Journal of Ethnopharmacology 64 (1999) 117 126

Criblage dextraits de plantes de Madagascar pour recherche

dactivite antipaludique et deffet potentialisateur de la
chloroquine
Philippe Rasoanaivo *, Suzanne Ratsimamanga-Urverg, David Ramanitrahasimbola,
Herintsoa Rafatro, Albert Rakoto-Ratsimamanga
Institut Malgache de Recherches Appliquees, Laboratoires de Phytochimie et de Pharmacologie Cellulaire et Parasitaire, B.P. 3833,
101 -Antananari6o, Madagascar
Received 22 January 1998; received in revised form 19 May 1998; accepted 12 June 1998

Abstract
Cinquante plantes endemiques de Madagascar ont ete soumises a` un criblage biologique dans le but de rechercher
une activite antiplasmodiale in vitro et une activite modulatrice de la chloroquine sur la souche chloroquinoresistante
FCM29. Douze plantes ont montre une activite antiplasmodiale in vitro significative (CI50 B 5 mg/ml). Sept dentre
elles sont utilisees en medecine traditionnelle pour traiter le paludisme ou la fie`vre. Le resultat le plus saillant du
fractionnement bioguide a ete la mise en evidence dune activite antiplasmodiale tre`s marquee (CI50 = 0.08 mg/ml)
dune dehydroaporphine, la dehydrodicentrine. Sur 34 extraits testes, seul lextrait alcalodique de Strychnos sp. (nom
vernaculaire Tsi6oanino) et ses constituants isoles a` letat pur ont montre une activite modulatrice de la chloroquine.
1999 Elsevier Science Ireland Ltd. All rights reserved.
Keywords: Plantes malgaches; Criblage biologique; Activite antipaludique; Action reversante

1. Introduction
Armee dun eventail dantipaludeens doues
dactivites specifiques et de puissants insecticides,
lOrganisation Mondiale de la Sante (OMS) a
declare en 1955 que la malaria pourrait etre
eradiquee. Cependant, la conviction des annees
* Corresponding author.

1960 qui devait voir aboutir leradication du

paludisme a fait place a` une confusion engendree
par la deception qui suivit lechec du programme
de lOMS. Les Plasmodium profitaient du repit
qui leur etait donne pour developper une forme de
lutte: la resistance. Cette resistance a entrane un
dere`glement des attitudes therapeutiques conduisant a` la selection de souches resistantes.
Actuellement, malgre la panoplie des moyens mis

0378-8741/99/$ - see front matter 1999 Elsevier Science Ireland Ltd. All rights reserved.
PII: S0378-8741(98)00114-7

118

P. Rasoanai6o et al. / Journal of Ethnopharmacology 64 (1999) 117126

en oeuvre pour le matriser, le paludisme demeure

la premie`re endemie mondiale faisant plus de
2000000 de dece`s annuellement (WHO, 1996).
Mais paradoxalement, une demi-douzaine seulement de medicaments antipaludiques sont disponibles sur le marche. Et qui plus est, on assiste
a` un desengagement des industries pharmaceutiques dans la recherche et le developpement de
nouveaux antipaludeens. Il est donc urgent dintensifier dune part la prospection de nouvelles
sources de molecules douees dactivite antipaludique avec probablement des mecanismes
daction nouveaux, et dautre part la recherche de
molecules qui peuvent potentialiser laction de la
chloroquine. A cette fin, Madagascar dispose
dune biodiversite floristique unique au monde, a`
laquelle sajoute une tradition seculaire de pharmacopee traditionnelle. Nous rapportons dans le
present article les resultats de criblage biologique
dextraits de plantes de Madagascar pour la
recherche dactivite antipaludique et deffet modulateur de la chloroquine.
2. Materiels et methodes

2.1. Materiel 6egetal

Les plantes ont ete collectees sur la base de
leurs utilisations traditionnelles ou de leur endemicite. Elles ont ete identifiees par A. Rakotozafy par comparaison avec des echantillons
authentiques deposes au Departement de
Botanique du Parc Botanique et Zoologique de
Tsimbazaza, Antananarivo. Un echantillon dherbier de chaque plante a ete depose a` lInstitut
Malgache de Recherches Appliquees (IMRA).

