissement aux stades terminaux du cancer.
L’augmentation massive du volume du tissu adipeux est une caractéristique de l’obésité
sévère, accompagnée d’une augmentation du nombre d’adipocytes liée à une différenciation
de cellules souches mésenchymateuses résidant dans le tissu adipeux.
- Adipocytes bruns :
Retrouvés chez le nouveau-né, très peu chez l’adulte, polygonales, noyau central, cytoplasme
riche en enclaves lipidiques, à taille variable qui pallient à une régulation thermique non
optimale à cet âge.

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Cellules immunes :
Le TC (lâche), est un important lieu de transit pour cellules immunes sanguines. Selon
localisation on observe des variations qualitatives et quantitatives de ces populations
cellulaires immunes, corrélées à des statuts immunitaires différents.

- Les macrophages :
Dérivent de monocytes sanguins ayant pénétré des TC lâches. MO : Ovalaires ou ronds ,
≥50µms de ϴ,noyau excentré, réniforme ou encoché et cytoplasme riche en vésicules.
ME : On décrit des vésicules de pinocytose, lysosomes Iaires, phagosomes et phagolysosomes.
La membrane plasmique présente des pseudopodes, nécessaires à leur mobilité.
Ils exercent principalement 3 fonctions :

1) Phagocytose ; vis-à-vis de micro-organismes, de débris cellulaires, de cellules en

apoptose et d’antigènes associés à des anticorps. Cette activité met en jeu un ensemble
de récepteurs membranaires capables de reconnaître spécifiquement les cibles à
phagocyter.
Selon le récepteur impliqué, cette phagocytose est couplée à une activation cellulaire
caractéristique.

2) Cellules présentatrices d’antigènes ( CPA) aux lymphocytes T.

Les différentes phases sont résumées ci-dessous :

a) Apprêtement de l’antigène, sa digestion sélective et formation de multiples peptides
présentés à la surface membranaire associés aux molécules d’histocompatibilité(CMH)
b) Migration des macrophages vers les ganglions lymphatiques et interaction avec les LT.

c)Synthèse de cytokines pro-inflammatoires permettant l’amplification de la réponse

immune, notamment l’IL-1 de l'IL-6 et du TNF-α, mais certains signaux d’activation des
macrophages conduisent à la synthèse de cytokines anti-inflammatoires.
(Les CPA de l’épiderme sont les cellules de Langerhans, celles du derme ; cellules
dendritiques).

- Les histiocytes :
Grandes cellules mononucléées, peu différenciées à mouvement amiboïdes.
Le MO décrit, Des pseudopodes, un noyau encoché et des vésicules périnucléaires ;
En ME: les vésicules représentent des lysosomes, l’AG est assez développé.
Ils sont capables de phagocytose, dès qu’ils phagocytent ils deviennent des macrophages.

- Les plasmocytes :
Exclusivement au niveau des TC lâches, des organes lymphoïdes IIaires (ganglions, rate) et
organe lymphoïde Iaire (moelle osseuse)
Ovoïde, noyau excentré présentant une chromatine « en rayons de roue ».
ME montre : Un volumineux AG et REG abondant.
Stade ultime de différenciation des L.B, seuls capables de sécréter des anticorps.
- Les mastocytes :
Dérivent de cellules issues de l’hématopoièse ; les basophiles du sang.
Retrouvés dans le derme, hypoderme, bronches, voies digestives, à proximité de vaisseaux
sanguins et ganglions lymphatiques, ils sont à réponse de défense immédiate.

MO: Cellules arrondis, noyau central, inclusions sous formes de vésicules.

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ME : Différents grains de sécrétions contenant principalement de l’histamine ; molécule
fortement vaso-active. qui augmente la perméabilité des capillaires et facilitent la diapédèse,
ainsi que l’héparine ; substance qui diminue la coagulation du sang (fluidifiant).

La libération du contenu des granulations (dégranulation) par exocytose est induite

principalement par la fixation d’immunoglobulines typeE (Ig E) à des récepteurs
membranaires spécifiques.

Les mastocytes interviennent lors de phénomènes allergiques aigus.

Leur localisation préférentielle mentionnée auparavant, explique leur implication dans les
phénomènes allergiques aigus, cutanées (eczéma, urticaire), pulmonaires (asthme) ou
digestives (allergies alimentaires), par dégranulation excessive et brutale des vésicules,
essentiellement à histamine. Cette dégranulation excessive induit une vasodilation importante,
écoulement nasal et difficulté respiratoire (contraction des ML des bronches).

