4 YFilali Baba JMCH171

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SYNTHESE REACTIVITE ET PROPPRIETES BIOLOGIQUES DES DERIVES DE LA

QUINOLEINE
Article · March 2018
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7 authors, including:
El Mokhtar Essassi Yassir Filali Baba

Mohammed V University of Rabat Sidi Mohamed Ben Abdellah University
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Nada kheira Sebbar Sonia Hayani

Université Ibn Zohr, Agadir, Morocco Faculty of science and technology, Morocco, Fes
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J.MAR.CHIM.HETEROCYCL. Volume 17, N° 1 Décembre 2018
SYNTHESE REACTIVITE ET PROPPRIETES BIOLOGIQUES DES

DERIVES DE LA QUINOLEINE
Yassir Filali Baba1, Youssef Kandri Rodi1*, Nada Kheira Sebbar2,3, Sonia Hayani1,
Khalid Misbahi 1, Fouad Ouazzani Chahdi 1& El Mokhtar Essassi2,4.
1
Laboratory of Applied Organic Chemistry, Faculty of Science and Technology, University Sidi Mohammed Ben
Abdallah, Fez, Morocco.
2
Laboratoire de Chimie Organique Hétérocyclique, URAC 21, Pôle de Compétences Pharmacochimie, Centre
de Recherche des Sciences des Médicaments, Mohammed V University in Rabat, Faculté des Sciences, Av. Ibn
Battouta, BP 1014 Rabat, Morocco.
3
Laboratoire National de Contrôle des Médicaments, Direction du Médicament et de la Pharmacie, Ministère de
la Santé, Rabat, Morocco.
4
Moroccan Foundation for Advanced Science, Innovation and Research (MASCIR), Rabat Design Center, Rue
Mohamed Al Jazouli, Madinat El Irfane, Rabat, Morocco.
E-mail :youssef_kandri_rodi@yahoo.fr
Résumé : la quinoléine et ses dérivés, sont largement utilisés comme précurseurs en synthèse
organique. Dans cette mise au point, nous rapportons diverses méthodes de préparation de ces
systèmes hétérocycliques, décrites dans la littérature. La réactivité et les propriétés
biologiques de ces composés ont été également présentées et discutées.
Mots clés : Quinoléine, synthèse, réactivité, condensation, activité biologique.
Abstract: Quinoline and derivatives are widely used as precursors in the synthesis of new
heterocyclic systems. In this revue, we report several methods used for the preparation of
these heterocyclic compounds. Their reactivity’s and biological proprieties were also
presented.
Keywords: Quinoline, synthesis, reactivity, condensation, biologic activity.
I- Introduction
II. Synthèse des dérivés de la quinoléine.
III. Les dérivés de la quinoléine utilisée comme précurseurs de diverses synthèses
hétérocycliques.
IV- Intérêts biologique et chimique des dérivés de la quinoléine.
V. Conclusion.
I. Introduction
De nos jours, l’avancement de la science repose essentiellement sur plusieurs activités de
recherche. L’intérêt que présentent les molécules contenant des noyaux hétérocycliques,
résulte du fait que ces molécules constituent le squelette de base, pour une grande variété de
composés d’intérêts chimique, biologique, pharmacologique et industriel [1,3]. On note que
les deux-tiers des composés organiques, connus dans la littérature, sont des hétérocycles [4].
Ils sont présents dans de nombreux produits naturels comme les antibiotiques tels que les
pénicillines ou les céphalosporines), les alcaloïdes (la vinblastine, l’ellipticine, la morphine ou
la réserpine) ; ils jouent un rôle important dans la majeure partie des processus biochimiques.
La mise en évidence des activités, très variées, de la majorité de ces molécules, encourage les
chercheurs à synthétiser de nouvelles séries de produits hétérocycliques.
83
La quinoléine, également nommée leucoline, 1-azanaphthalène,1-benzazine, ou benzopyridine

et appartenant à la famille des alcaloïdes, est un composé organiquearomatiquehétérocyclique
de formule chimique C9H7N (Figure 1).
N
Figure 1 : structure de la quinoléine
Certains dérivés naturels de la quinoléine ont montré un profil pharmacologique favorable et

un pouvoir bactéricide confirmé sur des souches sensibles [5].
Les dérivés de la quinoléine ont été largement étudiés dans différents domaines de la chimie,
y compris les industries chimiques et pharmaceutiques. Il est à noter que les dérivés de la
quinoléine présentent plusieurs sites réactionnels, leur conférant une grande réactivité, faisant
de ces hétérocycles d’excellents précurseurs dans la synthèse de nouveaux systèmes
hétérocycliques susceptibles de présenter d’intéressantes propriétés biologiques, relatives au
traitement de la malaria [6], des maladies cardiovasculaires [7], antifongiques [8],
antibiotiques [9], anti-tumorales [10], antimicrobiennes. Ils sont également utilisés contre des
microorganismes pathogènes, en particulier contre des microbes résistants [11] et comme des
inhibiteurs de corrosion [12-13].
Nous proposons quelques exemples de composés utilisés comme agents anti-malaria : la
quinine (A), [14], la chloroquine (B) et la méfloquine (C). Plusieurs agents prometteurs anti-
inflammatoires et anti-tumoraux, contiennent la structure quinoléine.
Les dérivés de la quinoléine sont également utilisés dans le domaine de l’industrie, comme
diodes électroluminescentes organiques (OLED) et cellules photovoltaïques, ainsi que comme
solvants pour les terpènes et les résines. En outre, les colorants à base de quinoléine tels que
l'iodure d'éthyle rouge (D) et le pinacyanol (E), ont été utilisés depuis le début du XIXe siècle
dans des plaques photographiques [15] (Figure 2).
N
H
H
HO N HO
HN CH3 N
H H H
MeO
N Cl N N CF3
CF3
A: Quinine B : Chloroquine C : Mefloquine
N N N
I Cl
D : Ethyl red iodide E : pinacyanol

Figure 2 : exemples de dérivés de la quinoléine présentant diverses applications
Compte tenu de la richesse de la chimie des quinoléines, et la diversité de leurs applications,

nous présentons dans cette mise au point la synthèse, la réactivité et les propriétés biologiques
des systèmes hétérocycliques dérivés de la quinoléine.
84
II. Méthodes de synthèse des dérivés de la quinoléine :

La littérature rapporte un certain nombre de travaux relatifs à la synthèse des quinoléines
[16-18]. En raison de l’intérêt pharmacologique des dérivés de cet hétérocycle, un certain
nombre de stratégies de synthèse de ces dérivés ont été mises au point depuis longtemps. Elles
mettent en jeu des réactions de condensation d’amines aromatiques, avec des dérivés
carbonylés, suivis d’une cyclisation intramoléculaire, permettant de préparer un certain
nombre de quinoléines différemment substituées [17-21]. Les différents modes de préparation
de la quinoléine sont illustrés dans le schéma rétro synthétique suivant : (schéma 1)
C
C
+
C
N N
C N
C
+
C
NH2 N
Schéma 1: Différents modes de préparation des dérivés de la quinoléine.
1. À partir d’arylamines et de composés 1,3-dicarbonylés

a. Synthèse de Combes.
Parmi les premiers travaux sur la synthèse de quinoléines, il y a ceux décrits par Combes et
al., [22] qui ont réalisé la synthèse des β-aminoénones par condensation des β-dicétones ou
des aldéhydes β-cétoniques avec les arylamines, par chauffage à 100°C. (Schéma 2)
O R2
+ R H2SO 4
2
NH2
O R1 100 °C N R1
Schéma 2: Synthèse des dérivés de la quinoléine à partir d’arylamines et de composés 1,3-dicarbonylés.
Les auteurs ont proposé un mécanisme plausible pour expliquer la formation des dérivés de la
quinoléine, et montré que la présence de substituants électro-donneurs sur le cycle
aromatique, en position méta, favorise ces réactions (schéma 3).
H O O
O transfet
+ R2 R2
NH2 R1 OH de proton OH2
N N
R2 H2 R1 H R1
O
O O O
R2 R2 R2
N R1 N R1 N R1
H
H enamine
imine
H
O R OH R2 OH
H 2
H R2
N R1 N R1 N R1
H H H
R2 OH2 R2 R2
H -H 2O H
N R1 N R1 N R1
H
H
Schéma 3: Mécanisme de formation des dérivés de la quinoléine.
85
Il est à noter que les auteurs [22] ont montré, lors de cette étude, que lorsque les aldéhydes
β-cétoniques sont utilisés comme réactifs, il est préférable d’effectuer la réaction en présence
d’un chlorhydrate d’amine et du chlorure de zinc comme catalyseur. Un autre mécanisme a
été proposé dans ces cas. (Schéma 4)
Ph Ph
H H HN HN H
NH2 H H
Ph Ph
2 + O +H N - H - H2 N
H
R' O -2 H2O N R' ZnCl2 N R' N R' N R'
Schéma 4: Mécanisme de formation des dérivés de la quinoléine à partir des aldéhydes β-cétoniques.
b. Synthèse de Conrad–Limpach–Knorr
Une autre méthode de synthèse de dérivés de la quinoléine a été développée par Conrad et al.
[23], en utilisant unβ-cétoester comme agent de cyclisation. Selon les conditions de la
réaction, les produits formés sont différents. Ainsi, à 250°C, le p-arylaminoacrylate est formé
qui subit une cyclisation intramoléculaire pour conduire aux 4-quinolones. À une température
supérieure à 100 °C et en présence d’un acide fort, il y a formation d’un β-cétoanilide qui se
cyclise pour donner une 2-quinolone. (Schéma 5)
OEt OEt O
O
OEt O O
25°C 250°C
+
NH2 O -H2O N R N R -EtOH N R
H H
R
Schéma 5: Synthèse de Conrad–Limpach–Knorr.
Les auteurs ont proposé un mécanisme de formation des dérivés de la quinoléine, selon la
réaction de Conrad–Limpach–Knorr. (Schéma 6)
O O O
R R2 R R2 R R2
R1 OR3 -R OH
+ 3
NH2 O OR3 N R1 250°C N R1

