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MASTER M1 CHIMIE
Cours Retrosynthèse
2.1 alcools
2.2 alcènes
2.3 aromatiques
2.4 dérivés carbonylés
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PLAN du cours Stéréochimie et Synthèse Asymétrique (6 séances)
Pré-requis
I. Généralités
Chiralité, prochiralité,synthèse stéréosélective, Induction asymétrique: Profil énergétique
Ouvrages conseillés
E. L. Eliel, S.H. Wilen, M. P. Doyle Basic Organic Stereochimistry, Wiley Interscience
J. Seyden-Penne Synthèse et catalyse asymétrique, CNRS Editions
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Matières premières simples disponibles monofonctionnelles
a) non cycliques
b) Cycliques:
c) Aromatiques:
OH Cl CH3
OH Cl
OH Cl
CH3 mésitylène
OH
crésol
O
CO2H
CO2H
O
NH2
OH
O
ac. salycilique anhydride phthalique ac. anthranylique
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UNIVERSITE PARIS EST CRETEIL
MASTER CHIMIE
SYNTHESE ORGANIQUE
STRATEGIE DE SYNTHESE
EXERCICES
Ph
CO2H
Ph CH3 OH
O
Ph
OH
II – Donner un schéma de rétrosynthèse pour les 3 composés suivants puis donner le schéma
de synthèse correspondant en donnant le maximum de précisions sur les réactifs
utilisés (cours alcenes/alcools)
Ph
CO2H Ph
III - Donner la structure des composés de chacune des deux synthèses suivantes :
O
synthèse 1
CH3Br 1. m-CPBA
A B O
base 2. hydrolyse
H
synthèse 2 O O
O Cl
m-CPBA
CH3MgBr 1. O3
H3O+
A B C
2. H2O2
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IV – Donner les schémas de rétrosynthèse puis de synthèse des composés suivants :
CO2H CO2H
OH
(alcene/alcool)
(alcene/alcool) -Friedel et Craf t
CO2H CH3
Ph
CO2CH 3
O OHC
CHO O
dérivés di-carbonylés
Ph
O
+
- - ,H
1. EtO 1. HO HO OH 1. O3
A +
B C D
2. H , chauffage 2. Zn, AcOH
2.
CO2Et Br
Ph3P Et +
H , H2O
E F
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VI- Proposer un schéma de rétrosynthèse pour les molécules ci-dessous selon les indications
fournies :
OH O
OH
à partir de C6H6
O
à partir de
O O
OH à partir de CO2Et
VII - Justifier l’équivalence indiquée pour chacun des 4 couples de fragments suivants :
O O
CN CO2H
R R
CO2R'
O S O
C C H R
CH3 R
S
O O OH OH
CH CH
R R R R R R
X - Cet exercice porte sur l’intérêt de la fonction –NO2 en synthèse: on sait que NO2 est
précurseur de NH2, mais aussi de CO (dans un cas bien précis).
Applications
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2. Donner le détail de la synthèse des deux bromoanilines suivantes :
Br Br
NH2
NH2
NH2 NO2
X
Cl Cl
Cl
A
O OH
O
CH3
CO2H
A B C D
Br
O
CN
NH2 H
G
E F
O O O
CH2OH
OEt
OH
I J K
Note : les hydrolyses en fin de réaction ne sont pas comptées dans les étapes.
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Master Chimie et Matériaux
TD Synthèse asymétrique, stéréochimie
Exercice 1.
O OH OH
H
OH OH
OH L(+)-tartrate de diéthyle OH OH
O + O
Ti(Oi-Pr)4
R R R
TBHP
ee> 90%
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Exercice 5 : alkylation diastéréosélective (SAMP)
SAMP
L’α curcumène est le principal constituant d’une huile isolée de rhizomes de Curcuma aromatica
Salisb. Une synthèse asymétrique de cette substance a été réalisée par Meyers (J. Org. chem., 1997,
62, 5219) de la manière suivante :
tBu
O O
Cl OEt 1 HO NH 2 SOCl 2 3 ArL i H+ /H2 O
2 4 5 H2 SO4 1,8N 6
OH protonation
LiAlH 4
CH 3 excès
Ar Me2 C CH Li 8 PBr3
CH 3 7
CH 3 α curcumène
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Exercice 8. Le β-méthyltryptophane optiquement actif
OH
NH2
N
Boc
a été obtenu en utilisant une oxazolidinone comme auxiliaire chiral. La synthèse totale de cet
aminoacide est présentée ci-dessous :
O O
1. 1 eq. CH3MgBr-CuBr
Cl Li+ N O 2. Br2 NaN3
1 3. H+/H2O 2 3
Ph
N 1. LiOH
Boc 2. H+/H2O
H2
β−méthyl tryptophane auxiliaire chiral + 4
Pd/C
On demande de
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