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MÉDECINE TRADITIONNELLE
Cours théorique
Introduction
I.HISTORIQUE DES MOLECULES ANTIPALUDIQUES
II. MÉDECINES TRADITIONNELLES
III. MOLÉCULES ANTIPALUDIQUES DES PLANTES
IV. EXPÉRIENCE DU MALI
Perspectives
Conclusion
Introduction
Rôle des médecines traditionnelles (MT) dans
la découverte de nouvelles molécules
d’intérêt thérapeutique.
Importance de la diversité moléculaire
naturelle dans la lutte contre les maladies.
Lien étroit entre les MT et l’histoire de la lutte
contre le paludisme.
Quinine et Atémisinine sont issues des MT
de l’Amérique du Sud et de la Chine.
I. HISTORIQUE DES MOLECULES
ANTIPALUDIQUES
Historique
Au 1600, à Loxa (Pérou), en Amérique du Sud,
Utilisation de kina-kina » « écorce des écorces» contre
les fièvres palustres.
En 1638, la Comtesse de Chinchon, a été soignée par
la poudre de cette écorce.
Introduction de Quinquina en Europe par des Jésuites
espagnols «Poudre des Jésuites»
En 1742, Linne a donné le nom, Cinchona, en
souvenir de la Comtesse de Chinchon, mais il commit
une faute d’orthographe qui ne sera jamais corrigée.
Historique
La quinine
L’artémisinine
Artémisinine & Dérivés
Dérivés anti-paludiques synthétisés à partir de
l’artémisinine :
Artéméther, dérivé méthylé de la dihydroartémisinine et à
l’artésunate de sodium, l’hémisuccinate de sodium de la
dihydroartémisinine.
Artémisinine & Dérivés
Combinaisons thérapeutiques à base d’Artémisinine (CTA)
WHO, 2010 WHO Global Malaria Programme, Good procurement practices for
artemisinin-based antimalarial medicines
III. MÉDECINES TRADITIONNELLES
Médecines traditionnelles
Rôle des MT dans l’identification de nouveaux
outils thérapeutiques.
Grand recours aux plantes médicinales pour la
prise en charge du paludisme.
En 1998, selon «Faire Reculer le Paludisme», plus de
60% des enfants avec une forte fièvre, sont traités à
domicile à l’aide de médicaments à base de plantes au
Ghana, au Mali, au Nigeria et en Zambie.
Nécessité de validation de l’efficacité des plantes
utilisées en MT pour traitement du paludisme par
l’étude de leur toxicité et de la standardisation des
préparations.
Approche ethnopharmacologique
Collaboration avec des tradi-praticiens de santé en zone
d’endémie palustre.
Enquêtes ethnobotaniques : Recettes traditionnelles
antipaludiques
Identification des plantes médicinales
Matières premières : Récolte, séchage,
préparation des extraits
Evaluation des extraits bruts sur des souches de
Plasmodium
Identification des composés responsables de l’activité
des extraits par fractionnement chimique bio-guidé
Essais pharmacologiques in vitro et in vivo de ces
composés sur souches de Plasmodium.
Les nouveaux principes actifs isolées peuvent
contribuer à la découverte de molécules
originales avec un large spectre
pharmacologique, avec des possibilités
d’améliorations chimiques par pharmaco-
modulation.
Molécules antipaludiques des plantes
A travers le monde:
En 1990, les principales molécules avec une activité
prometteuse: alcaloïdes des Apocynaceae et Loganiaceae,
les flavonoïdes des Fabaceae, quinones de Asphodelaceae,
des tanins et des triterpènes des Combretaceae et des
butenolides des Monimiaceae.
En 2003, une étude a montré que trois classes de
métabolites secondaires ont été essentiellement
responsables de l'activité antipaludique: les alcaloïdes, les
quassinoïdes et les lactones sesquiterpènes.
De 2005 à 2008, des alcaloïdes très actif et des quinones
ont été isolés à partir des Apocynaceae et des
Asphodelaceae.
Joanne Beroa et al., Antimalarial compounds isolated from plants used in traditional medicine.
JPP 2009, 61: 1401–1433.
Molécules antipaludiques des plantes
A travers l’Afrique :
Etude rétrospective sur l’utilisation des plantes antpaludiques
dans des pays de l’Afrique de l’Ouest entre 1987 et 2007:
Sur 610 plantes utilisées en Afrique 94 (15%) bonnes
activité antipaludique: IC50 < 5 μg/ml (Njomnang Soh et Benoit-Vical, 2007):
Patrice Njomnang Soh and Françoise Benoit-Vical Review : Are West African plants a source of future
antimalarial drugs? Journal of Ethnopharmacology, 2007, 114, (2)1, pp 130-140)
A travers l’Afrique :
MT à Madagascar où sur les quelque 12 000 plantes,
229 ont pour réputation d’être des antipaludéens.
Tazopsine de Strychnopsis thouarsii
(Ménispermacées), choisie pour des investigations
plus poussées, pour sa réputation dans la protection
contre la malaria. (tazo: mot malgache désignant les
signes et symptômes du paludisme).