H H
-R3OH 140°C
O R1
R R2 R R2
R1 250°C
50%
N O N O
H H
Schéma 6: Mécanisme de la réaction de Conrad–Limpach–Knorr.
Les mêmes auteurs ont montré, lors de cette étude, que l’accès aux aminoacrylates nécessaires
à la synthèse de Conrad-Limpach, peut faire intervenir l’action des arylamines sur les esters
β-cétoniques ou sur l’éthoxyméthylènemalonate d’éthyle. Le mécanisme est illustré dans le
schéma 7.
O CO2Et CO2Et
+ R transfer -H2O
1
NH2 de proton OH
N N R1
EtO2C H R1
Base de schiff
H tautomérie
O O OEt
H H OEt
- HOEt OH
N R1 électrocyclisation N R1
N R1
H-OEt
- HOEt
O OH
N R1 N R1
H
Schéma 7: Mécanisme de formation des dérivés de la quinoléine-à partir des composés β-dicarbonylés.
86
Une autre méthode de synthèse très efficace et variante de la réaction de Conrad-Limpach a

été développée. Elle utilise comme précurseurs l’aniline, l’orthoformiate d’éthyle et un
composé comportant un groupe méthylène activé (malonate d’éthyle, malononitrile…). Le
milieu basique favorise la condensation de l’orthoformiate d’éthyle avec l’aniline, d’une part,
et le malonate d’éthyle, d’autre part. Le composé, ainsi obtenu, se cyclise selon le mécanisme
illustré dans le schéma 8.
EtOOC COOEt
OEt O
O C
-3EtOH COOEt -H COOEt
EtO OEt
-EtOH
NH2 OEt N N
H H
Schéma 8: Mécanisme de formation de dérivés de la quinoléine selon une réaction tricomposante.
2. Synthèse à partir d’arylamines et de composés carbonylés α, β-insaturés

Deux méthodes de synthèse des quinoléines mettent en jeu les réactions entre une arylamine
primaire et des aldéhydes ou des cétones α, β-insaturés. La synthèse de Skraup et celle de
Doebner et Von Miller diffèrent par l’emploi de l’acroléine synthétisée in situ, pour la
première, et des cétones ou aldéhydes α, β-insaturés pour la seconde.
O OH
O R'
R'' R''
R' R'
R" R''' R'''
NH2 N N
R''' H2 H H H
H
R' R' R' OH2
H
R'' R'' R'' R''
Ox -H R'
R''' R''' R'''
N R''' N N N
H H H H
H H
Schéma 9: Synthèse à partir d’arylamines et de composés carbonylés α, β-insaturés.
D’une manière plus générale, l’amino-aldéhyde (ou cétone) intermédiaire dans les réactions
classiques peut être préparé selon une addition de Michaël d’une arylamine sur un aldéhyde
(ou cétone) α, β-insaturé. L’aminoaldéhyde est ensuite mis en réaction avec l’acide sulfurique
et un oxydant pour former un dérivé de la quinoléine. Les arylamines substituées en méta par
des groupes donneurs d’électrons pourraient conduire à deux quinoléines substituées, soit en
position 5, soit en position 7. En fait, c’est toujours la quinoléine substituée en position 7 qui
est obtenue. Un groupe attracteur d’électrons en position méta sur l’arylamine oriente la
réaction vers la formation de la quinoléine substituée en position 5 (schéma 10).
: Synthèse à partir
OMe NO2
5 5
OMe N
N
NO2
O H
NH2
NH2
O H
MeO 7 N O 2N 7 N
.
Schéma 10: Synthèse à partir d’une arylamine et d’un aldéhyde (ou cétone) α, β-insaturé.
87
Une méthode de synthèse très efficace, a été développée par Skraup et al. [24]. Ainsi, ils ont
étudié la synthèse de la quinoléine, en faisant réagir l’aniline avec du glycérol en présence de
l’acide sulfurique et d’un agent oxydant comme le nitrobenzène. Un chauffage à 100°C est
nécessaire. (Schéma 11)
OH
H2SO 4
+
OH PhNO2
NH2 N
OH
Schéma 11: Synthèse de SKRAUP.
Les auteurs [24] ont montré dans cet exemple, que le nitrobenzène est employé à la fois
comme solvant et agent oxydant. Du sulfate ferreux peut-être ajouté afin de réduire la
violence de la réaction. De même l’arsenic ou le p-chloranile peuvent être employés à la place
du nitrobenzène.
OH H2SO 4 H2N
O H
HO OH OH
- 2H 2O N OH
H2
OH
H
N O N OH N
H2 H H
OH
-H H PhNO2
- H2O - 2H
N N N
H H
Schéma 12: Mécanisme de la formation de la quinoléine.
D’un autre côté, Povarov et al.,[25] ont décrit la synthèse de certains dérivés de la quinoléine,
en faisant réagir une imine substituée, issue de la condensation de l’aniline avec le
benzaldéhyde sur un alcène substitué par des groupes donneurs d’électrons (OH, NH2, OR)
(schéma 13).
X H
X X
+
N N HN N R
R R R
X= OH,NH2, OR
Schéma 13: Synthèse de Povarov.
Les auteurs ont proposé un mécanisme plausible pour expliquer la formation des dérivés de la
quinoléine (schéma14) :
O
O
+ H
NH2 N
BF3
O O
H
N N
BF3 BF3
O
Ox
H -EtOH
N N
H
Schéma 14: Mécanisme de formation du 2-phényl-quinoléine.
88
Doebner et al. [26] ont décrit la synthèse desquinoléines substituées en position 2 et 3, par
action des aldéhydes ou cétones α, β-insaturés sur l’aniline et ses dérivés. (Schéma 15)
O H
R1
+
R1
NH2 N R2
R2
Schéma 15: Synthèse de Skraup-Doebner-Von Miller.
Le mécanisme proposé de la réaction de Skraup-Doebner-Von Miller est illustré dans le

schéma 16.
O H
O H O
R1 R1
H
R1
NH2 N R2 N R2
R2
H H
H
H
H OH O
H R1 H O
H
H R1 H
H R1 H
H H
N N H
H2 R2 H2 R2 N
R2
H
-H
H H
H O H
H R1
R1 I2
R1 ∆
R2 - H2O R2 N R2
N N
H
H2 H H H
Schéma 16: mécanisme proposé de la réaction de Skraup-Doebner-Von Miller.
3. Synthèse à partir d’ortho-acylarylamines et de composés carbonylés

a. Synthèse de Friedländer
Friedländer et al., [27] ont mis au point une synthèse simple de la quinoléine, en réalisant la
condensation du α-aminobenzaldhyde avec différents composés carbonylés, en présence
d’une base (hydroxyde de sodium) (schéma 17).
CHO O R1 R
HO
+
NH2 R N R1
Schéma 17: Synthèse des dérivés de la quinoléine à partir du α-aminobenzaldhyde.
Le mécanisme des réactions de Friedländer est illustré dans le schéma 18.

O O OH
R O R R
R1 R1 Aldol - OH
C H
H H condensation COR1
NH2
- OH NH2
O
R R
R1
OH
R
NH2 N R1 N R1
H
Schéma 18: Mécanisme des réactions de Friedländer.
89
b. Synthèse de Pfitzinger
De façon similaire, des travaux décrits dans la littérature [28], rapportent la synthèse des
quinoléines, mettant en jeu l’isatine et divers composés carbonylés, présentant un groupe
méthylène en α, en présence d’une base (schéma 19).
O OH
O
O R1
KOH R2
O +
N R2
H N R1
Schéma 19:Synthèse de dérivés de la quinoléine à partir de l’isatine.
Un mécanisme plausible, illustré dans le schéma 20, a été proposé pour expliquer la formation
des dérivés de la quinoléine, à partir de l’isatine.
O OH O OH
O
KOH R1
O R2 O
O + R2
N O -H 2O
H NH2 N
R1
O OH O OH
O OH O OH
R2 OH O
R2 R2
O R2
N R1 -H2O
N R1 N R1 N
H H R1
Schéma 20:Mécanisme de formation des dérivés de la quinoléine à partir de l’isatine.
4. Synthèses multi-composants 
a. Synthèse de Doebner 
Doebner et al. [29], ont synthétisé l’acide quinoléine-4-carboxylique, en utilisant une réaction
multi-composants (RMC), engageant l’aniline, l’acide pyruvique et un aldéhyde (schéma 21).
O OH
O
EtOH
+ +
CO2H reflux
NH2 OHC
N
Schéma 21: Synthèse de l’acide quinoléine -4-carboxylique selon une RMC.

Le mécanisme de cette réaction est illustré dans le schéma 22
H
O
H
O
CO2H
OH2
H
NH2 N N
H H
B
CO2H
HO CO2H H2O CO2H
H
OH H
H
N N N
H H H
CO2H CO2H
-H2O oxydation
N - 2H N
H
Schéma 22: Mécanisme plausible de la réaction de Doebner.
90
De même, Wang et al. [30] ont mis au point une synthèse simple de l’acide 2-
phénylquinoléine -4-carboxylique, en réalisant une réaction multi-composants mettant en jeu
l’acide 2-oxopropionique, l’aniline et le benzaldéhyde, en présence de catalyseurs de métaux
de terres rares et au reflux de l’eau (schéma 23).
COOH
O NH2 CHO Yb(PFO)3
+ +
OH
H2O ,reflux R1 N
O R1 R2 re fl ure fl
R2
Schéma 23: Synthèse des dérivés de l’acide 2-phényl-quinoléine -4-carboxylique.
Hegedus et al. [31] ont synthétisé la 2-méthyl-2,4-diphényl-1,2-dihydroquinoléine, en

condensant l’aniline avec l’acétophénone, en présence d’un catalyseur de zéolite E4a
(schéma 24) :
NH2
O E4a , Toluene
+ CH3 110 °C, 6h CH3
- 2H2O N
H
Schéma 24: Synthése de la 2-méthyl-2,4-diphényl-1,2-dihydroquinoléine.
Zhou et al. [32] ont réalisé la synthèse des quinoléines 2,3,4-trisubstituées, en faisant réagir
des α-aminocétones aromatiques sur des composés carbonylés possédant un groupe
méthylène en position α, en présence du nitrate d’éthylammonium (NEA) (schéma 25).
O R
O NEA CH3
R +
45 °C
NH2 N CH3
Schéma 25:Synthèse de quinoléines 2,3,4-trisubstituées.
Une synthèse similaire a été rapportée par Ghassamipour et al. [33]. Il s’agit de l’action de
l’acétylacétate d’éthyle sur des α-amino-cétones aromatiques, dans un milieu aqueux, en
présence de l’acide dodécondylphosphonique (ADP) (schéma 26).
O Ph O
O O ADP(0.1 mmol)
R + OEt
OEt H2O
NH2 N CH3
Schéma 26 : Synthèse de quinoléines 2,3,4-trisubstituées.
Par ailleurs, Kouznetsov et al. [34], ont décrit la synthèse des quinoléines substituées par un
phényle en position 2, en faisant réagir la N-phénylaldimine sur l’éther ou le thiother
vinylique, en présence d’éthérate de trifluorure de bore (BF3.OEt2), pour conduire aux
2-phényl-tétrahydroquinoléines 4-substituées qui sont, ensuite, converties en 2-phényl-
quinoléine, après distillation sous pression réduite, en présence de l’acide tosylique (p-TsOH)
(schéma 27).
91
OEt
EtO
N Ph
Et2O H
BF3,OEt 2 p-TsOH
SEt
1-2hr distillation N Ph
N Ph sous Vide
EtS
C6H6 N Ph
H
Schéma 27 : Synthèse de la 2-phényl-quinoléine.
Zhou et al. [35] ont préparé la 3,4-diméthyl-quinoléin-2-one par action de la 2-iodoaniline

