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Panorama 2013

de lindustrie des Sciences


de la Vie en France
12me
dition

Biotech | Medtech | Biocleantech |

EDITORIAL

nnover : un synonyme dentreprendre

Elment majeur, clef de voute vidente, mais quil faut


nanmoins rappeler : Linnovation est le fait dhommes et
de femmes qui osent, qui prennent des risques, et souvent
cassent des codes.
La rupture innovante est la manifestation dune ambition,
dune vision qui se ralisent dans nos PME plus que dans les
grandes organisations. Nos PME offrent un terreau bien plus
favorable, un champ du possible plus souple, flexible, apte
aux changements la prise effective de dcisions radicales.
La France doit mieux valoriser la cration, la prise de risque
et la rcompense de lentrepreneur : seulement une cration
sur deux vient du secteur acadmique, seulement 15%
de grands groupes Ouvrons les portes des universits
scientifiques pour faire tmoigner les entrepreneurs,
optimisons la valorisation scientifique, facilitons les transferts,
les spin offs, lincubation.

nnover : une question de vitesse

Etre le premier ! Premier dcouvrir car seul le premier


peut breveter. Premier publier pour tre dans les
meilleures revues scientifiques et mdicales. Premier tre
autoris traiter un patient pour travailler avec les hpitaux
les plus renomms, premier obtenir une AMM. Cest un
marathon sprint !
Dlais de contractualisation avec les multi-tutelles
acadmiques, dlais des appels doffres de recherches,
dlais des agences rglementaires
La France doit supprimer les obstacles qui nous ralentissent
inutilement et venir au devant de nous comme le font
dautres pays : nous sommes vos partenaires.

nnover : une diversit de financement

Ceux qui russissent aujourdhui et font lactualit ont su


varier leurs sources de financement. Ils se sont confronts
des refus dinvestisseurs aux motivations diverses, des
critiques sur leur business plan, des avis divergents sur
la stratgie adopter. Ils ont vu des investisseurs avec des
visions long terme, dautres qui les mariaient dj avant
dinvestir. Ils ont su constituer des conseils dadministration
avec des personnes issues dhorizons divers, avec des
investisseurs non consanguins, et en faire un lieu de dbat
sans pense unique.

Innover ; quelques facteurs


clefs de succs.
Retour d exprience d un
secteur qui arrive maturit
Pierre-Olivier GOINEAU
Prsident de France Biotech
Co-fondateur et Vice-Prsident,
Directeur Gnral Dlgu dERYTECH Pharma

Aucune de nos socits na la mme technologie, ni la


mme stratgie ; prenons garde que les politiques publiques
dinvestissement enrichissent bien lcosystme et laissent la
place la diversit des investisseurs afin de ne pas striliser
ce qui fonctionne. La France doit faire davantage pour
flcher linvestissement priv vers nos entreprises.

nnover : une russite internationale

Ds la pose de la premire pierre, nos start-up sont


internationales ; une publication japonaise peut ruiner un
brevet, une start-up corenne peut merger tout moment,
une ppite US peut soudainement faire un buzz plantaire
et vous rendre inaudible alors que vous tes plus avancs
Ceux qui russissent voyagent, nouent des alliances
internationales en recherche et dveloppement, sortent du
pr carr, vont chercher lexcellence l ou elle est et surtout
connaissent par cur leur environnement comptitif. Ils
mettent en place des outils de competitive intelligence ,
renouvellent leurs connaissances, se prparent pour les
entretiens avec des partenaires, anticipent. Ils savent aussi
protger leur information.
La France est en retard dans ses politiques de competitive
intelligence ; il est urgent de sensibiliser toute la chaine
des acteurs du financement, du conseil qui gre notre
information et de faire plus linternational.

nnover : une histoire franaise

Dans tous les secteurs industriels et dans les sciences


de la vie en particulier, la France est un acteur majeur
dinnovation. Cela tient aux hommes mais aussi au soutien
public dont on mesure de plus en plus toute la pertinence
et lefficacit long terme.
Le CIR, le statut JEI, OSEO-BPI sont des outils remarquables
que nous envient nos partenaires internationaux.
Au-del mme du soutien financier quils offrent, ils structurent
nos activits de recherche. Par exemple concernant le CIR
et OSEO-BPI, les mcanismes ultra-incitatifs pour collaborer
avec nos amis de la recherche acadmique dveloppent des
passerelles fertiles.
Nos cycles de dveloppement longs dpendent du maintien et
du renforcement de ces outils ; nabmons pas ce qui fonctionne.

Pierre-Olivier GOINEAU

METHODOLOGIE

France Biotech, ayant pour missions de reprsenter lentrepreneuriat innovant


dans les sciences du vivant et de promouvoir le dveloppement de lindustrie
des biotechnologies en France, ralise chaque anne ltude Le Panorama des
Sciences de la Vie en France .
Les rsultats prsents dans cette 12me dition ont t tablis partir dinformations
recueillies par France Biotech auprs des entreprises franaises du secteur des
Sciences de la Vie, soit 214 entreprises.
Toutes les entreprises ayant particip ltude remplissent les critres dinclusion
suivants :
Exercer une activit dans le secteur des sciences du vivant en France.
Raliser des dpenses de recherche et dveloppement reprsentant au moins
15% de ses charges totales.
Avoir un effectif de moins de 250 salaris.
La dfinition conventionnelle de la Biotechnologie adopte par lOCDE est
lapplication de la science et de la technologie des organismes vivants, de mme
qu ses composantes, produits et modlisations, pour modifier des matriaux
vivants ou non-vivants aux fins de la production de connaissances, de biens et de
service .
Alors que le secteur des sciences de la vie en France est domin depuis de
nombreuses annes par les Petites et Moyennes Entreprises , deux socits
ont le statut de Entreprises de Taille Intermdiaire . Autrement, la dfinition du
primtre de lenqute est identique celle des enqutes prcdentes. Le seuil
dinvestissement en R&D retenu est de 15% des dpenses totales de la socit,
seuil identique celui retenu pour tre ligible au statut de Jeune Entreprise
Innovante (JEI). Lenqute, cette anne, a cibl et intgr les entreprises medtech
et biocleantech tout autant que les entreprises biotech pour la bonne
reprsentativit du secteur.
Cette anne, 255 entreprises dclarant comme activit principale les Sciences de
la Vie ont rpondu par un questionnaire nominatif lectronique et scuris via le
logiciel Sphinx de la socit Le Sphinx Dveloppement , spcialise dans le
domaine des enqutes et de lanalyse des donnes. Mis en ligne du 12 mars au
14 mai 2014, le questionnaire a permis de rcolter 214 rponses (les 41 rponses
restantes nayant pas t juges assez compltes pour apporter des lments
danalyse pertinents ltude).
Les rsultats sont publis de faon agrge en respectant les besoins de
confidentialit des entreprises.
Les donnes sur le financement et les politiques publiques ont t compiles par
France Biotech, utilisant les sources publiques et les bases de donnes des tiers. Un
changement de mthodologie a t effectu pour la reprsentation des donnes via
les graphiques 5, 9 et 14 afin de retranscrire au mieux la ralit de notre chantillon.

SOMMAIRE

INTRODUCTION

Gnse de lindustrie Franaise des Sciences de la Vie


06
France : Faits marquants 2013/2014
08
Carte des rgions 09

FRANCE : LE SECTEUR DES SCIENCES DE LA VIE

FRANCE : FINANCEMENT DE LINNOVATION

PERSPECTIVES INTERNATIONALES

10

Taille des socits et niveau dducation des collaborateurs


12
Origine, ge et domaine dactivit des socits
13
Crations et Liquidations des socits
15
Fusions et Acquisitions 15
Partenaires et Clients 16
Brevets 17
Produits Thrapeutiques 18
Dispositifs Mdicaux 21
Diagnostic 22
Biocleantech 24

26

Un Business model en pleine mutation


28
Le Financement des Sciences de la Vie
29
Tmoignage : Franck Lescure 30
Le Financement par le capital risque
31
Le Financement par le march public
31
Accords de licence et partenariats
32
Autres sources de financement
33
Support gouvernemental 34
Tmoignage : Franck Sebag 36

ANNEXES

38

Partenariats et filiales ltranger des socits franaises


des Sciences de la Vie 40
Le march boursier europen en Sciences de la Vie
42
Top 10 des transactions mondiales de M&A en 2013
43
Indice NYSE NEXT Biotech 43
Comparaison des indices NEXT Biotech-BTK 2013-2014
44
Tmoignage : Sachat Pouget 45
Le financement par le capital risque en Europe : 2008-2013
46

Produits commercialiss 48
Liste des socits cotes 49
Liste des socits ayant particip ltude
50
Index 51
Glossaire 52
France Biotech et ltude Panorama
55

GNSE DE LINDUSTRIE FRANAISE DES SCIENCES DE LA VIE

IPO : Adocia (fvrier) ; EOS imaging (fvrier) ;


Intrasense (fvrier) ; DBV Technologies (mars) ; Vexim (avril) ;
Nanobiotix (octobre) ; Novacyt (octobre) ; Theradiag (dcembre)
IPO : Tekka (janvier); Biosynex (mars) ;
Median Technologies (mai) ; Global Bioenergies (juin) ;
Mauna Kea Technologies (juillet) ;Visiomed Group (juillet)

2011

IPO : AB Science (avril) ; Deinove (avril) ; Neovacs (octobre) ;


Integragen (juin) ; Carmat (juillet) ; Novagali (juillet)
Stentys (octobre)
IPO : Quantum Genomics (juillet)

2010

IPO : Ipsogen (juin) ; Cration de lindice


NEXT Biotech sur NYSE Euronext

IPO : Cellectis (fvrier) ; Metabolic Explorer (avril) ;


Genoway (mai) ; Vivalis (juin) ; Hybrigenics (dcembre)

2009

IPO : Innate Pharma (novembre) ;


Genfit (dcembre)

2008

IPO : Exonhit (novembre) ; BioAlliance Pharma (dcembre)

2007
2006

IPO : Nicox (novembre)

2005
2002

IPO : Cerep (fvrier) ;


Transgene (mars) ;
Stallergenes (juillet)

1999
1998

IPO : Flamel Technologies


(NASDAQ, juin)
Genset (NASDAQ,
Nouveau March, juin)

AMM obtenu
par BioAlliance Pharma
pour Loramyc
Genset (FR) achet par Serono (CH)

1997
1996
1994

Fondation de France Biotech

1989
1979
1977

Fondation du LFB
Fondation de Genset
Fondation de Transgene

Fondation
de Cayla

IPO : Crossject (fvrier) ; Oncodesign (mars) ;


Genticel (avril) ; Genomic Vision (avril) ;
Fermentalg (avril) ; SuperSonic Imagine (avril) ;
TxCell (avril) ; Theraclion (avril) ; Pixium Vision (juin) ;
Quantum Genomics (transfert des actions vers
Alternext Paris ; avril)

2014

IPO : Spineway (fvrier) ; Spineguard (avril) ;


Erytech Pharma (mai) ; LDR (NASDAQ, octobre) ;
Implanet (novembre) ; Medtech Surgical (novembre) ;
Carbios (dcembre)

2013

EOS Imaging : Marquage CE de hipEOS


Mauna Kea Technologies : Autorisation de la FDA pour
Cellvizio en urologie pour Uroflex B et CystoFlex,
Autorisation de commercialisation au Brsil des mini-sondes
AQ-Flex 19 pour UroFlex et pour le logiciel EVA
Medtech : Marquage CE du robot ROSA Spine
Quantel : Marquage CE pour Optimis Fusion
Stallergenes : ORALAIR approuv par la FDA
Valneva : AMM pour la ligne cellulaire EB66
Vexim : Extension dindication pour SpineJack
Fusion de BioAlliance Pharma et Topotarget, deviennent Onxeo
Nicox acquire Eupharmed (Italie) et Aciex Therapeutics (USA)
Transgene cde ses participations dans Jennerex Stillagen

Theradiag : Marquage CE pour un kit de diagnostic in vitro anti-CCP


Mauna Kea Technologies : Marquage CE en endo-urologie
pour CystoflexTM, Cystoflex UHDTM, et UroflexTM,
BioAlliance Pharma : AMM pour Sitavig

2012

Exonhit (FR) achte InGen Biosciences (FR) et devient Diaxonhit ; Vivalis (FR) achte Intercell (AU) et devient Valneva ;
Novagali Pharma (FR) est achet par Santen Pharmaceuticals (JP)
Sanofi (FR) achte Genzyme (US) ; Ipsogen achet par Qiagen (NL) et devient Qiagen Marseille ;
Cellectis (FR) achte Cellartis (SE)
Cellectis (FR) achte CytoPulse Sciences (US)
Sanofi (FR) achte Fovea Pharmaceuticals (FR) ;
AstraZeneca (UK) achte Novexel (FR)

SUPPORT GOUVERNEMENTAL
2014

Cration du PEA-PME

2013

Cration de Bpifrance, la banque publique dinvestissement franaise


Cration du CICE

2011

Rforme du statut JEI (janvier 2011)

2009

Cration dInnoBio, le fonds dinvestissement spcialis


dans les biotechnologies gr par CDC Entreprises

2008

Cration du Fonds Stratgique dInvestissement (FSI) ;


Cration du programme Innovation Stratgique Industrielle (ISI) dOSEO*

2007

Adoption de la loi TEPA* (aot 2007)

2005

Cration de lAgence Nationale de la Recherche (ANR)* ;


Cration dOSEO ;
Cration des Bio Ples de comptitivit

2004

Cration du statut Jeune Entreprise Innovante (JEI)*

1999

Adoption de la loi sur linnovation (juillet 1999),


conduisant la cration du Concours National dAide
la Cration dEntreprises de Technologies Innovantes

1996

Fondation de la bourse Nouveau March pour les jeunes pousses

1983

Cration du Crdit dImpt Recherche (CIR)


*propos par France Biotech

FRANCE : FAITS MARQUANTS 2013/2014

33%
55

des socits ont


plus de 10 ans

socits ont t
cres en 2013

214
4 620

entreprises
tudies

collaborateurs

104

(20 employs
en moyenne)

produits
diagnostics en
dveloppement

303
produits
thrapeutiques en
dveloppement

57
12

349 M

produits
thrapeutiques
commercialiss

investis
en R&D

54
socits cotes
au 30 juin 2014

dispositifs
mdicaux en
dveloppement

278 M

358 M

de chiffre
daffaires

de perte
nette

CARTE DES RGIONS

4
1

Bretagne

Basse
Normandie

13
Pays de
la Loire

Haute
Normandie

Picardie

Ile-de-France Champagne
Ardenne

Lorraine

70

Centre

Bourgogne

FrancheComt

1
PoitouCharentes

3
Limousin

3
Auvergne

18
Midi-Pyrnes

Nombre dentreprises
1-9
10 - 20
21 - 40
> 40

30
Rhne-Alpes

3
Aquitaine

7
e

10

Alsa
c

La Runion

Nord-Pasde-Calais

18

19

LanguedocRoussillon

Provence-Alpes
Cte dAzur

Corse

Source : France Biotech Juillet 2014 ; 214 entreprises

Une des caractristiques franaises gnralement dcrie par les observateurs est sa grande centralisation.
Lindustrie des sciences du vivant ne droge pas la rgle, avec une surreprsentation de la rgion francilienne.
En effet, lIle-de-France concentre, elle seule, plus de 32% des entreprises ayant particip (17 entreprises
cotes). Ensuite, un groupe de rgions form par Rhne-Alpes, Provence-Alpes Cte dAzur, LanguedocRoussillon, Midi-Pyrnes reprsente prs de 40% des entreprises de lchantillon (12 entreprises cotes).
Suivent ensuite les rgions suivantes : Pays de la Loire, Bretagne, Alsace et Nord-Pas-de-Calais.
9

FRANCE :
LE SECTEUR
DES SCIENCES DE

LA VIE

rs de cinq ans aprs


le dbut de la crise
financire mondiale, les
socits de biotechnologie
doivent redoubler defforts
pour survivre dans un
secteur o linnovation est
le maitre mot.
Ldition prcdente du
Panorama des entreprises
des Sciences de la Vie a
montr une anne 2012
dynamique, tmoignant de
la capacit des entreprises
de biotechnologie innover
malgr des investissements
en recherche et dveloppement
(R&D) plus faibles que dans
lindustrie pharmaceutique.
Latteinte du palier de
maturit en 2011 sest
confirme en 2012 avec une
continuit dans la croissance
externe et la consolidation
des socits franaises.

