septembre 2020

L’ENVIRONNEMENT
JURIDIQUE DU CIRCUIT DU
MÉDICAMENT

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OBJECTIFS PÉDAGOGIQUES

• Connaitre les principaux textes qui encadrent le circuit du

médicament
• Connaitre les différences entre les textes contraignants et
ceux qui ne le sont pas
• Connaitre la valeur juridique des différents textes
• Connaitre les grands principes des référentiels de BP et
leurs effets
• Savoir rechercher un texte
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L’ENVIRONNEMENT JURIDIQUE DU
MÉDICAMENT

1. BASES JURIDIQUES
2. VALEUR JURIDIQUE DES DIFFÉRENTS TEXTES
3. RECOMMANDATIONS
4. PHARMACOPÉE
5. BONNES PRATIQUES :
1. BPL : Bonnes pratiques de laboratoire
2. BPF : Bonnes pratiques de fabrication
3. BPC : Bonnes pratiques cliniques
4. BPD : Bonnes pratiques de distribution
5. BPPV : Bonnes pratiques de pharmacovigilance
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L’ENVIRONNEMENT JURIDIQUE
DU MEDICAMENT : les bases
— DIRECTIVE 2001/83/CE du Parlement européen et du conseil du 6
novembre 2001 instituant un CODE COMMUNAUTAIRE relatif aux
médicaments à usage humain modifiée par
— Directive 2002/98/CE du 27 janvier 2003
— Directive 2003/63/CE du 25 juin 2003
— Directive 2004/24/CE du 31 mars 2004
— Directive 2004/27/CE du 31 mars 2004
— Règlement (CE) no 1901/2006 du 12 décembre 2006
— Règlement (CE) no 1394/2007 du 13 novembre 2007
— Directive 2010/84 du 15 décembre 2010 + Règlement 1235/2010 du 15 décembre 2010 PV
— …
• RÈGLEMENT (UE) 2019/6 DU PARLEMENT EUROPÉEN ET DU CONSEIL
• du 11 décembre 2018 relatif aux médicaments vétérinaires et abrogeant la directive 2001/82/CE
• Règlement 726/2004 relatif à l’AMM de l’Union européenne

— http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/index_en.htm

— CODE DE LA SANTE PUBLIQUE : partie législative et réglementaire,

http://www.legifrance.gouv.fr/

— CODE DE LA SECURITE SOCIALE

— + JURISPRUDENCE

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L’ENVIRONNEMENT JURIDIQUE
DU MÉDICAMENT
Monopole pharmaceutique
Fabrication du
Monopole pharmaceutique médicament expérimental

ESSAIS
FABRICATION et ESSAIS
CONTROLES, PRECLINIQUES
CLINIQUES
DISTRIBUTION
• Dir. 2010/63, • Dir. 2001/20 puis reg
• PHARMACOPEES PROTECTION 536/2014,LOI HURIET/
ANIMALE, CODE LOI JARDE
• BPF, BPD RURAL PROTECTION DES
• RECOMMANDATIONS • BPL PERSONNES/ (CSP)
SCIENTIFIQUES DE • BPC
L’EMA, ICH, OMS • RECOMMANDATIONS
(quality guidelines ) SCIENTIFIQUES DE • RECOMMANDATIONS
L’EMA, ICH, OMS SCIENTIFIQUES DE
(non clinical) L’EMA, ICH, OMS
(Clinical Efficacy and
Safety )
FABRICATION
MPUP + CSP + Directives et règlements + jurisprudence
BPF MPUP
Pharmacopées
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septembre 2020

L’ENVIRONNEMENT JURIDIQUE
DU MÉDICAMENT

MISE SUR LE
MARCHE PHARMACOVIGILANCE PUBLICITE /
INFORMATION
(AMM, enregistrement, ATU…) PRIX ET
REMBOURSEMENT
Droit de l’UE
• Droit de l’UE (dir. CSP Cadre Droit de
2001/83 et reg. 726/2004) l’UE
BPPV
• CSP Compétence
RECOMMANDATIONS nationale
• Notice to applicants
SCIENTIFIQUES DE
= Avis au fabricant CSP CSS
L’EMA (PV guidelines )
• RECOMMANDATION
S EMA, ICH, OMS