2.2. Extraction
Le materiel vegetal (150 g) seche et broye a ete
extrait jusqua` epuisement par maceration avec
lethanol 95. Les solutions alcooliques ont ete
evaporees a` sec sous pression reduite. La moitie
de lextrait alcoolique ainsi obtenu a ete soumise a`
un partage liquide-liquide entre le chloroforme et
leau. La phase organique a ete evaporee a` sec
sous pression reduite tandis que la phase aqueuse
a ete jetee.

Lextraction des alcalodes totaux a ete effectuee par maceration repetee du materiel vegetal
avec de lacide acetique 2.5% jusqua` reaction de
Mayer negative. Les solutions acides rassemblees
ont ete alcalinisees par du bicarbonate de sodium
jusqua` pH  8 puis extraites trois fois par le
dichloromethane. La phase organique evaporee a`
sec sous pression reduite a laisse un residu correspondant aux alcalodes totaux.

2.3. Test antiplasmodial in 6itro

La souche chloroquinoresistante de Plasmodium
falciparum FCM29/Cameroun a ete utilisee tout
au long de cette etude. Elle a ete maintenue en
culture continue par la methode de Jensen et
Trager (1977). Apre`s decongelation, la suspension
de P. falciparum qui etait conservee dans lazote
liquide a ete lavee une fois par une solution a`
3.5% de chlorure de sodium puis deux fois par le
milieu de culture RPMI 1640 avant detre remise
en culture. Les parasites ont ete maintenus en
culture a` 37C en atmosphe`re microaerophilique
obtenue par la technique de la jarre a` bougie dans
le milieu de culture RPMI additionne de 10% de
serum humain (milieu RPSH) et dhematies saines
prealablement lavees trois fois au milieu de culture RPMI.
Le test antiplasmodial in vitro a ete base sur la
methode initialement decrite par Desjardins et al.
(1979). Une suspension parasitaire a` 2.5% dhematocrite et a` 1% de parasitemie a ete preparee en
ajoutant une quantite appropriee de milieu RPSH
et dhematies saines. Cette suspension a ete distribuee dans des plaques de 24 puits (0.7 ml par
cupule) contenant une gamme de concentrations
de lextrait a` tester (en triplicata) allant de 1 a` 50
mg/ml. La culture a ete ensuite incubee a` 37C
pendant 18 h dans les conditions atmospheriques
precedemment decrites. Passe ce premier temps
dincubation, une solution dhypoxanthine tritiee
(0.5 mCi) a ete ajoutee a` chaque puits et lincubation a ete poursuivie pendant 24 h afin que le
parasite puisse terminer son cycle de maturation.
Apre`s ce second temps dincubation, les plaques
ont ete congelees a` 30C pendant 2 h puis
decongeles a` 50C pendant hr. Les suspensions
ont ete collectees sur papier filtre Whatman

P. Rasoanai6o et al. / Journal of Ethnopharmacology 64 (1999) 117126

934AH avec un appareil Skratron AS Type 7005,

lavees plusieurs fois avec de leau distillee, puis la
radioactivite incorporee a ete estimee a` laide dun
compteur a` scintillation liquide LKB Wallac 1214
Reckbeta. Les concentrations qui inhibent de 50%
(CI50) et 90% (CI90) la croissance des parasites ont
ete determinees par la methode semi-logarithmique. Est considere comme actif un extrait dont
la CI50 est inferieure a` 5 mg/ml.
Concernant levaluation de linteraction entre la
chloroquine et les extraits, deux concentrations de
lextrait a` tester largement inferieure a` sa CI50,
habituellement la moitie et le quart, ont ete combinees avec une gamme de concentrations de
chloroquine allant de 25 a` 1600 nM. Leffet de la
combinaison a ete evalue par la methode de
lisobologramme (Berenbaum, 1989). Une courbe
concave indique une synergie daction, un courbe
convexe une effet antagoniste et une courbe suivant la diagonale un simple effet additif.

