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FILTRATION GLOMERULAIRE

• I- INTRODUCTION
• II-BARRIERE DE FILTRATION
• II- L’ULTRAFILTRAT GLOMERULAIRE
• III- DETERMINANTS DU DEBIT DE FILTRATION
GLOMERULAIRE
• IV- MESURE DU DEDIT DE FILTRATION GLOMERULAIRE
• V- REGULATION DU DEBIT DE FILTRATION GLOMERULAIRE
• VI- CONCLUSION

Dr Boukoufa A. MA physiologie clinique


métabolique et nutrition
I- INTRODUCTION
• Il s’agit d’un transfert unidirectionnel plasmatique ( sans
éléments figurés du sang) par ultrafiltration aboutissant à la
formation d’une urine primitive (qui gagne l’espace urinaire)
mais déproteiné (les protéines restent trappées dans les
capillaires).
• Elle se produit au niveau des capillaires (glomérule); elle est
passive et se fait selon un gradient de pression, la pression
dans les capillaires étant supérieure à la pression de la
chambre de filtration.

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II-BARRIERE DE FILTRATION
• Elle sépare le plasma de l’urine primitive et comporte 3 structures
traversées successivement :
• ** un endothélium capillaire largement fenêtré 79 à 90 nm.
• ** une membrane basale tri stratifiée, formée de polymères
glycoprotéiques et polyanioniques, chargés négativement. Ce qui
s’oppose au passage des protéines plasmatiques.
• ** un épithélium viscéral de la capsule de Bowman, formé de
podocytes émettant des pédicelles qui s’attachent à la membrane
basale délimitant ainsi des fentes épithéliales de filtration de 25
nm.
• Cette barrière renferme également des cellules mésangiales
( cellules stellaires, entre la membrane basale et l’endothélium à la
bifurcation des capillaires) douées de propriétés contractiles et
phagocytaires.

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• Le sang arrivant par l’artériole afférente (AA),
traverse le glomérule où une partie du plasma est
filtrée dans la capsule de Bowman et le reste
ressort par l’artériole efférente (AE) vers la
circulation générale.
• La Surface totale de filtration : 0.8 m2.
• Perméabilité 50 x la perméabilité du capillaire du
muscle squelettique ( moins de celle du foie).
• Présence de la plus haute pression capillaire dans
le corps .
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II- L’ULTRAFILTRAT GLOMERULAIRE
• La perméabilité membranaire à une substance dépend de
sa taille et Poids Moléculaire et de sa charge.
• Moins de 4 nm de diamètre filtration facile, entre 4 et 8 nm
filtration difficile, plus de 8 nm pas de filtration.
• L’ultrafiltrat contient en solution des petites molécules
dont le PM < 5000 D à des concentrations peu différentes
de celle du plasma.
• La concentration des grosses molécules (albumine) dans
l’urine primitive est faible de 200 à 300 mg/l .
• Les charge positives (cationiques) sont filtrées plus que les
négatives (anionique).
• Si diminution de cette charge négative de la membrane
basale on aura une albuminurie et protéinurie.
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Volume d’eau et quantités d’électrolytes filtrés

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III- DETERMINANTS DU DEBIT DE FILTRATION
GLOMERULAIRE
• Le DFG est le volume de plasma filtré par les glomérules par unité
de temps.
• Les déterminants majeurs de ce DFG sont:
• ** La pression de perfusion du rein
• ** et les résistances artériolaires (pré-glomérulaires)

• DFG= Kf x Puf
• Kf : coefficient de filtration: Kf= k x S
• k: conductivité hydraulique de la membrane capillaire glomérulaire
• S : surface totale de filtration
• Puf : pression d’ultrafiltration ou pression efficace de filtration ou
pression nette de filtration PNF.