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 septembre 2020 7

HIÉRARCHIE DES NORMES

PYRAMIDE DE HANS KELSEN
CONSEIL
Constitution CONSTITUTIONNEL
CONSEIL
CONSTITUTIONNEL
Traités internationaux
JURIDICTIONS et Droit de l’UE
ADMINITRATIVES
Recours pour excès CONSEIL D’ETAT
de pouvoir = REP
Lois ordinaires, Ordonnances

Règlements d’application des lois

Actes administratifs individuels non règlementaires

(décisions exécutoires) JURIDICTIONS
ADMINITRATIVES
Recours pour excès
de pouvoir = REP
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DROIT DE L’UNION
EUROPEENNE
INSTITUTIONS DE L’UE
Conseil européen :
Chefs d’Etat ou de gouvernement
Grandes orientations, politiques
Conseil de l’Union : ministres
= Gouvernement, exécutif (exécution des politiques),
adopte des textes
Commission Européenne : 28 commissaires nommés
Propose des textes au Conseil de l’Union et au Parlement
surveille l’application du Droit.
Parlement : 751 députés élus
Vote les textes (codécision avec Conseil)
Cour de Justice de l’Union Européenne
L’Union européenne a la capacité d’édicter des textes contraignants
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DROIT DE L’UNION EUROPEENNE

Les différents types de textes :

ACTES LEGISLATIFS
DIRECTIVE impose des objectifs à atteindre aux
Etats membres qui sont libres d’utiliser les moyens
qu’ils désirent pour parvenir au résultat :
TRANSPOSITION OBLIGATOIRE

REGLEMENT DECISION
a une portée générale
obligatoire dans toutes ses
obligatoire dans tous ses dispositions pour les
éléments destinataires qu’elle
directement applicable dans désigne, Etats ou
tous les Etats-membres. particuliers.

Recommandations ou Avis = Textes non contraignants

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Les différents types de textes : ACTES

NON LEGISLATIFS
• Conseil et Parlement européen votent des textes qui requièrent parfois des mesures d’application

• C’est la Commission européenne qui prend ces mesures (mission d’exécution de la législation
communautaire)

• Ne peuvent porter que sur des éléments non essentiels de l'acte législatif de base.
• TFUE art. 290 et 291 : actes délégués et actes d’exécution :

• Acte délégué :
• Texte (Dir. Règ.) : conditions, objectifs, contenu, portée et durée de la délégation de pouvoir
• Dans l’intitulé de l’acte « délégué»

• Acte d’exécution :
• Quand des conditions uniformes d'exécution des dir. ou règl. de l‘UE sont nécessaires
• La Dir., le règ. confère des compétences d'exécution à la Commission
Acte délégué de portée générale, complète ou modifie des éléments non essentiels /acte d’exécution
défini par sa raison d'être = nécessité de conditions uniformes d’exécution.
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LECTURE D’UN TEXTE

• Article premier
• CHAMP D’APPLICATION
• Article 90 :
• ENTREE EN VIGUEUR ET DATE D’APPLICATION
• 1.Le présent règlement entre en vigueur le vingtième jour suivant celui de sa
publication au Journal officiel de l'Union européenne.
• 2.Il est applicable à compter du [date postérieure de cinq ans à la date d'entrée en
vigueur].
• 3.Par dérogation au paragraphe 2, les dispositions suivantes s'appliquent:
• A) l'article 23, paragraphe 3, et l'article 43, paragraphe 4, s'appliquent à compter du
• PERIODE TRANSITOIRE :
• Les obligations de transmission des informations pertinentes aux systèmes
électroniques mis en place par le présent règlement au niveau de l'Union ne
prennent pleinement effet que dix-huit mois après la date d'application du
présent règlement. Durant cette période transitoire, certaines dispositions de la
directive 98/79/CE devraient rester en vigueur
• Les certificats délivrés par des organismes notifiés conformément à la directive
98/79/CE après l'entrée en vigueur du présent règlement sont invalidés au plus
tard deux ans après la date d'application du présent règlement
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DROIT NATIONAL : code de la santé

publique et code de la sécurité sociale
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septembre 2020

DIRECTIVE 2001/83 : ANNEXE I

• « Lorsqu'ils préparent le dossier de demande d’AMM, les
demandeurs tiennent aussi compte des lignes directrices/ notes
explicatives scientifiques relatives à la qualité, la sécurité et l'efficacité
des médicaments à usage humain adoptées par le Comité des
spécialités pharmaceutiques (CSP) et publiées par l'Agence
européenne pour l'évaluation des médicaments (AEEM) et des autres
lignes directrices communautaires pharmaceutiques publiées par la
Commis-sion dans les différents volumes de La réglementation des
médicaments dans la Communauté européenne ».

