recherche

Immuno-biologie cellulaire et moléculaire

des infections parasitaires Inserm U511

Sigle Objectif général

Inserm U511 L’objectif général de l’Unité U511 est double :
 compréhension des étapes du développement du para-
site, de ses interactions avec son hôte et des modifications
Date de création qu’en retour il suscite ;
1er janvier 1999  identification et validation de nouvelles cibles vaccinales,
immuno-thérapeutiques ou médicamenteuses. Un des atouts
majeurs de cette unité est la possibilité, pour les équipes de
Directeur recherche fondamentale, d’agir en liaison étroite avec des
Pr Dominique Mazier équipes en charge des études épidémiologiques, cliniques et
thérapeutiques, tant sur les sites Pitié-Salpêtrière qu’en zone
tropicale et de développer avec des partenaires industriels
des nouvelles molécules thérapeutiques.
Au paludisme, point fort de l’unité depuis sa création, se
sont ajoutées, de par sa localisation dans un département
où l’activité sur le VIH est intense, diverses parasitoses
opportunistes (microsporidioses, leishmanioses, myco-
ses). Concernant le paludisme, trois thématiques sont
privilégiées : neuropaludisme, stades hépatiques et stades
érythrocytaires sexués.

Effectif Projets de recherche

L’Unité est actuelle- Études fondamentales et plus appli- « biopuces », sont entrepris différents d’identifier. Les cibles thérapeutiques
ment constituée de quées sont développées parallèlement programmes d’expression génétique concernent différents stades de déve-
41 personnes (dont et souvent de façon très interactives. du parasite mis en œuvre au cours loppement du parasite, les modèles in
5 chercheurs Inserm Trois approches, impliquant trois des processus de différenciation, liés vivo et in vitro que nous développons
ou CNRS, 8 hospitalo- équipes, sont poursuivies dans le but au déroulement du cycle cellulaire et nous permettant de valider les cibles
universitaires, 1 cher- d’obtenir une meilleure connaissance associés aux phénomènes de cyto- identifiées et d’analyser le mode
cheur universitaire et du plasmodium et de ses relations adhérence du globule rouge parasité d’action des différentes molécules.
1 praticien hospitalier), avec son hôte : pouvant mener au neuropaludisme. Dans le cadre de collaborations avec
regroupées en cinq  identification et caractérisation des Parallèlement est étudiée l’expres- des partenaires privés, académiques
équipes : éléments participant à la régulation sion génétique des cellules hôtes ou publics, nous avons accès à plu-
1. Signalisation et cycle du développement parasitaire, et humaines impliquées, hépatocyte sieurs chimiothèques et l’approche
cellulaire des parasites les réseaux de régulation au sein (siège des premières multiplications QSAR (analyse des relations entre la
unicellulaires desquels ils fonctionnent : les voies après la piqûre infestante), et cellule structure et l’activité des molécules
(C. Doerig), de transduction impliquées dans le endothéliale (siège des phénomènes étudiées par modélisation mathé-
2. Régulation de l’ex- contrôle de la prolifération et de la de cytoadhérence du globule rouge matique) devrait nous permettre de
pression de gènes plas- différenciation cellulaire, ainsi que parasité). sélectionner au mieux les molécules
modiaux (C. Vaquero) la machinerie du cycle cellulaire, sont  compréhension de la dualité de la issues des différents criblages, dont

U 511
3. Microsporidioses caractérisées par exploitation directe
(I. Desportes-Livage, des bases de données génomiques et
A. Datry), par étude d’interactions protéine-pro-
4. Cibles vaccinales et téine impliquant des molécules déjà
thérapeutiques parasi- disponibles.
taires (D. Mazier)  analyse de la régulation de l’ex-
5. Recherches épidé- pression des gènes impliqués dans
miologiques, pré-clini- le développement du parasite lors
ques et thérapeutiques de ses différentes phases de déve-
(M. Danis, B. Dugas). loppement. Une étude est menée
par une approche bio-informatique
couplée à une analyse moléculaire
Coordonnées pour comprendre les mécanismes
U 511 de régulation transcriptionnelle des
CHU Pitié-Salpétrière gènes impliqués dans le contrôle de
91, boulevard de la prolifération et de la différenciation
l’Hôpital cellulaires, ainsi que dans la machi-
75013 Paris nerie du cycle cellulaire lors de l’infec-
Tel : 01 40 77 97 36 tion érythrocytaire. Grâce à l’approche
réponse immunitaire observée lors de
l’infection, immuno-pathologie versus
immuno-protection. Deux équipes
poursuivent l’étude des mécanismes
cellulaires intervenant dans la régula-
tion et la mise en place des réponses
protectrices, des réponses conduisant
aux manifestations pathologiques et
de leurs interactions mutuelles.
En lien direct avec ces études fonda-
mentales, les cibles vaccinales que
nous cherchons à identifier et valider
concernent les stades hépatiques.
Trois approches sont développées :
approche de génomique fonctionnelle,
criblage de « microarrays » de cellules
vivantes et identification du ligand
parasitaire du récepteur hépatocytaire
putatif du sporozoïte que nous venons
certains à haut débit. Dans une pers-
pective plus lointaine, les essais théra-
peutiques se feront avec les cliniciens
du département et/ou implantés en
zone tropicale.
Concernant les microsporidies, les
sondes diagnostiques mises au point
aident les différentes enquêtes en
cours, ainsi qu’un meilleur suivi des
essais thérapeutiques. Parallèlement,
sont recherchés des gènes codant pour
des régulateurs du cycle cellulaire dans
le génome d’Encephalitozoon cuniculi,
par exploitation des bases de données
génomiques disponibles pour cette
espèce, et des inhibiteurs chimiques
du cycle cellulaire d’Encephalitozoon
intestinalis, par criblage de libraires de
composés dérivés d’anti-mitotiques.

adsp n° 40 septembre 2002 63