Plan

Introduction

Mtabolisme des corps ctoniques

I- Synthse des corps ctoniques: la ctogense

II- Catabolisme des corps ctoniques: la ctolyse
III- Rgulation du mtabolisme des corps ctoniques
IV- Anomalies du mtabolisme des corps ctoniques

Cours Biochimie mtabolique

Pr. Sanae Bouhsain
1ire anne Pharmacie, 2014-2015

Conclusion

Dfinition
Introduction

Corps ctoniques sont :

Actoactate
-Hydroxybutyrate
Actone

Points communs:

Mme origine: actyl-CoA

Petites molcules, hydrosolubles
Diffusent rapidement travers biomembranes
Mme finalit: substrats nergtiques

Problme de nomination:
-Hydroxybutyrate nest pas une ctone

Rle des corps ctoniques

Considrs comme poubelle mtabolique !!! jusquau milieu
des annes 60
Contradiction mtabolique, Substrats nergtiques de
lorganisme:
Glucose (glycogne, nogluglucognse)
Acides gras (triglycrides): organisme humain incapable de convertir , via
lactyl-CoA, les acides gras en glucose!!!!!

I- synthse des corps ctoniques:

la ctogense

Situation de pnurie nergtique:

Mobilisation glycogne et nogluglucognse: tissus glucodpendants
Autres cellules: corps ctoniques comme source nergtique

Depuis, corps ctoniques reconnus comme source nergtique

ayant un double avantage:
Origine lipidique
Facilit demploi nergtique (comme le glucose)

Localisation
Ctogense : exclusivement hpatique
Site: mitochondrie

Raction1
Enzyme: -ctoacylthiolase
Condensation de 2 molcules dactyl-CoA en une
molcule dactoactyl-CoA

Normalement ctogense faible

Devient importante dans certaines carences :
Nutritionnelles: jene
Pathologiques: diabte sucr non quilibr jene cellulaire

5 ractions

Raction2
Enzyme: -hydroxy- -mthylglutaryl-CoA synthase
(HMG-CoA synthase)
Condensation de lactoactyl-CoA et dune troisime
molcule dactyl-CoA

Formation du -hydroxy- -mthylglutaryl-CoA

Raction3
Enzyme: -hydroxy- -mthylglutaryl-CoA lyase
(HMG-CoA lyase)
Clivage du -hydroxy- -mthylglutaryl-CoA en:
Actyl-CoA
Actoactate: passe dans le sang et diffuse dans les tissus extrahpatiques+++

Raction 4
Enzyme: -hydroxybutyrate dshydrognase (-HBDH)
Coenzyme NADH,H+
Rduction de lActoactate en -hydroxybutyrate
passe dans le sang et diffuse dans les tissus extra-hpatiques+++

Raction 5:

Ctogense mitochondriale

Enzyme: actoactate dcarboxylase

Dcarboxylation de lactoactate en Actone
limine par voie pulmonaire (haleine lors du jene)+++

Localisation
Organes autres que le foie

II- Catabolisme des corps ctoniques:

La ctolyse

Voie mitochondriale
Voie active quand lapport glucidique aux cellules est insuffisant
Corps ctoniques prennent le relais dans les tissus extra-hpatiques:
myocarde, muscle, cerveau, cortex rnal..
Les globules rouges dpourvus de mitochondries: ne peuvent consommer les
corps ctoniques
Glucose rserv aux tissus glucodpendants

b-Hydroxybutyrate: carburant
3 ractions

Raction1:
Enzyme: -hydroxybutyrate
dshydrognase (-HBDH)
Coenzyme NAD
Oxydation du -hydroxybutyrate en
actoactate

Raction 2:

III- rgulation du mtabolisme des corps ctoniques

rgulation de la ctogense

Enzyme: -ctoacyl-CoA transfrase

Activation de lactoactate en
actoactyl-CoA
Intervention du succinyl-CoA
(intermdiaire du cycle de Krebs

Raction 3:
Enzyme: -ctoacylthiolase (enzyme de
la 4ire raction de la -oxydation)
Thiolyse actoactyl-CoA en 2
molcule dactyl-CoA

 La ctogense est dpendante de la disponibilit

mitochondriale en
Actyl-CoA ( oxydation, acides amins ctoformateurs)
Oxaloactate issu du pyruvate:
dorigine glucidique (raction catalyse par la pyruvate carboxylase)
provenant de substrats de la noglucognse

Lorsque lapport glucidique est insuffisant

Rsum

Disponibilit en Actyl-CoA ( lipolyse)

Indisponibilit de lOAA:
Baisse de lOAA issu du pyruvate dorigine glucidique : freinage de lentre de lactyl-CoA
dans le cycle de Krebs les lipides brlent au feu des glucides

lOAA issu du pyruvate provenant de substrats non glucidique: sengage dans la

noglucognse

Cycle de krebs ne peut avoir lieu

Lactyl CoA sengouffre dans la ctogense