2.4. Fractionnement bioguide

Les extraits actifs ont ete soumis a` une separation chromatographique de premie`re intention sur
colonne, utilisant le gel de silice comme adsorbant
et lhexane avec gradient de dichloromethane,
puis le dichloromethane avec gradient de
methanol comme eluant. Les fractions recueillies
ont ete groupees en fonction de leur similitude en
chromatographie sur couche mince et testees systematiquement. Les fractions actives ont ete
rechromatographiees sur colonne de silice jusqua`
lobtention du principe actif a` letat pur, ou du
moins dune fraction active tre`s elaboree. Les
fractions peu polaires ont ete analysees par chromatographie en phase gazeuse sur appareil
Chrompaq (colonne Carbowax 20M de longueur
50 m) tandis que les produits purs actifs ont ete
identifies au moyen de leurs donnees spectrales, en
particulier la RMN-1D et 2D.

3. Resultats

3.1. Structure chimique

Les structures chimiques des composes bioactifs

119

identifies dans cette etude sont donnees dans la

Fig. 1. Les resultats des analyses en chromatographie en phase gazeuse des fractions peu polaires
ainsi que lidentification structurale des constituants actifs, basee sur linterpretation de leurs donnees spectrales, en particulier la RMN-1D et 2D,
seront publies dans des revues appropriees.

3.2. Acti6ite antiplasmodiale in 6itro

Cinquante plantes ont ete selectionnees pour
criblage biologique dans le but de rechercher une
activite antiplasmodiale in vitro. Pour 46 plantes,
les extraits alcooliques ainsi que les extraits chloroformiques obtenus par partage liquide-liquide
de lextrait ethanolique ont ete systematiquement
utilises a` cette fin tandis que les extraits totaux
alcalodiques ont ete testes pour quatre plantes.
Les resultats sont repertories dans le Tableau 1
(Table 1).
Sur la base de la valeur des CI50 pour lesquelles
un extrait ayant une CI50 B 5 mg/ml est considere
comme actif, 12 plantes ont montre une activite
antiplasmodiale in vitro significative. Sept dentre
elles sont utilisees en medecine traditionnelle pour
traiter le paludisme ou la fie`vre. Dans tous les cas,
les extraits chloroformiques ont ete plus actifs que
les extraits ethanoliques correspondants. Les
valeurs des CI50 et CI90 des cinq plantes qui ont
fait lobjet de fractionnement bioguide sont consignees dans le Tableau 2 (Table 2).
Lextrait le plus actif est issu de Mundulea
antanossarum avec une CI50 de 0.40 mg/ml pour
lextrait chloroformique. Elle est utilisee dans la
partie Sud de Madagascar pour traiter le paludisme. Lactivite antiplasmodiale a ete localisee
dans la fraction peu polaire daspect huileux
(CI50 = 0.12 mg/ml) qui, analysee en chromatographie sur couches minces et en chromatographie en
phase vapeur, contient plusieurs constituants de
polarite voisine. Aucun produit pur actif na pu
etre isole jusqua` present de cet extrait huileux.
Ocotea lae6is na pas dutilisation traditionnelle.
Le fractionnement bioguide de lextrait chloroformique (CI50 = 0.9 mg/ml) a permis disoler le
constituant antiplasmodial identifie a` une dehydroaporphine connue, la dehydrodicentrine 1
(CI50 = 0.08 mg/ml) obtenue en faible quantite.

Bignoniaceae
Fernandoa madagascariensis Sprague (AR-Morondava-548)
Phyllarthron bernierianum Seeman (PR/U-Toliara-036)
Stereospermum euphoroides De Candolle (PR/UToliara-072)
Stereospermum 6ariabile Perrier de la bathie(PR/
U-Toliara-040)
Boraginaceae
Cordia rothii Roemer & Schultes (PR/U-Morondava-018)

Alafia fuscata Pichon (AR-Andasibe-99)

Pachypodium densiflorum Baker (PR/U-Toliara057)
Pachypodium geayi Costantin & Blois (PR/UToliara-056)
Asclepiadaceae
Ischnolepis tuberosa Jumelle & Perrier (PR/AR/
PhG-Isalo)
Asteraceae
Brachylaena ramiflora Humbert (PR/AR-Nosybe
anAla-249)
Centipeda orbicularis Lour. (AR/MR-Ambohidratrimo-01)
Dicoma incana Baker & Hoffman (PR/AR/UAndraname-373)
Mikania scandens Willdenow (PR-Andasibe-06)

Apocynaceae
Cabucala madagascariensis De Candolle (APMorondava-01)

Nom scientifique (Identification de lherbier depose a` lIMRA)

Sans utilisation traditionnelle

Decoction: Contre lepilepsie, les maux destomac, la 1.4/1.1

blennorragie, febrifuge, antipaludique, vermifuge.
Decoction: contre les caries dentaires
4.9/2.3

Rz

Decoction: Contre le paludisme.