avec un dérivé de l’acrylate d’alkyle, en présence de l’azobisisobutyrononitrile (AIBN) et de
l’hydrure de tributylétain (n-Bu3SnH) (schéma 28).
CH3
O AIBN, Bu3SnH
I CH3
+ H3C OR3 DMSO , 120 °C
NH2 CH3 N O
Une nuit H
Schéma 28 : Synthèse de la 3,4-diméthyl-quinoléin -2-one.
Une autre voie de synthèse de ce type de quinoléine a été décrite par Wang et al [36]
(schéma 29). Ainsi, la synthèse des 2-phényl -4-alcoxy quinoléines a été réalisée, en
effectuant des réactions de condensation et de cyclisation de la 2- (2-triméthylsilyl) éthynyl)
aniline, en présence des aryl-aldéhydes. La réaction est favorisée par la présence de l’acide
sulfonique en présence du méthanol comme solvant.
CHO OCH3
tms
Acid, MeOH
+
reflux
NH2 N
Schéma 29 :Synthèse des 2-phényl -4-alcoxy quinoléines.
Une autre méthode de synthèse, très efficace, a été développée par Qi et al. [37]permettant de
préparer des quinoléines halogénées, selon des réactions de condensation et de cyclisation de
deux molécules d’o-haloacétophénones avec de l’urée ou des amines primaires (schéma 30).
ReBr(CO)5 CH3
Cl 3mol %
n-C3H7NH2
O + toluene
150°C, 48h N
CH3
Cl
Schéma 30 : Synthèse des quinoléines halogénées.
92
De même, Iraj et al. [38] ont isolé des quinoléines 2,4-disubstituées, par condensation des 2
aminoaryl cétones substituéesavec divers arylacétylènes, sous micro-onde, en présence de
catalyseurs à base de cobalt de type K5CoW12O40,3H2O) (schéma 31).
R1 R1
O K5CoW12 O 40. 3H2O

+
NH2 Ar MW (1000W) N Ar
R R
110°C, 5-20min
Schéma 31 : Synthèse de quinoléines 2,4-disubstituées.
Kowsari et al. [39]ont synthétisé une série de quinoléines avec d’excellents rendements, en
une seule étape, en faisant réagir l’isatine avec des méthylcétones à des fréquences ultrasons
de 20-50 kHz par voie ultrasonique, utilisant des liquides ioniques basiques (LIB) dans des
milieux aqueux (schéma 32).
COOH
O LIB CH3
O
O +
H2O N CH3
N
H
Schéma 32 : Synthèse de quinoléines à partir de l’isatine.
Par ailleurs, Zografos et al. [40] ont obtenu des analogues d’alcaloïdes de la quinoléine, en
une seule étape, en utilisant comme précurseur l’aldol de Mukaiyama, en exploitant la grande
réactivité des lactones ou des anhydrides (schéma 33).
O O
CH3
CH3
O O TiCl4
tms CH3 + CH3
OCH3 X N R 25°C X N O
H H
Schéma 33 : Synthèse d’analogues d’alcaloïdes de la quinoléine.
De la même manière, diverses quinoléines 2-alcoxy et 2-aryloxy-3-substituées, ont été

préparées par Zhao et al. [41] par condensation d’isocyanures d’o-alkynylaryle avec des
alcools ou phénols, en présence du 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane (DABCO) (schéma 34).
R2 R2
R1 R1 R1 R2
POCl3. Pr2NEt R3OH, DABCO
CH2Cl2 , T.A R3
NHCHO NC CH2Cl2 N O
R1 = H, Me
R2 = R3 = Aryl, Alkyl
Schéma 34 : Synthèse de quinoléines 2-alcoxy et 2-aryloxy -3-substituées.
Il est à noter que Sarma et al. [42a] ont proposé une nouvelle méthode pour la synthèse de
nouveaux dérivés de la quinoléine 2,4-disubstituée, basée sur la réaction entre les 2-aminoaryl
cétones et les phénylacétylènes, en présence d’une quantité catalytique de
trifluorométhanesulfonate de zinc dans l’hexafluorophosphate de 1-hexyl-3-
méthylilmidazolium (hmim)PF6. Des résultats analogues ont été observés, en présence du
trifluorométhanesulfonate d’indium (III) (In(CF3SO3)3) sous irradiation par micro-ondes et
sans solvant [42 b] (schéma 35).
93
R1
R1
Zn(OTf)2
O + Ph N Ph
(hmim)PF6 R
R NH2 85°C, 2-2.5h
Schéma 35 : Synthèse de nouveaux dérivés de la quinoléine 2,4-disubstituéesous irradiation microondes.
Une autre voie de synthèse d’une série de 2-méthylquinoléines, a été décrite par Wang et al.
[43], mettant en jeu une cyclisation oxydante de type Wacker (schéma 36).
Pd(OAc)2
OH R1
R2 1,10-Phenanthroline R2
R1
air
R NH2 MeOH, 25°C or 40°C , 36h R N CH3
Schéma 36: Synthèse d’une série de 2-méthylquinoléines.
Martinez et al. [44] ont rapporté une nouvelle synthèse de dérivés de la quinoléine poly-
substitués, en faisant réagirdes alcools 2-aminobenzyliques avec des cétones, en présence de
base et de la benzophénone en tant que piège hybride (schéma 37).
OH R1
O
KOtBu/Ph2CO R2
R
+ R1 R2
1,4-Dioxane
NH2 N CH3
90°C, 30min
R= H,Ph
R1 = H,Alkyl
R2= Alkyl, Aryl
Schéma 37: Synthèse de dérivés de la quinoléine poly-substitués.
Chen et al. [45] ont développé une nouvelle méthode originale et efficace de synthèse de
quinoléines 2,4-disubstituées, par cyclisation de 2-iodoanilines avec des alcynyl aryl cétones,
en présence du nickel comme catalyseur. Les produits sont obtenus avec d’excellents
rendements (schéma 38).
R1
NH2 R1 NiBr2(dppe), Zn R
+
Ar CH3CN
R I N Ar
80°C, 12h
O
Schéma 38:Synthèse de quinoléines 2,4-disubstituées.
Au cours de leurs travaux sur la synthèse des quinoléines, Horn et al. [46] ont effectué la
condensation des cétonesα,β-insaturées et de dérivés de l’acide o-aminophénylboronique qui
est une modification de la synthèse traditionnelle de Skraup-Doebner-Von Miller. La méthode
présente un avantage qu’elle peut se dérouler dans des conditions basiques, plutôt que dans
des conditions fortement acides (schéma 39).
94
R R1 R1
B(OH)2 O RhCl(COD)2 Pd/C
+
KOH Air
NH2 N R N R
R1 Toluene , R.T., 24h reflux,4h
R= Me,Aryl
R1 = H,Alkyl,Aryl
Schéma 39: Condensation des cétonesα,β-insaturées et de dérivés de l’acide o-aminophénylboronique.
Gao et al. [47] ont synthétisé des dérivés de la quinoléine, par condensation des chlorures de
benzimidoyle avec le 1-(1-(allyl-oxy)prop-2-ynyl)benzène(1,6-ényne), via un couplage de
Sonogashira, catalysé au palladium (schéma 40).
Pd(PPh3)2Cl2
+ O
Cl N
2.5 mol % CuI N Ar
Et3N, 80°C, 7h R
Ar
Schéma 40 : Couplage de Sonogashira.
Une autre méthode de synthèse des dérivés de la quinoléine, a été développée par Huo et al.
[48], en utilisant le 1-azido-2- (2-propynyl) benzène, en présence de réactifs électrophiles
dans le nitrométhane (CH3NO2) à température ambiante, ou en présence de quantités
catalytiques d’AuCl3 / AgNTf2 dans le THF à 100 °C. Ils ont obtenu exclusivement et
quantitativement des composés quinoléiniques. (Schéma 41).
R1 R1
EX E
R2
R N3 CH3 NO2, T.A. N R2
1-60 h R
EX= NIS,BR2
R1 = H,OAc
R2= Alkyl, Aryl
Schéma 41 : Synthèse de dérivés de la quinoléine, à partir du 1-azido-2-(2-propynyl)benzène.
Récemment, Kowsari et Mallakmohammadi et al. [49] ont synthétisé des dérivés de la

