Introduction generale :

La Maleïmide est un composé hétérocyclique très intéressant , elle a été obtenue la première fois en
1904 par plancher et cattadore (1) , connue sous le nom de butène imide ou bien imide maleique , La
Maleïmide s’obtient industriellement en oxydant le pyrrole au moyen de l’acide chromique (1) .

C’est un produit employé dans la préparation des résines (2-4), des anti microbiens (5) et de nombreux
produits pharmaceutique.

En synthèse organiques la Maleïmide est à la base de nombreuses applications chimiques.

O
O N
H

maleimide

Les réactions décrites dans la littérature conduisent dans leur majorité à des produits d’addition sur la
double liaison C=C . en revanche, la réactivité des fonctions carbonylées demeure encore , à notre
connaissance , peu étudiée . C’est pourquoi nous nous sommes intéressés à l’étude de la
fonctionnalisation des groupements carbonylés de ce composé.

Dans ce mémoire , nous présentons l’action régiospécifique des diamines aromatiques sur la
maleimide . Ces réactions permettent d’isoler des produits de structure quinoxaline activement
recherchées dans notre laboratoire (6).

Ces derniers sont des syntones importants intervenant dans différents produits , naturel ou
synthétiques , possédant des propriétés biologiques multiples (7-8) .

Ils justifient leur présence en médecin pharmaceutique par leurs vertus thérapeutiques. En effet, ils
sont utilisés en tant qu’antibiotiques, antiviraux et anti-allergiques (9-11). Ce sont , d’excellents
agents fongicides (11) et sont employés dans l’agriculture (9-10).

Les résultats de notre travail sont présentés en deux parties : A et B .

La première partie A comporte trois chapitres :

- Dans le chapitre I, nous présenterons une mise au point bibliographiques récente sur la
maleimide , sa réactivité et son applications dans divers domaines biologiques .
- La synthèse et la caractérisations par les méthodes spectroscopiques des quinoxalines dérivés
de la maeimide seront décrites dans le chapitre II.
- Dans le chapitre III. Nous mettrons l’accent sur les modes de fragmentation par spectrométrie
de masse à impact électronique , des différents produits synthétisés .

Partie B :

- Dans cette deuxième partie , la réactivité de l’anhydrides maleique vis-à-vis de l’o.P.D.A

dans les conditions décrites pour la maleimide sera développée à titre comparatif .
Partie A
 Chapitre I

Mise au point
bibliographique
 I-Mise au point bibliographique :

Il ressort de nos recherches bibliographiques que de nombreux travaux ont été consacrés à
l’étude du comportement chimique de la Maleïmide.

La quasi-totalité des dérivés isolés sont issus de la fonctionnalisation de la double laison

éthylénique qui permet l’accès par des voies chimique variés à des composés organiques
biologiquement actifs par des voies chimiques variées .

α-Réactions d’addition :
- L’action des thiols sur la double laison éthylénique de la maleimide donne des produits très
utilisés en pharmacothérapie (12).

-D’autres auteurs ont réalisé une double action des amines sur la maleimide pour synthétiser des
résines qui se caractérisent par une grande stabilité thermique (2-4)

- Nous notons qu’avec les amines aliphatiques les dérives de la maleimide donnent des
réactions d’addition 1,2 sur la double laison C=C (14-15).
 Dans le cas des amines aromatiques une controverse existe (16-17) :

- J.L. Hopewell et G.A. George obtiennent des produits d’addition sur les doubles liaisons C=O
avec ouverture de l’hétérocycle maleimide.

-Alors que W.Baker et W. D. Ollis (18) aboutissent à une simple réaction d’addition sur la double
liaison éthylénique.

β-Réactions de cycloaddition :
Basées sur la réactivité de la double liason C=C , ces transformations réalisent de nombreuses
hétérocyclisations telles que l’obtention des pyrrolopyrroles (19-22-)
 - D’autres réactions de condensation utilisant la maleimide et la 5-phenyl-morphine-2-one en
présence du formaldéhyde ont conduit à des isomères hétérocyclique et condensés de
stéréochimie différente (23-24).

Une autre méthode mentionnée dans la littérature (25) conduit à pyrazoles, utilisés comme anti
pyrétiques (26-27) , bactéricides fongicides (28-29), ou agents antitumoraux (30-31).

Les N-aryl maleimide réagissent avec le 2-thenaldéhyde azine pour aboutir à des produits qui servent
comme des agents antimicrobiens (5).
En 1968 , D.Beck et schenker (32) ont réalisé la synthèse de 1-methyl-3 indolyl par une réaction de
cycloaddition selon Diels-Alders. Le produit obtenu se distingue par ses propriétés biologiques
intéressantes.
Ph

N O
O

O 1) 125° C /2h
2)HCONMg, 125°C/2h
N Me
Ph N + N N
Me N
O Me Me

ɣ- Réactions photochimiques :
-D’autres auteurs ont suivi la voi photochimique dans le but d’avoir des composés condensés utiles
dans le domaine pharmaceutique (33-36).
-L’interaction entre la maleimide et la 4-méthoxy-6-méthyl-2-pyrone en phase solide permet par une
voie stéréoselective l’accès à des composés caractérises par l’étude cristallographique comme étant
des produits issus de l’addition sur les doubles liaisons (37).

