Proposition de sujet de stage

Année universitaire 2023-2024

Nouvelles réactions bio-orthogonales pour le marquage fluorescent de biomolécules et l’imagerie

Laboratoire d’Innovation Thérapeutique (LIT UMR 7200), Faculté de Pharmacie, bât E, 2e étage, 74 route du
Rhin, Illkirch-Graffenstaden

Équipes d’accueil : Chémobiologie et Pharmacognosie pour la Santé (CPS),

https://medchem.unistra.fr/chimie-biologie-integrative-et-pharmacognosie-cbip/ en collaboration avec
l'équipe Synthèse Organique Métallo-induite et Hétérochimie (SOMHet), http://medchem.unistra.fr/synthese
organique-metallo-induite-et-heterochimie-somhet

Description du projet :
Les réactions de bioconjugaison constituent un outil moderne qui permet la modification chimiosélective de
biomolécules, dans des conditions douces, afin d’étudier des phénomènes biologiques complexes, au niveau
de cellules vivantes mais également d’organismes entiers. Dans ce contexte, les recherches menées au
laboratoire ont pour objectif la mise au point de nouvelles réactions de bioconjugaison compatibles avec les
milieux biologiques (réactions bio-orthogonales). Récemment, nous avons développé une réaction de thia-
Diels-Alder permettant l’obtention de sondes moléculaires fluorescentes1,2 ou radioactives3 pour l’étude de
récepteurs transmembranaires (RCPG) ou pour la détection de tumeurs in vivo.
Au sein d’une équipe pluridisciplinaire, l’objectif du stage sera la mise au point et le développement de
réactions de cycloaddition bioorthogonales pour le marquage de molécules d’intérêt thérapeutique. Ces
réactions seront ensuite appliquées au marquage fluorescent de ligands de RCPG directement à la surface de
cellules afin de visualiser et de suivre le trafic intracellulaire de ces récepteurs.

Y
Biomolécule X Biomolécule Z
Click

X = diénophile
Z Y = diène
XY Z = carbocycle
ou hétérocycle
Fluorophore

Qualités et compétences recherchées pour le candidat : Nous recherchons un(e) candidat(e) motivé(e),
prêt(e) à s’investir dans un projet de synthèse organique avec des applications en chémobiologie.

Mots-clés : Synthèse organique, Réactions bio-orthogonales, Réactions click, Cycloadditions, Sonde

fluorescente, Imagerie.

Publications récentes de l’équipe relatives au sujet :

1. Esteoulle, L.; Daubeuf, F.; Collot, M.; Riché; S.; Durroux, T.; Brasse, D.; Marchand, P.; Karpenko, Iuliia A.;
Klymchenko, Andrey S.; Bonnet, D. Chem. Sci. 2020, 11, 6824-6829.
2. Maujean, T.; Wagner, P.; Valencia, C.; Riché, S.; Iturrioz, X.; Villa, P.; Girard, N.; Karpenko, J.; Gulea, M.;
Bonnet, D. Bioconjug. Chem. 2023, 34, 162-168.
3. Maujean, T.; Marchand, P.; Wagner, P.; Girard, N.; Riché, S.; Boisson, F.; Bonnet, D.; Gulea, M. Chem.
Commun. 2022, 58, 11151-11154.

Contacts: Dr. Dominique Bonnet (dominique.bonnet@unistra.fr); Dr. Mihaela Gulea (gulea@unistra.fr); Dr.
Maria Vittoria Spanedda (spanedda@unistra.fr)