Hormonologie et reproduction : Claire Debout

07/02/12 : L2
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HISTOLOGIE THYROIDE ET
PARATHYROIDE

I. LA THYROÏDE
A ) EMBRYOLOGIE
B ) HISTOLOGIE
C ) LE THYREOCYTE
D ) CONTRÔLE DE LA LIBERATION DES HORMONES T3 ET T4
E ) LES CELLULES C
F ) PATHOLOGIES
1 ) EMBRYOGENESE
2 ) DES CELLULES C

II. LES PARATHYROÏDES

A )EMBRYOLOGIE
B ) HISTOLOGIE
C ) COOPERATION ENTRE LES CELLULES C ET LES
PARATHYROÏDES
D ) PATHOLOGIES

CHU de CAEN 1
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I LA THYROIDE

La thyroïde est une glande lobulée, impaire et médiane . Elle pèse environ 25g
mais il y a des variations selon le sexe et le cycle génital. Elle est plus grosse chez
l'homme que chez la femme (inverse avec le prof d'anatomie donc elle le redira) . Elle
est située devant les premiers anneaux trachéaux et est constituée de deux lobes
latéraux réunis par un isthme central qui porte de façon inconstante la pyramide de
l'allouette.
Cest une glande endocrine qui fabrique les hormones thyroïdiennes actives qui sont
les T3, T4 ; ainsi que la calcitonine. Elle est très richement vascularisée , c'est une
glande très importante dans le développement et la croissance de tous les tissus .

A ) EMBRYOLOGIE
C'est une excroissance entoblastique qui s'invagine dans le mésenchyme sous-
jacent à partir d'un petit orifice le foramen caecum qui se trouve entre les deux tiers
antérieurs de la langue et le tiers postérieur. Cette excroissance s'enfonce
extrêmement profondément vers le bas devant l'intestin primitif en créant le canal
thyréoglosse. Celui-ci s'allonge jusqu'à la 7ème semaine pour emmener la glande
dans sa position définitive, ensuite ce canal va s'oblitérer on aura donc une glande
endocrine sans canal. Pendant la migration il y a une prolifération cellulaire qui
augmente sa taille et donne un volumineux massif qui se segmente par des travées
conjonctives. Vers la 12-13eme semaine ces cordons cellulaires se fragmentent puis
vont se creuser d'une lumière centrale donnant des vésicules définitives. Dès la

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22ème semaine la thyroïde peut comprendre les messages des hormones

hypophysaires notamment la TSH.

Les cellules C sécrètent la calcitonine et ont été découverte vers 1853 par LEYDIG
mais il ne savait pas à quoi elles servaient. Chez tous les vertébrés sauf pour l'Homme
elles s'agglutinent et donnent le CUB (=corps ultimo branchiale) qui s'individualise
dans la partie la plus inférieure de la 4eme poche entobranchiale. Le CUB est formé à
partir de la 7eme semaine puis migre pour se coller à la thyroïde sauf chez l'Homme
où les cellules se mêlent et se dispersent à l'intérieur de la thyroïde. La différence
avec l'homme est que chez celui-ci les cellules sont dispersées et ne forment pas un
massif compact.
Le CUB est un massif cellulaire qui prend place de la 4eme poche branchiale et qui
est originaire de la crête neurale donc son développement est soumis au gène OEIL A
( expérience : quand mutation la drosophile n'a plus d'oeil ). Ce gène régule la
migration des cellules de la crête neurale , si invalidation il n'y a pas de formation du
thymus, des parathyroïdes, et on observe une hypoplasie thyroïdienne avec absence
de fusion avec le CUB expliquant ainsi la non formation des parathyroïdes.

NB : Comme il s'agit de la partie toute inférieure de la 4eme poche entobranchiale, la

prof parle parfois de 5eme poche, en gros c'est la même chose.

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B ) HISTOLOGIE

La thyroïde est une glande lobulée entourée d'une capsule conjonctive double
(une partie externe et une autre interne qui envoie les cloisons formant les lobules),
de plus les cloisons sont la voies de pénétration des vaisseaux et des nerfs. On a donc
de nombreuses vésicules segmentées , les petites cloisons contiennent essentiellement
des fibres de réticuline et servent de support à la vascularisation qui est constituée de
CAPILLAIRES FENETRES( qui sont très petits) ce qui est la caractéristique des

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glandes endocrines. La thyroïde est l'un des organes les plus vascularisé du corps.
Une vésicule thyroïdienne est un ensemble polygonale qui a entre 500 et 900nm de
diamètre donc variabilité de taille en fonction de l'état sécrétoire de cette vésicule .
Elle est limité par un épithélium simple unistratifié, qui repose sur une lame basale
qui limite la lumière centrale des vésicules , cette lumière est remplie d'une substance
appelée la colloïde. On y retrouve plusieurs types cellulaires : les thyréocytes
( cellules principales ) , les cellules C en position intra ou paravésiculaire.