Lignes directrices de l’EMA : FORTEMENT RECOMMANDEES

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LES RECOMMANDATIONS

• Les recommandations scientifiques de l’OMS, de l’ICH et

de l’EMA,, n’ont pas de force contraignante.
• Mais ces recommandations sont des normes harmonisées
et internationales
• qui facilitent les évaluations et les approbations
• qui sont reconnues internationalement
• qui peuvent être un moyen lors d’un procès

• Les recommandations peuvent ne pas être suivies si cela est justifié.

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LES RECOMMANDATIONS :
OMS/WHO : http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/
quality_assurance/guidelines/en/

•Etats membres de l’OMS, autorités nationales et organismes internationaux,

spécialistes de l’industrie
•Propositions : Groupe consultatif d’experts de l’OMS sur la pharmacopée et la
fabrication des médicaments (WHO Expert Advisory Panel on the International
Pharmacopoeia and Pharmaceutical Preparations)
•Evaluation et adoption : Comité d’experts de l’OMS (WHO Expert
Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations)

Production
Development Inspections http://www.who.int/
http://www.who.int/ medicines/areas/
http://www.who.int/
medicines/areas/ quality_safety/
medicines/areas/
quality_safety/ quality_assurance/
quality_safety/
quality_assurance/
quality_assurance/ production/en /
development/en / inspections/en/
Quality control Distribution Other regulatory guidelines
http://www.who.int/ http://www.who.int/ http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/
medicines/areas/
quality_safety/
medicines/areas/
quality_safety/ quality_assurance/regulatory_standards/en /
quality_assurance/control/ quality_assurance/
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LES RECOMMANDATIONS :
ICH : http://www.ich.org/home.html
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LES RECOMMANDATIONS :
ICH : http://www.ich.org/home.html
septembre 2020 18

LES RECOMMANDATIONS :
ICH : http://www.ich.org/home.html
septembre 2020 19

LES RECOMMANDATIONS :
ICH : http://www.ich.org/home.html
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LES RECOMMANDATIONS :
ICH : http://www.ich.org/home.html
septembre 2020 21

LES RECOMMANDATIONS :
ICH : http://www.ich.org/home.html
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LES RECOMMANDATIONS :
ICH : http://www.ich.org/home.html

Toutes les informations de Qualité, Sécurité et Efficacité

Dossier de demande d’AMM

u m en t
cal D o c
Te ch n i
Com mon
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LES RECOMMANDATIONS EMA :

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/
general_content_000043.jsp&mid=WC0b01ac05800240cb
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RECOMMANDATIONS DE
L’EMA

“The Agency strongly encourages applicants and

marketing authorisation holders to follow these guidelines.
Applicants need to justify deviations from guidelines fully
in their applications at the time of submission.”
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LES RECOMMANDATIONS EMA :

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/
general_content_000043.jsp&mid=WC0b01ac05800240cb
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LES RECOMMANDATIONS EMA :

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/
general_content_000043.jsp&mid=WC0b01ac05800240cb
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LES RECOMMANDATIONS EMA :

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/
general_content_000043.jsp&mid=WC0b01ac05800240cb
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RECOMMANDATIONS DE
L’OCDE

• Rédaction des BPL et de lignes directrices sur

l’évaluation des substances chimiques
• Autres recommandations : génétique, nanomatériaux…
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TEXTES CONTRAIGNANTS :
PHARMACOPÉE EUROPEENNE
• La PHARMACOPEE EUROPEENNE (8ème édition )
– élaborée par la DEQM (Direction Européenne de la Qualité du
Médicament & des Soins de Santé, Conseil de l’Europe, 1995)
– codifiée dans le CSP, c’est un texte règlementaire
– Définit
– spécifications communes et reconnues pour les produits à usage
pharmaceutique : matières premières, substances actives, excipients, articles de
conditionnements
– méthodes d’analyses permettant d’assurer leur contrôle de qualité. L’objectif est
d’assurer la protection de la santé par l’établissement de standards de qualité,
élevés.
– Les directives 2001/82/EC, 2001/83/EC et 2003/63/EC rendent
obligatoires les spécifications de la Pharmacopée européenne pour la
mise sur le marché des médicaments (existait depuis Dir. 75/318) .
– DEQM : protocoles d’entente avec , USA, Chine, Canada, Australie,
Corée du Sud 29
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PHARMACOPÉE EUROPEENNE