quinoléine par traitement de l’isatine avec des méthylcétones aromatiques, en utilisant des
liquides ioniques en milieu aqueux à des fréquences ultrasonores de 20 à 50 kHz. La présence
de fonctionnalités sur le noyau quinoléine est attractive du fait des différentes transformations
dont elles peuvent faire l’objet. La réaction de Niementowskyet al.[50], une variante de la
réaction de Friedländer, permet d’accéder à des quinoléines possédant des fonctions
hydroxyle ou ester comme illustré dans le schéma 42 :
95
O O OH
LI
OH
+
NH2 N
O O O OH O
LI
OH OEt OEt
+
NH2 N
Schéma 42 : Synthèses de quinoléines possédant des fonctions hydroxyle ou ester.
Il est à noter que l’utilisation d’un amide permet la synthèse du noyau quinoléine. [51]. Cette
réaction a été employée dans le développement de procédures de synthèse modernes [52], et
comme étape clé dans diverses synthèses. [53]. Les quinoléines -3-formylées, ainsi préparées,
constituent des précurseurs intéressants. L’analyse des données de littérature, montre que
l’utilisation du réactif de Vilsmeier (POCl3/DMF) permet l’introduction directe du
groupement formyle sur le motif pyridinique de la quinoléine, et que seulement trois voies
sont rapportées. Amaresh et al. [54], ont fait réagir le réactif de Vilsmeier sur la 2-
azidoacétophénone pour préparer la 2-diméthylamino -4-chloro-3-formylquinoléine mais avec
un faible rendement (35%). Ashok et al.[55] accèdent aux dérivés de la quinoléine-3-
carbaldéhyde porteurs d’atomes de chlore en positions 2 et 4, à partir de dérivés de l’isoxazole
comme le 5-hydroxy-3-aryloxazole difficilement accessibles, et la réaction d’Otto Meth-
Cohnet al. [56] qui constitue la méthode de synthèse la plus utilisée et la plus adaptée pour la
préparation de cette catégorie de composés. Cette méthode consiste à préparer des quinoléines
possédant un atome de chlore en position 2 et un groupement formyle, alkyle ou nitrile en
position 3, par action du réactif de Vilsmeier (POCl3/DMF) sur les anilides correspondants.
Le rapport POCl3/DMF et les solvants utilisés déterminent la structure de la quinoléine
formée, comme illustré dans le schéma 43.
R1 R1 R1
R2 CHO R2 R2 CHO
POCl3/DMF (1/1) POCl3/DMF (7/3)
4h R3 N Cl
R3 N Cl H2NOH, HCl R3 N
H
O
R=H
R4 R=H R4 R4
POCl3/DMF (1/1)
4-6h
(CHCl 2)2
R1
R2 CHO
R3 N Cl
R4
Schéma 43 : Synthèses de quinoléines substituées.
D’un autre côté, les mêmes réactions effectuées sous irradiation micro-onde par Stya et al.
[57] se réalisent dans un temps de réaction trop court avec des rendements acceptables. Cette
méthode de synthèse constitue, donc, une voie simple et efficace aux dérivés de la 2-
96
chloroquinoléine -3-carbaldéhyde à partir des composés dérivés de l’aniline par action du

réactif de Vilsmeier (7POCl3/3DMF) sur les dérivés du N-phénylacétamide préparés par
addition de l’anhydride acétique et de l’acétate de sodium, suivie par une hydrolyse acide
comme le montre le schéma 44.
CHO
Ac2O 7 POCl3 / 3DMF
R NH2 HCl, AcONa R N O 75°C R N Cl

H
Schéma 44 : Synthèse de dérivés de la 2-chloroquinoléine -3-carbaldéhyde.
Le mécanisme de formation de ces dérivés est représenté sur le schéma 45.

H H
Cl H2C O H2C
Cl Cl
P O P
R N O R N O R N Cl
H Cl H Cl
Cl
Me
Me Me
N Me N Me
H
Cl N
Cl Me
Cl
N Cl H
N Cl N Cl R
R R
Me
Cl N
Me
H -HCl
Me Me
N
Cl Cl H3O CHO
N(Me)2 N(Me)2
N Cl N Cl R N Cl
R R
Schéma 45 : Mécanisme de formation de dérivés de la 2-chloroquinoléine -3-carbaldéhyde.
Par ailleurs, la synthèse d’alkylquinoléines de Friedländer et al., [58] met en jeu la

condensation d’o-aminobenzaldéhyde (ou les o-acylanilines) avec des aldéhydes (ou cétones)
possédant un groupe méthylène en α, conduisant selon les conditions expérimentales et le
milieu utilisés (basique ou acide), à des alkylquinoléines différemment substituées
(schéma 46)
R
H
R
R1 N
O
+
NH2 R
R1
HO
R1 N
Schéma 46 : Synthèse d’alkylquinoléines différemment substituées.
5. Conclusion
De nombreux chercheurs ont décrit la synthèse de nonbreux dérivés de la quinoléine. Nous

avons montré qu’il existe plusieurs protocoles établis pour la synthèse de ces dérivés. Ce
travail a pour but d’aider les chercheurs à explorer une classe de quinoléine qui pouvant
présenter des aplications très interessantes.
97
III. Les dérivés de la quinoléine utilisée comme précurseurs de diverses synthèses

hétérocycliques:
Shivaraj et al.,[59] ont synthétisé et évalué l’activité antibactérienne in vitro contre
Escherichia coli et Staphylococcus aureus, d’une série de 2-chloroquinolin-4-carboxamides et
-6-carboxamides (schéma 47). Les résultats obtenus indiquent que la majorité des composés
préparés sont actifs, à l’échelle du milligramme, contre les microorganismes testés.
O OH O OH O NHR
POCl3, DMF RNH2

100° C, 4h
N O N Cl DMF/TEA/BOP N Cl
H TA,12h
O O
HO RNH2 RHN
N Cl DMF/TEA/BOP
TA,12h N
Schéma 47 : Synthèse de dérivés de la quinoléine.
Kumar Suthar et al. [60] ont introduit une substitution supplémentaire sur ces squelettes pour
en améliorer l’activité biologique. Dans ce but, ils ont synthétisé et évalué l’activité anti-
inflammatoire et anticancéreuse d’une bibliothèque de trente et un composés hybrides
quinolones-thiazolidinones. La séquence réactionnelle one-pot, l’addition de différents
aldéhydes et de l’acide thioglycolique en présence de dicyclohexylcarbodiimide (DCC),
conduit aux composés hybrides (schéma 48).
CH3 CH3
Ar-CHO O
HS-CH2-COOH
H2 N N O DCC,THF N N O
H H
S
Ar
Schéma 48 : Synthèse de composés hybrides quinolones- thiazolidinones.
Dans ce contexte, Ladra et al. [61] ont isolé de nouvelles séries de composés hybrides
quinoléine-3-cyanopyridine, hautement fonctionnalisés, en réalisant une réaction one-pot à
multicomposants. L’addition de dérivés de l’acétophénone, de composés à méthylène activé
(malononitrile ou cyanocétate d’éthyle), d’acétate d’ammonium, en excès, au dérivé de la 2-
chloroquinoléine-3- carbaldéhyde, en présence d’une quantité catalytique de PPh3 (20% mole)
conduit, en une seule étape, aux 2-pyridones ou à leurs aminoisostères correspondants. Les
réactions ont été effectuées dans l’éthanol à température ambiante, avec de bons rendements
(59-85%).
Quinolyl Quinolyl
O CN CN
CHO /
NH4OAc
+ + Y CN
R' EtOH Ar N NH2 Ar N O
R N Cl 25°C H
Y= CN Y= CO2Et
Schéma 49 : Synthèse de composés hybrides quinoléine -3-cyanopyridine.
Une synthèse, one-pot, de composés hybrides, a été mise en évidence par Abonia et al. [62]
Ces derniers ont préparé une série de 3-(1H-benzimidazol-2-yl) quinoléin-2(1H) - ones C par
addition d’o-phénylènediamines différemment substituées, à la 2-chloro-3-formylquinoléine.
La réaction est menée dans l’acide acétique aqueux à 70%, en présence d’Amberlyst-15 (20%
p/p). Les composés hybrides résultants ont montré un potentiel antitumoral envers un nombre
considérable de cellules cancéreuses différentes (schéma 50).
98
HN
CHO H2N AcOH, amberlist 15
N
+ R T.A puis reflux ,1-4h
N Cl H2N N O
H
C
Schéma 50 : Synthèse de 3-(1H-benzimidazol-2-yl) quinoléin-2(1H)-ones.
Dans une autre étude, Boa et al.[63], ont réalisé la conversion d’aldéhydes quinoléiques en
époxydes correspondants sous forme d’un mélange isomérique (schéma 51).
O N(iPr)2 O N(iPr)2
O
CHO
(CH3)3S+ , I-
t-Butanol ,t-BuOK
N Ph 30°C N Ph
Schéma 51 : Conversion d’aldéhydes quinoléiques en époxydes correspondants.
Par ailleurs, la substitution du chlore de quelques dérivés du 2-chloroquinoléine-3-

carbaldéhyde, par le groupement méthoxyle selon une méthode décrite par Gatti et al. [64], a
été réalisée, en utilisant NaOH à 5%, au reflux du méthanol. (Schéma 52)
R4 R4
R3 CHO R3 CHO
NaOH, 5%
R2 N Cl MeOH, reflux R2 N OMe

R1 R1
Schéma 52 : Préparation des 2-méthoxy-quinoléines.
De même, les 2-chloroquinoléin-3-yl oximes ont été obtenus, suivant la méthode décritepar
Argyropoulou et al. [65]. La procédure suivie consiste à faire réagir les dérivés de la 2-chloro-
3-formylquinoléine, dissous dans l’éthanol absolu avec 2.5 éq du chlorhydrate
d’hydroxylamine, en présence de carbonate de potassium (1.5èq) ; le mélange est porté à
reflux pendant une heure pour fournir les oximes correspondantes avec d’excellents
rendements (schéma 53).
R4 R4
R3 CHO NH2OH, HCl, K2CO3 R3 OH
N
R2 N Cl EtOH, reflux, 1h R2 N Cl
R1 R1
Schéma 53 : Préparation des 2-chloroquinoléin-3-yl oximes.
Alliouche et al. [66] ont synthétisé des aminoalcools quinoléiques, en une seule étape, par
réduction par l’hydrure de lithium et d’aluminium, utilisant la méthode de Robins et al. [67],
des esters α,β-insaturés en alcools allyliques (schéma 54), suivie d’une réaction
d’époxydation selon la méthode de Davila et al. [68], en utilisant le m-CPBA comme agent
oxydant. (Schéma 55)
HO
CO2Me
LiAlH4 OH
+
Ether , T.A
N Cl N Cl N Cl
Schéma 54 : Réduction d’un ester α,β-insaturé en alcools allyliques.
99
O
OH m-CPBA OH
DCM, 0 °C
N Cl N Cl
R1 R1
R1 : H ou Me R1 : H ou Me
Schéma 55 : Époxydation des alcools allyliques.
Dans une étude récente, Ibrahim et al. [69], ont décrit la synthèse de diverses molécules
bioactives [70-74]. Ils se sont intéressés à préparer une série de sels méthyliques de dipeptides
contenant des acides aminés liés à des nucléosides de quinoléine en position 4.
Le traitement des quinoléines i et ii [75] avec le tosylate de ribose protégé iii, en présence de
NaH dans du DMF anhydre, donne le 5-désoxy-2,3-O-isopropylidène-β-D -ribofuranosyl-5-
yl)-2-oxo-1,2-dihydroquinoléine-4-carboxylate de méthyl- iv et l’acide v, respectivement,
avec des rendements de 85 à 90% selon une procédure légèrement modifiée. [76-77]
(schéma 56).
La structure du nucléoside v a été chimiquement confirmée par une synthèse équivoque à
partir de l’ester iv, par hydrolyse par la potasse alcoolique. De même, la réaction
d’estérification de v avec du chlorure de thionyle dans le méthanol absolu conduit à un
nucléoside totalement déprotégé viii, avec un rendement de 60%.
L’acétylation ultérieure du composé viii donne le dérivé diacétylé ix (schéma 56).
Les auteurs [69] rapportent, également, l’obtention du composé vii. Ainsi, l’ester iv a été
chauffé en présence de l’hydrate d’hydrazine dans de l’alcool éthylique, pour donner
l’hydrazide vi qui conduit à l’azide vii par traitement avec le mélange NaNO2 et HCl.
(Schéma 56).
O OH O O
CH3OH/SOCl2
TOs O
N O OCH3 N O
i H ii H
O
O 3
NaH/ DMF
100°C
O O O OH O O
KOH/CH3OH
CH3OH/SOCl2
N O N O CH3OH/SOCl2 N O
viii O iv O v O
OCH3 OCH3 OCH3
HO O O O
OH O
N 2H 4
Ac2O
O O O N3 O NHNH2
NaNO2 /HCl
N O N O N O
ix O vii O vi O
OCH3 OCH3 OCH
3
AcO O O O
OAc O
Schéma 56
100
IV. Intérêt biologique et chimique des dérivés de la quinoléine