Decoction: Contre les maladies veneriennes, la
neurasthenie, antitussif, sedatif, febrifuge, fortifiant.
Decoction: Hemostatique, cicatrisant, febrifuge.
Decoction: Fortifiant, febrifuge.

Decoction: Hypotenseur,

ET
F
ET
ET

31.9/21.6

Antagonisme

Additivite

Non teste

\50/\50
32.5/28.5

Non teste

Additivite

Additivite

Additivite

2.8/0.5

\50/\50

Decoction: Contre les maladies veneriennes, les mal- 18.6/13.0

adies mentales.

PA

\50/20.0

Decoction: Tonique amer, febrifuge.

PA

Additivite

Additivite

Non teste

Additivite

\50/\50

Toxique

PA

47.6/37.5

Non teste
Additivite

Additivite

Combinaison
avec la
chloroquine

PA
PA

CI50 mg/ml Ext.

EtOH/Ext. CHCl3

Decoction: Traitement de la maladie de la moelle

1,3a
epinie`re, des maux destomac, de la blennorragie, du
rhumatisme, de la goutte, de lalopecie, vermifuge,
tonique, diuretique.
Sans utilisation traditionnelle
\50/\50
Sans utilisation traditionnelle
\50/\50

Parties utilisees Utilisations traditionnelles relevees dans la litterature; mode de preparation.

Table 1
Utilisations traditionnelles des 50 plantes soumises a` un criblage pour la recherche dactivite antipaludique et deffet potentialisateur de la chloroquine, valeurs de la
CI50 de leurs extraits ethanoliques et fractions chloroformiques et effets de la combinaison des fractions chloroformiques (ou extraits bruts alcalodiques) avec la
chloroquine

120
P. Rasoanai6o et al. / Journal of Ethnopharmacology 64 (1999) 117126

Burseaceae
Commiphora bre6icalyx Perrier de la Bathie ARMorondava-575)
Buxaceae
Buxus madagascariensis Baillon (AR-Toliara601)
Capparidaceae
Capparis chrysomeia Bojer (PR/U-Sakaraha-078)
Cratae6a excelsa Bojer (PR/U-Sakaraha-096)
Celastraceae
E6onymopsis longipes Perrier de la Bathie (ARMorondava-555)
Cucurbitaceae
Xerosicyos danguyi Humbert (PR/AR-Betioky375)
Dichapetalaceae
Dichapetalum thouarsianum Roemer & Schultes
(PR-Andasibe-13)
Euphorbiaceae
Croton ho6arum Leandri (PR/AR-Ambohitan
tely-09)
Croton geayi Leandri (PR/U-Toliara-008)
Gi6otia madagascariensis Baillon (AR-Moron
dava-595)
Phyllanthus decipiens var. antsihanakensis Leandri (PR-Ampanotoamazaina-08)
Securinega perrieri Leandri (PR/AR-Betioky343)
Fabaceae
Chadsia gre6ei Drake del Castillo (MF-Toliara03)
Lo6anafia mahafaliensis Peltier (PR/AR-An
draname-339
Millettia per6illeana Viguier & Humbert (BRSoalary-07)
Mundulea antanossarum Humbert (PR/U-To
liara-030)
Hamamelidaceae
Dicoryphe 6iticoides Baker AR/JR-Ankaratra486)
Hippocrateaceae
Hippocratea angustipetala Perrier de la Bathie
(PR/U-Toliara-013)
Sans utilisation traditionnelle

Toxique
Decoction: antipaludique
Decoction: contre les sequelles du paludisme
Decoction: antipaludique
Sans utilisation traditionnelle

Sans utilisation traditionnelle

Sans utilisation traditionnelle
Maceration: ichtyotoxique
Decoction: antipaludique

Sans utilisation traditionnelle

Decoction: contre la gale en traitement externe

ET

F
ET
PA
ER
ET

ET
PA
ER
PA

ET

ET

38.8/28.7

17.6/12.8

3.5/1.1

16.8/9.7

Additivite

Additivite

Non teste

Additivite

Additivite

Non teste

\50/\50
8.7/5.7

Additivite

Additivite

Additivite
Additivite

Additivite

Additivite

Additivite

35.3/31.4

3.6/1.6

5.5/3.8
\50/12.1

35.6/29.7

39.6/26.2

Decoction: Abortif, analgesique, cicatrisant, odontal- 16.0/14.7

gique, vermifuge.