FRANCE : LE SECTEUR DES SCIENCES DE LA VIE

A lheure o la reprise conomique tarde se faire sentir, lindustrie des sciences du vivant o linnovation
est au cur du sujet, semble tre la candidate idale comme relais de croissance. Ces trois dernires annes,
le secteur a maintenu son dveloppement technologique et financier avec pas moins de 16 introductions
en bourse au cours des 18 derniers mois.
Lattrait provoqu par cette industrie auprs dinvestisseurs nationaux et internationaux est videmment
en lien avec la richesse et la qualit des projets mais aussi en phase avec la taille des marchs quelle
convoite. Cette industrie peut se scinder en 3 grands secteurs : les biotechnologies sants, les dispositifs
mdicaux et enfin les biotechnologies associes au dveloppement durable, le biocleantech .

TAILLE DES SOCITS ET NIVEAU DDUCATION DES COLLABORATEURS


Distribution des effectifs 1
4%
17%

n 1 10
n 11 30
n 31 99
n 100 et plus

17%
62%

Source : France Biotech, Juin 2014, 214 entreprises

Niveau dducation des collaborateurs 2


13%
27%

n Niveau Baccalaurat
n Niveau Licence
24% n Niveau Master
n Niveau Doctorat

36%
Source : France Biotech, Juin 2014, 214 entreprises

12

Nous analysons ici la structure du


tissu industriel des entreprises des
sciences du vivant. Prs de 62% des
socits ont un effectif compris entre
1 et 10 collaborateurs, rvlateur
du modle start-up du secteur.
La tranche 11-30 reprsente 17%
des socits du panorama. Ce
segment est reprsentatif des
socits en phase de maturation
qui structurent leurs activits. Parmi
notre chantillon, 37 socits ont un
effectif suprieur 31 personnes, ce
qui rvle quun grand nombre de
socits est mature. Enfin, 4% des
socits (9) ont dpass la barre des
100 collaborateurs.
En ce qui concerne le niveau
dducation des collaborateurs, sans
surprise, nous sommes en prsence
dune population de haut niveau
puisque prs de 63% ont un niveau
gal ou suprieur un mastre.
Lensemble des entreprises emploie
4 620 personnes avec en moyenne
20 collaborateurs par entreprise.

1
ORIGINE, GE ET DOMAINE DACTIVIT DES SOCITS
Origine des socits 3
8%
8%
54%

n Recherche acadmique
n Autres (cration ex-nihilo,
rachat dactif)

n Spin-off de Grands Groupes


n Spin-off de PME/PMI
30%

Source : France Biotech, Juin 2014, 214 entreprises

ge des socits 4

33%

36%

n 0 5 ans
n 6 10 ans
n 10 ans et plus

La R&D sont les deux moteurs de


linnovation. Nous observons ici toute
limportance du secteur acadmique
dans la cration de valeur en sciences
de la vie. Celui-ci est lorigine de
plus de la moiti (54%) des crations
dentreprises.
Lautre grand pourvoyeur dentreprises
est linitiative personnelle (30%)
travers la cration ex-nihilo
dentreprises aprs le rachat partiel ou
total dactifs. A contrario, les spin-off
de grands groupes pharmaceutiques
ne reprsentent que 8% des crations
dentreprises.
Un autre fait important corroborant
la maturation du secteur : prs dun
tiers des socits ont 10 ans et plus
et ce dernier tiers concentre lui seul
prs de 65% des emplois du panel.

31%
Source : France Biotech, Juin 2014, 214 entreprises

Profil des dirigeants


Le profil des dirigeants est caractristique du secteur et du modle biotech puisque 76% des dirigeants sont les fondateurs
mais galement scientifiques de formation dans 72% des cas. Une autre caractristique intressante, plus de 35% des dirigeants
interrogs ont pralablement dirig une entreprise. Deux hypothses :
- ces dirigeants sont des serial entrepreneurs en sciences de la vie,
- partir dun certain stade de dveloppement, les fondateurs font appel aux services de dirigeants dont le dveloppement
dentreprise est la spcialit.
Cependant, le cumul des trois caractristiques nest prsent que dans 17% des profils.

13

FRANCE : LE SECTEUR DES SCIENCES DE LA VIE

Domaine dactivit des socits 5


25%

23%

2012

2013

27%

27%

88%

86%
28%

24%
13%

32%
39%
39%

41%

n Thrapeutique humaine
n Matriels et ractifs/Bio-informatique
n Sant animale
n Dispositif mdical

36%

n Cosmtique
n Alimentation Humaine-Animale
n Biocleantech
Source : France Biotech, Juin 2014, 214 entreprises (rponses choix multiples)

Comme pour les prcdentes ditions, la thrapeutique humaine reste le premier (86%) domaine dactivit des entreprises, suivi par la
bio-informatique et les quipements danalyses lis au dveloppement de produits pharmaceutiques reprsentant 39%. Enfin, la sant
animale complte le podium avec 36%. Par rapport aux ditions prcdentes, la plus grosse progression concerne le domaine des
dispositifs mdicaux (32%) avec un quasi triplement de la reprsentation. Ceci sexplique en partie par un meilleur taux de rponse de
ces socits pour cette dition.
Un autre secteur est sous les feux des projecteurs, le biocleantech (23%). Nombreux sont les entrepreneurs opter pour le
dveloppement durable travers les sciences du vivant. Et ce ne sont pas les rcentes orientations gouvernementales prises en matire
dnergie, souhait de dsengager la France du nuclaire, qui freineront leurs vellits. Les bio-carburants, issus de la transformation des
biomasses, ainsi que la valorisation des dchets, auparavant non recyclables, sont galement des axes majeurs pour ces entreprises
biocleantech .

Biocleantech et transition nergtique


Carbios est en plein dans la transition nergtique qui samorce et se rjouit que le gouvernement y soit attentif en prconisant
un objectif de rduction de 30% des nergies fossiles dici 2030. Jean-Claude Lumaret, Directeur Gnral de Carbios, dclare
De notre ct, nous continuons notre mtier qui consiste transformer les dchets dorigine ptrochimique, aujourdhui considrs comme
dtritus, en matires premires rutilisables linfini. Cest un enjeu environnemental et conomique gigantesque ! Rien quen Europe,
25 millions de tonnes de dchets plastiques sont produits chaque anne, dont seulement 20% sont recycls, selon la Commission europenne.
A lchelle mondiale, on estime environ 100 millions de tonnes ces dchets valorisables, qui reprsentent un gisement considrable de
ressources renouvelables inexploites et une manne value 100 M$. Nous attendons avec impatience de voir les mesures qui seront mises
en place dici lt .
(Source : CP Carbios, 11 avril 2014)

14

1
CRATIONS ET LIQUIDATIONS DES SOCITS
Crations et liquidations 6
Nombre
de socits
60

43

38

41

32

49

46

26

24

55

35
15

-60

-5

2008

-9

-20

2009 2010

-1
-25

2011

n Crations
n Liquidations
n Net

-14
-40

2012

2013

Anne

Au cours de 2013, nous observons


une hausse des crations dentreprises
avec 55 nouvelles socits (+12% vs
2012). Cependant, au cours de la mme
priode, nous constatons une hausse du
nombre de liquidations dentreprises,
avec 40 socits liquides (+285% vs
2012) qui dmontre la vulnrabilit de
ce type dentreprise, de part leur modle
conomique, ainsi que la difficult
persister dans ce secteur.
Les entreprises du secteur des sciences
de la vie doivent poursuivre leurs efforts
dinvestissements et dinnovation, malgr
un contexte de crise qui a rvl une
fracture au sein du tissu conomique
franais. Un grand nombre de PME et
ETI ont ainsi vu leurs perspectives de
croissance sloigner et ont d cesser leur
activit prmaturment.

Source : France Biotech, Juin 2014

FUSIONS ET ACQUISITIONS
2013 fut le thtre de nombreux mouvements avec pour objectif de : consolider sa position de leader technologique ou recentrer
ses activits sur son cur de mtier. A limage de Transgne qui a cd ses participations (8.5%) dans Jennerex au Sud-Coren
Sillajen.
Lacquisition des activits dimmuno-monitoring dIndicia Biotechnolgy par Platine Pharma Services a permis de diluer la participation
de Transgne son capital mais galement le dveloppement futur de Platine Pharma. Eurofins, de son cot, sest renforce dans
les domaines du contrle qualit, et de la bio-analyse avec les acquisitions du laboratoire IDmyk et de la filiale de Merck Millipore,
DDS (Discovery and Developement Solutions).
Dans le mme temps, Indicia Production (CMO) a renforc ses activits dans la fabrication faon par le rachat de la socit
Biotechnologie Appliqu. Hybrigenics a consolid sa technologie par lacquisition des activits gnomiques dImaxio ainsi que les
activits de criblage double hybrides en levure de Dualsystems Biotech. EOS Imaging a fait lacquisition de OneFit Medical (4 M),
proposant aux chirurgiens une solution complte depuis limagerie du diagnostic jusqu la chirurgie de prothse.
Biomrieux, spcialiste du diagnostic in vitro, a fait lacquisition de la socit amricaine Biofire Diagnostics pour un montant de
350 M. Nicox, trs actif en M&A, dveloppe son rseau commercial en Italie par lacquisition de Eupharmed. Nicox renforce sa
position de leader dans lophtalmologie par lacquisition de la biotech originaire de Boston, Aciex Therapeutics, pour un montant de
120 M$. Ose Pharma a acquis lensemble des actifs de la socit OPI, devenant dornavant sa filiale en Suisse.
Enfin, BioAlliance Pharma et Topotarget ont donn naissance Onxeo, destin tre un leader dans les maladies orphelines en
oncologie.

15

FRANCE : LE SECTEUR DES SCIENCES DE LA VIE

PARTENAIRES ET CLIENTS
Distribution par type de partenaires 7
12%

45%

17%

n Recherche acadmique
n Industriels
n Biotech
n Autres
Source : France Biotech, Juin 2014,
124 entreprises, 295 partenaires

26%

Distribution gographique des partenaires 8


6%
11%
67%
16%

n France
n Europe
n Amrique du Nord
n Reste du monde
Source : France Biotech, Juin 2014,
124 entreprises, 295 partenaires

La cration de partenariats structurants (R&D,


distribution) est un enjeu majeur en vue du
dveloppement de ce type de socit.
124 entreprises ont annonc avoir au moins
1 partenariat, pour un total de 295 partenariats
dclars dans notre chantillon.
45% des partenariats sont nous avec le
secteur acadmique, conclus dans lobjectif de
dvelopper des programmes de recherches
collaboratifs. Les grands acteurs sont les
instituts de recherches publics tels que lAPHP, le CEA, le CNRS, lINSERM, lInstitut
Curie et lInstitut Pasteur. Dautre part,
26% des partenariats sont conclus avec des
groupes industriels. Ce type de partenariat
a vocation assurer le financement, par
tape, du dveloppement des produits. Nous
retrouvons ainsi les Big Pharma comme
Bayer, BMS, GSK, Ipsen, Merck, Novartis,
Novo Nordisk, Pfizer, Sanofi, Servier, Teva ;
preuve de lexistence dun lien troit entre le
secteur des sciences de la vie et les groupes
industriels tablis. Enfin, 17% des partenariats
sont tisss entre les biotech, montrant ainsi un
certain degr de connexion dans le secteur.
Bien que 67% des partenariats soient francofranais, nous pouvons apprcier la dimension
internationale du secteur puisque 33% des
partenaires sont situs hors de France. Une
vision dentreprise, vocation internationale,
se dgage partir de 6 partenariats. En effet,
lorsque nous atteignons ce seuil, plus de 50%
des partenaires sont situs hors de lHexagone.

Distribution des clients par secteur 9


80
70
60
50

79%
72%
69%
61%

n 2012
n 2013

51%
48%

Source : France Biotech, Juin 2014,


211 entreprises
(rponses choix multiples)

40
30
20
10

31%30%30% 31%
20% 19%

17%
14%

18%
17%
14%
13%14%
11% 10%
9%

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t

16

Comme pour les ditions prcdentes,


le trio de tte reste identique : industrie
pharmaceutique, industrie biotechnologique
et laboratoire de recherche public. Lindustrie
pharmaceutique (72%) reste logiquement
la premire source de revenu, soit par
lintermdiaire de milestones dbloqus
lors de franchissement dtape au cours
du dveloppement des produits, soit par
lintermdiaire de royalties aprs la cession
dune licence dexploitation dun produit en
vue de la commercialisation par lindustriel.
Les socits de biotechnologies (61%) suivent
juste derrire.
En effet, la commercialisation des plateformes
technologiques explique en partie cette
seconde place puisque 56% des socits
commercialisent leurs plateformes ; soit
pour de la fourniture de service, soit pour
de la fourniture de produit. En troisime
position, nous retrouvons les laboratoires de
recherche (48%). Cette position sexplique
par la demande de tests destination des
chercheurs pour leurs expriences en R&D.

1
BREVETS
Brevets dposs 10

36%
47%

n France/Europe
n USA
n Reste du monde
La protection intellectuelle figure parmi
les lments cls de la valorisation des
entreprises, particulirement dans les secteurs
o linnovation est le leitmotiv. Il est donc
fondamental pour ces socits davoir une
couverture maximale de leurs proprits
intellectuelles. Cest ce que nous constatons
puisque plus de la moiti des dpts de
brevets (53%) sont effectus hors de la zone
europenne.

17%
Source : France Biotech, Juin 2014, 157 entreprises

Brevets dlivrs 11
34%
54%

n France/Europe
n USA
n Reste du monde

Le profil type dune entreprise ayant


une activit de dpt de brevet est le
suivant : ce sont des entreprises matures
et structures avec une dure dexistence
de 9,5 ans et en moyenne un effectif de
25 collaborateurs. La rcente dlivrance dune
nouvelle protection intellectuelle BioAlliance
Pharma nous dmontre toute limportance
davoir une couverture internationale.
Aude Michel, Directeur du Dveloppement
Corporate de BioAlliance Pharma dclarait le
18 fvrier 2014 Nous sommes trs heureux
de la dlivrance de ce nouveau brevet pour
Livatag, qui est le fruit dune collaboration trs
troite entre les quipes de dveloppement et le
dpartement Proprit Industrielle de la Socit.
Ces interactions continues nous permettent de
nous assurer la mise en place dune protection
brevetaire optimale, maximisant ainsi en
permanence la valorisation de nos programmes .

