Elimination des

médicaments

Dr. Bakari Amuri, PhD

 Elimination des médicaments
• Le devenir du médicament dans l’organisme peut se résume comme suit:
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• Le processus d’excrétion intervient après le
métabolisme et peut concerner:
Un médicament sous forme inchangée,
Un métabolite inactif,
Un métabolite actif,
Un métabolite toxique,
Un métabolite conjugué,
Le médicament conjugué
• Le dysfonctionnement de site d’élimination se
traduirait par une lente sortie du médicament
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• Elimination rénale des médicaments
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• Au niveau du glomérule
L’eau et les susbt hydrosolubles de faible taille passent,
les PP et les complexes MP ne traversent pas
La filtration est fonction de la pression sanguine
• Réabsorption tubulaire
85 % de l’eau filtrée est réabsorbée, concentration des
molécules filtrées;
Par gradient de concentration les molécules sont
réabsorbées;
La réabsorption peut se faire par diffusion passive ou
nécessité de l’énergie
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• La sécrétion tubulaire
Hormis la filtration glomérulaire, certains molécules
peuvent parvenir dans l’urine par sécrétion tubulaire
C’est le processus permettant l’apparition de molécules
non filtrés dans l’urine définitive
C’est un phénomène actif avec possibilité de saturation
et de compétition
• Deux types de sécrétions sont distinguées:
La sécrétion des acides (pénicillines, méthotrexate,…)
La sécrétion des bases (morphine, quinine, dopamine)
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• Elimination biliaire ou intestinale
• C’est la seconde voie importante d’élimination
• Elle facilite l’élimination des molécules non excrétées par
le rein (grosses molécules et celles non hydrosolubles)
• L’élimination intestinale peut être contrebalancée par le
cycle enterohépatique
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• VOIES D’ELIMINATION SECONDAIRES
• Ces voient sont constituées en gros par les voies
glandulaires à savoir:
Les glandes salivaires: spiromycine, morphine,
etc.
Les poumons: l’alcool, produits volatils,
Les glandes sudoripares: les bromures
Les glandes mammaires: morphine, diazépam,…
Les glandes lacrymales : les iodures
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• NOTION DE CLAIRANCE
• La clearance est le paramètre qui permet de quantifier le
processus d’élimination
• C’est la capacité globale de l’organisme à éliminer une
molécule
• Elle se définie comme le volume de plasma totalement
épuré par unité de temps (ml/min)
• On distingue: la clairance d’un organe et la clairance
totale
• La clairance totale est la ∑ des clairances de chaque
organe susceptible d’intervenir dans l’élimination du
médicament (foie, rein, intestin,…)
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• La clairance d’un organe
• C’est la capacité de cet organe à extraire un médicament
d’un volume sanguin par unité de temps; elle est donnée
par:
• 𝑪𝒍 = 𝑸 𝒙 𝑬
• Avec Cl = la clairance, Q le débit sanguin et E le
coefficient d’extraction. Le coefficient d’extraction se
calcule selon :
𝑪𝑨−𝑪𝑽
• 𝑬=
𝑪𝑨
• CA est la concentration du médicament à l’entrée de
l’organe et CV est la concentration du médicament à la
sortie de l’organe.
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• La clairance d’un organe peut être schématisé
comme suit:
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• La clairance totale notée E
• Elle correspond au ÷ de la dose injectée en iv sur l’ASC
𝑫𝒐𝒔𝒆 𝒊𝒗
• 𝑬= si le produit a été donné par
𝑨𝑺𝑪 𝒊𝒗
voie orale la clairance totale devient:
𝑫𝒐𝒔𝒆 𝒐𝒓𝒂𝒍𝒆
• 𝑬 = 𝑭𝒙
𝑨𝑺𝑪 𝒐𝒓𝒂𝒍𝒆

𝑼𝒙𝑽
• La clairance urinaire est donnée par: 𝑪𝒍 = ; où
𝑷
V = volume des urines recueillies pendant la période de
clairance (ml/min)
U = concentration urinaire (par ex en mg/ml)
P = concentration plasmatique (par ex en mg/ml)
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• LA DEMI-VIE DU MÉDICAMENT
• La demi-vie est le temps nécessaire pour que la moitié de
la quantité de médicament administré soit éliminée
• Elle est dite plasmatique lorsqu’elle est calculée sur base
de la quantité dans le sang
• La demi-vie est exprimée en unité de temps et peut varier
de quelques minutes à plusieurs semaines selon les
médicaments
• la quasi-totalité du médicament est éliminée au bout de
5 demi-vies comme on peut le voir dans le tableau
suivant:
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• Progression d'élimination du médicament en fonction
de la demi-vie
Nombre de Fraction
demi-vie éliminée
(% dose
administrée)
1 50
2 75
3 87
4 94
5 97
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• La demi-vie est généralement donnée par la relation:
𝟎,𝟔𝟗𝟑
• 𝒕𝟏/𝟐 =
𝑲𝒆

𝟎,𝟔𝟗𝟑 𝒙 𝑽𝒅
• Ou 𝒕𝟏/𝟐 =
𝑪𝒍