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Niveau 1ère spécialité SVT

Thème La Terre, la vie et l’organisation du vivant


Chapitre L’expression du patrimoine génétique
Partie du L’activité des gènes de la cellule est régulée sous l’influence de facteurs internes à l’organisme
programme (développement) et externes (réponses aux conditions de l’environnement).
concernée
Compétences Rechercher, extraire et exploiter l’information utile
Raisonner, argumenter, conclure en exerçant des démarches scientifiques et un sens critique
Communiquer sur ses démarches, ses résultats et ses choix à l’écrit en utilisant un langage rigoureux
et des outils pertinents

Les perturbateurs endocriniens (PE) sont substances chimiques étrangères à l’organisme et susceptibles
d’interférer avec le fonctionnement du système hormonal, c’est-à-dire des cellules et organes impliqués
dans la production des hormones et leur action sur les cellules dites « cibles » via des récepteurs. Les PE
peuvent dérégler le fonctionnement hormonal des organismes vivants de 3 façons :
- Imiter l’action d’une hormone naturelle et provoquer la réponse des cellules cibles à cette hormone ;
- Bloquer la fixation d’une hormone sur son récepteur au niveau des cellules cibles ;
- Gêner ou bloquer la production ou la régulation d’une hormone ou de son récepteur et donc modifier le
signal hormonal.
Mode
Le chlordécone est un pesticide utilisé dans les bananeraies antillaises de 1970 à 1992 pour lutter contre le
d’action d’un
charançon du bananier. Cette molécule présente dans les sols, et l’eau se retrouve dans l’alimentation. Les études perturbateur
épidémiologiques ont révélé qu’il existe un lien de causalité entre l’exposition au chlordécone et le développement endocrinien
de cancer de la prostate (environ 5% des cancers peuvent être attribués à l’exposition au chlordécone). Le
chlordécone agirait comme un perturbateur endocrinien.

Consignes
A partir de l’exploitation des documents et l’utilisation de vos connaissances, montrer que le chlordécone peut être considéré comme
un perturbateur endocrinien et expliquer le mode d’action et les effets potentiels de cette molécule dans le développement de
cancers de la prostate chez l’homme*.

*Certaines études sont menées chez l’animal afin d’entrevoir les effets néfastes potentiels chez l’Homme. D’autres études sont menées directement chez
l’homme.
Document 1 : Récepteurs aux oestrogènes et activité
Mode d’action d’une hormone (ex : oestrogène) sur la régulation de
oestrogénique
l’expression des gènes
Il existe deux types de récepteurs aux oestrogènes : ER-α et Noyau 1- Entrée de
l’hormone dans la
ER-β. Ils sont tous les deux localisés dans le noyau des 1 2
cellule
cellules.
ER-α est surtout présent dans les cellules à l’intérieur de la Récepteur 2- Fixation de
prostate alors que ER-β est surtout présent dans les cellules Hormone de l’hormone sur son
épithéliales de la prostate (périphérie). l’hormone 3 récepteur et
activation du
récepteur
Des modèles animaux de souris permettent de mettre en
évidence les fonctions respectives de ces deux récepteurs.
4 Transcription 3 et 4 : Fixation
L’activation du récepteur ER-α est responsable des effets du complexe
néfastes attribués aux oestrogènes: prolifération anormale des ARNm Récepteur-
cellules, inflammation et phénomène cancérogène hormone au
début du gène
Cytoplasme puis Stimulation
L’activation du récepteur ER-β exerce un effet anti-prolifératif
ou inhibition de
des cellules, anti-inflammatoire et possiblement anti-tumoral. la transcription
Protéine du gène
Simplifié d’après Ellem SJ, Risbridger GP. The Dual, Opposing Roles of
Estrogen in the Prostate. Annals of the New York Academy of Sciences
Document 2 : Activité du chlordécone sur les récepteurs ER-α et ER-β
La capacité du chlordécone à activer ou inhiber le récepteur ER-α ou ER-β est déterminée in vitro au sein de cellules cancéreuses..
L’activité oestrogénique du chlordécone sur les récepteur ER- α et ER-β est déterminée en comparaison d’une substance témoin
(oestradiol de synthèse).

Activité oestrogénique du récepteur ER- α selon la Activité oestrogénique du récepteur ER-β selon la
concentration en différents pesticides (dont le chlordécone) concentration en différents pesticides (dont le chlordécone)
% d’activité du récepteur ER-α

120
(par rapport à l’oestradiol de

% d’activité du récepteur ER-β


(par rapport à l’oestradiol de
100
synthèse

synthèse

(simplifié d’après Lemaire G, Mnif W, Mauvais P, and all. Activation of α- and β-estrogen receptors by persistent pesticides in reporter cell lines. Life
Sciences. 2006 août;79(12):1160–9.)
Document 3 : Effet du chlordécone sur les
mécanismes de l’angiogenèse à travers Effet de la chlordécone sur la néovascularisation et inhibition par
l’activation du récepteur ER-α le fluvestrant.

L’angiogenèse est une étape essentielle du La néovascularisation est repérée qualitativement par observation de la
développement des tumeurs. Elle se quantité d’Hémoglobine des cellules endothélialesmesurée par densité
caractérise par la formation de nouveaux optique(B).
vaisseaux sanguins au niveau de la tumeur à
partir de capillaires préexistants. Ce processus
nécessite plusieurs mécanismes biologiques
tels que la prolifération, la migration et

B : Quantité d’Hémoglobine
(mesure de densité optique)
l’adhésion cellulaires.
Une étude réalisée in vitro sur des cellules c d e f
endothéliales (cellules des vaisseaux a b
Solvent=
sanguins) humaines analyse l’effet potentiel du témoin
chlordécone, sur les mécanismes de
l’angiogenèse à travers l’activation du
récepteur ER-α.
Des cellules endothéliales sont mises en
culture en présence de chlordécone, alors que
d’autres cellules servent de témoin.
Les mêmes tests sont aussi réalisés en
présence de fulvestrant, molécule qui se fixe Evaluation de la quantité d’hémoglobine
sur le récepteur ER-α et bloque son accès à dans les tissus de l’expérience
d’autres molécules.

a-témoin ; b- témoin + fulvestrant ; c- avec chlordécone [2.10-11] ;


d- avec chlordécone [2.10-11] + fulvestrant ; e- avec chlordécone [5.10-8] ;
f- avec chlordécone [5.10-8] + fulvestrant

Simplifié d’après Clere N, Lauret E, Malthiery Y, and all. Estrogen receptor alpha as a key target of organochlorines to promote. Angiogenesis.
2012
Sources :
- https://hal-anses.archives-ouvertes.fr/anses-01720839/document
-Thèse BELLAY Audrey - Impact de l’exposition au chlordécone dans l’augmentation de l’incidence du cancer de la prostate aux
Antilles

-https://solidarites-sante.gouv.fr/sante-et-environnement/risques-microbiologiques-physiques-et-chimiques/article/perturbateurs-endocriniens

-Lemaire G, Mnif W, Mauvais P, and all. Activation of α- and β-estrogen receptors by persistent pesticides in reporter cell lines. Life
Sciences. 2006 août;79(12):1160–9.

-https://www.larousse.fr/dictionnaires/francais/agoniste/1714

-Ellem SJ, Risbridger GP. The Dual, Opposing Roles of Estrogen in the Prostate. Annals of the New York Academy of Sciences

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