12%
Source : France Biotech, Juin 2014, 157 entreprises

Brevets exploits 12

(Source : CP BioAlliance Pharma, 18 fvrier 2014)

21%
59%

20%

n France/Europe
n USA
n Reste du monde

Source : France Biotech, Juin 2014, 157 entreprises

17

FRANCE : LE SECTEUR DES SCIENCES DE LA VIE

PRODUITS THRAPEUTIQUES
Aires thrapeutiques 13
32%

30
25
20

17%

15
10%

10

8%

6% 5% 5%

4%

2% 2% 2%

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s

1. Identifier les populations exposes au risque de cancer afin dadapter


et de personnaliser les stratgies de prvention et de dtection prcoce.
2. Une nouvelle dfinition des maladies cancreuses.
3. Modliser les grands processus tumoraux pour mieux comprendre les
cancers et mieux prendre en charge les patients.
4. Mieux comprendre lchappement tumoral et les relations hte-tumeur.
5. Lutter contre les ingalits de sant face au cancer.
Ces 5 axes seront investis par des appels projets rcurrents et
multidisciplinaires visant amliorer la prvention, les diagnostics et les
traitements. Le plan cancer financera cette recherche en lui ddiant 50%
de ses crdits.

Source : France Biotech, Juin 2014, 103 entreprises

Stades de dveloppement 14
160

152

140

138
126

Avec un pipeline de 303 produits allant de la preuve de concept jusqu la


commercialisation, nous constatons une relle richesse du pipeline R&D.
Avec plus de 72% des produits concentrs dans les phases prcoces de
dveloppement (Preuve de concept et Pr-clinique), lavenir semble donc
prometteur.
Par ailleurs, nous observons une relle augmentation des produits en
phase 3 (12) et phase enregistrement (7), les socits matures voient
leurs travaux ports leurs fruits avec la prochaine commercialisation de
leurs produits phares.

120
108

100
80
63
50

Source : France Biotech, Mai 2014, 100 entreprises, donnes normalises sur 103 entreprises

40

12 12 11 12

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as

60

66
59 57

Ph

35

Les trois aires thrapeutiques les plus reprsentes dans le pipeline des
entreprises sont respectivement :
Loncologie (32%), 97 produits en dveloppement dont 7 en phase 1,
10 en phase 2 et 7 en phase 3, les maladies infectieuses (17%),
51 produits en dveloppement dont 5 en phase 1, 5 en phase 2 et le systme
immunitaire (10%), 30 produits en dveloppement dont 3 en phase 1,
4 en phase 2 et 1 en phase 3.
Dbut 2014, le Gouvernement a lanc son deuxime plan cancer 20142019. Avec une incidence de 355 000 cas par an (tous cancers confondus),
ce plan met en avant limportance de cette pathologie dans notre socit au
cours de la prochaine dcennie. Plusieurs points peuvent tre mis en relation
avec le secteur des biotechnologies. En effet, ce plan prvoit de favoriser
laccs linnovation thrapeutique par le biais dune volont daugmenter
le nombre dessais cliniques, avec pour objectif : 50 000 patients en 2019
(37 500 en 2012). La prochaine arrive dune convention unique, pralable
la mise en place dessais cliniques, permettra ainsi la simplification des
dmarches administratives. Les nouvelles dmarches devraient limiter
60 jours les dlais de signature pour les laboratoires souhaitant faire des
essais clinique en milieu hospitalier. Autres points abords, la recherche
fondamentale et son financement. Le plan dveloppe 5 axes stratgiques :

n 2009
n 2010
n 2011
n 2012
n 2013

1
Les maladies rares : un march en dveloppement
Les socits se lanant dans le dveloppement de traitements pour les maladies rares ont bien saisi les avantages que pouvaient apporter
ce type de segment. Le National Institutes of Health (NIH) a recens prs de 7 000 maladies rares. La vaste majorit de ces affections est
lheure actuelle sans solutions thrapeutiques.Au cours de lanne 2013, lAgence Europenne du Mdicament (EMA) a dlivr pas moins de
126 dsignations Orphan Drug .
Lattribution du statut de mdicament orphelin octroie dix annes dexclusivit marketing en Europe et sept annes aux tats-Unis,
si lautorisation de mise sur le march est accorde pour le traitement. Les avantages du statut de mdicament orphelin incluent
notamment des rductions de frais administratifs, une assistance de lEMA et de la FDA dans llaboration des protocoles dtudes
cliniques, un dveloppement clinique potentiellement acclr et la possibilit dtre ligible certaines subventions.
Sur les 10 dernires annes, 36% des produits approuvs par la Food and Drug Administration (FDA) taient des mdicaments
orphelins. L encore, loncologie est laire thrapeutique qui reoit le plus dattention de la part des industriels. En effet,
41% des approbations concernent loncologie sur les dix dernires annes. De plus, la concurrence est bien moins pre que sur les
autres marchs.
Ce march reprsentera, lhorizon 2018, prs de 16% des ventes des mdicaments de prescription, soit lquivalent de 127 Md$*.

*Source : Evaluate Pharma, Orphan Drug Report 2013

Mdicaments orphelins approuvs par la FDA 2003-2013 15


12
39%

10
8

31%

29%
3

1
2

35% 35% 35%

6
4

45%

39%

24% 1
2

27%
3

1
1

30%

5
6

15%

4
3

15%
1

38%

3
2

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013

n Maladies gntiques
n Oncologie
n Autres
n % de mdicaments orphelins
approuvs par la FDA

Source : HBM Partners, Trends in US New Drug Approvals, Fvrier 2014

Naissance dun futur gant europen dans les maladies rares, Onxeo
Judith Greciet, Directrice Gnrale de BioAlliance Pharma, a indiqu : La fusion avec Topotarget va nous permettre de renforcer et
diversifier notre position dans le domaine des cancers rares. Lquipe de Topotarget est une quipe trs exprimente et qui a accompagn
Beleodaq jusqu lenregistrement aux USA. La mise en commun de nos expertises applique un portefeuille de produits, prometteurs
et innovants va tre un levier fort dacclration de nos programmes et de dveloppement de la socit. Cest une opportunit unique qui
intervient un moment cl pour la socit et qui va nous permettre de prendre position sur ce march fortement porteur .
(Source : CP BioAlliance Pharma, 16 avril 2014)

19

FRANCE : LE SECTEUR DES SCIENCES DE LA VIE

COMPARAISON AVEC DES BIG PHARMA FRANAISES


Investissement
en R&D

# en Recherche

Top 10 Biotech
cotes Panorama

146 M

18

11

IPSEN

349 M

12

Sanofi

6 338 M

15

48

43

20

# en Phase 1 # en Phase 2 # en Phase 3

Source : France Biotech, Mai 2014, Biocentury

Nous comparons ici le Top 10 des socits de biotechnologie franaises en capitalisation boursire prsentes dans le Panorama avec deux
Big Pharma franaises. La productivit de la R&D est clairement lavantage des socits de biotechnologie qui, avec des
investissements infrieurs en R&D, amnent davantage de produits en phase clinique. Cette tendance est retranscrite travers le
nombre dapprobations par la FDA de mdicaments issus des biotechnologies. Sur les six premiers mois de 2014, la FDA a approuv
17 nouvelles entits molculaires (NEM), dont 6 sont des produits biologiques (35%). La tendance exprime plus haut sur lessor des
produits destination des maladies orphelines se confirme puisque 4 des 6 produits biologiques approuvs sont des Orphan drugs .
Sur les dix dernires annes, nous observons une progression rgulire des produits biologiques. Ce schma se rpte galement au
niveau des ventes mondiales sur la priode 2007-2017. En effet, daprs le rapport dIMS (Institute for Healthcare Informatics), la part
des produits biologiques dans les ventes mondiales stablissait 15% du march mondial en 2007.
En 2012, cette mme part grimpait 18%, soit 169 Md$. Enfin, les dernires projections pour lhorizon 2017 positionnent la part des
produits biologiques 20% du march mondial, soit 221 Md$. Autre exemple de la pntration des produits biologiques, le Top 20
des ventes mondiales. En 2013, cest un produit issu des biotechnologies, Humira (adalimumab), qui arrive en tte du classement.
9 produits biologiques sont prsents dans le Top 20 dont 5 sont prsents dans le Top 10. La croissance des produits biologiques est
principalement porte par les anticorps monoclonaux avec pas moins de 4 produits sur le Top 5 des ventes mondiales de produits
biologiques en 2012.

Approbation de la FDA 1998-2013 16


35

35
30

n Nouvelles petites molcules


n Produits biologiques

31

30
27

25

24

24
21

19

18

18

17

16

15

15

14
11

10
7

24

21

20

23

7
5
3

4
2

1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Source : Nature Reviews Drug Discovery, vol 13, fvrier 2014

20

1
DISPOSITIFS MDICAUX
Aires thrapeutiques 17
35

33%

30
25
20
15

11% 11% 11%

10

9%

7% 7%
4% 4%

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Estim plus 200 Md en 2010 (CEPS, rapport


2011), avec une croissance de 6%, le march mondial
des dispositifs mdicaux est en pleine expansion.
En France, daprs le rapport PIPAM du ministre de
lindustrie (2011), le march slve prs de 19 Md
pour lensemble des dispositifs mdicaux, incluant les
diagnostics in vivo et in vitro.
25 entreprises ont dclar avoir une activit dans
le domaine des dispositifs mdicaux. En premire
place, nous retrouvons laire rhumatologie/appareil
locomoteur . Elle concentre lensemble des dispositifs
orthopdiques (33%). Le segment des dispositifs
orthopdiques reprsente, en 2010, un peu plus de
28 Md selon ltude AIEFC. Suivent ensuite, le trio
oncologie (11%), appareil cardiovasculaire (11%) et
ophtalmologie et organes des sens (11%).

Source : France Biotech, Juin 2014, 25 entreprises

Stades de dveloppement 18
25

23

22

20
15
10

3
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em

er
ch

23 produits sont dj commercialiss par ces


entreprises, ce qui dmontre la relle maturit du
secteur. Autrefois considr comme moins couteux et
plus rapide que les mdicaments, le dveloppement
des dispositifs mdicaux sest complexifi que cela
soit au niveau des dmarches rglementaires ou
cliniques. Mais plus encore, cest laccs au march
public qui pose problme aujourdhui.
En effet, le dveloppement des entreprises est
essentiellement port par lexportation. Laccs au
march domestique pour ces technologies innovantes
nest pas chose aise. Enfin, la richesse du pipeline, avec
pas moins de 31 produits en R&D et 3 en phase de
marquage CE, nous laisse entrevoir un avenir solide.

Source : France Biotech, Juin 2014, 25 entreprises

Dispositifs mdicaux innovants, vers une problmatique daccs aux marchs publics
Bertin Nahum, class quatrime entrepreneur high-tech le plus rvolutionnaire du monde par une publication de la revue canadienne
Discovery Series, dclarait dans Lopinion, le 14 mai 2014 : En ce qui concerne les quipements mdicaux innovants, tels que les robots
chirurgicaux que nous concevons, lurgence est aujourdhui de disposer dun cadre rglementaire permettant dtre diffuss au sein du rseau
hospitalier. Il continue dexister un cart entre lintrt grandissant des professionnels de sant et des patients pour les technologies innovantes
telles que la ntre et leur apprhension tardive dans la rglementation en vigueur. Nous sommes galement particulirement attentifs aux
mesures de promotion de lachat public innovant et en faveur de laccs des PME aux marchs publics. Je crois quil y a une relle prise de
conscience et que les premires mesures vont dans le bon sens. Mais nous devons aller plus vite. La commande publique reprsente plus de
87,8 Md en France. Au regard de leur poids dans lconomie relle, il est essentiel que les PME, dont les plus innovantes dentre elles, aient
un accs facilit ces marchs . (Source : Lopinion, 14 mai 2014).

21

FRANCE : LE SECTEUR DES SCIENCES DE LA VIE

DIAGNOSTIC
In vitro
Aires thrapeutiques In vitro 19
25

24%

20
15

15%
13%

10

8%
5% 5% 5% 5%

4% 4% 4%

3%

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Source : France Biotech, Juin 2014, 37 entreprises

Stades de dveloppement In vitro 20


13

18

44

n Recherche
n Dveloppement
n Enregistrement/Marquage CE
n Commercialisation
Source : France Biotech, Mai 2014, 37 entreprises

22

Le diagnostic in vitro est un produit destin tre


utilis dans lexamen dchantillons provenant du
corps humain, dans le but de fournir une information,
sur ltat physiologique ou pathologique dune
personne ou sur une anomalie congnitale. De mme
que pour les produits thrapeutiques, loncologie
(24%) est laire thrapeutique la plus reprsente au
sein des diagnostics in vitro. Suivi par les aires maladies
infectieuses (15%), systme nerveux central (13%).
Grce lavnement de la pharmaco gnomique,
le dveloppement des tests compagnons sest
fortement acclr au cours de la dernire dcennie.
Le but dun test compagnon est didentifier les patients
rpondeurs, de contrler la rponse et dajuster le
traitement si besoin. Lexemple le plus marquant est
sans doute Herceptin et son test HER2 permettant
de slectionner les patients et par la mme occasion
de suivre lvolution de leurs pathologies. La
dcouverte de biomarqueurs constitue le prochain
enjeu majeur pour les industriels.
Plusieurs avantages apparaissent dmarrer un codveloppement candidat-mdicament/test compagnon.
Pour lindustriel, le test compagnon facilite la prise de
dcision lors de la phase de R&D. Il permet daffiner
plus en amont la slection des candidats-mdicaments
et dviter ainsi le financement de projet sans avenir.
Pour le patient, cela permet la rduction du nombre
dchecs thrapeutiques en raison de la meilleure
slection des patients, susceptible dtre de meilleurs
rpondeurs au traitement. De part son rle dans le
dveloppement industriel et sa position centrale dans
larsenal thrapeutique, le test compagnon sintgre
parfaitement dans la logique des organismes de sant,
savoir ; la rduction des cots et le dveloppement
dune mdecine personnalise.
Par ailleurs, les Entreprises du mdicament (Leem)
a publi une tude (2011) sur le sujet estimant ce
march aux alentours de 47 Md$ lhorizon 2017.

13 produits sont actuellement commercialiss.


Cependant aucune entreprise, prsente dans
notre chantillon, ne possde de produit en phase
denregistrement. A linverse, lavenir long terme
semble assur puisque plus de 62 produits sont en
phase de R&D.

1
DIAGNOSTIC
In vivo
Aires thrapeutiques In vivo 21
25

24% 24%

20
15
10% 10%

10

7%

7%

3%

3%

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Les aires thrapeutiques, systme nerveux


central et systme immunitaire, sont les
deux aires les plus reprsentes de notre
chantillon. En effet, avec la progression
constante des pathologies allergiques et
neurodgnratives, il nest pas tonnant
de voir ces aires, devenues stratgiques,
en tte du classement. Suivent ensuite les
aires rhumatologie, oncologie et systme
gnito-urinaire. Evalu plus de 20 Md
en 2010 (PIPAM 2013), le march mondial
de limagerie mdicale est en pleine
expansion en raison du vieillissement de la
population et dune plus grande exposition
aux maladies.
Ces besoins ciblent une meilleure
prvention, un meilleur diagnostic de plus
en plus prcoce et un suivi thrapeutique
personnalis. Lavnement des nouvelles
technologies et le dveloppement de
la puissance informatique offrent de
nouvelles perspectives. Limagerie mdicale
permet une exploration du vivant et une
amlioration des connaissances en biologie
molculaire et cellulaire.

