(2022-2023) Biocell - l2 SV CM - Tem - Lorant

2022/2023
La transition épithélio-mésenchymateuse
Dr. Judith LORANT
INSERM/UEVE U861, I-Stem, AFM
Judith.lorant@univ-evry.fr
Dr. Judith LORANT – L2 SDV - 2022/2023

Epithélium Mésenchyme TEM Embryogenèse Cicatrisation Cancers
Sommaire
1. Définition d’un épithélium
2. Définition d’un mésenchyme
3. Les différentes étapes de la transition épithélio-

mésenchymateuse (TEM)
4. Implications de la TEM dans les processus physiologiques

d’embryogenèse
5. Implications dans la cicatrisation et la fibrose
6. Implications dans les processus pathologiques de

cancérisation

Epithélium
Définition
➢ Tissu mince formé d'une ou de plusieurs couches de cellules jointives
reposant sur une lame basale.
➢ On distingue
❖ épithéliums de revêtement, qui constituent la couche superficielle de la peau
(épiderme) et des muqueuses
❖ épithéliums glandulaires, qui ont une fonction de sécrétion.
Simple squameux (poumon)
Simple cuboïdal (reins)
Pseudostratifié
prismatique (trachée)
Simple prismatique (tube digestif, utérus)

Stratifié squameux (peau, bouche)
Epithélium
La cellule épithéliale
➢ Cellules polarisées : pôle apical et pôle basal
➢ Cellules peu mobiles
Jonctions
communicantes
➢ Reposent sur une lame basale (laminine,
collagène IV, hémi-desmosomes)
Desmosomes
➢ Forte adhésion intercellulaire (jonctions
Jonctions serrées
adhérentes, jonctions communicantes,
jonctions serrées, desmosomes)
Lame basale
➢ Expression de marqueurs épithéliaux : E-
Cadhérine, Cytokératine, Zona Occludens-1 (ZO-
1), Desmoplakine, Collagène IV, Laminine-1

Epithélium
Les jonctions intercellulaires et jonctions cellules-matrice
Claudines, Occludines Jonctions

intercellulaires
Cadhérines
Cadhérines
desmosomales
Connexines
Jonctions
cellules-MEC
Intégrines

Epithélium
Les jonctions serrées – zonula occludens

• Jonctions étanches qui ceinturent la cellule au niveau du pôle apical
• Frontière entre le pôle apical et le pôle basolatéral.
• Créées des occlusions qui interdissent entièrement la diffusion latérale des protéines ; l’espace
intercellulaire est totalement obturé.
Dr. Judith LORANT –Biologie Cellulaire – L3 SDV - 2022/2023

Epithélium
Les jonctions intermédiaires – zonula adherens

• Jonctions qui ceinturent la cellule au niveau apical, juste en dessous des zonula-
occludens.
• Au niveau des cellules polarisées et laissent un espace intercellulaire plus
important que les jonctions serrées.

Epithélium
Desmosomes
Desmosomes : pas des zonulas mais des macula adherens ➔ zone d’ancrage
aux filaments intermédiaires – jonctions intercellulaires

Epithélium
Les jonctions communicantes ou gap junctions

• Jonctions permettant l’échange de matière entre cellules adjacentes
• Ne lie jamais le cytosquelette contrairement aux autres jonctions

Epithélium
Les hémi-desmosomes
• Hémi-desmosomes – jonctions cellules/MEC
• Semi-maculaire – jonction asymétrique

Sommaire


d’embryogenèse

cancérisation

Mésenchyme
Définition
➢ Tissu conjonctif commun indifférencié.

➢ Deux rôles majeurs :
❖ Mécanique : soutien, donne sa forme aux organes
❖ Métabolique : nutrition, échanges

Mésenchyme
La cellule mésenchymateuse
➢ Cellules non polarisées
➢ Cellules fortement mobiles
➢ Ne reposent pas sur une lame basale
➢ Peu ou pas d’adhésion intercellulaire
➢ Expression de marqueurs mésenchymateuses :

N-Cadhérine, Vimentine, Actine (α-SMA),
fibronectine, Collagène I et III,
Metalloprotéinases (MMP)

Sommaire


d’embryogenèse

cancérisation

TEM
Définition
TEM
TME
➢ Processus de transdifférentiation cellulaire permettant d’engendrer des

cellules de phénotype mésenchymateux à partir d’un épithélium
structuré.
➢ Processus réversible : TEM ➔ Transition épithélio-mésenchymateuse
TME ➔ Transition mésenchymato-épithéliale
➢ Impliquée dans les processus physiologiques tels que l’embryogenèse
et la régénération tissulaire
➢ Dérégulée dans différentes pathologies, notamment cancers