Les bactéries sont maintenant reconnues comme des micro-organismes avec une énorme
diversité et adaptabilité, en raison de leur capacité de survivre dans des conditions extrêmes
telles que l’absence d’oxygène (anaérobiose) et la haute température [78]. En outre,
aujourd’hui, la résistance à la chimiothérapie est l’une des principales menaces immédiates à
la santé humaine [79-80]. Des études épidémiologiques ont également révélé que l’émergence
de nouvelles maladies a eu lieu à des taux alarmants dans les dernières années [81]. Sur la
base des données expérimentales provenant de diverses études, les chimistes ont montré que
les quinoléines peuvent contribuer dans la recherche médicale. Ceci est dû à un large spectre
d’activité biologique et pharmacologique qu’ils possèdent. Nous proposons quelques
exemples des activités des dérivés de la quinoléine.
1. Exemples d’activités spécifiques récentes de quelques dérivés de la quinoléine :
a. Activité Antipaludique
Le paludisme est une maladie infectieuse tropicale qui pose de sérieux problèmes pour la
santé de l’homme [82-83]. Elle est causée principalement par un protozoaire Plasmodium
falciparum, qui est responsable de la mort de plus de 1 million de personnes chaque année
avec un risque de contamination de plus de 40% de la population mondiale [84]. Au cours des
10 dernières années, des progrès réels ont été réalisés dans l’élargissement de la lutte
antipaludique et les efforts de prévention, en faisant appel aux composés bis-quinoléines,
développés par Raynes et al. [85], et qui possèdent une activité antipaludique remarquable
contre les parasites sensibles et résistants à la Chloroquine.
H H H H
N N N N
Et 2N NEt 2 Et 2N NEt 2
N N N N
O O O O
Cl N (n) N Cl Cl N (n) N Cl
H H H H
Figure 3 : Composés quinoléiques à activité antipaludique.
Dans le même cadre, Chibaleet al. [86] ont rapporté des analogues de ferro-chloroquine qui
possèdent une activité antipaludique. Dans la structure de ces composés, la chaîne carbonée
de la chloroquine est remplacée par le groupe ferro-cényle hydrophobe.
R
N
Fe
n
HN
Cl N
n=2,4,6,8
R= H,CONHBn
Figure 4 : Ferro-chloroquineà activité antipaludique.
Mahajanet al. [87], ont mis au point de nouvelles 7-chloroquinolinyl thio-urées, qui sont des
agents antipaludiques potentiels.
101
S S
R
HN N HN N
R1 NH
Cl N Cl N
R= (CH 2)OH, (CH 2)3 N(Et)2,(CH 2)3N(Me)2, (CH 2)2NH2,

R1 = H, C6H5 , CH2C6H5, COOC2H5
Figure 5 : Dérivés de la 7-chloroquinolinyl thio-urées à activité antipaludique.
Modapa et al. [88], ont synthétisé quelques uréido-4-quinoléinamides qui ont montré un effet
antipaludique avec une concentration minimale inhibitrice (CMI) de 0,25 mg/ml contre la
souche de Plasmodium falciparum sensible à la chloroquine.
HN R
R1 H H
N N
O
N CH3
R= Me, Ph, CH2Cl, 2-ClC6H5, 3-ClC6H5 , 2-Furyl

R1 = F, Cl,Br CF3
Figure 6 : Dérivés de la uréido -4-quinoléinamideà activité antipaludique.
Le dérivé chloroquinolyle, développé par Kovi et al. [89], a montré une activité antipaludique
puissante aux niveaux submicromolaires.
O
N
N S
HN N
H O
Cl N
Figure 7 : Dérivé de la chloroquinolyleàactivité antipaludique puissante.
De même, des composés de structure triazinyl pipéridinyl éthyl- 4-amino-quinoléine,

synthétisés par Kumar et al. [90], ont également montré une activité antipaludique évaluée sur
une souche sensible à la chloroquinine (CQ)3D7 de P. falciparum dans un modèle in vitro.
R2
N N
N N R1
N
HN
Cl N
R1 = p-Fluoroaniline, Piperidine
R2= Piperidine, CycloHexylamine
Figure 8 : Dérivés de la thiazine 4-aminoquinoléine à activité antipaludique in vitro.
Shiraki et al. [91], ont développé la synthèse d’un certain nombre de 5-aryl -8-
aminoquinoléines qui possèdent une activité antipaludique prometteuse et présentent une
activité hémolytique plus faible que celle de la tafentoquine.
102
Ar CH3
MeO
N R1
NH
R1 = OCH3 , CF3
R2= H, C(O)OC(CH3)3
R2HN
Figure 9 : Certains dérivés de la 5- aryl -8-aminoquinoléine.
Acharya et al., [92]ont synthétisé et évalué l’activité antipaludique de certains hybrides

pyridine-quinoléine contre la souche sensible à la chloroquine de P. falciparum.
Cl N
Br O
O N O N
O O
N N
Br
O N
N O
Br
Figure 10 : Hybrides pyridine-quinoléine.
De même, Singh et al. [93] ont développé des agents antipaludéens possédant un noyau
4-anilinoquinoléine. Ces composés ont montré une bonne activité contre les souches de
P. falciparum sensibles à la chloroquine, ainsi que contre une autre espèce plasmodiale qui
infecte les rongeurs P. yoelii.
OH
HN
N
H R
Cl N
R= H, Phenyl, Butyl , Isopropyl, n=Butyl

Figure 11 : Certains dérivés de la 4-anilinoquinoléine.
b. Activité analgésique
Des études récentes ont montré que les dérivés de la 7-trifluorométhylquinoléine -4-
substituée, synthétisés par Abadi et al., [94] se sont révélés avoir une bonne activité
analgésique. L’activité est attribuée à leurs propriétés de libération de l’oxyde nitrique.
R
HN HN
R
F3C N F3C N
Figure 12 : Quelquesdérivés de la 7-trifluorométhylquinoléine -4-substituée.
103
De même, Gomtsyan et al.[95] ont développé un agent analgésique contenant le noyau

quinoléine dont l’activité était attribuée à son antagonisme aux récepteurs Vanilloïdes.
F3CS
O
N NH
H
N
Figure 13 : Dérivé quinoléique comme agent analgésique.
Quelques dérivés de la quinoléine développés par Manera et al. [96], présentent une activité
analgésique en agissant comme agonistes sélectifs aux récepteurs CB2 Cannabinoïdes.
O O
R2
N
H
R1 N
R1 = OCH3, H
R2= ,
Figure 14 : Dérivés quinoléiques à activité analgésique.
c. Activité anti-inflammatoire
Les dérivés de 2-(furan-2-yl) -4-phénoxyquinoléine développés par Chen et al. [97] réagissent
comme des inhibiteurs du lysozyme et de la libération de la β-glucuronidase.
OR
O N
HN HN
CH3 CH3
R= H, CH3
N N
O O
Figure 15 : Dérivés de la 2-(furan-2-yl)-4-phénoxyquinoléine.
Certains travaux développés par Baba et al. [98], ont décrit, un dérivé de la quinoléine avec un
effet anti-inflammatoire puissant dans le modèle de rat arthrite adjuvant.
OMe
OMe
MeO COOEt
N
MeO N CH2S
N
H3C
Figure 16 : Dérivé de la quinoléine avec un effet anti-inflammatoire.
104
Certains dérivés de la quinoléine ont été mis au point, pour le traitement de l’arthrose par
Gilbert et al. [99]. Ces molécules jouent le rôle d’inhibiteurs de l’amino-acétamide de
l’agrécanase-2.
R1 Cl
R2 R2
N N
O NH OH O NH OH
O R1 = H,F, NO2, Cl O R1 = H, 3-OCH3 , 3-OCH3

R1
R2= H, 4-Cl , 4-CH3 , 4-OCH3 R2= H, Azote hétérocyclique
Figure 17 : Dérivés de la quinoléine à rôle d’anti-inflammatoire.
d. Activité antinéoplasique
Certains dérivés des amido-anilinoquinoléines développés par Scott et al. [100], agissent
comme agents anti-tumoraux, en inhibant la kinase CSF-1R.
R
NH O
MeO
NH2
MeO N
R= F,Cl, Br, CH3

Figure 18 : Dérivés des amido-anilinoquinoléines, agents antitumoraux.
Les nouvelles 4-hydroxyquinoléines synthétisées par Mai et al. [101], constituent des
inhibiteurs de l’histone acétyltransférase (HAT).
OH O
R1
N R2
R1 = OH, OEt
R2= CH3, C5H11,C 10 H21,C 15 H31
Figure 19 : Dérivés de la 4-hydroxyquinolines.
Miller et al. [102] ont développé quelques 3-cyanoquinoléines en tant qu’inhibiteurs des
récepteurs de facteurs de croissance, semblables à l’insuline (IGF-1R) pour le traitement du
cancer.
Cl
R1
HN
MeO CN
R2 N
R1 = 2-thioimidazole
R2= Azote hétérocyclique
Figure 20 : Dérivés de 3-cyanoquinolines.
105
Des dérivés de la 4-anilinoquinoline, développés par Assefa et al. [103] se sont avérés être des
inhibiteurs de la tyrosine kinase.
R
HN
R1 CN
R2 N
R= 3'-Br ,3'-CF 3, 3'-CN, 3'-Cl