Thérapie suivie :
Selon gravité elle est : Antihistaminique (préventif), par corticoïdes (occasionnelle) et
injection d’adrénaline (d’urgence) en cas de chute brutale de la pression artérielle et choc
anaphylactique.

2) La matrice extracellulaire(MEC)

Occupe les espaces para-cellulaires, constituée de: substance fondamentale et fibres de

structure.

a) La substance fondamentale (SF) :

Partie amorphe de la MEC ou baignent cellules et fibres. De constitution gel fortement
hydraté qui confère turgescence, et cohésion aux constitutions du TC.
Composée d’un contenu aqueux qui permet les échanges cellules-sang, d’éléments minéraux
Et d’une partie organique constituée de protéoglycanes et fibres d’adhérence.

- Les protéoglycanes :
Supra-macromolécule, composée d’un axe protéique, lié de façon covalente à différents
rameaux de glycosaminoglycanes sulfatés et s’articule autour de molécules d’acide
hyaluronique. Elles sont très hydrophiles (forte rétention d’eau) , ce qui explique la
consistance gélatineuse, la turgescence de la SF ,d’où passage aisée aux ions et petites
molécules dans les TC.

- Les glycosaminoglycanes (ou GAGs)

Longs polymères disaccharidiques à groupements ; aminés (osamines) et uroniques (oses).
Relativement rigides, la totalité de la molécule occupe une place considérable.
On distingue des GAGs sulfatés et des GAGs non sulfatés.

- GAGs sulfatés
Liés de façon covalente à des protéoglycanes, il existe cinq types majeurs :
Chondroïtine sulfate, Dermatane sulfate, Héparane sulfate, kératane sulfate et héparine.

- GAGs non sulfatés :

Représentés par l’acide hyaluronique ; longue chaîne de milliers de résidus osidiques.

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- Il se lie faiblement aux protéoglycanes grâce aux protéines chaperons , constituant de
gigantesques agrégats qui empêchent les microorganismes de pénétrer dans la MEC.
Inconvénient: Un maillage se forme, il ne facilite pas le passage de certaines molécules telles
les médicaments ; la hyaluronidase qui hydrolyse l’acide hyaluronique lève ce problème.
- Il se lie aussi à de nombreuses protéines de la MEC, telles les protéines fibreuses ; de
structure (collagène) ou d'adhérence (fibronectine et laminine).
- Egalement ligand de récepteurs membranaires exprimés par les fibroblastes et/ou les
cellules immunes de passage, cette interaction joue un rôle essentiel dans les processus
d’inflammation et de réparation tissulaire au sein du TC.
Ainsi en fixant certaines cytokines, facteurs de croissance, il module leur biodisponibilité.

Les protéines Fibreuses d'adhérence :

Composantes de la substance fondamentale, elles sont solubles, on cite:
la fibronectine et la laminine.

La fibronectine :
Ubiquitaire, dimérique, sa fonction d'adhérence tient à ses capacités de liaisons à de
nombreuses protéines de la MEC (ex:collagène) et récepteurs membranaires (intégrines).

La laminine :
Présente dans les TC , bien que prédominante au niveau des membranes basales. Elle lie
certains polysaccharides (acide hyaluronique), et des récepteurs membranaires (intégrines).

b) Les fibres de structure

Formées d’assemblage de protéines fibreuses de structure. Présentes dans la MEC des TC et
dans les membranes basales. On distingue : Les fibres de collagène et fibres élastiques.

- Les fibres de collagène :

Formées de collagène ; glycoprotéine abondante (¼ du poids sec des protéines de
l’organisme) soluble dans l'eau chaude formant une gélatine, digérée par ases protéolytiques.

MO : Rubans non anastomosées, ϴ = 1-5µms, colorées à l'éosine, vert lumière…. Etc.

Résistent aux tractions mécaniques au niveau d’aponévroses, ligaments, tendons, capsules
articulaires, souples, elles confèrent fermeté au derme et chorion des muqueuses.

ME: Elles sont constituées d'assemblage de fibrilles parallèles entre elles et organisées en
faisceaux, unies par une substance intermoléculaires mucopolysaccharidique,
Limitées par une gaine externe; membrane de Henlé.

Les fibrilles de 2.102—2.103Å de ϴ et de 10 à 102 µms de longueur, présentent des striations

transversales (alternance régulière de bandes sombres et claires) de périodicité de 640 Å.
Chacune constituée de microfibrilles de 102 -2.102 Å de ϴ présentant les mêmes striations
transversales.