TEM
Déclenchement de la transition
Facteurs pro-TEM
Activation mitogénique Réactivation de Environnement permissif,

programmes embryonnaires cytokines, facteurs de croissance
TGFβ
EGF/FGF/HGF/IGF1
Wnt
EMT
MET

TEM
Les étapes de la TEM
Cellules
épithéliales Phénotype épithélial Phénotype intermédiaire Phénotype mésenchymateux
Cellules
mésenchy-
mateuses
E-cadhérine Syndecan FTS protéine liaison FAP Snail

Cytokératine MUC1 FSP-1 Slug
ZO-1 Desmoplakine N-Cadhérine ETS
Perte progressive des marqueurs Vimentine
Laminine-1 Collagène α1 (IV) SIP1
épithéliaux et gain en marqueurs Fibronectine
Entactine Famille miR200 α-SMA
mésenchymateux β-cadhérine Twist
OB-cadhérine Goosecoid
Α5β1 intégrine LEF-1
Syndécan-1 FOXC2
miR10b miR21
➢ Processus dynamique
➢ Continuité d’état intermédiaire

TEM
Les étapes de la TEM
Perte de la polarité apico-basale Perte des jonctions intercellulaires

1 Perte des liaisons à la matrice 2 Individualisation cellulaire
Réorganisation du cytosquelette
Dégradation de la matrice Polarité avant-arrière

3 extracellulaire
4 Mobilité, migration
Résistance à la sénescence
et à l’apoptose

TEM
1 Perte de la polarité apico-basale
➢ Répartition caractéristique de certains

organites, enzymes et récepteurs
Pôle apical
membranaires au pôle apical, au pôle
basal ou encore aux faces latérales
➢ Dépend de l’assemblage des complexes

Face latérale jonctionnels et de protéines régulant la
mise en place de la polarité
➢ Complexe jonctionnel déconstruit :

- molécules dégradées ou relocalisées
Pôle basal - expression des gènes
correspondants réprimée

TEM
1 Réorganisation du cytosquelette
Microfilaments
Filaments intermédiaires
Microtubules
Cours de M. Burgo

TEM
1 Réorganisation du cytosquelette
Microfilaments - Actine/myosine
Synthèse d’actine lisse (α-SMA) –
contractibilité
Formation de fibres de stress
Microtubules
Filaments intermédiaires
Changement de composition
(cytokératine ➔ vimentine)
Illustrations: Christelle Monville Dr. Judith LORANT – L2 SDV - 2022/2023

TEM
2 Perte des jonctions intercellulaires

TEM
2 Perte des jonctions intercellulaires
Perte de la E-cadhérine (jonctions adhérentes)
➢ Régulation transcriptionnelle
Répresseurs transcriptionnels
➢ Régulation de l’ARNm
Epissage alternatif
miRNA
➢ Régulation de la protéine
Modifications post-traductionnelles =
clivage par Métalloprotéinases matricielles (MMPs)
Traffic intracellulaire = modification de
l’endocytose

TEM
3 Dégradation de la matrice extracellulaire
• Microenvironnement cellulaire : réseau complexe de macromolécules organisé, en contact étroit avec les
cellules qui les secrètent
• Rôle essentiel dans l’architecture tissulaire, régulation fonctions cellulaires, différenciation, prolifération…

TEM
• Composition qui évolue en fonction de la situation physiologique (croissance, remodelage

tissulaire) ou pathologique (fibrose, ostéo-arthrose)
• Adhérence entre membrane plasmique et MEC se fait via des SAM (Substrate Adhesion
Molecules) - récepteurs membranaires, fibronectine, laminine et collagène.

TEM
Comprend :
- Des fibres ou protéines de structure : collagène et élastine
- De la substance fondamentale : polysaccharides (GAG, protéoglycanes)
et protéines d’adhérence (glycoprotéines – fibronectine, laminine)

TEM
Adhésion
Invadopode Podosome
focale
Importance des Métalloprotéases

(MMP)
Famille de 25 peptidases
2 classes : MMP secrétées et MMP
ancrées dans la membrane
Synthétisées sous forme inactive
Dégradent le collagène, la laminine, la
fibronectine…
TEM
1- Extension du lamellipode
2- Adhésion du lamellipode au substrat
3- Contraction de la cellule
4- Détachement des adhésions à l’arrière
Tschumperlin, Physiology, 2013