Antagonisme

\50/38.5

Decoction: contre les sequelles du paludisme

PA

Additivite
Additivite

\50/22.8
37.5/31.8

Decoction: contre les maux de tete.

Decoction: Fortifiant.

PA
ET

Non teste

\50/\50

Decoction: Abortif, tonique amer, odontalgique,

purgatif.

ET

Non teste

\50/\40.8

Sans utilisation traditionnelle

ET

P. Rasoanai6o et al. / Journal of Ethnopharmacology 64 (1999) 117126

121

Oncostemum capitatum Perrier de la Bathie (PR/

AR-Andasibe-183)
Olacaceae
Ximenia perrieri Cavaco & Keraudren (PR/ARBetioky-333)
Rubiaceae
Ixora leptoclada Drake del Castillo (PR/ARSakaraha-323)
Psychotria bullata Bremekamp (PR/JPA-Andasibe-06)
Schismatoclada farahimpensis Baker (PR/AR-Andasibe-244)
Rutaceae
Vepris ampody Perrier de la Bathie (PR-Andasibe-03)

Decoction: fortifiant

ET

18.5/11.8

Additivite

Non teste

\50/\50
Decoction: febrifuge, fortifiant

ET

Non teste

\50/\50
Decoction: contre les douleurs lombaires

Non teste

\50/37.9

Non teste

\50/\50

Sans utilisation traditionnelle

Non teste

\50/\50

PA

Non teste

\50/\50

Decoction: traitement des maladies de la moelle

epinie`re, nevrites, nevralgies, maux de ventre,
douleurs articulaires, contre la syphilis, la blennorragie, la goutte, les brulures, les ulce`res, vermifuge
Sans utilisation traditionnelle

Decoction: purgatif, contre les maux des yeux

Non teste

\50/\50

Additivite

Antagonisme

Sans utilisation traditionnelle

PA

ET

32.3/26.8

Sans utilisation traditionnelle

Decoction: antidysenterique, fortifiant, antipaludique, 1.7a

adjuvant de la chloroquine.
Sans utilisation traditionnelle
3.0a

Synergie

3.2a

Decoction: antipaludique

Non teste

Additivite

7.5/0.9

Sans utilisation traditionnelle

Combinaison
avec la
chloroquine

Additivite

CI50 mg/ml Ext.

EtOH/Ext. CHCl3

Decoction: traitement des maladies de la fontannelle, 8.7/4.9

contre leczema, gale et ulce`re, antipaludique

Parties utilisees Utilisations traditionnelles relevees dans la litterature; mode de preparation.

Hypericaceae
Psorospermum androsaemifolium Baker (AR/PR- ET
Morarano-Chrome-661)
Lauraceae
Ocotea lae6is Kostermans (PR/AR-Andasibe-177) ET
Loganiaceae
Strychnos sp (Tsivoanino) (AR/MA-Morondava- ET, F
01)
Meliaceae
Malleastrum boi6iniana Leroy (PR/U-Toliara-088) ET
Menispermaceae
Burasaia madagascariensis Thouars (PR-Andasibe-ER
07)
Triclisia macrocarpa Baillon (JPA/MRET
Ankarafantsika-01)
Monimiaceae
Tambourissa rota Baker (AR-Andasibe-612)
ET
Myrsinaceae
Embelia concinna De Candolle (PR/AR-Betioky- PA
331)

Nom scientifique (Identification de lherbier depose a` lIMRA)

Table 1 (suite)

122
P. Rasoanai6o et al. / Journal of Ethnopharmacology 64 (1999) 117126

Sans utilisation traditionnelle

Sans utilisation traditionnelle
Decoction: febrifuge

Sans utilisation traditionnelle

ET
ET
ET

PA

F, feuilles; ET, ecorces de tige; ER, ecorces de racines; PA, parties aeriennes; Rz, Rhizomes.
Extrait brut alcalodique.