• SIGNATAIRES de la Convention relative à l'élaboration d'une

Pharmacopée européenne : 37 Etats membres et l'Union Européenne

• OBSERVATEURS : 8
pays européens, 17 pays
non européens, the
Taiwan Food and Drug
Administration (TFDA) of
the Ministry of Health and
Welfare et l’OMS

• Commission
européenne de
Pharmacopée

EDQM dans CONSEIL DE L’EUROPE, mission = Œuvrer pour le droit humain fondamental que constitue l'accès à des
médicaments et soins de santé de qualité, et de contribuer à la promotion et la protection de la santé humaine et animale
septembre 2020

TEXTES CONTRAIGNANTS :
PHARMACOPEE FRANCAISE

• 3 pharmacopées majeures :
• Pharmacopée Européenne
• Pharmacopée Japonaise
• Pharmacopée des États-Unis
Harmonisation : groupe de discussion des pharmacopées

• La Pharmacopée Française est constituée de textes, ne

figurant pas dans la pharmacopée européenne, qui sont
applicables par voie d’arrêtés ministériels publiés au
JORF (en France). Publiée sur le site de l’ANSM
• Liste des monographies

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TEXTES CONTRAIGNANTS :
LES BONNES PRATIQUES

— A l’origine les BP étaient de simples recommandations,

aujourd’hui la majorité sont CONTRAIGNANTES et ont valeur
REGLEMENTAIRE
— Art. L. 5421-1 (Ord. no 2013-1183 du 19 déc. 2013, art. 3-I, en
vigueur le 1er févr. 2014) Le fait de ne pas respecter les règles de
bonnes pratiques définies dans le cadre des décisions ou arrêtés pris
en application de l'article L. 5121-5 dont la méconnaissance est de
nature à entraîner un risque grave pour la santé publique est puni d'un
an d'emprisonnement et [de] 150 000 € d'amende.
— Les BP sont souvent issues d’une harmonisation internationale et
permettent donc une RECONNAISSANCE INTERNATIONALE.

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septembre 2020

TEXTES CONTRAIGNANTS :
LES BONNES PRATIQUES

1. BP DE LABORATOIRE : BPL
2. BP DE FABRICATION : BPF
3. BP CLINIQUES : BPC
4. BP DE DISTRIBUTION : BPD
5. BP DE PHARMACOVIGILANCE : BPPV

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LES BONNES PRATIQUES

• Adoptées par la Commission européenne par voie d’actes

non législatifs
• Les textes des BP sont traduits par l’ANSM
• +/- Consultation publique
• Pas de modification possible, juste une traduction la plus
fidèle possible
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LES BONNES PRATIQUES

• THEMES :
• Organisation/responsabilités
• Assurance qualité
• Personnel
• Locaux, Matériel, Equipement
• Gestion documentaire
• Validation informatique
• Sous-traitance
• OBJECTIFS :
• QUALITE
• REPRODUCTIBILITE
• INTEGRITE
• EFFETS :
• Autorisation d’établissement
• Dossier de demande d’AMM
• Reconnaissance étendue
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LES BONNES PRATIQUES DE

LABORATOIRE
ØCHAMP D’APPLICATION
üESSAIS NON CLINIQUES (animaux)
ØTEXTES
üDirective 2004/9, directive 2004/10
üMédicament à usage humain et insecticides et acaricides :
Arrêté du 14 mars 2000
üProduits cosmétiques : Arrêté du 10 août 2004
ØOBJECTIF
§ QUALITE (conformité des données à l’usage prévu)
§ REPRODUCTIBILITE
§ INTEGRITE (= précision, exactitude et validité) DES DONNEES
DES ESSAIS
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septembre 2020

