Androgènes et fertilité

dans le syndrome de Klinefelter

Pr Sophie Christin-Maitre
Hôpital Saint-Antoine
INSERM U 933
Université Pierre et Marie Curie, Paris
 Androgènothérapie et fertilité

• Rôle des androgènes sur la spermatogénèse en

physiologie
• Taux des androgènes dans le syndrome de Klinefelter?
• Traiter ou ne pas traiter par androgènes pour la fertilité ?
• Si traitement lequel? Quand? Combien?
Physiologie testiculaire
Variations de la testostérone en physiologie
PTM : peritubular myoid

VE : vascular endothelial

VSM : vascular smooth

muscle

BTB : Blood testis barrier

Rôle de la testostérone chez des patients avec
un hypogonadisme hypogonadotrophique

Schaison et al. JCEM 1983

 Impact de la testostérone exogène sur
la testostérone intratesticulaire chez le singe

Implants de T

Narula et al. JCEM 2002

Administration dans l’espèce humaine de T : 200 mg /semaine ± MPA
Diminution de la testostérone intratesticulaire
chez les hommes normaux traités par T

T : 200 mg /semaine
Altération de tous les types cellulaires impliqués
dans la spermatogénèse

T : 200 mg /semaine
 Rôles respectifs de la FSH et de la
testostérone dans la spermatogénèse ?
Rôle du prétraitement par de la FSH de patients avec
un hypogonadisme hypogonadotrophique

4 mois de prétt FSHr

+ 24 mois pompe GnRH

 Androgénothérapie et fertilité

• Rôle des androgènes sur la spermatogénèse en physiologie

• Taux des androgènes dans le syndrome de Klinefelter?
• Traiter ou ne pas traiter par androgènes ?
• Si traitement lequel? Quand? Combien?
 Taux des androgènes dans le syndrome de Klinefelter
• Nouveaux-nés et enfants

T normale

INSL3

Compartiment
Leydigien
normal
la 1ère année de vie
Taux des androgènes dans le syndrome de Klinefelter

• Adolescents

n=14
Taux des androgènes dans le syndrome de Klinefelter

• Adolescents
Expression AR dans cellules de Leydig cf contrôles
mais expression dans cellules de Sertoli
Taux des androgènes dans le syndrome de Klinefelter

• Adultes

Lanfranco et al. Lancet 2004; 364 : 273-283

 Androgénothérapie et fertilité

• Rôle des androgènes sur la spermatogénèse en physiologie

• Taux des androgènes dans le syndrome de Klinefelter?
• Traiter ou ne pas traiter par androgènes ?
• Si traitement lequel? Quand? Combien?
Recommandation TT androgénique chez les
adolescents avec un syndrome de Klinefelter
à partir de la mi-puberté
11-12 ans
 Buts du traitement par androgènes
des patients avec un syndrome de Klinefelter

• Induire le pic de croissance

• Améliorer la masse osseuse
• Augmenter la masse musculaire
• Développer les caractères sexuels secondaires
• Rôle sur le développement psychologique
• Risque cardiovasculaire?
 Rôles du traitement par androgènes
des patients avec un syndrome de Klinefelter
sur leur fertilité ?

• Aucune étude randomisée ++

Impacts du traitement par androgènes
à l’âge adulte sur la fertilité
• Etude rétrospective
• Azoospermie non obstructive et Klinefelter non mosaïque
• Inhibiteurs de l’aromatase
• hCG 1500 UI deux fois par semaine, maximum 2500 UI trois
fois par semaine
• Androgènes arrêtés 6 mois avant TESE-ICSI : parmi 8
hommes tt, obtention de spermatozoïdes chez 2 (25%) sur
un total de 28/68 (41%)
Impacts du traitement par androgènes
à l’adolescence sur la fertilité
Etude rétrospective 10 adolescents 14-22 ans

Traitement si T<350 ng/dl => T pour obtenir T>400 ng/dl

Anastrozole si T/E2 <10 1mg maximum 24 mois
=> Rôle du traitement par inhibiteur
de l’aromatase?
 Impact du traitement par androgènes
les 1er ou 2ème mois de vie chez les patients
avec un syndrome de Klinefelter

Aucune donnée scientifique

Impacts de traitements augmentant
la concentration en androgènes
sur la fertilité
Prétraitements pour augmenter le taux de
testostérone endogène avant TESE-ICSI?
Exclusion des syndromes de Klinefelter ++
Comparaison de la fertilité chez les hommes
avec un syndrome de Klinefelter
47,XXY et 47,XXY:46,XY

Samplaski et al.
Samplaski et al.
Rôle des androgènes sur la spermatogénèse
dans le syndrome de Klinefelter ?
Samplaski et al.
 Conclusions
• Aucune étude randomisée sur l’impact des androgènes sur la
fertilité du syndrome de Klinelfelter
• Pas de preuve formelle de l’effet délétère du traitement par
androgènes, Doses? Durée?
• Un faible taux de T traduit-il une anomalie des cellules de
Leydig? des cellules de Sertoli?

• Effet des inhibiteurs de l’aromatase? Rôle de l’estradiol?

• Effet des doses substitutives de testostérone?