Source : France Biotech, Juin 2014, 17 entreprises

De grandes avances dans limagerie mdicale


Limagerie mdicale est un des domaines influencs par ces perces technologiques, linstar dEOS imaging, dont les produits sont
issus des recherches du prix Nobel George Charpak. Marie Meynadier, PDG dEOS imaging dclarait aprs linstallation de deux
systmes EOS Paris : Ces deux installations supplmentaires lAP-HP (Paris) montre encore davantage la valeur mdicale de notre
technologie. Le systme EOS est immdiatement utilisable dans les processus de soins et de traitement des patients, contribuant la scurit
et lefficacit du diagnostic orthopdique et du traitement de grce sa haute qualit, sa faible dose dmission et sa reconstruction 3D du
squelette en position fonctionnelle. Nous sommes galement trs heureux dobserver et de contribuer au dveloppement de partenariats
public-priv permettant linstallation dquipements innovants tels que EOS .
(Source : CP EOS imaging, 6 fvrier 2014).

Stades de dveloppement In vivo 22


4
11

n Recherche
n Dveloppement
n Enregistrement/Marquage CE
n Commercialisation

En ce qui concerne les tapes de


dveloppement, 11 produits sont dj
commercialiss, 15 sont en phase de
recherche et dveloppement et 3 en phase
de marquage CE dmontrant la robustesse
du pipeline.

11

3
Source : France Biotech, Mai 2014, 17 entreprises

23

FRANCE : LE SECTEUR DES SCIENCES DE LA VIE

BIOCLEANTECH

Domaine dactivit Biocleantech 23

3%

3% 3%

3%
6%

38%

9%

35%

n Bio-production
n Agro-alimentaire
n Valorisation des dchets
n Traitement des eaux

n Bio-carburant
n Cosmtique
n Bio-matriaux
n Autres

Source : France Biotech, Mai 2014, 12 entreprises

Les biotechnologies lies lenvironnement


sont un domaine en forte croissance.
Nombreuses sont les entreprises utiliser
le vivant dans le domaine de lagroalimentaire ou le traitement des dchets.
Offrant une alternative srieuse la
ptrochimie, les nouveaux procds de
fermentations proposent des solutions la
baisse des ressources naturelles. De mme,
de nouvelles techniques permettront de
produire une nergie propre partir de
dchets autrefois non recyclables.
Regroupant plus de 360 employs, ces
entreprises, relativement jeunes (mdiane
7 ans dexistence), ont pourtant des allures
dentreprises matures. Pour preuve, elles
ont en moyenne 4 produits ou procds en
cours de dveloppement et ont dvelopp
en moyenne 3 partenariats.
Les investissements en R&D (41 M) et
les rsultats qui en dcoulent (environ
800 demandes de dpt brevets)
tmoignent de la maturit des entreprises.

Le Biocleantech franais reconnu lchelle europenne


A limage de Fermentalg a remport au mois de mai le Prix Standout Fundraising Achievement of the Year dcern par Cleantech
Group. Ce Prix, qui rcompense une socit des technologies propres dont la leve de fonds sillustre par son innovation et son
excution remarquable, confirme une nouvelle fois la vitalit de Fermentalg et sa forte capacit de dveloppement. Pierre CALLEJA,
Fondateur et PDG de Fermentalg, a ainsi dclar : Cest une fiert de recevoir ce Prix dune institution comme Cleantech Group qui
fait rfrence dans lunivers des technologies propres et du dveloppement durable. A linstar des Prix Cleantech de lAFIC en 2011 ou
Pierre Potier de lUIC en 2012, cette rcompense confirme lexcellence du travail de nos quipes dans tous les domaines et le parcours
exceptionnel de notre socit depuis sa cration en 2009 .
(Source : CP Fermentalg, 21 mai 2014).

24

MEDIAN Technologies propose des solutions logicielles dimagerie


mdicale et des services ddis aux essais cliniques en oncologie, au
dpistage du cancer et la pratique radiologique.
MEDIAN Technologies standardise et automatise linterprtation des images
mdicales pour optimiser le diagnostic des patients et mieux valuer
lefficacit de leur thrapie.

Base Balma, prs de Toulouse, VEXIM est une socit de dispositifs


mdicaux, cre en 2006. Elle sest spcialise dans la cration et la
commercialisation de solutions mini-invasives pour le traitement des
pathologies traumatiques du rachis. Bnficiant du soutien financier
des actionnaires historiques, Truffle Capital et Banexi Ventures
Partners, ainsi que daides publiques OSEO, VEXIM a conu et
commercialise le SpineJack, un implant unique capable de redonner
une vertbre fracture sa hauteur initiale et restaurer lquilibre de
la colonne vertbrale. VEXIM est cote sur le march Alternext
Paris depuis le mois de mai 2012.

DEFYMED est une entreprise qui dveloppe des dispositifs


mdicaux bioartificiels implantables pour la thrapie cellulaire. Son
premier focus est le diabte de type 1.
Le savoir-faire exclusif de Defymed lui permet dadapter ses
dispositifs mdicaux plusieurs applications thrapeutiques.
Le produit initial de Defymed est un pancras bioartificiel nomm
MAILPAN (MAcro-encapsulation dILots PANcratiques) conu
pour traiter les patients diabtiques de type 1.

CYTOO dveloppe des modles cellulaires physiologiques et


compatibles avec le criblage cellulaire haut contenu (HCS). En
illustration, MyoScreenF, un modle de micro-tissus de muscle
humain stri qui peut tre utilis la fois pour dcouvrir des
mdicaments pour traiter la sarcopnie, la cachexie, les maladies
musculo squelettiques, les troubles neuromusculaires, mais aussi
pour valuer limpact de composs sur le
mtabolisme ou sur la
toxicit musculaire.
25

FRANCE :
FINANCEMENT
DE L INNOVATION

ond sur une ide innovante provenant


dune source entrepreneuriale, le business
model de lindustrie des sciences de la
vie est fortement dpendant des financements
externes. Les socits de cette industrie ont
pour objet de dvelopper des produits partir de
Recherche Fondamentale. Ainsi, pendant plusieurs
annes, elles doivent trouver des financements
externes avant dtre profitables.
Les investisseurs peuvent crer de la valeur en
ayant recours au march boursier ou grce
un accord de vente avec un industriel. En 2013,
les entreprises du secteur des sciences de la vie
ont poursuivi leurs efforts dinvestissements et
dinnovation, malgr un contexte de crise.
Face au dfi du financement li lincertitude
des rsultats et aux cots de dveloppement
levs, les socits franaises des sciences de la
vie ont su mobiliser des ressources importantes
en diversifiant leurs sources de financement et
en bnficiant du support du Gouvernement,
vritable soupape financire.

FRANCE : FINANCEMENT DE LINNOVATION

UN BUSINESS MODEL EN PLEINE MUTATION


Business model Life ScienceTech 24
Revenus

March boursier : IPO


Prts et aides financires
Fusion et acquisition
par un industriel
Capital risque (2 - 20 M)

Fond damorage (300 K - 2 M)


Business Angels (150 - 600 K)
JEI

Croissance

Dveloppement

Temps

Source : Rapport de lInstitut Montaigne, Sant, le pari de linnovation.


Une ambition au service de nos finances publiques et de notre comptitivit ; France Biotech

Symptomatique du cycle de financement des jeunes entreprises innovantes, le business model des socits du secteur des sciences
de la vie fait intervenir plusieurs acteurs diffrents niveaux de financement. Ainsi, lors des premiers pas de dveloppement, les
socits ont recours aux Business Angels ou aux fonds damorage qui permettent aux jeunes pousses de se lancer ; certaines socits
de biotechnologie font galement appel dautres sources de financement encore viables ce stade de dveloppement telle que le
crowdfunding (voir encadr).
Le capital risque prend ensuite le relais prfrant se concentrer sur les socits les plus matures (2mes tours de financement). Conscients,
toutefois, de la particularit du business model des socits du secteur, les fonds de capital risque nhsitent pas adapter leur stratgie
de financement en intervenant plus en amont du cycle de financement sous forme de fonds damorage. Le march boursier permet
enfin aux jeunes socits dacclrer leur dveloppement et douvrir leurs perspectives linternational.
* Lancement de plusieurs fonds damorage en 2013 dont le fonds Auriga IV Bioseeds qui a pour objectif de financer le dveloppement de projets
innovants dans un domaine dexpertise franaise reconnue dans le monde entier . Auriga IV Bioseeds compte investir dans une quinzaine de startups
franaises pour des montants compris entre 0,5 et 3 millions deuros. (Source : Bpifrance)

Le crowdfunding en sciences de la vie


En pleine croissance en France, le crowdfunding fait une timide entre dans les sources de financement des jeunes socits de
biotechnologie franaises. Complmentaire aux Business Angels, ce nouveau moyen de financement permet aux jeunes entreprises
de se lancer. Plus adapt des secteurs dactivit dveloppant un produit susceptible de provoquer un coup de cur, le crowdfunding
nest viable que si linvestisseur peroit le potentiel conomique de linnovation en question, ce qui peut tre handicapant dans un
secteur fortes portes scientifique et technologique. Malgr lenthousiasme de certaines socits pour ce type de financement
(59 socits interroges avouent penser au crowdfunding pour se financer (n=116)), le crowdfunding semble ainsi tre peu adapt
aux socits de biotechnologie qui privilgieront le recours aux business angels qui, au-del de leurs investissements financiers,
apporteront des comptences aux jeunes entrepreneurs.

28

2
LE FINANCEMENT DES SCIENCES DE LA VIE
Evolution du financement de lindustrie
des Sciences de la Vie en France (M) 25
M
600
146

274

183

106
169

101

2009

74

2010

n IPO
n Post-IPO
n Capital risque

237

146

92
183

153

80

300

252

121

138

2011

2012

Source : France Biotech, Juin 2014

112

2013

S1 2014

Anne

Laprs 2008 a t marqu par une rarfaction des sources de financement. Les consquences de la crise ont loign les investisseurs
du secteur des biotechnologies, jug trop risqu. Aprs un net recul en 2011, le financement par le capital risque est reparti la hausse
en 2012 (+14% vs. 2011) pour atteindre un montant de 252 M en 2013 (+82% vs. 2012).
Considr comme une alternative plus raliste et plus attractive, le march boursier a attir 7 nouvelles socits de biotechnologie en
2013 pour un montant lev de 153 M. Notons que la plus belle entre en bourse sur la place parisienne en 2013 revient Medtech
Surgical, robotique chirurgical, avec 20 M levs lors de lintroduction de la valeur sur NYSE Euronext.

COMPARAISON DU FINANCEMENT (M)


Anne
IPO
Capital Risque
Post-IPO
Total

S1 2013

S1 2014

Evolution

31

237

665%

161
24
216

112
274
623

-30%
1 042%
188%
Source : France Biotech, Juin 2014

La tendance haussire du nombre dintroductions en bourse est symptomatique de la slectivit du capital risque face des socits
de biotechnologie budgtivores et dont le business model peine rassurer les investisseurs privs. En consquence, de plus en plus
dentreprises du secteur se tournent vers le march public et font de la France la premire porteuse du secteur sur le march boursier.
La tendance semble se poursuivre sur lanne 2014 qui a connu, au premier semestre, 9 nouvelles introductions en bourse pour un
montant total lev de 237 M (+665% vs. YTD 2013). Au cours du 1er semestre 2014, la palme de la plus belle introduction revient
SuperSonic Imagine, imagerie mdicale, avec pas moins de 50 M levs lors de son arrive sur le march NYSE Euronext.

29

FRANCE : FINANCEMENT DE LINNOVATION

Tmoignage dexpert

Franck Lescure
Partner Sciences de la Vie
Auriga Partners

Lamarck, pas Darwin

algr un contexte franais


favorable lmergence
des start-ups, symbolis
par le CIR ou le statut JEI,
il reste plusieurs axes damlioration
considrer afin de renforcer encore
le dveloppement de linnovation
technologique dans les Sciences
du Vivant. Lobservation de notre
cosystme laisse en effet entrevoir un
certain nombre de faiblesses quil faut
corriger.

linternationalisation structurelle des


business models biotech
Lcosystme
du
financement
technologique, capital-innovation ou
capital-croissance,doit tre prcisment
suivi et soutenu. Il faut dfendre
les socits de gestion franaises
qui ont acquis une reconnaissance
internationale, favoriser lmergence
de nouvelles quipes, redonner de
lattractivit au mtier dinvestisseur
biotech, dvelopper de grands fonds
technologiques experts soutenant, en
Linsuffisance de lengagement priv aval de la chane du financement, la
et la sur-reprsentation conscutive croissance commerciale des leaders
des finances et structures publiques industriels mergents,
dans les fonds dinvestissement
technologique est un premier constat Enfin, les premires fondations tant
vident. On pourrait apporter plusieurs poses au sujet des appels doffre
rponses cette volution rcente publics, il faut continuer dvelopper
dans lesquelles lEtat a encore un rle un Small Business Act franais tenant
jouer : favoriser par des mesures compte de nos spcificits, en
incitatives lengagement des fonds favorisant les entreprises biotech qui
institutionnels privs, des industriels dmarrent la commercialisation de
et de nos concitoyens, reconsidrer la leurs produits de pointe.
performance du capital-innovation en Il sagit de rechercher encore et
favorisant lmergence de grands fonds toujours les voies damlioration de
couvrant lintgralit de la chaine de notre environnement, parce quinnover,
financement, attirer les investisseurs cest aussi savoir se remettre en
trangers dans linvestissement direct question et se rinventer.
et indirect afin de rester cohrent avec
Franck Lescure

30

LE FINANCEMENT PAR LE CAPITAL RISQUE


Distribution des investissements
du capital risque (M) 26
Montant
lev (M)

Nombre
doprations
70

320
13
47
41

38
50

113

67

2010

109

80

48

2011

34
7
10

52

25

130

2012

95

2013 S1 2014

n Biocleantech
n Medtech
n Biotech
n Deals
0 Anne

Source : France Biotech, Juin 2014

Aprs avoir t boud par le capital-risque au profit de


secteurs moins risqus tels que les nouvelles technologies
de linformation et de la communication (NTIC), le secteur
des biotechnologies a russi sduire les fonds de capitalrisque en 2013. Prs de la moiti des plus importantes
leves de fonds ont concern des socits du secteur de
la sant, avec en premire position, Gensight Biologics qui a
lev 32 M auprs du capital-risque. Port par le medtech
(51% des investissements en 2013 contre 38% en 2012),
le financement par le capital risque est reparti la hausse
en 2013 pour atteindre un montant de 252 M (+82%
vs. 2012). Linvestissement moyen est rest sur la bonne
dynamique constate depuis 2011, en passant de 3,5 M en
2012 4,9 M (+ 40% vs. 2012) en 2013.
Linvestissement par tour de table a montr une nette
progression des investissements au tour A avec prs de 55%
des investissements en 2013, soit une progression de prs
de 30 points par rapport 2012. Cette tendance sexplique
par lattrait progressif des fonds du capital-risque envers
le medtech. De plus en plus apprcie, car juge moins
risque, les socits de medtech affichent des cycles de
commercialisation plus courts que celles des biotechnologies,
les fonds de capital-risque prfrent alors les financer en
amont. Jusque-l moins enclines faire appel au march
public, les socits de medtech semblent se rsoudre voir
en la Bourse, une alternative crdible face la slectivit des
capitaux-risqueurs au-del dun certain seuil.