LES BONNES PRATIQUES DE

LABORATOIRE

ØBPL = mode d'organisation normalisé et de conditions de planification,

d'exécution, d'enregistrement et de diffusion des études de laboratoire pour les
essais non cliniques sur produits chimiques (D. 2004/09, D.2004/10)
ØPrincipes des bonnes pratiques et inspections: conseil de l'OCDE
(Organisation de coopération et de développement économiques) 1997, base = BPL
1976, FDA, USA
• Principes acceptés dans l’UE : reconnaissance mutuelle des
résultats d'essais
ØObjectifs :
§ Eviter le gaspillage par la nécessité de reproduire les essais en raison de
différences existant entre les pratiques de laboratoires des différents États
membres.
§ Protection des animaux : nombre d'expériences limité
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LES BONNES PRATIQUES DE

LABORATOIRE

http://ansm.sante.fr/Activites/Elaboration-de-bonnes-pratiques/Bonnes-pratiques-de-
laboratoire/Bonnes-pratiques-de-laboratoire/Les-principes-de-BPL, sept 2016
septembre 2020

LES BONNES PRATIQUES DE

LABORATOIRE
ØChaque état membre doit :

§Organiser les inspections ( ANSM médicaments, groupement

interministériel des produits chimiques (GIPC))
§Liste des laboratoires inspectés, date d’inspection,
conclusions des inspections/an
§Informer la Commission européenne des laboratoires non
conformes

ØReconnaissance des inspections dans l’UE

ØEt reconnaissance des études BPL par les pays membres
du groupe de travail sur les BPL de l’OCDE 39
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septembre 2020

LES BONNES PRATIQUES DE

LABORATOIRE

ØCONFORMITE AUX BPL

üMise en place de programmes nationaux de vérification des
études et d’inspection des laboratoires d’essai (ANSM)
ü Nécessaire pour la reconnaissance des études BPL réalisées
dans un Etat donné.
ØTROIS DEGRES DE CONFORMITE
§ A : conforme aux principes des BPL
§ B : conformité partielle avec des déviations mineures ne remettant
pas en cause la fiabilité des études
§ C : pas conforme aux principes des BPL

§ Non-conformité ponctuelle (pas classée C) seule la conformité BPL de

l’étude ou du nombre limité d’études concernées n’est plus garantie
septembre 2020
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BONNES PRATIQUES DE FABRICATION

CHAMP D’APPLICATION

ØENTREPRISES
üETABLISSEMENTS PHARMACEUTIQUES
üFABRICANTS DE SUBSTANCES ACTIVES EXCIPIENTS, MPUP
q PRODUITS
§ MEDICAMENTS A USAGE HUMAIN (MEDICAMENTS
EXPERIMENTAUX compris)
§ SUBSTANCES ACTIVES, CERTAINS EXCIPIENTS MATIERES
PREMIERES A USAGE PHARMACEUTIQUE
§ MEDICAMENTS VETERINAIRES : BPF des médicaments vétérinaires
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septembre 2020

AUTRES REFERENTIELS POUR LES

ACTIVITES DE FABRICATION

Ø DISPOSITIFS MEDICAUX :
Exigences essentielles (R5211-21 à R5211-24 CSP) et normes spécifiques
(non contraignantes mais présomption de conformité aux exigences essentielles)

Ø PREPARATIONS MAGISTRALES, OFFICINALES, HOSPITALIERES :

Bonnes pratiques de préparation (ANSM, décembre 2007)

Ø PRODUITS COSMETIQUES :
Norme EN ISO 22716 (non contraignante mais présomption de conformité aux
BPF)
septembre 2020

BONNES PRATIQUES DE
FABRICATION

— Directive 2003/94/CE du 8 octobre 2003, remplaçant la

directive 91/356/CE : principes et lignes directrices des
bonnes pratiques de fabrication pour les médicaments à
usage humain
— Guide européen des bonnes pratiques de fabrication
(révisions 2005, 2008, 2013…)
— Décision du DG de l'ANSM du 30 décembre 2016 a été
publié au BO du Ministère des Affaires Sociales et de la
Santé en mars 2016: Nouvelle édition des Bonnes
pratiques de fabrication 3 août 2017
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septembre 2020

BONNES PRATIQUES DE
FABRICATION

— Première partie : dispositions générales :

— gestion de la qualité, personnel, locaux et matériel,
documentation, production, contrôle de la qualité, sous-
traitance, rappel de médicament, l’auto-inspection.