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La pression d’ultrafiltration

• Puf est la résultante algébrique des pressions


hydrostatiques et oncotiques qui s’exercent de part et
d’autre du filtre glomérulaire (forces de Starling) :
• * la pression hydrostatique capillaire (PH cg) favorisant
la filtration, dépend du DSR, elle est de 55 mm Hg.
• * la pression oncotique capillaire(PO cg)s’opposant à la
filtration, elle est de 30 mmHg .
• * la pression hydrostatique tubulaire(PH T)s’opposant
à la filtration, elle est de 15mmHg.
• * la pression oncotique tubulaire (POT) favorisant la
filtration. En pratique, elle est toujours nulle puisqu'il y
a absence de protéines dans cet espace.
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Forces en jeu dans la filtration glomérulaire

* Pression capillaire oncotique


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• Puf = ∆PH - ∆PO
• ∆PH = PH cg - PH T
• ∆PO = PO cg - PO T

• Puf = PH cg - PH T - PO cg

• Les capillaires glomérulaires se différencient des autres systèmes
capillaires de l’organisme par le fait que la pression hydrostatique est
particulièrement élevée et demeure supérieure sur toute la longueur du
capillaire à la force oncotique de rappel. Ce statut particulier explique le
caractère unidirectionnel du transfert au niveau du capillaire glomérulaire.

• Toute baisse de la pression dans l’AA (PH cg)
• Toute augmentation de la PHT baisse de FG
• Toute augmentation de la PO cg

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IV- MESURE DU DEDIT DE FILTRATION GLOMERULAIRE

• Elle est effectuée à l’aide d’une substance facilement mesurable dans le plasma et les urines qui
doit être :
• * atoxique
• * librement filtrée
• * non réabsorbée
• * non sécrétée
• * non métabolisée
• * non accumulée au niveau du rein

• Pour une telle substance : la quantité filtrée QF est égale à la quantité excrétée QE dans l’urine
• QF = Q E : QF = DFG X P ; QE = V X U
• donc : DFG X P = V X U

• = C : clearance exprimée en ml/min

• V est le débit urinaire ml/mn ; U est la concentration de la substance dans l’urine mg/ml; P la
concentration de la substance dans le sang
• La clearance C d’une substance est le volume virtuel de plasma totalement épuré de la substance
par unité de temps.

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• En pratique, on emploie :
• - traceur exogène : l’inuline (polymère du fructose) poids
moléculaire: 5200, le taux plasmatique d'inuline est
maintenu constant par perfusion continue
• - traceur endogène : la créatinine
• Les résultats obtenus sont rapportés à une surface
corporelle de 1,73 m2
• DFG = C inuline = C créatinine = 125 /min/ 1,73 m2
• Les comparaisons des clearances entre différents sujets ne sont
possibles que si l’on ramène les résultats à une surface corporelle
de 1,73 m2 d’où la notion de clearance corrigée.
• un DFG de 65ml/mn chez une enfant de 0,86 m2
est normal.

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Mesure de la fonction rénale
Clearance à l’inuline

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Clearance à la créatinine

Inconvénients de la créatinine :
* Partiellement sécrétée (U ++)
*Concentration élevée lors de l’analyse due aux chromogènes non spécifiques ( P ++).
Les erreurs se corrigent.
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Notion de fraction filtrée(FF) :

• FF =

• FF =
• FF = 20 %

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Estimation de la clearance de la créatinine par la
formule de Cockcroft et Gault :

• Utilisée en pratique courante


• A= 1, 23 chez l’homme; A= 1, 04 chez la


femme

• Non fiable chez le sujet âgé, la femme
enceinte, l’obèse et en cas d’ascite.
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Estimation de la clearance de la créatinine par la formule
MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)


• Clairance créatinine(en mL/min/1,73m2) = 186 x (créatinine x0,0113)-1,154x âge -0,203x K

• K = 1chez l’homme
• K = 0,742 chez la femme
• K = 1,21 chez les sujets d’origine africaine
• Créatininémie en μmol/L
• Cette formule, plus compliquée, a l’avantage d’être plus
adaptée et précise que celle de Cockroft et Gault pour
des valeurs de créatininémie, d’âge et de poids
extrêmes.

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V- REGULATION DU DEBIT DE FILTRATION
GLOMERULAIRE
• Se confond avec celle du DSR puisque celle-ci s’exerce sur
la vasomotricité des artérioles pré – et post-glomérulaires.
• Elle repose sur la modification de la Pression
Hydrostatiques des capillaires glomérulaires.
• Elle permet de maintenir un DSR stable malgré les
variations de la pression artérielle.
• Une vasoconstriction de l’AA ou une vasodilatation de l’AE
entraine une diminution de la PHcg et donc une chute du
DFG.
• A l’inverse, une vasodilatation de l’AA ou une
vasoconstriction de l’AE entraine une augmentation du
DFG.