LE FINANCEMENT PAR LE MARCH PUBLIC


Evolution des IPO sur le march franais 27

Montant
lev (M)
250

Nombre
dIPOs
9

8
7

7
6
5

125

237
2

37

49

2005

2006

140

0
n Montant lev

106

92

2010

2011

2007

12

2008

2009

n Nombre d'IPOs

146

2012

153

2013

S1 2014

Anne

Source : France Biotech, Juin 2014

Premire porteuse du secteur des biotechnologies sur le march boursier en Europe, la France est reste sur les mmes bases que les
annes prcdentes en volume pour des montants levs en hausse continue depuis 2011. 7 nouvelles socits ont ainsi ouverts leur
capital en 2013 pour un montant total lev de 153 M, en hausse de prs de 5% par rapport 2012 (146 M levs).
Port par les socits du medtech (5 sur les 7 nouvelles socits cotes en 2013), le march saffirme comme une alternative srieuse
au capital risque, plus accessible au grand nombre. Profitant de la fentre de tir toujours ouverte la Bourse de Paris, lengouement
pour les socits de medtech semble se poursuivre au premier semestre 2014 avec 9 nouvelles introductions en bourse (dont 2 socits
de medtech) faisant de Paris la deuxime place financire la plus dynamique dans le dispositif mdical aprs le Nasdaq et la 1re en Europe.

31

FRANCE : FINANCEMENT DE LINNOVATION

ACCORDS DE LICENCE ET PARTENARIATS


LICENCES & PARTENARIATS
Montant des oprations (M$)
Nombre doprations

2007

2008

2009

2010

2011

2012

2013

2 000

1 300

1 200

400

600

3 300

25

16

10

40
Source : Sheffstation

RACHATS DES BIOTECHS


Moyenne
des primes de rachats
Nombre doprations

2007

2008

2009

2010

2011

2012

2013

76%

102%

68%

54%

63%

57%

34%

27

21

31

23

21

25
Source : Sheffstation

Les rcentes manoeuvres constates dans lindustrie pharmaceutique tmoignent de la stratgie de consolidation entame par les gros
acteurs du secteur. Aprs des annes de diversification stratgique de leur portefeuille produits, les industriels cherchent se spcialiser en
multipliant les partenariats dans la recherche avec les socits de biotechnologie en concentrant leurs efforts sur les crneaux porteurs et
forts potentiels tels que loncologie, les maladies rares ou encore la diabtologie, tmoignant de la mutation du secteur de la mdecine
gnrale vers des mdicaments de niche trs innovants.
Loncologie a domin les dbats en 2013, avec la signature daccords de licence de la part de Diaxonhit, Valneva, Effimune ou encore
Transgene respectivement avec Boehringer Ingelheim, la socit biopharmaceutique allemande Delta-Vir, Janssen Biotech et Sanofi.
Le premier semestre 2014 a t des plus prolifiques. Cellectis a ainsi conclut un accord, dun montant de 7,55 M, avec le laboratoire
pharmaceutique Servier pour dvelopper et commercialiser de nouveaux candidats mdicaments issus de la thrapie cellulaire , ce dernier pouvant
exercer une option afin de se voir concder une licence exclusive et mondiale pour chaque candidat mdicament dvelopp dans le cadre de laccord .
BioAlliance Pharma sest montr particulirement active en ce dbut danne avec, notamment, la signature dun accord avec FUJIFILM
Pharma pour la commercialisation du Loramyc au Japon. Lenregistrement du mdicament de la socit franaise de biotechnologie,
dclenchera le versement par le Groupe Sosei, partenaire de dveloppement de la socit franaise au Japon, dun montant important de
milestones dtape.
Lensemble de ces oprations met en uvre des synergies oprationnelles entre industrie pharmaceutique et biotechnologie. Les revenus
gnrs par les partenariats, au travers de milestones et de royalties permettent aux socits de biotechnologie de se financer
court et moyen terme et davancer sur le dveloppement des mdicaments de leur portefeuille stratgique.

Zoom sur limmunothrapie


Aujourdhui, un tiers des mdicaments dvelopps dans le monde sont des immunothrapies*. Utilisant les dfenses naturelles de
lorganisme pour dtruire les cellules cancreuses, ce traitement constitue une piste crdible dans la recherche oncologique et pourrait
bouleverser les traitements du cancer. Grce aux anticorps monoclonaux, premire gnration de mdicaments capables de reconnaitre
des cellules cancreuses et de les neutraliser, lindustrie pharmaceutique sest trouve une nouvelle niche juteuse affichant une croissance
annuelle moyenne de 8% et un chiffre daffaires estim plus de 50 Mds$*. Non trangres ce succs, les socits de biotechnologie
sont lorigine de ces innovations.
Des socits comme Transgne, Neovacs, TxCell ou Genticel font de limmunothrapie leur cur de mtier et voient leur valorisation
bondir, ce qui neffraie pas les laboratoires pharmaceutiques, prts payer le prix fort dans le cadre de partenariats ou daccords de
licence (Innate Pharma a conclu un accord, en 2011, avec Bristol-Myers Squibb pour le dveloppement et la commercialisation de
lIPH2102, un nouvel anticorps en Phase I de dveloppement dans le traitement du cancer, pour un montant total de prs de 465 M$***).
Plus rcemment, la socit Cellectis a sign un accord stratgique avec le gant amricain Pfizer, afin de
dvelopper des produits dimmunothrapie. Laccord prvoit le versement dun montant initial de 80 M$ la
socit de biotechnologie auquel vont sajouter des fonds pour couvrir les cots de recherche et dveloppement.
A travers cette opration, Pfizer concrtise son intrt envers limmunothrapie et confirme le fort potentiel de croissance de cette
nouvelle forme de traitement.
*

32

Source : Comment profiter de lenvole de limmunothrapie , article du 28/05/14, LesEchos.fr

2
AUTRES SOURCES DE FINANCEMENT

Le PEA-PME mis en place rcemment offre les mmes avantages fiscaux que le PEA classique (exonration des plusvalues et dividendes au bout de cinq ans).
Sadressant toutes les entreprises indpendantes de moins de 5 000 salaris et de moins d1,5 milliard deuros de
chiffre daffaires (ou de moins de 2 milliards de total de bilan), ce nouveau vhicule financier permet dapporter de
nouvelles sources de financement grce lpargne des mnages.
Le PEA-PME sera un soutien aux traditionnelles sources de financement lors des premiers pas de dveloppement
(Business Angels, fonds damorage).

ENTREPRISES LIGIBLES AU PEA-PME 28


Biotech (17)

Medtech (19)

Diagnostic (6)

Biocleantech (5)

AB Science
Adocia
BioAlliance Pharma
Cellectis
DBV Technologies
Erytech Pharma
Genfit
Genoway
Genticel
Hybrigenics
Innate Pharma
Neovacs
Nicox
Oncodesign
Quantum Genomics
Stallergnes
TxCell

Crossject
Diagnostic Medical
EOS imaging
Implanet
Intrasense
Mauna Kea Technologies
Median Technologies
Medicrea International
Medtech
Nanobiotics
Pixium Vision
Quantel
Spineguard
Spineway
Stentys
SuperSonic Imagine
Theraclion
Vexim
Visiomed Group

Biosynex
Diaxonhit
Genomic Vision
Integragen
Novacyt
Theradiag

Carbios
Deinove
Fermentalg
Global Bioenergies
Metabolic Explorer

Source : France Biotech, Juin 2014

33

FRANCE : FINANCEMENT DE LINNOVATION

SUPPORT GOUVERNEMENTAL

JEI
Propos par le Conseil stratgique pour linnovation et soutenu par France Biotech, le statut de Jeune Entreprise
Innovante a t cr en 2004 dans le but daider au dveloppement dentreprises innovantes.
Pendant une priode de 8 ans, les entreprises bnficient dun allgement de charges sociales. Plusieurs critres doivent
tre remplis afin dtre ligible au statut JEI. En effet, seules les entreprises investissant 15% de leurs charges totales
bnficient de ce statut.
Au sein de notre chantillon, 113 entreprises bnficient du statut, soit 53%. Aprs une baisse sensible sur les deux
dernires annes, le nombre de nouveaux entrants retrouve son niveau dantan (12).

Nombre de nouveaux entrants au statut JEI 29


20
17

15
12

12

11

10

12

11
9

5
2

2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013

Source : France Biotech, Juin 2014

Embauche de personnel
Nouveaux projets R&D
Equipement de R&D

346 ETP*
Total projet 42,2M
Total projet 2,6M
* quivalent temps plein
Source : France Biotech, Juin 2014

34

Les
allgements
de
charges
permettent aux entreprises dinvestir
dans 3 domaines ; lembauche de
personnel R&D, le financement de
nouveaux projets et de nouveaux
quipements pour la R&D. Le tableau
ci-dessous montre que plus 85% des
bnficiaires du statut ont embauch
du personnel R&D.
Environ 81% ont dmarr de
nouveaux projets R&D pour un
montant proche de 42,2 M.
De la mme manire, deux tiers
des entreprises dclarent avoir fait
lacquisition de matriel R&D pour
un montant voisin de 2,6 M.

2
CIR
Le crdit dimpt recherche (CIR) est une mesure de soutien aux activits de recherche et dveloppement des entreprises,
sans restriction de secteur ou de taille. Les entreprises qui engagent des dpenses de recherche fondamentale et de
dveloppement exprimental peuvent bnficier du CIR en les dduisant de leur impt sous certaines conditions.
Sur lensemble des socits cotes (54) en France, environ 81 M ont t verss pour lanne 2013, reprsentant ainsi
prs de 28% des dpenses totales en R&D. Un largissement des conditions dligibilit au CIR est paru au dbut de
lanne 2013.
En effet, les entreprises qui engagent des dpenses dinnovation portant sur des activits de conception de prototypes
ou dinstallations pilotes de nouveaux produits peuvent dsormais bnficier du CIR.

SUBVENTIONS ET AVANCES REMBOURSABLES


Parmi les 214 entreprises rpondants au panorama, 157 dclarent avoir perus, sur lanne 2013 des subventions ou
des avances remboursables.
Les aides financires se dcomposent de la manire suivante :
60 entreprises ont peru des subventions dinvestissement
109 entreprises ont peru des subventions dexploitation, totalisant 43,7 M (n=73)
128 entreprises ont peru des avances remboursables, totalisant 56,7 M (n=68)
50 entreprises ont peru une aide de Bpifrance, totalisant 19,3 M
37 entreprises ont peru une aide de la part de lAgence National de Recherche (ANR), totalisant 9,5 M
17 entreprises ont peru une aide de programmes europens, totalisant 6,6 M

35

FRANCE : FINANCEMENT DE LINNOVATION

Expert testimony
Tmoignage
dexpert

Franck Sebag
Associ, IPO & VC leader (France)
Ernst & Young

Industrie mondiale des biotechnologies :


la puissance dacquisition change de main ?

lchelle mondiale, lindustrie


des biotechnologies a
confirm lan pass
son
impressionnant
dynamisme et son attractivit pour
les investisseurs. Selon le 28e rapport
annuel publi par EY (Beyond Borders
- Unlocking value), le secteur a
fortement rebondi en 2013.
Les entreprises de biotechnologies
europennes, amricaines, canadiennes
et australiennes cotes en bourse ont
connu une croissance de leurs revenus
deux chiffres (10%), cumulant un
chiffre daffaires de 98,8 Mds $US.

Les grandes firmes de biotechnologies


et les socits pharmaceutiques
spcialises deviennent des concurrents
plus srieux que par le pass.

Ce recul des groupes pharmaceutiques


sur le terrain des transactions
sexplique en partie par la valorisation
trs importante des biotechs en
termes de capitalisation boursire, qui
a plac certaines cibles hors de porte
de nombreux acheteurs potentiels. La
capitalisation boursire a atteint des
records en 2013, augmentant de 65%
pour atteindre 792 Mds $US. Cinquante
biotechs ont t introduites en bourse,
Les fusions et acquisitions impliquant des levant 3,5 Mds $US. Pour la premire
biotechs amricaines ou europennes fois depuis 2007, lintroduction en
ont fortement repris en 2013, affichant bourse pour les biotechs est, en dehors
une croissance de 106% par rapport de la fusion-acquisition, une stratgie
lanne prcdente. Mais on note de sortie raliste.
un dplacement du firepower
de la puissance dacquisition vers Il faudra observer attentivement
des acqureurs non-traditionnels. Les ces tendances pour voir si elles se
grandes socits pharmaceutiques confirment en 2014.
sont restes en retrait, avec une valeur Une certitude : le dbut danne a
dacquisition stagnante entre 2012 et montr que les niveaux dIPO taient
2013, au profit notamment dune forte encore trs levs.
Franck Sebag
croissance des accords biotech-biotech.

36

TXCELL dveloppe des immunothrapies cellulaires personnalises


conomiquement viables, utilisant des lymphocytes T rgulateurs
spcifiques dantignes (AG-Treg) pour le traitement des maladies
inflammatoires et auto-immunes chroniques et svres.

DEINOVE est une socit de biotechnologie industrielle qui


dveloppe des procds de production de biocarburants et composs
biosourcs partir de biomasse non alimentaire, en optimisant les
capacits mtaboliques et fermentaires des bactries Deinococcus.

ERYTECH PHARMA (Euronext : ERYP) a achev, avec succs, une tude de phase III dans la Leucmie Aigu Lymphoblastique avec son compos
GRASPA qui consiste en une enzyme (L-asparaginase) encapsule dans un globule rouge qui permet de dtruire lasparagine ncessaire la
croissance tumorale lintrieur du globule rouge, tout en vitant les ractions allergiques et en rduisant les autres effets secondaires.

37

PERSPECTIVES
INTERNATIONALES

industrie des sciences


de la vie est la base
de la mdecine du futur.
Plus de 70% des mdicaments
innovants dans le monde sont
aujourdhui dvelopps ou
issues des petites firmes des
sciences de la vie.
Les Etats-Unis occupent la
position de leader dans cette
course avec un fort esprit
entrepreneurial qui booste
la cration dentreprises,
contribuant pour plus de
70% leffort mondial de
recherche et dveloppement.
LEurope prsente un potentiel
important en termes de
crations dentreprises et la
France simpose en leader du
secteur, portant le march
boursier et faisant de Paris la
premire place europenne
dans le secteur.