— Seconde partie : lignes directrices particulières :

— médicaments stériles, médicaments dérivés du sang
— échantillonnage des matières premières, qualification et
validation…

44
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septembre 2020

BONNES PRATIQUES DE FABRICATION :

Postes clé

— PHARMACIEN RESPONSABLE OU
PERSONNE QUALIFIEE :
— Propriétaire de l’entreprise, ou gérant de la société,
ou un des membres de la direction générale de la
société.
— Personnellement responsable du respect de la
législation et des réglementations.
— Dans chaque établissement, un pharmacien
délégué veille au respect des textes, sous l’autorité
du pharmacien responsable.
 46
septembre 2020

BONNES PRATIQUES DE FABRICATION :

Postes clé

— CHEF DU DEPARTEMENT DE PRODUCTION

— Approuve les instructions des opérations de fabrication
— S'assure que les produits sont fabriqués et stockés en conformité
avec les instructions
— Vérifie que les dossiers de lot ont été évalués et signés par une
personne autorisée avant de les transmettre au département du
contrôle de la qualité.
— Contrôle la formation initiale et continue du personnel et l'entretien
de son service, de ses locaux et de son matériel
— S'assure de la réalisation des validations nécessaires
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septembre 2020

BONNES PRATIQUES DE FABRICATION :

Postes clé

l CHEF DU DEPARTEMENT DU CONTRÔLE DE LA

QUALITE
l Accepte ou refuse les matières premières, les articles de conditionnement
et les produits intermédiaires, vrac et finis
l Agrée et contrôle les sous-traitants chargés des analyses.
l Approuve les spécifications, les instructions d'échantillonnage, les
méthodes d'analyse et les autres procédures de contrôle de la qualité.
l Evalue les dossiers de lot, vérifie que tous les contrôles requis ont été
effectués.
l Contrôle la formation initiale et continue de son personnel, l'entretien de
son service, de ses locaux et de son matériel
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septembre 2020

BONNES PRATIQUES DE FABRICATION :

Postes clé

l LE CHEF DU DEPARTEMENT DE PRODUCTION ET

LE CHEF DU DEPARTEMENT DU CONTRÔLE DE
LA QUALITE
se partagent, ou assurent ensembles :
l L'approbation des procédures écrites
l Les validations des procédés de fabrication
l La surveillance et le contrôle de l'environnement en
fabrication
l L'hygiène dans l'usine…
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septembre 2020

BONNES PRATIQUES DE FABRICATION :

Documents

l Dossier de fabrication de lot pour chaque lot fabriqué :

l numéro du lot
l nom du produit
l dates et heures de début et de fin de la fabrication et, de chaque étape
intermédiaire importante
l nom du responsable de chaque de fabrication
l initiales des opérateurs des étapes critiques de la production
l numéro de lot, numéro d'analyse et quantité de chaque matière
l matériel principal utilisé
l relevé des contrôles en cours de fabrication et les initiales des personnes qui
les ont effectués
l Rendements
l notes portant sur tout problème particulier
l autorisation signée pour toute modification par rapport à la formule de
fabrication et aux instructions
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septembre 2020

BONNES PRATIQUES DE FABRICATION :

Documents

l Dossier de conditionnement de lot pour chaque lot

l nom du produit
l date(s) et heures des opérations de conditionnement
l nom du responsable des opérations de conditionnement
l initiales des opérateurs des différentes étapes importantes
l relevés des vérifications portant sur l'identité et la conformité aux instructions de
conditionnement
l résultats des contrôles en cours de conditionnement,
l références du matériel et des lignes de conditionnement utilisées
l si possible, des échantillons des articles de conditionnement imprimés
l notes portant sur tout problème particulier,
l autorisation écrite du responsable pour tout écart par rapport aux instructions de
conditionnement
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septembre 2020

BONNES PRATIQUES DE
FABRICATION :

l AUTORISATION DES ETABLISSEMENTS PHARMACEUTIQUES

l Après avis de l’Ordre national des pharmaciens et inspection AFSSAPS
l CERTIFICAT DE CONFORMITE
l Après inspection du site pour une activité, une forme pharmaceutique, si conformité aux BPF
EUDRAGMP : base de donnée européenne des établissements pharmaceutiques de fabrication et
d’importation, de délivrance des certificats BPF et de non-conformité aux BPF
l ETAT D’ETABLISSEMENT
l Etat des lieux annuel
l RESPONSABILITES
l Responsabilité disciplinaire, civile et pénale du Pharmacien responsable
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LES BONNES PRATIQUES