La microfibrille est formée d'assemblage de protofibrilles, qui résultent d'association

longitudinale et latérale de monomères de tropocollagène.

- Tropocollagène
Unité moléculaire fondamentale du collagène, asymétrique, 2800 Å de long et 14 Å de ϴ.

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Formée par l'enroulement en hélice-α de 3 chaînes polypeptidiques porteuses de glucides
(glucose, galactose). Les acides aminés qui le compose sont pour : 1/3 de glycine, 1/3 de
proline- d'hydroxyproline et 1/3 d'alanine.

- Synthèse du collagène
Le fibroblaste capte les acides aminés du milieu interstitiel, synthétise le tropocollagène, les
vésicules de sécrétion issues du bourgeonnement de l’AG fusionnent avec la MP.
Du tropocollagène immature (procollagène) est excrété vers la MEC. Dans la MEC la
peptidase excise les propeptides aux extrémités du procollagène, on obtient du tropocollagène
mature qui sera polymérisé en fibres en passant par tous les stades intermédiaires cités
préalablement.

- Il existe plus de 20 types de molécules de collagène, on citera :

Le collagène de type- I
Le plus abondant, ses fibres s’assemblent en faisceaux diversement orientés dans l’espace.
Ces faisceaux sont visibles en MO (coloration au jaune safran ou trichrome de Masson).
Cette organisation confère des propriétés de soutien mécanique au TC.

Le collagène de type III (ou réticuline)

Retrouvé dans le TC réticulaire. Invisible par les colorations habituelles, fin, car il ne
s’assemble pas en fibres. Il forme la trame d’organes lymphoïdes (sauf thymus).

Le collagène de type II
Caractéristique du tissu cartilagineux.

Le collagène de type IV
Essentiellement présent au niveau des membranes basales.

Les fibres élastiques :

Présentes dans les TC des structures soumises à étirement, capables de s’étirer jusqu'à 150
fois leur taille initiale, elles confèrent souplesse et soutien à ce type de structure.

MO : Colorées à l’orcéine, elles apparaissent formant un réseau de fines fibres allongées et

non anastomosées (derme), ou fusionnent en lames fenêtrées (Artère).
Elles sont composées de deux molécules distinctes :

L’élastine : Protéine non glycosylée représentant 90% de la fibre élastique.

La microfibrille : Protéine glycosylée (glycoprotéine) représentant 10% de la fibre élastique.

Synthèse de la fibre élastique (en 2 temps):

1) Les vésicules contenant les microfibrilles ayant bourgeonné de l’AG fusionnent

avec la MP du fibroblaste, les microfibrilles sont excrétées dans la MEC.
2) Le fibroblaste synthétise la tropoélastine dans le REG et AG accompagnée de ses
protéines chaperons formant avec elles un complexe. Ce complexe sera libéré par exocytose
des vésicules de sécrétion (après leur fusion à la MP) près de la surface cellulaire côté MEC.

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 3) Il y’aura interaction protéines chaperon- galactoses des microfibrilles afin
d’incorporer dans la charpente microfibrillaire, les molécules de tropoélastine. Ces dernières
se lieront entre elles grâce à une lysil oxydase.
4) L’élastine formée s’associera à des éléments microfibrillaires; la fibrilline, par des
liaisons transversales covalentes formant les fibres élastiques.
5) La fibuline-5: lie les fibres élastiques aux cellules pour une organisation optimale
du TC .

La production d’élastine s’arrête autour de la puberté, avec l’âge les altérations seront
visibles au niveau de la peau (amplifié par les UV) dans les vaisseaux et poumons, résultat :
Relaxation de la peau, aneurisme dans les vaisseaux, les poumons se gonflent (emphysème).

III)-Classification des tissus conjonctifs non spécialisés :

4 types : lâche, réticulaire, dense et élastique, il y’a une différence de quantité de cellules, de
SF, de fibres et nature de ces fibres.

1) Le tissu conjonctif lâche :

Répandu, très vascularisé, équilibre entre fibres, cellules et substance fondamentale.
Sous-jacents aux épithéliums de revêtement, associé aux nerfs périphériques et aux muscles;
formant le stroma conjonctif des organes pleins (foie, rein …etc), remplissant les interstices
entre cellules, il assure la cohésion de l’organe.
Rôles: Mécanique, défense, soutien, nutrition, métabolique, lieu de transit de cellules
immunes du sang

2) Tissu conjonctif réticulaire ou réticulé :

Riche en réticuline, présent dans les parenchymes ; hépatique, rate, ganglions lymphatiques,
moelle osseuse ( absent du thymus). Ces fibres permettent l’arrimage d’un riche réseau de
macrophages et de cellules résidantes dendritiques qui filtrent la lymphe (phagocytose des
débris, particules et micro-organismes) et présentent les antigènes aux lymphocytes T et B.