PERSPECTIVES INTERNATIONALES

PARTENARIATS ET FILIALES LTRANGER DES SOCITS FRANAISES


DES SCIENCES DE LA VIE

FINLANDE
1

SUDE
1

DANEMARK
3

ROYAUMEUNI

POLOGNE
PAYS-BAS

3
12

1
1
3

ALLEMAGNE
7
7

BELGIQUE

ROUMANIE

SUISSE

1
1
9

PORTUGAL
1

ITALIE

ESPAGNE
1
2

4
3

Source : France Biotech, Juin 2014

n Nombre de filiales
n Nombre de partenariats

40

3
AUSTRALIE

BRSIL

CANADA

1
6

CHINE

5
4

CORE DU SUD

ETATS-UNIS

29
27

ISRAL

JAPON

2
4

KOWEIT

NOUVELLE-ZLANDE

SINGAPOUR

TAWAN

VIETNAM

Dans une conomie dornavant mondialise, une


ouverture vers linternational semble aujourdhui
une ncessit pour assurer son dveloppement.
En Europe, les biotech franaises se sont
prfrentiellement orientes vers les plus gros
marchs (Allemagne, Italie, Royaume-Uni, Espagne),
reprsentant 17,8% du march mondial en 2013
(IMS), en crant dune part des partenariats
de recherche collaborative ou des accords
commerciaux en vue de la distribution de leurs
futurs produits.
Cependant, cest encore lAmrique du Nord,
lieu o linnovation est trs bien valorise, qui
attire le plus. En effet, le plus gros march mondial
(40,6%) concentre lui seul prs de 30 filiales et
33 partenaires.
Concernant le continent asiatique, celui-ci attire
de plus en plus les entrepreneurs franais. La
Chine est la premire destination avec 5 filiales
et 4 partenariats pour un march total estim
7,2% en 2013. Suivent derrire le Japon
(2 filiales et 4 partenaires) et la Core du Sud
(3 partenaires).
Linternationalisation des biotech franaises est
donc un passage oblig afin de capter les plus
gros marchs en croissance.

41

PERSPECTIVES INTERNATIONALES

LE MARCH BOURSIER EUROPEN EN SCIENCES DE LA VIE


Evolution des IPO europennes :
NYSE Euronext et Alternext 30

Montant
lev (M)
350
56

(1)

131

(2)

35

(2)

237
135

146

(5)

98
22
12

0
2007

2008

(1)

106

(7)

92

(8)

153

(8)

(7)

n Belgique
n France
n Pays-Bas

(6)

(1)
(1)

Anne
2009

2010

2011

2012

2013

S1 2014

Source : France Biotech, Juin 2014

En 2013, le recours au march public sest confirm pour les socits de biotechnologie franaises. Avec 7 nouvelles introductions en
bourse sur NYSE Euronext/Alternext, la tendance haussire constate depuis 2011 sest poursuivie avec un montant total lev de
153 M en 2013 (contre 146 M en 2012). En France, le march des introductions en bourse reste assez ouvert compar au reste
de lEurope. Sur la place britannique par exemple (London Stock Exchange), seulement une nouvelle cotation a t enregistre en
2013, pour un montant lev de 45 M (soit 57 M). La France continuera de surclasser ses voisins europens puisque lanne 2014
commence sur les chapeaux de roue avec 9 introductions en bourse pour un montant total lev dj suprieur celui de 2013 avec
237 M. La ferveur des introductions en bourse ne semble pas prs de sarrter pour le secteur des sciences de la vie avec lexemple
de Pixium Vision. Cette medtech franaise qui souhaite restaurer la vison chez les aveugles grce son systme innovant Vision
Restoration Systems (VRS) qui stimulent la rtine pour obtenir progressivement une vision bionique et visent amliorer de manire
significative lindpendance, la mobilit et la qualit de vie des patients qui avait perdu la vue qui a russi son introduction en bourse en
levant prs de 34,5M. Sur les douze derniers mois, la Bourse de Paris a accueilli 40% des introductions europennes alors que la part
de la France dans le PIB europen savre bien moindre.
Le dynamisme des socits franaises de biotechnologie sur le march public est symptomatique des bonnes performances de lindice
europen NEXT Biotech. Largement reprsentes, les Biotech franaises attirent de plus en plus dinvestisseurs, industriels et financiers,
qui prfrent, dans un premier temps, investir via le march public face la survalorisation de certaines socits. Avec de plus faibles
niveaux de valorisation, les socits europennes de biotechnologie (hors franaises), restent plus accessibles aux habituels acqureurs,
pharmas et large Biotech.
Lapptit croissant pour le secteur a engendr un nombre record dIPO. Le march public franais a augment lexposition des fonds
de capital-risque et les investisseurs individuels lindustrie de la biotechnologie, entran par un apptit pour le risque prononc et le
dsir de chasser des profils haut rendement. Le reste des entreprises europennes des sciences de la vie ( lexclusion des franaises)
reste tributaire des mouvements des acqureurs ; en dautres termes quils sont prts poursuivre les oprations M&A la lumire des
rcentes oprations de restructuration des Big Pharma. En fait, les acheteurs traditionnels, les Big Pharma, nont pas accumul les mmes
niveaux de trsorerie. Beaucoup de ces entreprises prfrent maintenant poursuivre un partenariat stratgique avec des objectifs fort
potentiel de croissance, plutt que de sengager dans un rachat - les prix exorbitants des actifs des biotechnologies et la capitalisation
boursire ne contribuent pas changer lesprit de Big Pharma. Heureusement, les grandes entreprises de biotechnologie ont pris le
relais. Avec une valeur moyenne des transactions de $708m en 2013, les transactions M&A ont t principalement faites par les grandes
socits de biotechnologie (voir le tableau ci-contre) qui ciblait les entreprises amricaines et europennes - hors les franaises qui se
sont tournes vers le march public franais ouvert. Prs de la moiti des 10 plus importantes transactions biopharmaceutique M&A
ont cibl les entreprises europennes, en leur donnant des options en ce qui concerne la faiblesse des marchs publics europens
(France non inclus) et le manque de financement.

42

3
TOP 10 DES TRANSACTIONS MONDIALES DE M&A EN 2013 31
Socit cible

Priv/Public

Onyx (US)
Bausch & Lomb (US)
Elan Corp (Ireland)
Warner Chicott (Ireland)
Map Pharmaceuticals (US)
Pronova (Norway)
Astex (US)
Trius Therapeutics (US)
Xellia Pharmaceuticals (Norway)
Aragon Pharmaceuticals (US)

Public
Priv
Public
Public
Public
Public
Public
Public
Priv
Priv

Montant
de la transaction (M$)

Acqureur
Amgen (US)
Valeant (Canada)
Perrigo (US)
Actavis (US)
Allergan (US)
BASF (G)
Otsuka (J)
Cubist Pharmaceuticals (US)
Novo A/S (DK)
Johnson & Johnson (US)

10,4
8,7
8,6
8,5
958
900
886
704
700
650

Source : HBM Partners Pharma/Biotech M&A Report 2013

INDICE NYSE NEXT BIOTECH

Capitalisation Boursire* (M)


de lindice NEXT Biotech 32
638
1 229

n Belgique
n France
n Pays-Bas

3 620

Malgr une capitalisation boursire de


plus de 5 Mds, lindice NEXT Biotech a
sous-perform son quivalent amricain
(NYSE Arca Biotechnology Index (BTK)).
Lindice europen a perdu 21,1% sur
2013, alors que le BTK a progress
de 50,6%. Cette contre-performance
sexplique par la pondration de lindice
NEXT Biotech qui est effectue en
fonction des capitalisations boursires.
Des socits ayant ainsi une forte
contribution dans lindice ont eu des
performances mitiges, limage des
socits Thrombogenics (-60% en
2013, poids dans lindice de 17%),
AB Science (-25%, poids dans lindice de
12%) ou encore Valneva (-40%, poids
dans lindice de 6%).

* au 15 juillet 2014 - Source : France Biotech, Juillet 2014

43

PERSPECTIVES INTERNATIONALES

Comparaison des indices


NEXT Biotech-BTK 2013-2014 33

50%

0%

-50%
Mai 2013
n BTK
n NEXT Biotech

Juillet 2013

Septembre 2013

Janvier 2014
Source : Yahoo Finance

Malgr lamlioration de la dynamique en Europe, il subsiste des diffrences profondes entre les marchs europens et amricains.
Le large panel de socits amricaines de biotechnologie a engendr un grand nombre de fonds spcialiss et dinvestisseurs qui
comprennent profondment ce secteur et sont prts prendre des risques dinvestissement auprs des jeunes entreprises innovantes,
en particulier cette anne, dans les entreprises de dispositif mdical.
En fait, les investisseurs ont une meilleure comprhension des dispositifs mdicaux et leur intrt pour ces produits est dautant plus
important que ces entreprises sont moins risques que les valeurs de biotechnologie. LEurope, en revanche, est davantage encadre
par les investisseurs gnralistes qui deviennent plus spcialiss, mais encore timides lgard des entreprises des sciences de la vie.
Le millsime 2013 des IPO a t de grande qualit dans le secteur des biotechnologies, en particulier en France, leader du march en
Europe. Les oprations de M&A ont libr des liquidits pour le rinvestissement dans les entreprises de biotechnologie travers le
march public.

44

3
Tmoignage dexpert

Sacha Pouget
Co-grant
Kalliste Biotech fund

Les valorisations des socits de biotechnologie


franaises cotes sont attractives

e paysage des socits de


biotechnologie franaises cotes
en bourse a beaucoup chang
au cours de la dernire dcennie.
Mi-2014, on comptait une vingtaine de
socits de biotechnologie listes Paris
contre 2 seulement en 2004. Aujourdhui,
la Place de Paris, la biotechnologie est
devenu un secteur part entire. En
consquence, de plus en plus de Fonds
dinvestissement spcialiss comme
Kalliste Biotech se lancent pour alimenter
cette dynamique.
En tenant compte uniquement des socits
de dveloppement pharmaceutique, la
valorisation totale atteint 4.0 Milliards
deuros mi-2014 (contre 2.0 Milliards
deuros fin 2012, et environ 1 Milliards
deuros fin 2011). Au-del des IPOs,
cette progression est aussi due un
comportement boursier remarquable,
avec une progression de 130% depuis
dbut 2012 pour lindice Nasdaq
Biotechnology (340% depuis 2009), et un
gain de 85% pour lindice paneuropen
Next Biotech (100% depuis 2009). Les
niveaux de valorisations ont donc bien
gonfl. Pour autant, si nous sommes
des niveaux tendus outre atlantique
ou 245 socits de biotechnologie

cotes ont une valorisation totale de


530 Milliards deuros, nous sommes en
France des discounts importants.
Ainsi, la valorisation boursire par
employ atteint 9,9 millions de dollars
aux Etats-Unis, contre 3,75 millions de
dollars en France. Et, si 80% des socits
de biotechnologie amricaines ont une
valorisation infrieure 1 Milliard de
dollars, il nen demeure pas moins que
82 des 100 plus grosses valorisations
mondiales dans la biotechnologie sont
encore amricaines.
Avec cependant une forte concentration,
puisqu New York les 10 plus grosses
socits de biotechnologie amricaines
comptent pour 80% de la valorisation
totale. A Paris, les 5 plus grosses socits
de biotechnologie comptent pour 50%
de la valorisation totale. Lensemble de la
valorisation des socits de biotechnologie
franaises correspond en fin de compte
la valorisation de la 17me socit de
biotechnologie amricaine. Alors mme
que la qualit scientifique est leve en
France, et mme si le stade de maturit
ne peut tre compar, il est assez difficile
de pouvoir justifier de tels carts.
Sacha Pouget
45

14
2

LE FINANCEMENT PAR LE CAPITAL RISQUE EN EUROPE : 2008-2013 34

52

85

11
5

30

63

PERSPECTIVES INTERNATIONALES

48

8
21

1
28

33

5
61
46

14

32

rich

Aut

Ro
ya

um

e-U

ni

14

16

35

92
54

64

Suisse

151

46

130

34
209

55
34

98

14

Su

18

10

11

54
45
38

6
4
72

25

Espa

7
30
19
5

gne

13
35

13

29
9

Source : Dow Jones Venture Source

46

23

41
1

3
Biotech
Dispositifs mdicaux et quipements
Biotech
Dispositifs mdicaux et quipements

Biotech
Dispositifs mdicaux et quipements
Biotech
Dispositifs mdicaux et quipements

2013 2010

2012 2009

2011 2008

Montant lev par pays (M)


Biotech
Dispositifs mdicaux et quipements
Biotech
Dispositifs mdicaux et quipements

2
1

55

5
21

29

55

29

31

81

Belg

22

ique

68
0

10

41

8
19

30

rk

ma

ne

Da
9

95

92
43

60

France

137

102
21

53
76

21
109

84

82

Al

lem

agn

130

26

-Bas
1

12

36

77

21

96

100

73

57

44

16

19

51

21

12

46

20

Pays

47

ANNEXES
PRODUITS COMMERCIALISS
n ARIANA

PHARMACEUTICALS : Ariana KEM

n AXESS VISION TECHNOLOGY


n BCI

n KORILOG
n MAUNA

KEA TECHNOLOGIES : Cellvisio, GastroFlex,


CholangioFlex, Cholanioscopy, ColoFlex, AlveoFlex, AQ-Flex 19

: Broncoflex SU

PHARMA : Bikin 1

n BIOALLIANCE

n MEDTECH

PHARMA : Loramyc, Sitavig

n BIOMEDICAL TISSUES

: LMS-Lesion Management Solutions,


LCSIS-Lung Cancer Screening Imaging Services

: CanCell, Kit cGPS, DermaVax, hES-CMC,


hiPS-HEP , TALENS

: Dendridiag, Dendri-Graft Poly-Lysine (DGL)

n DBV TECHNOLOGIES
n DIAXONHIT

: Allomap, TQS (Tetanus Quick Test)

n PRENYL

: Bloxiverx, Coreg CR

n GRAFTYS

: Viticell

n IMAXIO

: FSHDCombing test

: Hemoxcell

n SYNEIKA

: DNAshell

n TBF

: Spirolept , Trovolol

n IMPLANET

: InnoScan, InnoStamp

n INTEGRAGEN
n KOELIS

48

CELL ART : ICAFectin, ICANtibodies

n INNOPSYS

: ARISK 1, ARISK 2

: Urostation

IMAGINE : Aixplorer

PERSPECTIVE : TPEA Lifter, Versa Lifter, Versa Lifter Band

: PowerMAG, Syneika One

GENIE TISSULAIRE : PHOENIX, Allogreffes osseuses, TBFIX

n TETRAHEDRON

: Twist Vis , Twist Bouton , Paso Wire ,


Madison, Implanet Spine System, Jazz, Haka-PLIF

n IN

: Stent AC, Stent Bifurcation

n SURGICAL

: HYBE, MINK

n SUPERSONIC

: Bioactys Granules

: ACSIA

: Adipsculpt, Scivet

n STENTYS

n HEMARINA
n IMAGENE

n STEMCIS

: RD-iPSC, Non pathological iPSC, PhenoCopies

B : NoStem

n RBNANO

: Flueobeam, Angiostamp, SentiDye,


Angiolone , Fluostick

: DUAB, NEOGIL

: C-Cube

n PRIMADIAG

n FLUOPTICS

n GENOMIC VISION

MEDICAL NUTRITION : Castase, Polydol

n PHENOCELL

: MFCS, ESS

n GENBIOTECH

: NovaPrep Processor System

: CACIPLIQ20, CACICOL20

n PIXIENCE

BRAIN : Eye brain 1, Eye brain 2

n FLUIGENT

: Adenoplus, Xailin, Sj, RetnaGene

n NUTRIALYS

n OTR3

IMAGING : EOS, Ster Eos

n FLAMEL TECHNOLOGIES

n NICOX

BIOSYSTEMS : Glut1

n NUTRIVERCELL

: EPIgray, ISOgray, MU2net,


PLANET ONCO, PLANET Dose

n E(YE)

n METAFORA

n NOVACYT

: Viaskin, Diallertest

n DOSISOFT

n EOS

: Rosa Brain

n MEDIAN TECHNOLOGIES

: Cellweb

n CELLECTIS

n COLCOM

: ngKlast, KLASTRunner, CLC KLAST

n THERACLION
n THERADIAG
n TROPHOS
n VALNEVA
n VEXIM

: Ergoneine, NutraSelen, Bioneine

: Echopulse

: FIDIS, LISA Tracker

: Plate RUNNER HD

: EB66 Cell Line, VIVAIScreen, IXIARO/JESPECT

: SpineJack

LISTE DES SOCITS COTES


March

Capitalisation Nombre
Chiffre
Chiffre
boursire au demploys daffaires daffaires
30.06.2014
net 2013* net 2012*
(M)