CLINIQUES
Ø CHAMP D’APPLICATION
ü ESSAIS CLINIQUES phases I à IV
Ø TEXTES
ü Dir. 2005/28, 2001/20 puis reg 536/2014
ü BPC 24 novembre 2006
ü Avis aux promoteurs
ü ICH Topic E6 (R1) Guideline for Clinical Practice
Ø OBJECTIF
§ QUALITE, REPRODUCTIBILITE, INTEGRITE DES
DONNEES DES ESSAIS CLINIQUES
§ PROTECTION DES PERSONNES (sécurité
confidentialité)
septembre 2020

LES BONNES PRATIQUES

CLINIQUES

Ø LES GRANDS PRINCIPES

ü Rapport bénéfice/risques largement positif
ü Douleur, désagréments, peur ou autre inconvénient
prévisibles réduits au minimum
ü Obligation de prérequis
ü Primauté de la personne
ü Protocole détaillé et clair
ü Avis favorable Comité de protection des personnes
ü Autorisation autorité compétente
ü Consentement libre, éclairé et écrit
ü Responsable des soins, compétent
ü Confidentialité des données

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 septembre 2020
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BONNES PRATIQUES DE
DISTRIBUTION

• Distributeurs en gros, fabricants, importateurs,

exploitants
• Médicaments expérimentaux compris
• EXIGENCES : Plan d’urgence
• Système d’assurance qualité, auto-inspections
• Personnel
• Locaux et matériel
• Documentation
• Opérations :
• Approvisionnement, stockage, manutention, préparation commandes, livraison,
retours rappels, destruction
• Systèmes informatisés
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septembre 2020

BONNES PRATIQUES DE
DISTRIBUTION
• Dispositions spécifiques aux courtiers :
• « = toute activité liée à la vente ou à l'achat de médicaments qui ne
comprend pas de manipulation physique et qui consiste à
négocier, indépendamment ou au nom d'une personne physique
ou morale (L5124-19 CSP) »
• Déclaration obligatoire à l’ANSM
• Système de qualité : responsabilités, procédures, gestion des
risques, plan d’urgence (retrait)
• Personnel
• Documentation : vérification AMM, traitements plaintes, retraits
enregistrements (traçabilité)
septembre 2020

BONNES PRATIQUES DE
PHARMACOVIGILANCE

• Directive 2001/83 et reg. 726/2004 modifiés par Directive 2010/84,

reg. 1235/2010 et reg. 520/2012

• CSP

• Bonnes pratiques de pharmacovigilance

• Recommandations de l’EMA sur les BPPV

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septembre 2020 57

BONNES PRATIQUES DE
PHARMACOVIGILANCE

Ø CHAMP D’APPLICATION
ü SURVEILLANCE DU RISQUE D’EFFET INDESIRABLE DES
MEDICAMENTS COMMERCIALISES, UTILISATION CONFORME
A L’AMM OU NON
ü TITULAIRES/EXPLOITANTS AMM, AUTORITES COMPETENTES
Ø OBJECTIF
§ Evaluation du PROFIL DE SECURITE des médicaments pour
évaluation du RAPPORT BENEFICE/RISQUE des médicaments
( → suspension, retrait)
 septembre
58 2020

BPPV : ROLE DES ENTREPRISES DU MEDICAMENT

Respect des BPPV : 16 modules

Applicables aux autorités compétentes

I. Système de PV et AQ X. Surveillance
II. PV master file supplémentaire
III. Inspections XI. Participation du public
XII. Evaluation continue du rapport
IV. Audits
bénéfices sur risques
V. Gestion de risques XIII. Inclus dans XII
VI. Gestion des signalements XIV. Coopération internationale
VII. PSUR XV. Communication
VIII. Etudes post-AMM d’informations de sécurité
IX. Gestion d’un signal XVI. Mesures de minimisation
• + PV dans des Populations du risque
particulières et produits particuliers
(Femmes enceintes, enfants, Vaccins)
septembre 2020 59

Directive
2001/83
Directive
2001/82
Reg. 726/2004
Pharmacopée
européenne
Bonnes
Pratiques :
De fabrication
De laboratoire
Cliniques
De distribution
De pharmacovigilance

Recommandations Recommandations
de L’EMA ICH
septembre 2020

MERCI !
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