Quand elles sont en position intravésiculaire elles ont un pôle apical qui n'est jamais
en contact avec la colloïde. Enfin il y a les cellules couloirs encore appelé cellule de
Hurthle ( cellules en involution qui seront remplacées) . Dans une vésicule tous les
thyréocytes sont au même stade sécrétoire mais il n'y pas de symétrie, pas de
synchronisation entre les vésicules des sécrétions hormonales, ainsi chaque vésicule
avance à son rythme ce qui explique la différence de taille entre les vésicules. En
effet elles sont grosses lorsqu'elles sont a l'état de stockage et petites lors de la
synthèse de ces hormones. L'aspect et la hauteur de l'épithélium varient avec l'âge :
– l'épithélium est plutôt très haut et cylindrique chez l'enfant
– chez l'adulte il a tendance a être un peu moins haut avec des cellules
cubiques et au fur et à mesure de l'avancée en âge la thyroïde va fonctionner
un petit peu moins et on va avoir un épithélium qui va tendre à s'aplatir et
devenir pavimenteux chez le vieillard.
– l'épithélium varie d'aspect selon la pathologie : quand hypothyroïdie
( épithélium pavimenteux ) et quand hyperthyroïdie ( épithélium comme
chez l'enfant ) .

En Conclusion l 'aspect des vésicules est variable.

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Coloration de van gieson avec noyaux en noir , le tissus conjonctif en jaune orangé
presque rouge et le cytoplasme en grisâtre. Quand la vésicule est bourrée de
colloïdes elle est plutôt en phase de stockage, alors que quand elle est petite elle est
plutôt en phase de synthèse.

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ME : quand le thyréocyte est actif il est petit, épithélium assez haut avec des cellules
granuleuses. Les granules sont excrétés au pôle apical dans la colloïde, dans ce stade
de synthèse on voit facilement les cellules C qui sont de grandes tailles . Quand on est
au stade de repos : stockage max de colloïde et d'hormones, épithélium étiré un petit
peu plus bas, les cellules C ne sont plus visibles car étirées .

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C ) LE THYREOCYTE

Cellule cubique avec pôle apical interne du coté de la lumière avec une membrane
apicale surmontée de microvillosités . Les pôles latéraux qui sont légèrement
obliques ainsi on a une cellule conique avec un pôle basal un peu plus développé. La
membrane est particulière car il y a des protéines enzymatiques importantes. Le
cytoplasme est classique pour les cellules synthétisant des protéines ( REG++en
dessous du noyau, mitochondries++, golgi supra nucléaire et gouttelettes exocytosées
en apicale ), il y a aussi un processus actif avec des vésicules d'endocytose pour
former la colloïde.

le thyréocyte fabrique les hormones , une glycoprotéine : la thyroglobuline qui sert a

séquestrer les hormones sous leurs formes inactives ( élément principal de la
colloïde ) , également synthèse de nombreux enzymes . Au pôle apical la membrane

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présente des microvillosités avec une protéine trans membranaire la TPOX

(thyropéroxydase), mais aussi des jonctions serrées. Au pôle basal on a des canaux
ioniques nombreux permettant la capture d'ions à partir du sang circulant ( capillaires
fenêtrés : échanges actifs car proche), mais aussi on trouve un récepteur à la THS qui
régule le fonctionnement du thyréocyte . On a les canaux ioniques symports pour les
ions Na et I et on va avoir les antiports Na et K qui seront ATP indépendants et qui
vont permettre la capture de ces éléments à partir du sang .

Schéma ( page d'après) : au pôle basal on retrouve des citernes dilatées du réticulum
qui vont permettre d'une part de synthétiser la thyroglobuline par capture direct à la
membrane basale de la tyrosine et d'autre part de la TPOX. Ces vésicules vont
fabriquer d'autres enzymes lysosomales et vont progresser dans le cytoplasme du
thyréocyte, puis vont passer par le golgi où elles vont être transformées par
glycosylation. Donc les tyrosines vont devenir des tyrosyls qui vont pouvoir se
conjuguer plus tard avec l'iode. Donc dans le golgi on a la glycosylation de la
protéine à partir des tyrosines pour obtenir une glycoprotéine la thyroglobuline.
D'accord =)? On a les vésicules golgiennes qui sont adressées à la membrane et la
TPOX va être libérée au niveau de la membrane elle-même alors que la
thyroglobuline va constituer la colloïde.
Le thyréocyte va capturer des iodures grâce au symport Na/I puis sont libérés dans la
colloïde . On a une iodination de la thyroglobuline en se fixant sur les radicaux
tyrosyls, on a alors un réarrangement moléculaire et donc formation de composés
iodés (mono, di, tri et tétra iodés). Les composés tri et tétra iodés constituent les
hormones actives . En attendant elles sont séquestrées dans la thyroglobuline , puis
cette thyroglobuline iodinée sera réabsorbée par un processus d'endocytose toujours
au niveau de la membrane basale dans des vésicules endosomales de façon à ce que
les hormones soient libérées par le pôle basal. La libération se fait par la fusion avec
les lysosomes qui dégradent par l'intermédiaire de leurs enzymes la thyroglobuline
donnant T3 et T4 libérés au pôle basal pour aller dans le sang (dans les capillaires
fenêtrés ). On a donc une cellule endocrine particulière qui stocke une grande partie
de ces hormones avant de les libérer. La colloïde est extra cellulaire donc a une
cellule endocrine qui n'excrète pas immédiatement ce quelle fabrique, ce qui implique
une résorption de la colloïde au niveau apical.