Vepris fitora6ina Perrier de la Bathie (PR-Anda

sibe-04)
Vepris macrophylla Verdoorn (PR-Andasibe-05)
Zanthoxylum tsihanimposa Perrier de la Bathie
(PR/AR-Andasibe-189)
Sphaerosepalaceae
Rhopalocarpus lucidus Bojer (PR/AR-Sakaraha314)
16.7/10.5

20.9/15.4
\50/\50

22.0/17.8

Additivite

Additivite
Antagonisme

Additivite

P. Rasoanai6o et al. / Journal of Ethnopharmacology 64 (1999) 117126

123

124

P. Rasoanai6o et al. / Journal of Ethnopharmacology 64 (1999) 117126

Burasaia madagascariensis est la plante la plus

anciennement utilisee a` Madagascar pour traiter le
paludisme. La burasaine, revendiquee comme etant
le nitrate de palmatine 2, a ete identifiee comme
etant le principe actif de la plante(Rakoto-Ratsimamanga et al., 1969). La CI50 de la burasaine trouvee
dans nos experiences est de 0.40 mg/ml.
Lonopordopicrine 3 (CI50 =0.51 mg/ml) isolee
pour la premie`re fois de Brachylaena ramiflora a ete
identifiee comme principe actif de cette plante
tandis que pour Phyllarthron bernierianum, lactiv-

ite antiplasmodiale de lextrait chloroformique a ete

localisee dans la fraction peu polaire daspect
huileux (CI50 = 0.11 mg/ml) contenant principalement des phthalates dapre`s lanalyse en RMN.

3.3. Effet de la combinaison

Concernant levaluation de laction modulatrice
des plantes testees vis-a`-vis de la chloroquine, 30
extraits chloroformiques et quatre extraits
alcalodiques ont ete respectivement combines a` la

Fig. 1. Structure chimique des molecules identifiees.

P. Rasoanai6o et al. / Journal of Ethnopharmacology 64 (1999) 117126

Table 2
CI50 et CI90 des constituants bioactifs identifies a` partir de
cinq plantes ayant montre une activite antiplasmodiale in vitro
significative
Plantes actives

Constituants bioactifs CI50/CI90 (mg/ml)

O. lae6is
B. madagascariensis
B. ramiflora
M. antanossarum
P. bernierianum

Dehydrodicentrine 1
Palmatine 2

0.08/0.18
0.40/1.50

Onopordopicrine 3
Fraction huileuse peu
polaire
Fraction peu polaire
contenant des phthalates
Chloroquine

0.51/1.22
0.21/0.70

Compose de
reference

0.11/0.26

0.11/0.23

chloroquine et leur interaction a ete evaluee par la

methode de lisobologramme. Les resultats sont
consignes dans le Tableau 1, colonne 4. Il ressort
de cette etude que, seul lextrait brut alcalodique
de Strychnos sp. (nom vernaculaire Tsi6oanino) a
montre une action potentialisatrice significative
vis-a`-vis de la chloroquine. La separation chromatographique de cet extrait a permis disoler la
spermostrychnine 4, la strychnospermine 5, la 3methoxy-spermostrychnine 6, la 11-methoxy,12hydroxy-spermostrychnine 7 et la diaboline 8 qui,
vis-a`-vis de la chloroquine, ont tous montre une
activite synergique. Ceci a ete mise en evidence
par lallure concave des courbes disobologramme
indiquant clairement une interaction synergique
(Fig. 2). Par contre, un effet antagoniste de la
chloroquine, mise en evidence sans ambigute par
lallure convexe de la courbe disobologramme
(Fig. 2), a ete observe pour la palmatine 2.