R1 =R2= OCH3,OEt
Figure 21 : Quelques dérivés de la 4-anilinoquinoline.
Des acides quinoléinocarboxyliques puissants ont été développés par Chen et al. [104], qui
agissent en inhibant des facteurs de croissance analogues à l’insuline.
OH
OH
R1
OH
R2 N
O
R2= OH, H, COOH, F, Cl, NH2
R1 = OH, OMe, COOH

Figure 22 : Quelques acides quinoléinocarboxyliques.
Le linomide a été décrit comme ayant une action contre les androgènes sensibles au cancer
prostatique de rat par Vukanovic et al. [105].
OH O
CH3
N O
CH3
Figure 23 : Linomide.
Les quinoléines inhibitrices de la c-Met kinase avec une CI50 inférieure à 1 µM ont été
développées par Wang et al. [106]. Elles produisent l’inhibition de la phosphorylation de c-
Met dans les lignées cellulaires dépendantes c-Met.
NO2
CH3
NH N O
N
F3C N
Figure 24 : Quinoléine inhibitrice de la c-Met kinase.
Marganakop et al. [107], ont développé certaines thiosemicarbazones 6,7,8-substituées,

dérivés de la 2-chloro-3-formyl-quinoléine, présentant des activités anticancéreuses. Ces
composés possèdent un meilleur score de médicament et de valeurs de clogP.
106
H3C
O
H3COC
N
R3 NHCOCH3
S
R2 N Cl
R1
R1 =R2= R3= H, CH3, OCH3
Figure 25 : Thiosemicarbazones 6,7,8-substituées à activités anticancéreuses.
e. Activité antibactérienne
Ma et al. [108], ont synthétisé des quinoléines substituées par des groupements phénoxy,
phénylsulfanyle et benzyl-oxy avec une bonne activité antibactérienne.
O
F COOH
R7 N
R1
R1 = Ethyl, Cyclopropyl, FCH2CH2

R7= Substituted phenyl
Figure 26 : Quelques quinoléines substituées à activité antibactérienne.
Sanchez et al. [109], ont développé certains acides quinoléine-carboxyliques 8-substitués avec
une activité antibactérienne remarquable.
O
F COOH
R7 X N
R1
X= CH, N ,CF
R1 = Et, 4-F-phenyl,Cyclopropyl
R7= N N R'
NHEt
R'= H,CH3 , N
Figure 27 : Quelques acides quinoléine-carboxyliques 8-substitués.
Upadhayaya et al. [110], ont développé des dérivés de la quinoléine par des techniques de
modélisation moléculaire, qui se sont avérés être actifs contre la souche Mycobacterium
tuberculosis H37Rv. Ce sont des dérivés de la 3-benzyl -6-bromo -2-méthoxy quinoléine.
Br
R1
N O
R1 = Imidazolyl,Pyrazolyl, 1-(3-Trifluoromethyle-phenyl)-
piperazinyl, 6-Amino-chromen-2-one.
Figure 28 : Certains dérivés de la 3-benzy -6-bromo-2-méthoxy quinoléine.
107
De même, Souza et al. [111] ont préparé des dérivés de la 7-chloroquinoléine efficaces contre
la tuberculose multi-résistante.
NH2
(n)
HN
Cl N
n=8-10
Figure 29 : Dérives de la 7-chloroquinoléine.
Lilienkampf et al. [112], ont mis au point un composé à base de quinoléine portant une chaîne
latérale contenant un noyau isoxazole contre la Mycobactérie tuberculose.
O
O
N
O
CF3 O
F3C N CF3
Figure 30 : Dérivé de la quinoléine inhibitrice de la Mycobactérie tuberculoses.
Certaines nouvelles quinoléines antituberculeuses, ont été développées par Eswaran et al.
[113] en utilisant la Méfloquine comme chef de file.
R
R1 N
N
N CF3
CF3
R= R1 = Alkyl,Aryl,Heteroaryl.
Figure 31 : Dérivés de la Méfloquine.
f. Activité antifongique
Gholap et al.[114], ont préparé certaines tétrahydroquinoléines qui se sont révélées avoir un
bon degré d’activité contre les champignons Candida albicans, Fusarium oxysporum et
Mucor sp.
R
O
CN
N NH2
R= 4-Cl , 4-F , 3-NO2 , 4-CH3 , 2-Cl
3,4,5-(OCH3)3
Figure 32 : Dérivés de la tétrahydroquinoléine.
108
Kharkar et al. [115] ont développé une série de dérivés de la quinoléine comme agents
antifongiques. Ces composés contiennent différents cycles aromatiques volumineux portés par
une chaîne latérale. Les composés ont été conçus en utilisant le programme de conception de
médicament LeapFrog.
N
H3C
N
R
Figure 33 : Dérivés de la quinoléine comme des agents antifongiques.
Kumar et al. [116] ont développé certaines amines secondaires contenant la

2-chloroquinoléine et les ont évaluées pour leur activité antimycotique contre Aspergillus
niger, A. flavus, Monascus purpureus et Penicilium citrinum.
X
Y
N
N Cl
X= F, Cl, Br, CH3, NO2, Dichloro

Y= H, CH3
Figure 34 :Dérivés la 2-chloroquinoléine.
g. Activité antivirale
Les dérivés d’anilidoquinoléine synthétisés par Ghosh et al. [117] ont montré un degré
d’activité in vitro contre le virus de l’encéphalite japonaise. (Figure 35)
Cl
H
N
HN
O
N CH3
Figure 35 : Dérivés d’anilidoquinoléine.
Certains dérivés de la quinoléine synthétisés par Chen et al. [104] agissent en se comportant
comme des inhibiteurs d’interaction Tat-TAR du VIH-1. (Figure 36)
R7 O R1
H
N R2
H
R3 N
Figure 36 : Dérivés de la quinoléine antivirale.
Massari et al. [118] ont développé certains dérivés de la fluoroquinolone pour le traitement de
l’infection VIH. (Figure 37)
O
F3C COOH
N N
N CH3
Ar
Figure 37 : Dérivés des fluoroquinolones.
109
Certaines quinoléines mono et polysubstituées synthétisées par Fakhfakh et al. [119], ont
montré une activité contre le VIH-1. (Figure 38).
N R
R= C2H5, C3H7,C 12 H25.
N
N N
Figure 38 : Certaines quinoléinesà activité contre le VIH-1.

h. Activité antihelminthique
Rossiter et al. [120] ont synthétisé des 2,4-arylquinoléines substituées, pourvues d’un degré
important d’activité contre le nématotope Haemonchus contortus. Ces aryl-quinoléines
possèdent, également, une activité contre les souches résistantes au lévamisole, à
l’ivermectine et au thiabendazole de H. contortus.
OMe OMe
N OMe N OMe
OMe
OMe MeO
OMe
N OMe N OMe
Figure 39 :2,4-arylquinoléines substituées.
i. Activité Anti-protozoaire
Fournet et al. [121] ont observé que les alcaloïdes de quinoléines 2-substituées, isolés à partir
de la plante G. longiflora utilisée pour le traitement de la nouvelle leishmaniose cutanée, ont
une activité anti-leishmatique in vitro contre les formes extracellulaires de Leishmania spp. (la
leishmaniose cutanée est la forme la plus commune de leishmaniose). C’est une infection
cutanée provoquée par un parasite unicellulaire qui est transmis par des piqûres de
phlébotome). (Figure 40)
N N
O
Figure 40 : Quinoléines 2-substituées.
Il est à noter que d’autres dérivés de la quinoléine développés par Fakhfakh et al. [119] ont
montré une activité contre les agents causaux de la leishmaniose cutanée, de la leishmaniose
viscérale, de la trypanosomiase africaine et de la maladie de Chagas. (Figure 41)
110
O
O
Figure 41 : Exemple d’une quinoléine 2-substituée.
De même, Ma et al. [122] ont préparé certaines quinolones qui présentent une activité contre
le Trypanosoma cruzi. (Figure 42)
O
F R3
R7 N
R8 R1
R1 = Et,Pr, CH=CH2
R3= COOH, COOMe,COOEt,CONH2
R7=R8= Substituted Phenyl
Figure 42 : Dérivés de la quinolone.
Franck et al. [123] ont mis au point la synthèse de dérivés de la quinoléine qui ont montré une
activité contre T. cruzi. (Figure 43)
OH
N N NO2
F
Figure 43 : Dérivés de la quinoléine à activité anti-protozoaire.
j. Activité cardiovasculaire
Certaines quinoléines développées par Bernotas et al. [124] agissent comme agonistes du
récepteur X du foie et sont utiles dans des conditions de dyslipidémie. Ces agents inversent
également les conditions d’artériosclérose. (Figure 44)
CONR1 R2
N
Y
X= Me, CH2Ph NR1R2= Methyl ester, NH(1-Pr), NH(2-Pr) ,NEt2,

Y= CF3, Cl Morpholine, Pyrrolidine et Piperidine
Figure 44 : Dérivés de la quinoléine 4-substituée.
Quelques quinoléines à base d’acide phénylacétique préparées par Hu et al. [125] agissent
également comme des antigènes chez les récepteurs X du foie. Ces agents ont une bonne
affinité de liaison pour les récepteurs LXRb et LXRa. (Figure 45)
111
COOH
H
N
N X= CH2Ph, COPh, CN, CONH2

Y Y= CF3, Cl, CH3
Figure 45 : Quelques dérivés de la quinoléine à base d’acide phénylacétique.
Les 4-thiophénylquinoléines synthétisées par Cai et al. [126] constituent des inhibiteurs de la
HMG-CoA réductase et ont une utilité en tant qu’agents hypocholestérolémiants. (Figure 46)
R
OH
S
R1
O O
R2 N
R3
R= 4-CH(CH3)2, 4-F , 3-OCH3
R1 = H, F
R2= H, F, Cl or thiophenyl
R2= H, F or thiophenyl
Figure 46 : Dérivés de la 4-thiophénylquinoléines.
Les acides quinoléines -4-carboxyliques synthétisés par Lloyd et al. [127] sont des
antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II et agissent, donc, comme agents
hypotenseurs. (Figure 47)
COOH N NH
O N N
R2
N R1
R1 =Pr , R2=H
Figure 47 : Dérivés de l’acide quinoléine -4-carboxylique.
L’activité hypotensive du centhaquin a été mise en évidence par Srimal et al. [128]. Il a été
utilisé pour réduire la pression sanguine chez le chat ; (Figure 48).
N N
N
CH3
Figure 48 : Centhaquine.
Les tétrahydroquinoléines qui inhibent la protéine de transfert de l’ester de cholestéryle, ont