(K)

(K)

Frais
de R&D
2013
(K)

Frais
de R&D
2012
(K)

Total des
Produits

dexploitation

2013 (K)

Total des
Produits

dexploitation

2012 (K)

Charges

Charges

2013**

2012**

oprationnelles oprationnelles

(K)

(K)

Part des
dpenses
de R&D dans

Part des
dpenses
de R&D dans

2013

2012

les charges
dexploitation

les charges
dexploitation

THERAPEUTICS
AB SCIENCE

Euronext

354

106

12 118

8 725

1 933

1 340

15 705

11 953

77%

73%

ADOCIA

Euronext

90

73

5 588

3 995

11 475

11 784

8 821

7 236

13 124

13 306

87%

89%

CELLECTIS SA

Alternext

341

60

11 683

13 573

24 941

18 981

15 078

15 291

74 908

40 797

33%

47%

NASDAQ, Euronext

297

50

182

174

17 366

11 579

3 826

2 777

23 780

16 280

73%

71%

DBV TECHNOLOGIES
ERYTECH PHARMA

Euronext

77

40

2 503

1 622

1 802

5 737

8 767

6 855

29%

24%

FLAMEL TECHNOLOGIES1 SA

NASDAQ

538

251

7 288

7 860

21 720

21 256

17 809

20 711

33 400

27 289

65%

78%

GENFIT

Alternext

552

80

1 899

1 672

12 229

11 314

2 416

2 902

16 348

13 728

75%

82%

GENOWAY

Alternext

13

84

7 698

7 403

3 282

3 474

9 627

8 849

9 453

9 289

35%

37%

GENTICEL

Euronext

87

31

6 910

5 373

392

4 149

8 231

9 575

84%

56%

HYBRIGENICS

Alternext

63

46

1 332

853

1 859

2 375

2 387

1 644

7 073

7 875

26%

30%

INNATE PHARMA

Euronext

468

84

15 131

13 417

16 652

14 282

19 444

17 668

78%

76%

NEOVACS

Alternext

75

21

30

6 264

5 409

44

115

14 205

13 762

44%

39%

NICOX SA

Euronext

166

101

824

284

3 685

6 471

7 312

8 305

22 883

17 112

16%

38%

ONCODESIGN

Alternext

39

58

7 339

7 251

7 756

9 033

9 716

ONXEO (ex-Bioalliance Pharma)

Euronext

161

60

9 979

9 300

3 324

4 563

19 813

17 576

50%

53%

QUANTUM GENOMICS

Alternext

24

17

19

670

31

447

1 934

1 508

35%

STALLERGNES

Euronext

799

1 000

244 520

239 845

47 849

38 600

248 147

239 845

208 178

199 445

23%

19%

TRANSGNE

Euronext

366

280

50 063

48 679

15 735

13 061

56 933

55 196

88%

88%

TXCELL

Euronext

91

38

17

5 673

3 804

1 774

1 121

7 224

5 364

79%

71%

VALNEVA (ex-Vivalis)

Euronext

297

193

23 239

21 423

12 885

35 991

5 909

56 847

18 742

38%

69%

DIAGNOSTIC
BIOSYNEX SA

Alternext

28

1 822

1 533

98

327

1 822

1 533

3 154

2 553

3%

13%

DIAXONHIT

Alternext

47

85

7 346

6 983

4 552

5 126

11 098

11 589

66%

60%

GENOMIC VISION

Euronext

65

40

2 887

2 901

3 453

4 107

4 039

4 138

9 179

10 144

38%

40%

INTEGRAGEN SA

Alternext

28

28

5 408

4 741

5 884

4 805

4 741

8 377

7 173

NOVACYT

Alternext

24

1 154

1 055

509

1 201

1 102

2 484

1 674

30%

QIAGEN MARSEILLE

Alternext

74

75

12 615

10 407

3 642

3 623

15 471

13 866

10 483

12 405

35%

29%

THERADIAG

Alternext

24

49

6 760

8 253

1 225

1 200

7 652

8 791

6 227

5 262

20%

23%

CARMAT

Alternext

325

43

11 098

14 450

2 873

18

18 990

22 403

58%

65%

CROSSJECT***

Alternext

67

18

354

1 631

1 484

519

1 205

3 180

2 619

51%

57%

DIAGNOSTIC MEDICAL

Euronext

23

85

22 265

27 964

951

846

24 662

29 659

25 631

30 152

4%

3%

EOS imaging

Euronext

103

101

13 350

8 312

2 598

2 164

15 399

9 544

19 941

14 917

13%

15%

IMPLANET

Euronext

43

35

7 139

6 647

1 205

700

7 786

8 507

14 352

13 382

8%

5%

INTRASENSE

Alternext

15

57

4 153

4 102

1 572

1 200

5 671

5 163

8 266

6 415

19%

19%

LDR1

NASDAQ

294

323

88 527

72 125

7 437

8 524

88 527

72 125

75 951

61 272

10%

14%

MAUNA KEA TECHNOLOGIES

Euronext

130

112

8 756

9 338

3 611

3 262

9 402

10 454

17 858

17 120

20%

19%

MEDIAN TECHNOLOGIES

Alternext

48

45

1 203

886

2 876

2 891

1 450

1 029

6 039

5 737

48%

50%

MEDICREA INTERNATIONAL

Alternext

84

109

22 900

20 700

1 326

22 900

20 700

MEDTECH***

Euronext

76

21

740

483

789

536

1 933

1 348

NANOBIOTIX

Euronext

242

40

185

74

6 026

4 312

1 595

971

9 775

6 123

62%

70%

PIXIUM VISION

Euronext

100

26

6 590

3 013

1 478

699

7 625

3 922

77%

QUANTEL

Euronext

20

304

4 979

5 700

32 595

28 539

34 642

33 316

14%

17%

SPINEGUARD

Alternext

40

25

4 615

3 877

965

765

4 826

4 087

4 336

4 170

22%

18%

SPINEWAY

Alternext

29

37

6 592

4 724

6 643

5 523

6 927

5 391

STENTYS

Euronext

103

38

3 436

2 531

4 697

2 813

3 771

3 061

17 226

14 866

27%

19%

SUPERSONIC IMAGINE

Euronext

179

126

16 961

14 097

3 311

3 293

16 961

14 097

28 249

25 380

12%

13%

THERACLION

Alternext

44

19

14

2 200

2 100

76

0,003

4 623

3 646

48%

58%

VEXIM

Alternext

63

30

5 791

2 756

674

1 141

6 701

2 289

12 076

8 360

6%

14%

VISIOMED GROUP

Alternext

10

77

11 268

13 732

11 268

13 732

13 180

16 094

CARBIOS

Alternext

50

3 314

1 695

900

554

4 016

2 675

83%

63%

DEINOVE

Alternext

75

44

3 945

3 345

51

666

5 574

4 518

71%

74%

FERMENTALG

Euronext

99

56

181

138

2 617

1 485

1 422

592

3 654

2 834

72%

52%

GLOBAL BIOENERGIES

Alternext

109

38

2 978

1 180

1 794

7 849

5 367

METABOLIC EXPLORER

Euronext

58

73

7 711

9 207

8 340

10 939

12 618

14 965

61%

62%

OLMIX****

March libre

17

250

14 925

16 086

16 572

16 224

15 632

16 154

7 613

5 117

575 303

520 745

372 039

336 375

734 756

669 321

1 059 111

897 266

35%

37%

MEDTECH

BIOCLEANTECH

TOTAL

* comprend uniquement les revenus issus de lactivit de lentreprise (hors CIR, subventions, accords de partenariats, revenus de licence).
** dont frais de R&D et hors charges financires et exceptionnelles. *** priode exceptionnelle de 6 mois du 01/01 au 30/06.
**** priode exceptionnelle de 6 mois du 01/07 au 31/12. 1 : taux de change constant

Source : documents de base et rapports financiers annuels ; France Biotech

49

LISTE DES SOCITS AYANT PARTICIP LTUDE

A
ACTICOR BIOTECH
ADOCIA
AFFICHEM
AFFILOGIC
AGUETTANT BIOTECH
AISA THERAPEUTICS
ALAXIA
ALKION BIOPHARMA
ALZPROTECT SAS
AMAROK BIOTECHNOLOGIES
ANAGENESIS BIOTECHNOLOGIES
ANTABIO SAS
APOH-TECHNOLOGIES
ARCHIMMED SARL
ARIANA PHARMACEUTICALS SA
ATLANBIO
ATLANGRAM
ATLANTIC BONE SCREEN
ATRAGENE RESEARCH
INFORMATICS
AXESS VISION TECHNOLOGY
AXO SCIENCE

B
BCI PHARMA
BIOALLIANCE PHARMA
BIOALTERNATIVES
BIOCYTEX
BIOGALENYS
BIOGEMMA
BIOMANDA
BIOMEDICAL TISSUES
BIOPHYTIS
BIOVIRON

C
CAPSULAE
CARBIOS
CARBOMIMETICS
CARLINA TECHNOLOGIES
CARMAT SA
CAVISKILLS SAS
CELENYS
CELL CONSTRAINT & CANCER
CELLECTIS
CELL PROTHERA
CERENIS THERAPEUTICS
CHROMALYS
CILOA
CIRMA
CISBIO BIOASSAYS
COLCOM
CONIDIA
CROSSJECT
CYBERNANO
CYTOO CELL ARCHITECTS
CYTOSIAL BIOMEDIC

D
DA VOLTERRA
DBV TECHNOLOGIES
DEFYMED
DEINOBIOTICS SAS
DEINOVE
DENDRIS
DENDRITICS
DIAFIR

50

DIALPHA
DIAXHONIT
DNA THERAPEUTICS
DOSISOFT

E
E(YE)BRAIN
ECO-SOLUTION
EFFIMUNE
ELSALYS BIOTECH
ENTEROME
EOS IMAGING
ERYTECH PHARMA
EUKARYS

F
FERMENTALG
FLAMEL TECHNOLOGIES
FLUOFARMA
FLUOPTICS

G
GAMAMABS PHARMA
GENBIOTECH
GENOMIC VISION
GENOSAFE SAS
GENOSCREEN
GENTICEL
GLOBAL BIOENERGIES
GLYCODIAG
GRAFTYS
GTP TECHNOLOGY

H
HEMARINA
HISTALIM
HORAMA
HORUS PHARMA
HYBRIGENICS

I
I SONIC MEDICAL
ICDD-SAS
IDBIO
IMAGENE SA
IMAXIO
IMMUNO TARGETS SAS
IMMUTEP
IMPLANET SA
INDICIA BIOTECHNOLOGY
INFLECTIS BIOSCIENCE
INNATE PHARMA
INNAVIRVAX
INNOPSYS
INTEGRAGEN SA
INVECTYS
INVIVOGEN

K
KAPTALIA MONITORING
KELIA
KOELIS
KORILOG
KOWOK THERADIAGNOSTIC

LABORATOIRE SYMBIOTEC
LABSKIN CREATIONS
LCA-A DERMATECH
LPS-BIOSCIENCES
LTKFARMA
LUNGINNOV
LYSECONCEPT

M
MABLIFE
MANROS THERAPEUTICS
MAUNA KEA TECHNOLOGIES
MEDIAN TECHNOLOGIES
MEDIT SA
MEDSENIC
MEDTECH SA
MEIOGENIX
METABOLIC EXPLORER
METABRAIN RESEARCH
METAFORA BIOSYSTEMS
METIS BIOTECHNOLOGIES
MINMAXMEDICAL
MITOLOGICS

N
NANOBIOTIX S.A.
NANOMEDSYN
NATENCAPS
NATURALPHA
NATURAMOLE
NEOVACS
NEURONAX
NICOX
NORMANDY BIOTECH
NOSOPHARM
NOVACYT
NOVADISCOVERY
NOVALIX
NOVOTEC
NUTRIALYS MEDICAL NUTRITION
NUTRIVERCELL SAS

O
ODESIA NEOSCIENCES
ONCODESIGN
ONCOMEDICS
ORIBASE PHARMA
OTR3
OXELTIS

P
PEPTINOV
PHARNEXT
PHENOCELL
PHERECYDES PHARMA
PHYLOGENE
PHYSIOSTIM
PILOSCIENCES
PIXIENCE
PLANT ADVANCED
TECHNOLOGIES PAT
PLUGMED HEART
POLYPLUS TRANSFECTION
POXEL
PRENYL B
PRIMADIAG
PROTNETEOMIX

Q
QUANTUM GENOMICS

R
RBNANO
RD-BIOTECH
REGULAXIS
RNTECH FRANCE
ROOT LINES TECHNOLOGY

S
S3D
SCANELIS
SCREENCELL
SELEXEL
SENSORION
SP3H
SPLICOS
STEMCIS
STENTYS
STILLA TECHNOLOGIES
STRATOZ
SUPERSONIC IMAGINE
SURGICAL PERSPECTIVE
SURGIMAB
SURGIVISIO
SYNAPCELL SAS
SYNEIKA

T
TARGEON
TBF, GENIE TISSULAIRE
TEKNIMED
TETRAHEDRON
THERACLION
THERADIAG
THERAVECTYS
TRANSGENE
TROPHOS
TXCELL

V
VALNEVA
VAXEAL RESEARCH
VAXON BIOTECH
VECT-HORUS
VEXIM SA
VIA VEGETALE
VIROXIS
VITAMFERO
VOXCAN

X
XEGEN

Y
YSLAB

INDEX

1 Distribution des effectifs


12
2 Niveau dducation des collaborateurs
12
3 Origine des socits 13
4 ge des socits 13
5 Domaine dactivit des socits
14
6 Crations et liquidations
15
16
7 Distribution par type de partenaires
8 Distribution gographique des partenaires
16
9 Distribution des clients par secteur
16
10 Brevets dposs 17
11 Brevets dlivrs 17
12 Brevets exploits 17
13 Aires thrapeutiques - produits thrapeutiques
18
14 Stades de dveloppement - produits thrapeutiques
18
15 Mdicaments orphelins approuvs par la FDA 2003-2013
19
16 Approbation de la FDA 1998-2013 20
17 Aires thrapeutiques - dispositifs mdicaux
21
18 Stades de dveloppement - dispositifs mdicaux
21
19 Aires thrapeutiques - diagnostic in vitro
22
20 Stades de dveloppement - diagnostic in vitro
22
21 Aires thrapeutiques - diagnostic in vivo
23
22 Stades de dveloppement - diagnostic in vivo
23
23 Domaine dactivit - Biocleantech 24
24 Business model Life ScienceTech 28
25 volution du financement de lindustrie des Sciences de la Vie en France
29
26 Distribution des investissements du capital risque
31
27 volution des IPO sur le march franais
31
28 Entreprises ligibles au PEA-PME 33
29 Nombre de nouveaux entrants au statut JEI
34
30 volution des IPO europennes : NYSE Euronext et Alternext
42
31 Top 10 des transactions mondiales de M&A en 2013
43
32 Capitalisation boursire de lindice NEXT Biotech
43
33 Comparaison des indices NEXT Biotech-BTK 2013-2014
44
34 Le financement par le capital risque en Europe : 2008-2013
46

51

GLOSSAIRE

Liste des termes


Anticorps Monoclonaux
Biocarburants
Biocleantech
Bioinformatique
Biomasse
Biotechnologies
Brevet
BTK
Business Angels
Business model
Capital risque

Capitalisation boursire
Cotation
Cration ex-nihilo
Crowdfunding
Diagnostic in vitro
Diagnostic in vivo
Dilution
Echappement tumoral
EMA
Essai Clinique
FDA

Anticorps monoclonaux : Anticorps produits de faon industrielle


par une seule ligne de cellules (le clone). Les anticorps monoclonaux
sont utiliss des fins de diagnostic (in vitro) et thrapeutiques. Ils
permettent de traiter les maladies auto-immunes ainsi que certains
types de cancers.
Biocarburants : Carburants de substitution produits partir
de matriaux organiques issus de la biomasse (matire premire
dorigine vgtale, animale ou issue de dchets). Lappellation
biocarburant a t retenue en 2003 par le Parlement europen.
Biocleantech : Application de la science et de la technologie
des organismes vivants, de mme qu ses composantes dans le
but de produire des biens et services ayant une forte valeur
ajoute environnementale et qui sinscrivent dans un contexte
dinnovation industrielle pour prvenir ou rduire les effets ngatifs
sur lenvironnement.
Bioinformatique : La bioinformatique regroupe lensemble
des applications informatiques visant rsoudre un problme
scientifique pos par la biologie. Ses applications vont ainsi de
lanalyse du gnome (squenage) la modlisation molculaire, en
passant par les liaisons gntiques (exemple : dtection des gnes
candidats de maladies gntiques).