TEM
Migration liée à la restructuration du cytosquelette d’actine

Cours de M. Burgo

TEM
4 Mobilité, migration 1- Extension du lamellipode

TEM
4 Mobilité, migration 1- Extension du lamellipode
➢ Réseau d'actine périphérique sous-membranaire : appui à la polymérisation de nouveaux

filaments ➔ membrane repoussée ➔ formation du lamellipode
➢ Sites d'initiation de la polymérisation = sites de nucléation

TEM
4 Mobilité, migration 2- Adhésion du lamellipode au substrat
Actine
Vinculine

TEM
4 Mobilité, migration 2- Adhésion du lamellipode au substrat

TEM
4 Mobilité, migration 3- Contraction de la cellule

TEM
4 Mobilité, migration 3- Contraction de la cellule

TEM
4 Mobilité, migration 4- Détachement des adhésions
Recyclage des intégrines présentes à l’arrière de la cellule en migration via les

endosomes

Sommaire


d’embryogenèse

cancérisation

Embryogenèse
Embryogenèse
Plusieurs vagues successives de TEM ont lieu pendant le développement embryonnaire :
primaire, secondaire ou tertiaire
➢ TEM primaire

Embryogenèse
Gastrulation
➢ Gastrulation : formation des trois feuillets embryonnaires, à l’origine des différents

tissus de l’organisme

Embryogenèse
Gastrulation

Embryogenèse
Formation des crêtes neurales
➢ Neurulation : formation du système nerveux

Embryogenèse
➢ Neurulation : formation du système nerveux

Embryogenèse

Sommaire


d’embryogenèse

cancérisation

Processus physiologiques et pathologiques
a. Formation d’un caillot. Inflammation

b. Activation des kératinocytes de la couche basale
c. TEM partielle (jonctions adhérentes, desmosomes). Migration (cytosquelette) et
prolifération
d. Remodelage de la MEC (métalloprotéases et synthèse de nouvelle MEC). Différenciation et
reconstitution de l’épithélium


Sommaire


d’embryogenèse

cancérisation

Cancers
➢ Progression et dissémination métastatique

Cancers
➢ Origine : anomalies génétiques, activation d’oncogènes, inactivation de gènes
suppresseurs de tumeurs
➢ Caractéristiques : prolifération anormale, échappement aux systèmes de sauvegarde,
mobilité et invasion

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1. Définition d’un épithélium

2. Définition d’un mésenchyme

3. Les différentes étapes de la transition épithélio-

4. Implications de la TEM dans les processus physiologiques

5. Implications dans la cicatrisation et la fibrose

6. Implications dans les processus pathologiques de

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Simple squameux (poumon)

Simple cuboïdal (reins)

Simple prismatique (tube digestif, utérus)

➢ Cellules polarisées : pôle apical et pôle basal

➢ Cellules peu mobiles

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Les jonctions intercellulaires et jonctions cellules-matrice

Claudines, Occludines Jonctions

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Les jonctions serrées – zonula occludens

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Les jonctions intermédiaires – zonula adherens

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Dr. Judith LORANT –Biologie Cellulaire – L3 SDV - 2022/2023

Les jonctions communicantes ou gap junctions

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Dr. Judith LORANT –Biologie Cellulaire – L3 SDV - 2022/2023

1. Définition d’un épithélium

2. Définition d’un mésenchyme

3. Les différentes étapes de la transition épithélio-

4. Implications de la TEM dans les processus physiologiques

5. Implications dans la cicatrisation et la fibrose

6. Implications dans les processus pathologiques de

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➢ Tissu conjonctif commun indifférencié.

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➢ Cellules non polarisées

➢ Cellules fortement mobiles

➢ Ne reposent pas sur une lame basale

➢ Peu ou pas d’adhésion intercellulaire

➢ Expression de marqueurs mésenchymateuses :

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1. Définition d’un épithélium

2. Définition d’un mésenchyme

3. Les différentes étapes de la transition épithélio-

4. Implications de la TEM dans les processus physiologiques

5. Implications dans la cicatrisation et la fibrose

6. Implications dans les processus pathologiques de

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➢ Processus de transdifférentiation cellulaire permettant d’engendrer des

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Activation mitogénique Réactivation de Environnement permissif,

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Les étapes de la TEM

E-cadhérine Syndecan FTS protéine liaison FAP Snail

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Les étapes de la TEM

Perte de la polarité apico-basale Perte des jonctions intercellulaires

Dégradation de la matrice Polarité avant-arrière

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1 Perte de la polarité apico-basale

➢ Répartition caractéristique de certains

➢ Dépend de l’assemblage des complexes

➢ Complexe jonctionnel déconstruit :