été développées par Rano et al. [129] (Figure 49).
112
OCF3
OCF2CF2H
N
F3C
OH
Figure 49 : Tétrahydroquinoléine.
Les tétrahydroquinoléines développées par Ramos et al. [130] se sont révélées être des
inhibitrices de l’agrégation plaquettaire (Figure 50).
CH3 HN
N
CH3 CH3
CH3
N CH3 N
O O NH
H3CO R=3-Cl, 3-Br, 3-OCH3

R
Figure 50 : Tétrahydroquinoléines inhibitrices de l’agrégation plaquettaire.
k. Activité sur le système nerveux central (SNC)

Les antagonistes du récepteur NK3 à base de quinoléine, ayant une activité sur le SNC, ont
été développés par Smith et al. [131]. (Figure 51)
F
O NH O NH O
CH3
NH2 S
N
O
F CH3
N N
Figure 51 : Quinoléines avec activité sur le SNC.
l. Activité hypoglycémique
Les quinolones carboxyguanides préparées par Edmond et al. [132] sont des agents
hypoglycémiants. (Figure 52)
O O
H
MeO N NHR
N
H
NH
N
.HCl
Figure 52 : Quinolones carboxyguanides.
m. Système reproducteur
Certaines tétrahydroquinoléines préparées par Wallace et al. [133] sont des modulateurs
sélectifs des récepteurs aux œstrogènes. (Figure 53)
113
HO
N
R
X
O
N
R= H, 3-OH, 4-OH,
X= CH2, O.
Figure 53 : Tétrahydroquinoléines.
Bi et al. [134] ont mis au point la synthèse de certaines quinoléines qui agissent comme des
inhibiteurs puissants de PDE 5, ayant, ainsi, une utilité dans le traitement de la dysfonction
érectile. (Figure 54)
OMe
Cl
HN
R2 R1
R3 N
R4
R1 = COOEt; R2= H, CN ;
R3= H,CF3; R4= H, Et
Figure 54 : Dérivés de la quinoléine agissant sur le système reproducteur.
n. Diverses Activités
Il a été montré que les quinoléines possèdent d’autres activités. Ainsi, Evans et al. [135] ont
développé certains inhibiteurs de la synthèse du leucotriène à base de quinoléine. (Figure 55)
O
HO
O
N
OH
Figure 55 : Acide 2-((4- (1-hydroxy-4-phénylbutyl)phénoxy)méthyl)quinoléine-6-carboxylique.
Des inhibiteurs sélectifs de la PDE4 dérivés de la quinoléine, ont été développés par Lunniss
et al. [136], utilisés contre le trouble pulmonaire obstructif chronique (figure 56).
OMe CN
F
O NH O O NH O
O O
S S
NH2 NH2
H3C H3C
N N
CH3 CH3
Figure 56 : Dérivés de quinoléine inhibiteurs de la PDE4.
La quinoléine 3-carboxamide est utilisée pour le traitement de l’encéphalite auto-immune

chronique récidivante. Cette activité a été étudiée par Karussis et al. [137] (Figure 57).
114
NH2
N
Figure 57 : Quinoléine 3-carboxamide.
Bachiller et al. [138] ont développé de nouveaux hybrides de tacrine -8-hydroxyquinoléine,

présentant une activité contre la maladie d’Alzheimer. La tacrine a une action inhibitrice du
cholinestérase, tandis que les dérivés de la 8-hydroxyquinoléine ont des propriétés
chélatantes, neuroprotectrices et antioxydantes (figure 58).
R2
H H
N N
Tacrine X N R1
OH
X= Alkyl Chaine;
I : R1 = R2 = H
II : R1 = CH3; R2 = H
III: R1 = H; R2 = Cl
Figure 58 : Tacrine -8-hydroxyquinoléine.
Les tétrahydroquinoléin -6-yloxy propanes ont été développés par Shakya et al. [139] qui sont
des agonistes b-3. (Figure 59)
OH
H
MeO N O
MeO N
SO2Ar
Figure 59 : Tétrahydroquinoléin -6-yloxy propanes.
Certaines aminoalcoxyquinoléines, considérées comme des agonistes du sous-type 2 du

récepteur de la somatostatine, ont été décrites par Wolkenberg et al. [140]. Elles ont été
utilisées dans la rétinopathie diabétique proliférative et la dégénérescence maculaire, liée à
l’âge exsudatif (figure 60).
NH
CH3
O
R
CH3
Cl N
R= cycle aromatique
Figure 60 : Dérivés de l’aminoalcoxyquinoléine
Les 1,2,3,4-tétrahydroquinoléine-2,2,4-trione oximes développées par Cai et al. [141] agissent

comme antagonistes de la NDMA dans les récepteurs de la glycine. Ces composés peuvent
être utilisés comme agents contre des maladies neurodégénératives (par exemple la maladie
d’Alzheimer)(figure 61).
R5 O
R6 NOH
R7 N O
H
R8
R=H, Cl, CH3, F

Figure 61 : Dérivés de 1,2,3,4-tétrahydroquinoléine-2,2,4-trione oximes.
115
o. Autres activités de la quinoléine

La quinine constitue le meilleur remède, connu contre la malaria, utilisée comme des
antiparasites [142], et extraite à partir de l’écorce de la racine séchée de Cinchona succiruba
(Rubiaceae). C’est le plus ancien et le plus connu des dérivés de la quinoléine. Sous forme de
chlorhydrate, elle a une bonne résorption au niveau de l’intestin grêle et possède une action
aussi bien préventive que curative contre le paludisme. La quinine est également utilisée dans
le traitement de certaines maladies cardiaques, car elle régularise la circulation sanguine
coronarienne [143-144]. Elle présente un pouvoir vasodilatateur coronarien [145]. (Figure 62)
H
H
HO N
H
MeO
N
Figure 62 : Quinoléine naturelle : Quinine
En 1833, Henry et Delondre découvrent la quinidine, énantiomère de la quinine, qui possède

les mêmes propriétés pharmacologiques que cette dernière. C’est un régulateur du rythme
cardiaque, appartenant à la première classe de la famille des anti-arythmiques [146]. De
même, ce principe actif a pour effet de freiner l’entrée du sodium dans la cellule et de réduire
par conséquent, la vitesse de la dépolarisation cellulaire. La quinidine est par conséquent une
substance anti-arythmique et le sulfate de quinidine est, ainsi, employé dans le traitement des
tachycardies et de l’arythmie [147]. (Figure 63)
H
H
HO N
H
MeO
N
Figure 63 : Quinoléine naturelle : Quinidine.
Les luotonines, nouveaux alcaloïdes quinoléiques, de structure

pyrroloquinazolinoquinoléines, ont été isolées de la partie aérienne de la plante Peganum
nigellastrum, utilisée en médecine chinoise dans le traitement des rhumatismes et des
inflammations. La luotonine a montré une activité cytotoxique envers les cellules P-300
[148]. (Figure 64)
OH
O O
N N
N N
N N
Figure 64 : Composés quinoléiques extraits de la plante Peganum nigellastrum : luotonin.
La Méfloquine [149], introduite en 1971, est commercialisée sous le nom LARIAM. Ce

composé fait partie de la famille des quinoléines méthanoliques. Elle a été un bon médicament
pour la prophylaxie antipaludique, mais avec une grande résistance, qui donne des effets
secondaires indésirables. (Figure 65)
HO
N
H H
N CF3
CF3
Figure 65 : Méfloquine.
116
Plusieurs composés antimalariques ont été effectivement mis au point, comme la primaquine
et la chloroquine [150]. Cette dernière a été décrite en Allemagne en 1939. C’est un
antipaludéen efficace, utilisé sur certains plasmodiums [151]. (Figure 66)
O N N
H 3C
N
HN CH3 HN CH3 HN CH3
O
H 3C
Cl N Cl N
NH 2
Primaquine La chloroquine
Figure 66 : Dérivés de la quinoléine.
Le chloroquinaldo, dérivé de la 8-hydroxyquinoléine possède, des propriétés antibactériennes

[152] : le 5,7-dichloro-2-méthyl -8-quinolinol [153], et le Nibiol (8-hydroxy-5-
nitroquinoléine) sont utilisés dans le traitement des infections urinaires [154]. (Figure 67)
Cl NO 2
Cl N CH 3 N
OH OH
Chloroquinaldo Nibiol
Figure 67 : Dérivés de la 8-hydroxyquinoléine.
La broxyquinoléine a été préparée à partir de la bromation du 5-formyl -8-quinolinol, et

utilisée comme un agent antiseptique [155]. (Figure 68)
CHO
Br N
OH
Figure 68 : Broxyquinoléine.
Parmi les quinolones les plus actives, on peut citer l’acide nalidixique, l’un des premiers
produits biologiquement actifs connus. Ce composé et ses dérivés tels l’acide oxolinique, par
exemple, possèdent un effet antibactérien sur certaines souches telles que : l’Escherichia coli
ou la Proteus Entérobactérie [156] (Figure 69).
O O
COOH O COOH
H 3C N O N
H 3C H 3C
L'acide nalidixique L'acide oxolinique
Figure 69 : Quelques dérivés de la quinoléine à activité antibactérienne démontrée.
La 2-méthylquinoléine, présente également un caractère anesthésique [157]. (Figure 70)
N CH3
Figure 70 : 2-méthylquinoléine.
117
La camptothécine (CPT) est un composé penta-cyclique initialement isolé de la plante