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D ) CONTROLE DE LA LIBERATION DES

HORMONES T3 ET T4
Exocytose passive seulement de la T3 et T4, les autres dérivés mono et di-iodés sont
dégradés et repartent dans le stock de molécules de bases. SEULEMENT 10% DE
LA T3 (la plus active des deux) EST FABRIQUEE DANS LA CELLULE
THYROIDIENNE , LES 90% RESTANT SONT ISSUES DE LA DEIODINATION
DE LA T4 DANS LE REIN OU LE FOIE. Ces hormones actives sont importantes et
agissent sur toutes les cellules en augmentant le métabolisme basal par augmentation
de l'oxydation ainsi que de la production de chaleur ( facteurs de transcription donc

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action nucléaire ). La libération hautement régulée et est permise par les thyréocytes
en fonction des besoins par feed back négatif. La TRH hypothalamique entraîne la
sécrétion de TSH qui induit la libération par les thyréocytes de T3 et T4 qui sont les
hormones à l'origine du rétrocontrôle négatif sur l'axe hypothalamo-hypophysaire.

E ) LES CELLULES C
En coloration standard elles sont difficiles à localiser mais en IHC c'est plus facile
grâce à un anticorps anticalcitonine. Avant mise en évidence car spontanément
fluorescentes et facilement colorables en noir par sels d'argent (argentaphiles),
métachromasie en rose avec colorants bleus , et beaucoup de décarboxylases de
précurseurs d'amines . Ceci est caractéristique des cellules APUD (amine precursor
update decarboxylase) ou des cellules du SED ( système endocrinien diffus ).

Elles sont très peu nombreuses car ne représentent que 0,1% de la masse de la
thyroïde.

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En ME comme elles sécrètent la calcitonine qui est une hormone protéique, on a un

cytoplasme riche en REG, en golgi et une accumulation de granules (petits corps
denses aux électrons) qui font environ 200nm de diamètre et qui contiennent la
calcitonine.
Cette cellule C fabrique essentiellement la calcitonine synthétisée sous forme d'un
précurseur la PRE-PRO-CALCITONINE (gros peptide) qui va donner la PRO-
CALCITONINE qui sera clivée en CALCITONINE ( petit peptide de 32 aa
seulement avec deux résidus liés par un pont di-sulfure).
Le gène de la calcitonine code après épissage alternatif pour 3 peptides différents :
CALCITONINE , catacalcine (seulement dans la période embryonnaire), CGRP
( calcitonine gene related peptide ) qui est un neurotransmetteur exprimé dans les
cellules C et le reste de la thyroïde, les oreillettes, le SNC. C'est un puissant
vasodilatateur ubiquitaire.

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LA CALCITONINE

Elle est stockée dans les vésicules à cœur dense d'environ 200 nm. La libération de la
CALCITONINE est totalement indépendante de tout contrôle hypophysaire. C'est la
calcémie analysée par un récepteur trans membranaire CaSR (calcium sensor
receptor), qui régule sa sécrétion. La fixation du calcium par ce récepteur entraîne la
libération de CALCITONINE qui agit surtout sur l'os ( inhibition des ostéoclastes
donc de la destruction osseuse ainsi accumulation de calcium dans l'os) et le rein. Son
rôle est double : hypocalcémiant et hypophosphatémiant. Mais aussi régulation du
métabolisme de la vit D .

F ) PATHOLOGIES
1) DE L'EMBRYOGENESE

ATHYREOSE ; absence de développement de la thyroïde ( crétin goitreux ),

dépistage anténatal systématique car existence d'un traitement efficace par hormones
substitutives thyroïdiennes. Incidence : 1/4200 souvent associée à d'autres
pathologies.
MIGRATIONS ECTOPIQUES : tout le long du canal thyréoglosse : thyroïde linguale
, thyroïde médiastinale ou kyste du tractus thyréoglosse médian ( involution
incomplète )
HYPERTHYROIDIE: développement trop important de la glande avec stimulation
excessive du récepteur à la TSH par fixation d'auto anticorps anti-récepteurs.maladie
de BASEDOW auto immune,
HYPOTHYROIDIE : maladie de HASHIMOTO. Ici on a des auto anticorps
antiTPOX ou des Ac contre la thyroglobuline.