Pipeline
Preuve de concept
Proprit intellectuelle
R&D
Redevances
Spin-off
Stade prclinique
Thrapeutique

permettant une entreprise de crer et capter de la valeur.


Capital risque : Fonds dinvestissement spcialiss dans le
financement de start-up. Ces fonds peuvent investir plusieurs
dizaines de millions deuros et permettent aux jeunes socits de
poursuivre leur dveloppement.
Capitalisation boursire : Nombre dactions composant le capital
dune socit multipli par le cours de bourse. Valeur dont devra
sacquitter un acheteur souhaitant acqurir lensemble des actions
dune socit (hors prime de contrle).
Cotation : Admission des titres dune socit sur un march
financier. La valeur du titre est dfinie par le march.
Cration ex-nihilo : Cration dune entreprise de toutes pices.
Le porteur de projet doit imaginer, prvoir, raliser lensemble des
tapes qui aboutiront in fine la cration dune entreprise partir
dune ide ou dun concept.

Biomasse : La biomasse est lensemble de la matire organique


dorigine vgtale ou animale.

Crowdfunding : Moyen de financement de projets auquel peuvent


avoir recours des jeunes entreprises en phase damorage qui
sollicitent un financement participatif de la part du plus grand
nombre.
Le crowdfunding utilise les nouveaux canaux de communication (via
Internet) pour rcolter les capitaux propres ncessaires lamorage
de leur projet.

Biotechnologies* : Application de la science et de la technologie


des organismes vivants, de mme qu ses composantes, produits et
modlisations, pour modifier des matriaux vivants ou non-vivants
aux fins de la production de connaissances, de biens et de services.

Diagnostic in vitro : Produit destin tre utilis in vitro dans


lexamen dchantillons provenant du corps humain, dans le but
de fournir une information, notamment, sur ltat physiologique ou
pathologique dune personne ou sur une anomalie congnitale.

Brevet : Titre dlivr pour protger une invention ou un procd


et pour en garantir lauteur lexploitation exclusive pendant 20 ans.

Diagnostic in vivo : Tests diagnostiques pratique sur ltre vivant


titre dexprimentation ou de recherche thrapeutique.

Dilution : Augmentation, par mission, du nombre dactions dune


socit conduisant la rduction de la part relative des actionnaires
historiques.

BTK - NYSE Arca Biotechnology Index :


Lindice BTK (NYSE Arca Biotechnology Index) est un indice dont le
but est de mesurer la performance de socits de biotechnologies. Il
fait partie de NYSE Arca, un systme multilatral de ngociation o
les actions sont changes et cr par le NYSE Euronext.
Business Angels : Anciens dirigeants ou actionnaires dentreprises
qui investissent dans des jeunes entreprises en phase de dmarrage,
qui apportent leurs conseils et partagent leur rseau professionnel.
Business model : Un Business model dcrit la logique de
fonctionnement dune entreprise ou dun secteur dactivit au
service dun objectif. Il reprsente lensemble des mcanismes
*

52

Fonds damorage
IPO
M&A
Maladies infectieuses
Maladies orphelines
Maladies rares
Marquage CE
Medtech
NEM
NEXT Biotech
Pharmaco gnomique

dfinition OCDE

Echappement tumoral : Capacit dune tumeur chapper au


systme immunitaire du corps humain.
EMA - European Medecines Agency : Agence europenne
des mdicaments dont la principale mission est la protection et la
promotion de la sant publique et animale. Organe dcentralis
de lUnion europenne, lEMA value les demandes dautorisation
europennes de mise sur le march et exerce son autorit via les
agences nationales (ANSM, en France).

Essai clinique : Un essai clinique est une tude mdicale pratique


chez ltre humain en vue de vrifier certaines donnes
thrapeutiques (efficacit et tolrance dune molcule, dun
traitement ou dune mthode diagnostique) dun nouveau
mdicament ou dune nouvelle faon dutiliser un traitement connu.
FDA - Food and Drug Administration : Administration amricaine
responsable des denres alimentaires et des mdicaments. La FDA
est garante du contrle et de la rglementation des mdicaments
avant leur commercialisation sur le territoire amricain.
Fonds/capital damorage : Fonds apports par des investisseurs
(family money, business angels, Etat) dans le but de financer les
premires dpenses du dmarrage dune entreprise.
IPO Initial Public Offering : LIPO dsigne lintroduction en
Bourse dune socit par la mise sur le march dune partie de son
capital via la mise en vente de titres afin dextrioriser la valeur de
lentreprise.
M&A Mergers & Acquisitions : Les Fusions et acquisitions
(Mergers & Acquisitions, en anglais) sont des oprations financires
portant sur lachat et/ou la fusion dune ou plusieurs entreprises
leur permettant dassurer leur dveloppement par une croissance
externe. Ces oprations interviennent dans le cadre de stratgie de
dveloppement et/ou de restructuration permettant aux entreprises
de dvelopper des synergies, de se diversifier ou de se spcialiser.
Maladies infectieuses : Maladies causes par des microorganismes
pathognes (bactries, virus, parasites, champignons). Ces maladies
sont transmissibles directement ou indirectement dune personne
une autre. Des traitements prventifs peuvent prvenir la contagion.
Maladies orphelines : Les maladies orphelines sont des pathologies
ne bnficiant pas de traitement efficace. Leurs traitements
consistent uniquement en rduire les symptmes.
Maladies rares : Les maladies rares sont des maladies faible
prvalence (entre 1/1000 et 1/200 000). Une maladie est dite
orpheline ds lors que le nombre de personnes atteintes est infrieur
0,05% de la population. Majoritairement dorigine gntique, ces
pathologies peuvent galement tre orphelines.
Marquage CE : Le marquage CE (marquage Communaut
Europenne ) est un dispositif de marquage permettant dattester
la conformit des produits concerns aux principes de la lgislation
europenne. Il matrialise la conformit dun produit aux exigences
communautaires et doit tre appos avant quun produit ne soit mis
sur le march europen.
Medtech - Dispositifs mdicaux : Les dispositifs mdicaux sont
des instruments, appareils, quipements ou logiciels destins tre
utilis chez lhomme des fins de diagnostic, de prvention, de
contrle, de traitement, dattnuation dune maladie, dune blessure
ou dune anomalie.
NEM - Nouvelles Entits Molculaires : Une nouvelle entit
molculaire (NEM) est un mdicament qui contient une substance
active qui na jamais encore t approuve ou commercialise. La
dsignation NEM indique que le produit en dveloppement ne
provient pas dune substance prcdemment approuve ou dune
version drive.
NEXT Biotech : Indice de NYSE Euronext, lanc en Avril 2008,
Next Biotech comprend lensemble des socits de biotechnologie

cotes sur les marchs Euronext et Alternext. Cr pour augmenter


la cohsion du secteur biotech en Europe, lindice est compos de
25 socits de biotechnologie.
Pharmaco gnomique : La pharmaco gnomique est ltude
des mcanismes gntiques des variations individuelles des
effets toxiques ou thrapeutiques des mdicaments sur la base
dune analyse des informations contenues dans le gnome entier
dun individu. Ces informations sont applicables ladaptation
personnalise de certains traitements aux patients.
Pipeline (produits) : Le pipeline fait rfrence au portefeuille
produits dune socit et leur stade de dveloppement.
Preuve de concept : La preuve de concept fait rfrence la
premire administration de la substance des humains afin de tester
lefficacit et le mcanisme daction dun candidat mdicament.
Gnralement, lie une phase II, la preuve de concept permet
de dterminer la fourchette de dosage optimale et dvaluer plus
prcisment sa scurit.
Proprit intellectuelle : La proprit intellectuelle a pour objet
la protection et la valorisation des inventions, des innovations et des
crations. Elle regroupe la proprit industrielle, la proprit littraire
et artistique. Ses droits sacquirent via un dpt (dun brevet, dun
modle ou dune marque) et garantissent une protection son
titulaire.
R&D - Recherche & Dveloppement : La recherche et
dveloppement (R&D) fait rfrence lensemble des procdures
qui visent concevoir, mettre au point, tester et fabriquer un
nouveau produit industriel ou commercial.
Ces travaux regroupent : la recherche fondamentale (intrt
scientifique), la recherche applique (applications possibles des
rsultats dune recherche fondamentale) et le dveloppement
exprimental (fond sur des connaissances obtenues par la
recherche ou lexprience pratique).
Redevances : Les redevances (royalties, en anglais) sont une
commission montaire due au propritaire dun brevet ou dune
marque. Cette redevance est verse par le licenci dans le cadre de
concessions dusage au titulaire de la marque ou de la technologie
en change dun droit dexploitation, le plus souvent, calcul sur le
montant des ventes.
Spin off : Le spin off dsigne la cration dune nouvelle socit
commerciale ne dune scission avec une socit plus grande.
Par extension, cette pratique fait rfrence lincitation des salaris
crer leur propre entreprise (essaimage).
Stade prclinique : Ensemble dtudes effectues avant lentre en
clinique dun candidat mdicament. Ces tudes consistent valuer
in vivo (hors tre humain) lactivit du candidat mdicament issu des
phases de recherche.
Le dveloppement prclinique permet ainsi dtablir un profil
toxicologique et pharmacologique dun candidat mdicament avant
de ladministrer lhomme.
Lexprimentation animale est utilise de manire rationnelle et est
trs encadre afin de garantir un traitement thique de lanimal de
laboratoire.
Thrapeutique : La thrapeutique est une branche de la mdecine
qui tudie et traite les maladies et moyens pour les gurir ou les
soulager. Elle sapplique lhomme (thrapeutique humaine) et
lanimal (thrapeutique animale).
53

France Biotech tient remercier les organismes suivants ayant contribu


la ralisation de ldition 2013 du Panorama des Sciences de la Vie
I2D Sant (Bretagne)
n Rouen Dveloppement (Haute Normandie)
n Biocitech (Ile-de-France)
n Institut du Cerveau et de la Moelle pinire, ICM (Ile-de-France)
n Avrul (Limousin)
n Cancerbiosant (Midi-Pyrne)
n Eurasant (Nord Pas de Calais)
n Cancerople (PACA)
n Eurobiomed (PACA)
n Provence Promotion (PACA)
n Atlanple (Pays de la Loire)
n AEPI (Rhnes-Alpes)
n Lyonbiople (Rhnes-Alpes)
n

Mention

Bien que nos meilleurs efforts aient t donns assurer lexactitude et lexhaustivit de linformation
fournie dans le prsent rapport, il est possible que certains dtails aient chapp notre attention. Merci
de signaler toute erreur ou omission par courriel : contact@france-biotech.org

Crdits

Photos : Franck Dunouau, Fotolia


Direction Artistique : Plus que les mots

54

France Biotech
France Biotech est lassociation franaise des entreprises de biotechnologie et de leurs partenaires. Sa mission est
de contribuer hisser lindustrie franaise des biotechnologies au rang de leader en Europe. France Biotech est
un moteur de changement qui agit auprs des pouvoirs publics, des organisations conomiques, de la recherche
acadmique, des media et de la communaut des investisseurs notamment, pour favoriser lmergence de la
biotechnologie comme industrie de pointe prioritaire, et amliorer lenvironnement conomique, juridique,
rglementaire et managrial de ces entreprises.
Cre en 1997, France Biotech est lassociation des entrepreneurs qui fdre les dirigeants dentreprises innovantes
en forte croissance et leurs partenaires (investisseurs, cabinets davocats, cole et centre de valorisation). Ses
membres, implants dans toute la France, sont issus le lindustrie des Sciences de la Vie (Biotech, Diagnostics,
Medtechs & Biocleantech). Runis au sein de France Biotech, leurs dirigeants se battent pour imposer un nouveau
modle entrepreneurial, soutenir la cration dentreprises et demplois, tout en partageant les fruits de la croissance.
Prside par Pierre Olivier Goineau depuis 2014, France Biotech agit aujourdhui depuis quinze ans auprs des
pouvoirs publics, des dcideurs conomiques et des mdias.

Ltude Panorama
Depuis 2002, France Biotech ralise le panorama des Sciences de la vie, unique tude en France permettant
danalyser danne en anne lvolution du secteur innovant des Sciences de la vie en France.
Les rsultats de cette tude permettent France Biotech danalyser la situation des entreprises pour tayer nos
propositions damliorations et faire de cette industrie un secteur part entire.
Le Panorama analyse les donnes des entreprises indpendantes dpensant plus de 15% en R&D. France Biotech a
consult, via un questionnaire scuris en ligne, plus de 450 entreprises et analys les donnes de 214 entreprises
pour 255 retours de donnes. Les rsultats de cette enqute restent la proprit de France Biotech.

Comit de Pilotage

Haude COSTA

Joffray LANON

Mehdi CHATTOU

Secrtaire Gnrale
France Biotech

Chef de Projet
France Biotech

Chef de Projet
France Biotech

Christine PLACET

Sacha POUGET

Emmanuelle COUTENCEAU

CEO Trophos

Co-grant
Kalliste Biotech fund

Partenaire des sciences de la vie


Auriga Partners

Chahra LOUAFI

Pierre SORLIER

Pierrick VETIER

Directrice dinvestissements
Bpifrance

Charg de mission
DGCIS

Charg de mission biotechnologie


DGCIS

FRANCE BIOTECH
3/5 Impasse Reille 75014 Paris
Tl. : +33 (0)1 56 58 10 70
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www.france-biotech.org