Maëlle Carraz, http://www.canalacademie.com/ida2177-Les-
recherches-sur-le-paludisme.html
Molécules antipaludiques des plantes
50 plantes endémiques de Madagascar, criblage
biologique pour une activité antiplasmodiale in vitro et
une activité modulatrice de la chloroquine sur la souche
chloroquinorésistante FCM29.
12 ont montré une activité antiplasmodiale in vitro
significative (CI50<5 μg/ml).
Fractionnement bio-guidé et la mise en évidence d’une
activité antiplasmodiale très marquée (CI50=0.08μg/ml)
d’une déhydroaporphine, la déhydrodicentrine.
Sur 34 extraits testés, l’extrait alcaloïdique de Strychnos
sp. et ses constituants isolés à l’état pur ont montré une
activité modulatrice de la chloroquine.
Philippe Rasoanaivo, Suzanne Ratsimamanga-Urverg, David Ramanitrahasimbola, Herintsoa
Rafatro and Albert Rakoto-Ratsimamanga Criblage d’extraits de plantes de Madagascar pour
recherche d’activité antipaludique et d’effet potentialisateur de la chloroquine Journal of
Ethnopharmacology, 1999, 64, (2) 1 pp 117-126
Expérience du Mali
ENQUÊTES ETHNOBOTANIQUES
Sélection des plantes,
Récolte, séchage du matériel végétal
ETUDES PRÉCLINIQUES
Analyse phytochimique, Extraction
Evaluation d’activités biologiques in vitro et in vivo
•Evaluation des extraits sur des souches de
Plasmodium
•Fractionnement chimique bio-guidé
Test de toxicité
FORMULATION GALÉNIQUE
ETUDES CLINIQUES
Expérience du Mali
MALARIAL 5®
(Phytomédicament inscrit sur la liste des médicaments
essentiels au Mali)
Mélange de poudres de drogues de trois plantes:
Senna occidentalis L. (Caesalpinaceae) 62% ;
Lippia chevalieri Moldenke (Verbenaceae) 32%;
Spilantes oleracea Jacq (Asteraceae) 6%.
Essais cliniques (comparaison avec chloroquine) :
Effets bénéfiques du Malarial 5 dans le traitement du
paludisme.
Faible action schizonticide du Malarial 5 par rapport à la
chloroquine.
Efficacité sur des symptômes cliniques associés à la
présence du Plasmodium: les malades se sentent soulagés dès
la 48ème heure de traitement .
(Guindo, 1988 ; Koita, 1989 ; Koita, 1991; Keita et coll., 1990)
Expérience du Mali
Etudes pré-cliniques : in vitro et in vivo du
Malarial
En 1993, laboratoire de parasitologie de la Faculté de
Pharmacie de Marseille, en collaboration avec le DMT
et le DEAP/ENMP de Bamako.
Activité antipaludéenne in vitro du Malarial 5 est
similaire sur les souches de Plasmodium falciparum
sensibles à la chloroquine et sur des souches
résistantes;
Evolution plus lente du taux parasitaire in vivo, chez
des souris infectées avec Plasmodium berghei et
traitées par voie orale avec les différentes décoctions,
une survie de 2 à 3 jours par rapport aux témoins
(Gasquet et coll., 1993).
MALARIAL 5®
PRÉSENTATION:
Paquet de 11 Sachets de 10 g
Forme: Décocté
Voie : orale
Posologie:
Boire 2 fois (matin et soir) les
quatre premiers jours, puis 1
fois/jour pendant les trois jours.
Prix de vente:
600 FCFA (DMT)
850 FCFA (Pharmacies).
RECHERCHES DU DMT
1997-1998 : Enquêtes ethnobotaniques et sélection
d’autres plantes antipaludiques :
MODE D’ADMINISTRATION
en boisson, en bain corporel, en bain de vapeur etc.
Etude de la toxicité
Résultats
Action dose-dépendante.
Réponse clinique adéquate chez 72,5% des patients avec
la meilleure dose.
89% de réponses cliniques adéquates chez les patients
de plus de 5 ans.
Exemple de ARGEMONE MEXICA
CINQUIÈME ÉTAPE (2006): Etude clinique randomisée :
pour le traitement du paludisme simple.
Décocté de Argemone mexicana (200 patients) vers
CTA (artesunate-amodiaquine) (100 patients)
Avant le traitement, goutte épaisse positive chez 87% des
patients diagnostiqués par le TPS comme paludisme.
Suivi clinique et biologique pendant trois mois.
Résultats dans les deux groupes:
Sur les signes cliniques du paludisme simple, pas de
différences statistiquement significatives.
Evolution vers le paludisme grave < 2%.
Exemple de ARGEMONE MEXICA
SIXIÈME ÉTAPE : Phytomédicaments (2007-2009)
MTA: SUMAFOURA TIEMOKO BENGALY ®
Exemple de ARGEMONE MEXICANA
SIXIÈME ÉTAPE : Phytomédicaments (2007-2009)
RÉPARTITION DE LA SOMME:
Lutte antivectorielle