Camptotheca acuminata [158]. Elle présente des propriétés anti-tumorales et anti-
leucémiques remarquables [159]. De plus, il agit selon un mécanisme d’action originale [160]
par inhibition sélective de la topo-isomérase I, une enzyme essentielle, impliquée dans les
processus vitaux de la cellule tels que la réplication, la recombinaison, la transcription et la
réparation de l’ADN.
Le dopotécan (TPT) est un dérivé de la camptothécine. Il est commercialisé sous le nom
d’Hycamtin. Il est utilisé dans le traitement du cancer de l’ovaire [161] et celui du poumon à
petites cellules [162].
L’irinotécan (CPT-11) est un dérivé hémi-synthétique de la camptothécine, qui a montré une
activité antitumorale remarquable envers des tumeurs solides humaines. Il est xéno-greffé sur
des souris, ainsi que sur des tumeurs chez l’enfant, le CPT-11 est également actif dans le
traitement des cancers du côlon et du poumon [163]. (Figure 71)
N
O HO O
N N
N N
O O
HO HO
C 2H 5 O C 2H 5 O
Camptothecine Topotecan
N O O
N
O
N
O
HO
C 2H 5 O
Irinotecan
Figure 71 : Quelques dérivés de la Camptothécine à activité démontrée.
La floctafénine [164] (Idarac) fait partie des anti-inflammatoires non stéroïdiens. Elle a pour
principal inconvénient le risque allergique. Ce médicament est prescrit dans le traitement à
court terme des douleurs légères et modérées. Il agit en inhibant la production des substances
chimiques qui contribuent à la douleur et à l’inflammation. (Figure 72)
O
HO O
OH
HN
N
CF3
Figure 72 : Floctafénine.
Parmi les diverses molécules bioactives de cette classe, on citera la lomefloxacine qui est un
puissant antibiotique qui résiste à certains microbes auxquels la pénicilline et la
céphalosporine restent sans action [165]. L’irloxacine [166] est un composé qui contient, à la
fois le noyau quinolone et le système pyrrolique ; c’est un inhibiteur de l’ADN Gyrase et qui
présente également d’importantes propriétés antibactériennes. (Figure 73)
118
O O O O
F F
OH OH
N N N N
HN F
Lomefloxacine Irloxacine
Figure 73 : Quelques dérivés de la quinoléine bioactive.
Le Yatrène est décrit comme un antiseptique efficace [167]. (Figure74)
SO3H
I N
OH
Figure 74 : Yatrène.
L’amascrine, par exemple, possède des propriétés anti-tumorales notables, particulièrement
vis-à-vis des cellules cancéreuses P-388 et L-12104. Cette molécule agit en inhibant l’activité
enzymatique des topoisomérases de type II, enzymes impliquées dans le processus de
réplication de l’ADN [168]. D’autres dérivés tels que le AHMA (en tests cliniques), dont le
cycle aniline est substitué en méta par un groupement hydroxy-méthyle, est plus stable et
moins toxique que l’amascrine [169]. (Figure 75)
NH2
MeO NHSO2Me
OH
HN HN
N N
Amascrine AHMA
Figure 75 : Quelques dérivés de la quinoléine à activité antitumorale.
La 7-nitro-8-méthyl-4-[2'-(pipéridine) éthyl] –aminoquinoléine [170] est un alkyl-

aminoquinoléine de synthèse qui a montré une activité inhibitrice de la pompe d’efflux
bactérienne AcrAB-TolC de l’Entérobactérie aérogènes EA27. (Figure 76)
HN
O 2N N
CH 3
Figure 76 :7-nitro-8-méthyl-4-[2'-(pipéridine) éthyl]aminoquinoléine.
Le tiliquinol [171], connu sous le nom (INTETRIX) est un antiamibien de contact, l’action
amœbicide de contact s’exerce sur les trophozoïtes d’Entamœba histolytica, forme minuta et
forme kystique. (Figure 77)
CH3
N
OH
Figure 77 : Tiliquinol.
119
L’écorce de Galipea longifolia, contient toute une série de composés à noyau quinoléique (12
produits ont été isolés). Elle est utilisée sous forme de cataplasme dans le traitement de
certaines lésions de la peau, dont la leishmaniose cutanée [172] (figure 78).
R R= H, OMe R R= H, OMe OMe

R1 =3,4-diOMe MeO
N N MeO N O
n = 1,3
R= H, R1= -OCH2-O-
R1
R R= H, OMe
N N N
O
Figure 78 : Composés quinoléiques extraits de l’écorce de Galipea longifolia.
La clamoxyquine est un médicament anti-diarrhéique et antiamibien [173]. Elle a été utilisée

dans la médecine vétérinaire pour traiter le saumon de l’infection avec le parasite myxozoan,
Myxobolus cerebralis. (Figure 79)
Cl
N
N
OH
Figure 79 : Clamoxyquine.
Le 2-méthyl-3-[(2E)-3-phénylprop-2-enyl]quinoléin-4-ol [174], présente une activité anti-

leishmania. (Figure 80)
OH
N
Figure 80 :2-méthyl-3-[(2E) -3-phénylprop-2-enyl] quinoléine-4-ol.
V. Conclusion :
Les dérivés de la quinoléine occupent une place très importante dans plusieurs domaines,
notamment dans le domaine pharmaceutique. Aussi, les modifications de structure de base de
la quinoléine, ont permis la synthèse de nouveaux dérivés présentant un large spectre
d’activités biologiques.
La chimie des dérivés de la quinoléine présente une richesse très importante due à la présence
dans leurs structures de plusieurs sites réactifs susceptibles d’être engagés dans des réactions
d’alkylation, d’amination, de sulfuration, de condensation, et de cycloaddition.
Les études effectuées sur ces dérivés ont montré que la modification structurale permet
d’améliorer son profil pharmacologique lui conférant tout particulièrement des propriétés
psychotropes, anti-inflammatoires, anticancéreuses, antipaludiques et anti-hypertensives.
120
V. Références bibliographiques:
[1] Southon I. W., Buckingham J., Chapman & Hall, New York., 1989.
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[5] Spinorin C., Ann. Rev. Microbiol. 1989, 43, 60.
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Interscience Pub., New york, 1983, 404.
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SYNTHESE REACTIVITE ET PROPPRIETES BIOLOGIQUES DES DERIVES DE LA

Article · March 2018

El Mokhtar Essassi Yassir Filali Baba

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Nada kheira Sebbar Sonia Hayani

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Medicinal Plants and Syntheses of 1.5-Benzodiazepine Derivatives View project

Synthesis of natural and non-natural products View project

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SYNTHESE REACTIVITE ET PROPPRIETES BIOLOGIQUES DES

Mots clés : Quinoléine, synthèse, réactivité, condensation, activité biologique.

Keywords: Quinoline, synthesis, reactivity, condensation, biologic activity.

La quinoléine, également nommée leucoline, 1-azanaphthalène,1-benzazine, ou benzopyridine

Certains dérivés naturels de la quinoléine ont montré un profil pharmacologique favorable et

A: Quinine B : Chloroquine C : Mefloquine

D : Ethyl red iodide E : pinacyanol

Compte tenu de la richesse de la chimie des quinoléines, et la diversité de leurs applications,

II. Méthodes de synthèse des dérivés de la quinoléine :

1. À partir d’arylamines et de composés 1,3-dicarbonylés

NH2 O OR3 N R1 250°C N R1

Une autre méthode de synthèse très efficace et variante de la réaction de Conrad-Limpach a

2. Synthèse à partir d’arylamines et de composés carbonylés α, β-insaturés

Schéma 14: Mécanisme de formation du 2-phényl-quinoléine.

Le mécanisme proposé de la réaction de Skraup-Doebner-Von Miller est illustré dans le

3. Synthèse à partir d’ortho-acylarylamines et de composés carbonylés

Le mécanisme des réactions de Friedländer est illustré dans le schéma 18.

Schéma 21: Synthèse de l’acide quinoléine -4-carboxylique selon une RMC.

Hegedus et al. [31] ont synthétisé la 2-méthyl-2,4-diphényl-1,2-dihydroquinoléine, en

Schéma 24: Synthése de la 2-méthyl-2,4-diphényl-1,2-dihydroquinoléine.

Zhou et al. [35] ont préparé la 3,4-diméthyl-quinoléin-2-one par action de la 2-iodoaniline

Schéma 29 :Synthèse des 2-phényl -4-alcoxy quinoléines.

O K5CoW12 O 40. 3H2O

De la même manière, diverses quinoléines 2-alcoxy et 2-aryloxy-3-substituées, ont été

Récemment, Kowsari et Mallakmohammadi et al. [49] ont synthétisé des dérivés de la

chloroquinoléine -3-carbaldéhyde à partir des composés dérivés de l’aniline par action du

R NH2 HCl, AcONa R N O 75°C R N Cl

Le mécanisme de formation de ces dérivés est représenté sur le schéma 45.

Par ailleurs, la synthèse d’alkylquinoléines de Friedländer et al., [58] met en jeu la

De nombreux chercheurs ont décrit la synthèse de nonbreux dérivés de la quinoléine. Nous

III. Les dérivés de la quinoléine utilisée comme précurseurs de diverses synthèses

POCl3, DMF RNH2

Par ailleurs, la substitution du chlore de quelques dérivés du 2-chloroquinoléine-3-

R2 N Cl MeOH, reflux R2 N OMe

IV. Intérêt biologique et chimique des dérivés de la quinoléine

R= (CH 2)OH, (CH 2)3 N(Et)2,(CH 2)3N(Me)2, (CH 2)2NH2,

R= Me, Ph, CH2Cl, 2-ClC6H5, 3-ClC6H5 , 2-Furyl

De même, des composés de structure triazinyl pipéridinyl éthyl- 4-amino-quinoléine,

Acharya et al., [92]ont synthétisé et évalué l’activité antipaludique de certains hybrides

R= H, Phenyl, Butyl , Isopropyl, n=Butyl

De même, Gomtsyan et al.[95] ont développé un agent analgésique contenant le noyau

Figure 14 : Dérivés quinoléiques à activité analgésique.

Figure 15 : Dérivés de la 2-(furan-2-yl)-4-phénoxyquinoléine.

O R1 = H,F, NO2, Cl O R1 = H, 3-OCH3 , 3-OCH3

Figure 17 : Dérivés de la quinoléine à rôle d’anti-inflammatoire.

R= F,Cl, Br, CH3

R= 3'-Br ,3'-CF 3, 3'-CN, 3'-Cl

R2= OH, H, COOH, F, Cl, NH2

R1 = OH, OMe, COOH

Marganakop et al. [107], ont développé certaines thiosemicarbazones 6,7,8-substituées,

R1 = Ethyl, Cyclopropyl, FCH2CH2

Figure 27 : Quelques acides quinoléine-carboxyliques 8-substitués.

Kumar et al. [116] ont développé certaines amines secondaires contenant la