2) DES CELLULES C : CANCERS MEDULLAIRES de la

thyroïde donnant hyper production de CALCITONINE. Très rare.

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II LES PARATHYROIDES
A ) EMBRYOLOGIE

Elles viennent de la 3ème et 4ème poche endobranchiale des deux côtés au final on
va avoir 4 à 8 petites glandes de 40 mg chacunes à la face postérieure de la thyroïde
( # grain de blé ). Curieusement, Curieusement c'est l'ébauche de la 3ème poche qui
migre le plus bas et qui donnera la parathyroïde inférieure et celle de la 4ème poche
qui donnera la supérieure.
Elles élaborent une hormone glycoprotéique hypercalcémiante la
PARATHOROMONE ou PTH qui est l'antagoniste de la calcitonine.
Elles sont vraiment bien isolées de la thyroïde par des capsules conjonctives.
Elles sont constituées de plusieurs types cellulaires, les premières à se différencier
sont les cellules principales à la 12-13ème semaine.

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B ) HISTOLOGIE

Elles sont constituée d'un massif cellulaire plein avec de nombreux types cellulaires

– CELLULES PRINCIPALES
– CELLULES OXYPHILES :
– ADIPOCYTES : dans les cordons on retrouve des adipocytes ainsi que des
capillaires fenêtrés
RQ : jusqu'à la puberté on ne voit qu'un seul type cellulaire : les cellules principales

Les parathyroïdes sont incluses dans les deux feuillets de la capsule de la thyroïde ,
ce sont des glandes réticulées.

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1) cellules principales : les plus nombreuses et les plus petites(4 à 8 µm), un

cytoplasme assez sombre et basophile avec beaucoup de REG, un noyau assez
gros sombre au milieu de la cellule, elles fabriquent la PARATHOROMONE
stockée dans des granules de sécrétion ( 200 à 300 nm) . D'abord pré-pro PTH
puis pro-PTH puis PTH MATURE ( 32 aa). Ce sont les seuls à fabriquer la
parathormone. La première à se différencier, dans le cytoplasme on a très peu
de granules car PTH est synthétisée à la demande ( synthèse - excrétion
environ 60 min donc peu de stockage )
2) Cellules oxyphiles : taille importante ( supérieure à 10 microns ), cytoplasme
très clair et acidophile avec noyaux plus pycnotiques ( petits et condensés ), de
très nombreuses mitochondries . Elles ne sont pas présentent en période
embryonnaire et se différencient vers 6, 7 ans ; accélération de leur apparition à
la puberté avec un nombre maximal chez la personne âgée formant parfois des
nodules pré-tumoraux
3) cellules transitionnelles : peu nombreuses avec cytoplasme qui se colore au
PAS car grains de glycogène +++ on ne connaît pas leur rôle .
4) adipocytes : pénètrent dans la glande à partir de la puberté , 20 à 40 % des
cellules de la parathyroïde, leur nombre augmente progressivement avec l'âge
pour être maximal chez la personne âgée. Chez le jeune adulte on peut avoir
une HYPERPLASIE qui se fait toujours au dépend des adipocytes
5) NB : la membrane des cellules principales possèdent le récepteur CaSR et de la
même façon que pour la calcitonine la PTH est synthétisée en fonction de la
calcémie.

C)
COOPERATION ENTRE CELLULES C ET
PARATHYROIDE

Les cellules C et les Parathyroïdes sécrètent des hormones antagonistes.

la cellule C sécrète la CALCITONINE sous la dépendance de la calcémie. Quand la
calcémie est normale : 80 % DES CELULLES de la parathyroïde sont au repos mais
quand il y a une hypercalcémie on a une activation qui est hypocalcémiante avec une
diminution de la sécrétion de la PTH et dans le même temps on a une augmentation
de la libération de la CALCITONINE qui est aussi hypocalcémiante donc diminution
de la calcémie

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D ) PATHOLOGIES
HYPERPARATHYROIDIE : hypercalcémie , activité des ostéoclastes +++ donc
fractures , hypercalciurie avec risque de lithiase urinaire.

HYPOPARATHYROIDIE : hypocalcémie ,inhibition des ostéoclastes, mais

hyperexcitabilité neuromusculaire donc tétanie ( traitement possible par vit D et
calcium ).

NB : La prof a mis son cours sur moodle si ça intéresse quelqu'un … Sinon on vous
épargnez les 172 d'accords, mais on vous en quand même glissé un ( trouvez le ).
Allez bisous.

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