H
O N O

SOLIDE
Me

O OMe
O
Me OMe
O

NH +
O

O
O
O
O
OMe NH
Me MeO O
SOLUTION
NH + O
O
Me NH

O O
O
 Compte tenu des propriétés chimiques décrites pour la maleimide d’une part et les différentes
réactions rapportées précédemment d’autres part , il nous a semblé intéressant de choisur pour nos
réactions de nouvelles conditions opératoires en utilisant des réactifs binucléophiles dans lz but
d’éviter une addition sur la double liasin C=C et d’orienter l’attaque sur l’un des deux carbonyles de la
maleimide. Cette stratégie devrait permettre d’accéder à des structure de type quinoxalines activement
recherchées dans notre laboratoire.

II- REACTIVITE DE LA MALEIMIDE VIS-A-VIS DES

DIAMINES AROMATIQUES :
Nous avons utilisé dans cette étude trois diamines aromatiques, l’orthophénylène (o.P.D.A) , la 3,4
diaminotoluène et la 4-chloro-1,2-phénylènediamine. Dans l’éthanol, la maleimide réagit avec le
réactif sous agitation magnétique et à température ambiante pendant 24heurs .nous avons isolé à
chaque fois un solide avec des rendements allant de 60% pour X=CL à 70% pour X=CH3

II-1- ACTION DE L’ORTHOPHENYLENE DIAMINE SUR LA

MALEIMIDE :
La pureté de notre produit a été confirmée par chromatographie sur couche mince , utilisant comme
solvant de développement le mélange (dichloro méthane 2V/méthanol 1V) qui donne une seule tache
différente celle du produit de départ.

II-2- MECA NISME DE LA REACTION :

La structure de la maleimide nous d’envisager deux voies possibles d’attaque nucléophile. Au cours de
la première étape de la réaction Cette attaque se fait soit sur le carbone éthylique (voi a) , soit sur le
carbone du carbonyle (voi b)

●VOI a :

Attaque nucléophile sur le carbone de la double liaison éthylique :

 X
H H
NH2 N
H2 N
X
+
O NH2
O N
O N O H
H

X
H H
N X N
HO
O
HN NH2
N N
HO H HO H
2a: X=H

●VOI b :

Attaque nucléophile sur le carbone du carbonyle :

NH2 H2N
O
H2N
+ X
H
N
O N
O N O H
H H

X
H H2N
N X
HO
OH
HN NH
N N
HO H H
O
2a: X=H

…………….que les deux possibles conduisent au même dérivé 2 qui peut, par ailleurs, se présenter
sous forme d’un équilibre tautomère 2a 2

H H X
N N
X

HO O

N N N
H N H
H H
OH OH

2a: X=H 2: X=H

Partie B
 compte tenu de l’analogie structurale qui existe entre la maleimide et l’anhydride maleique nous
avons entrepris, dans le but d’une étude comparée de réaliser avec l’anhydride maleique les memes
réactions décrite précédemment avec la maleimide.

I-Rappel bibliographique :
Selon nos recherches bibliographiques, de nombreux travaux ont été consacrés à l’étude de
l’anhydride maleique est la fonction la plus étudiée, elle permet l’accès par des voies chimiques
variées à des composés organiques utiles dans divers domaines.

α- Réaction de cycloaddition :
L’anhydride maleique est largement employé comme diénophile dans de nombreuses réactions de
Diels-Alder pour donner des produits polycycliques fonctionnels (40-41)

+ O O
O O
O O

C6H6
O
C6H6

N R NR O
+
O
O
O

C6H6 O
C6H6
R=H
R=CH3

β- Réaction d’addition :
Des stratégie de synthèse utilisant l’anhydride maleique ont été mentionnées dans la littérature ; elles
permettent de foctionnaliser soit la double liasin C=C (42) soit les groupements carbonyles (43-46).
Nous relevons , à titre d’exemple, les réactions ci-dessous :

1) Réactions sur la double liason C=C

 C6H6 C6H6

NH + NH
O
O O

O O
O

2) Réactivité du groupement carbonyle :

Dans ce cas les réactions conduisent à des produits d’ouverture de l’hétérocycle.

H
N
O
C

NH2
CO2H

+ CO2H
S
N
O
O CO2H
N SH N
N
HN N H
O
O O O

II-REACTIVITE DE L’ANHYDRIDE MALEIQUE VIS-A-VIS DES DIAMINES

AROMATIQUES :

Nous avons utilisé dans cette étude quatre diamines aromatiques, l’orthophénylènediamine et la 4-
nitro-1,2-phénylènediamine. Dans l’éthanol,l’anhydride maleique réagit avec le réactif diamine sous
agitation magnétique et à température ambiante. Nous avons isolé à chaque fois un solide avec des
rendements allant de 68% pour X=Cl à 75% pour X=CH3.

II-1-ACTION DE L’ORTHO PHENYLENE DIAMINE SUR L’ANHYDRIDE MALEIQUE :

L’oP.D.A réagit avec l’anhydride maleique dans les mêmes conditions opératoires décrite
précédemment avec la maleimide.
II-1-1-MECANISME REACTIONNEL :

Le mécanisme de fixation de diamine sur l’anhydride maleique est similaire à celui décrit pour la
maleimide. C’est-à-dire que la diamine se fixe soit sur le carbone éthylénique (voi a), soit sur le
carbone du carbonyle ( voi b)

●VOIE a :

Attaque nucléophile sur le carbone de la double laison éthylénique

H
H
X X N
NH2
+
O O
NH2 O O O
O
NH2

X H H
N X N

OH
O O O
O
NH2 NH2

- 2 éme attaque nucléophile avec ouverture du cycle maleique

H X H
X N N

O
O
O O O
N
NH2 H OH
H

H X H
N N O
O

OH O
N O N O
H
H H

●VOIE b
-attaque nucleophile sur le carbone du carbonyle

H H
X X
NH2 N

+
O O O O
NH2 O O
NH2

O O

X H
HN C C C C OH
H

NH2