3) Le tissu conjonctif dense (ou fibreux) :

Pauvre en cellules et substance fondamentale,riche en fibres de collagène (résistance
mécanique), il existe deux types :

a) Tissu conjonctif dense orienté : Les fibres de collagène sont orientées en faisceaux
parallèles. Peu vascularisé, ce qui limite la cicatrisation de ces tissus.
Observé au niveau des, tendons, ligaments …etc.

b) Tissu conjonctif dense non orienté : Les fibres de collagène ont plus d’une orientation.
Retrouvé dans parois conjonctives d’organes pleins (foie, capsules articulaires et périoste).

4) Le tissu élastique
Variété de TC dense, riche en fibres élastiques, à fibres de collagène (voir fibres élastiques )

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La membrane basale (MB)
I-Structure:
Formée d’une couche complexe de molécules de la MEC établissant un contact étroit avec la
membrane plasmique des cellules épithéliales, entoure également un certain nombre de
cellules non épithéliales (cellules musculaires, cellules de Schwann).
MO : Trait rouge après coloration à l’acide périodique de Shiff (PAS). ME :Fin feutrage de
filaments irréguliers orientés les 3 plans de l'espace.
Au niveau des épithéliums, elle est constituée de 2 couches superposées :

- La lamina rara (ou lamina lucida) :

formée d’un réseau de molécules de laminine, transparente aux électrons
- La lamina densa :
Elle contient un réseau de molécules de collagène IV, Ces 2 réseaux interagissent entre eux .
En regard de la MB, la surface cellulaire présente de nombreux récepteurs à des molécules de
la MEC: Les intégrines. récepteurs à la laminine et fibronectine, la molécule CD44 ;
récepteur à l'acide hyaluronique, des récepteurs à de nombreuses cytokines, facteurs de
croissance et chimiokines dont la biodisponibilité est régulée par la MB.

II-Fonctions:
- Barrière permettant le filtrage ou la rétention de molécules (cytokines, facteurs de
croissance, chimiokines) dérivant du sang et de la MEC sous-jacente.
- Ancrage des cellules épithéliales au TC sous-jacent , ainsi dans certaines tumeurs malignes
avancées, la MB est altérée et les cellules épithéliales se décrochent et migrent vers d’autres
localisation, on parle de métastases.
- Participe au maintien de la polarité des épithéliums.
- Régule leur différenciation, en contrôlant prolifération, migration de leurs cellules souches.
- Orientation de la MEC :

Ces fonctions sont exercées grâce à : L’interaction « fibronectine, laminine et fibres de

structure- et intégrines ». Les intégrines ; voie principale de communication entre : - cellule-
MEC, reliés au cytosquelette (actine), une fois activés par leur ligand induisent une large
signalisation intracellulaire via le cytosquelette et l'activation de protéines kinases.
Cette signalisation module l'expression de gènes à effets notamment sur: La prolifération,
différenciation ou migration cellulaire.

La composition de la MB est contrôlée en permanence par un ensemble de protéases

(métalloprotéases) et leurs inhibiteurs, synthétisées parles fibroblastes.

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 ILLUSTRATION DU TISSU CONJONCTIF

Ultra-Structure du Fibroblaste

Ultra-Structure du Fibrocyte

MO : Adipocytes blancs Adipocytes bruns

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Macrophage: a) MEB b) Représentation schématique

Ultra-Structure d’un mastocyte

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 Constituants de la MEC
-Eléments de la substance fondamentale

Schéma: Architecture de protéoglycanes Relation: Protéoglycane-acide hyaluronique

Schéma : Relation fibronectine MEC-Cytosquelette

II-Les fibres de structure

Les fibres de collagène

Schémas: a) tropocollagène en hélice-α b) La périodicité des fibrilles

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 Etapes de la synthèse des fibres du collagène

MO: a)Fibres collagène dense orienté (tendon) b) Fibres Réticulaires (trame lymphoïde)

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 Fibres élastiques

-Synthèse des fibres d’élastiques

Différents Tissus Conjonctifs

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MO : Fibres élastiques dermiques (foncé)

La membrane basale(MB)
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 Schéma montrant les rapports : MB- MEC

Schéma illustrant les raports : MB-integrines de la MP

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