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• Vasoconstriction l’artériole afférente
• – diminution du diamètre, diminution du débit sanguin rénal
• – augmentation de la pression en amont
• – diminution du débit en aval : diminution de la pression.
• – diminution de la pression en aval : diminution de la pression hydrostatique
glomérulaire.
• – diminution du débit de filtration glomérulaire

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• Vasoconstriction de l’artériole efférente
• – diminution du débit sanguin rénal
• – augmentation de la pression en amont : augmentation de la pression hydrostatique
glomérulaire
• – augmentation débit de filtration glomérulaire

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• Vasodilatation artériolaire
• – augmentation diamètre
• – diminution de la pression en amont
• – augmentation du débit en aval :
augmentation de la pression de filtration.

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Régulation
• Il existe deux niveaux de régulation du DFG
(voir régulation du DSR) :
• Intrinsèque : c’est l’autorégulation rénale.
• Extrinsèque : régulation nerveuse
sympathique et hormonale .

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Autorégulation
Mécanisme vasculaire myogène
• Au niveau des artérioles afférentes

• – augmentation de la PA : étirement de la paroi,


entrée de Ca++, contraction du muscle lisse vasculaire
vasoconstriction diminution du DSR et du DFG

• – diminution de la PA : relâchement de la paroi,


relaxation du muscle lisse vasculaire vasodilatation
augmentation du DSR et du DFG.

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Autorégulation
Rétro contrôle tubulo-glomérulaire

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Régulation extrinsèque du DFG
• • le mécanisme d’autorégulation est Inopérant
lorsque la pression chute en dessous de 80
mmHg :
• – Hémorragie
• – Déshydratation sévère
• • Système nerveux et hormonaux : interviennent
principalement pour réguler la pression et ont un
impact sur le DFG
• • Quand la pression chute en-dessous de 45
mmHg : la PNF devient nulle et la filtration
s’arrête annurie !!
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Régulation nerveuse
• • En cas de stress extrême (hémorragie,
hypotension sévère, situation d’urgence)
• • Activation du système nerveux
sympathique et libération d’adrénaline
• • Vasoconstriction des artérioles afférentes
et diminution du DFG

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Autres substances vasoactives

• • Action paracrine sur les résistances


artériolaires et sur le Kf en agissant sur les
cellules mésangiales.
• • Modification du débit sanguin rénal et du
DFG
• – Augmentation (vasodilatation) : monoxyde
d’azote (NO) et prostaglandines
• – Diminution (vasoconstriction) : endothéline
et adénosine.
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Facteur atrial natriurétique (FAN)

DFG sans augmentation du DSR:


- vasodilatation de l’artériole afférente ( de
la pression hydrostatique glomérulaire)
- du coefficient d’ultrafiltration (Kf): action
sur les récepteurs des cellules
mésangiales.
Le FAN inhibe la sécrétion de rénine et
s’oppose aux effets vasoconstricteurs de
l’angiotensine II (effet natriurétique)
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Effets de la caféine - méthylxantines

DFG (sans augmentation du FPR),


diurèse, natriurèse,
calciurie et PTH.
L’effet natriurétique et diurétique de la caféine est dû :
- à l’inhibition de la réabsorption sodée au niveau du
TCP médiée par l’échangeur NHE3 (sodium-hydrogen
exchanger 3) et les co-transporteurs Na+/HCO3- et
Na+/phosphate .
- au blocage du rétrocontrôle tubulo-glomérulaire
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VI- CONCLUSION
• La mesure du DFG par la mesure de la clearance de la
créatinine doit rester le premier test de la fonction
rénale en pratique clinique car la mise en évidence
d’une altération de cet indice est spécifique.
• Vue les difficultés techniques on se base les différents
formules d’estimation du DFG pour une exploration
fonctionnelle rénale.
• La clearance de l’inuline permet des mesures justes et
précises du DFG pour la mise en évidence d’une
insuffisance rénale débutante et la surveillance à long
terme de l’évolution de la fonction rénale dans les
affections rénales traitées.

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