125

articles qui soulignent limportance de lethnopharmacologie dans la decouverte de nouvelles

molecules bioactives. La plante la plus active, M.
antanosarum, est dailleurs issue de la medecine
traditionnelle. Elle a ete recommandee pour etude
scientifique par un dispensaire du Sud de Madagascar qui lutilise pour traiter le paludisme. Aucun
constituant bioactif na ete isole jusqua` present de
cette plante.
Mais le resultat le plus inattendu de notre etude
est la mise en evidence de lactivite antiplasmodiale
prononcee de la dehydrodicentrine 1 appartenant
a` la famille chimique des dehydroaporphines. La
presence de la double liaison confe`re a` la molecule
une structure phenanthrenique et ceci devrait jouer
un role cle dans lactivite biologique. La structure
phenanthrenique des dehydroaporphines rappelle
celle de lhalofantrine, et il est probable que cette
similitude de structure chimique serait partiellement responsable de leur activite antipaludique.
Cependant, lhypothe`se de molecule intercalante
de lADN comme cela a ete rapporte dans le cas
de la cryptolepine nest pas a` exclure (Kirby et al.,
1995). A notre connaissance, cest la premie`re fois
quune activite antiplasmodiale prononcee a ete
detectee chez les dehydroaporphines. Etant facilement synthetisable, les dehydroaporphines meritent
une
attention
particulie`re
comme
antipaludiques potentiels.

4. Discussion
Plantes (15) utilisees en medecine traditionnelle
malgache pour le traitement du paludisme (Rasoanaivo et al., 1992) ont ete selectionnees dans
cette etude. 7 (46.6%) ont montre une activite
antiplasmodiale in vitro significative. Si, avec ce
resultat, on conside`re lensemble des 12 plantes
actives, 58.3% sont issues de la medecine traditionnelle, et ceci rejoint les conclusions de plusieurs

Fig. 2. Isobologrammes dinteraction entre la chloroquine et

respectivement lextrait brut alcalodique de Strychnos sp.
Ainsi que trois constituants, diaboline, spermostrychimie et
11-Ome-12-OH-spermostrychnine,
utilisant
la
souche
chloroquino-resistante FCM29.

126

P. Rasoanai6o et al. / Journal of Ethnopharmacology 64 (1999) 117126

B. ramiflora a plusieurs utilisations en medecine

traditionnelle malgache. Lonopordopicrine 3 a ete
isolee ici pour la premie`re fois de cette espe`ce. Des
activites cytotoxiques, antibacteriennes et antifongiques ont ete rapportees pour ce produit
(Lonergan et al., 1992). Il est probable que lactivite antiplasmodiale observee in vitro pour le compose trois serait due a` sa cytotoxicite.
Concernant leffet de la combinaison des extraits
avec la chloroquine, seul Strychnos sp. a montre
une action synergique vis-a`-vis de la chloroquine,
activite retrouvee chez trois constituants
alcalodiques. Ce resultat rame`ne donc a` trois le
type dalcalodes de Strychnos qui inversent la
chloroquino-resistance: type Nb-C(3)-seco represente par la strychnobrasiline, type Nb-C(21) secocurinane represente par la malagashanine et type
spermostrychnine (Rasoanaivo et al., 1996).
Pareille diversite structurale offre un cas interessant detudes de relation structure-activite. Quant
a` B. madagascariensis, nous lavons etudie dans le
present travail, non pas pour son activite antipaludique deja` connue, mais plutot pour une
action potentialisatrice eventuelle suggeree par son
emploi empirique comme adjuvant de la
chloroquine (Rakoto-Ratsimamanga et al., 1969).
Cependant, un effet antagoniste de la chloroquine
a ete observe pour la palmatine 2, principal constituant actif de la plante.
Deux resultats pertinents issus de cette etude
sont exploites actuellement dans un travail dequipe pluridisciplinaire. La premie`re partie de ce
travail concerne la synthe`se de plusieurs derives de
dehydroaporphines dans le but de degager une
molecule ayant le meilleur profil pharmacologique
pour etudes plus approfondies. La seconde partie
se rapporte a` letude de relations structure-activite
des differents alcalodes modulateurs de la
chloroquinoresistance isoles de Strychnos ainsi que
de leurs derives hemisynthetiques.

Remerciements
Ce travail a ete soutenu par lAgence francophone pour lEnseignement superieur et la
Recherche (AUPELF-UREF) dans le cadre dune
Action de Recherche concertee (Convention ARC
nX/710.04/palu. 95/IMRA-PR) du Fonds francophone de la Recherche.

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