Des cibles: les canaux ioniques
Ne requiert pas un ligand spécifique, ouvert
Les canaux sont des cibles extrêmement
importantes!
Il ne faut pas confondre entre une pompe et un
canal!
Attention, connaître les différents gradients de
concentrations!
Pompe: contre gradient de concentration,
souvent lié à l'hydrolyse de l'ATP. (transport
actif)
Canaux: passage selon le gradient
de concentrations
4 manières d'ouvrir un canal/activée un canal
1) Voltage: canaux potentiels dépendants sélectifs et
non sélectifs (HCN)
2) Activation des récepteurs aux protéines G:
dissociation de la sous unité alpha et beta/gamme.
Beta/gamma peuvent aller agir sur un canal sur la
même surface membranaire et ouverture du canal
3) Canaux régulés par le rapport ATP/ADP
4) canaux régulés par les contraintes mécaniques:
Le canal est toujours dans une membrane (compact)
qui va empêcher l'ouverture du canal
Structure moléculaire des canaux ioniques
Ils sont formés de différentes hélices qui vont s'assembler
pour former un pore dans lequel va circuler les ions.
Les ions sont entourés de molécules d'eau et donc il y'a
toute une couronne polaire qui circule avec les ions
Non sélectif
par des substances ubiquitaires. Ce sont des
canaux ouverts par des nucléotides
cycliques.
Ex: récepteur à activité enzymatique (ex:
activité à récepteur guanylate cyclasequi
forme du GMPc. Ce GMPc (=nucléotide
1) Canaux potentiels dépendants sélectif/ non sélectif cyclique) peut aller activer/ouvrir les
Sélectif canaux.
Différents types de canaux voltages dépendant en fonction du type ions qui passent au Activation qui touche la partie intracellulaire
travers de ces ions. du canal!
Il y'a différentes molécules qui vont aller activer ou moduler l'ouverture de ses canaux.
On a différents types de canaux qui en fonction de leur structure en acides aminés vont Attention, il ne faut pas oublier que
pouvoir s'ouvrir ou se fermer plus ou moins longtemps ou différent selon leur diamètre lorsqu'un ligand touche une structure cela
d'ouverture. induit une cascade. Chaque élément de la
A) Canaux VD sodium: Induit une dépolarisation, ils sont la cible de certain antiépileptique. cascade joue un rôle! Effet de DOMINO!
Ex: la phénytoïne.
Autre exemple de l'effet DOMINO:
B) Canaux VD potassique:les canaux potassiques vont expliquer les effets secondaires très Le NO va passer au niveau des cellules
importants que l'on peut rencontrer pour beaucoup de médicaments! On doit lors des
musculaires lisses, production de GMPc, qui
phases de recherches, toujours vérifier si notre médicament à un effet sur ce type de va aller activer le canal potassique ce qui
canaux potassiques. (hHERG). Car hHERG est un canal potassique sont importants dans la induit une hyperpolarisation.
phase de repolarisation au niveau cardiaque. Certains médicaments vont avoir un effet sur L'hyperpolarisation va réduire l'entrée du
ces canaux hHERG et induire une dépolarisation en retard et cela va induire une arythmie. calcium et induire une relaxation.
(syndrôme long Q-T).
=> les morts subites des nouveau-nés. Certaines molécules anti-reflux agissaient sur ces
canaux hHERG.
Actuellement, tous les médicaments en phase de recherche ne doivent absolument pas agir
sur les canaux hHERG.
Ex: Ondansétron: médicament que l'on donne aux personnes cancéreuses contre les
vomissements qui est un antagoniste des récepteurs 5-HT3 qui a dû être éliminé du marché
car elle agissait sur ce fameux canal.
C) Canaux VD calcium:
Dihydropyridines: molécule qui traite l'hypertension (effet vasodilatateur) en agissant les
canaux calciques.
2) Activation des récepteurs aux protéines G:
Activation qui résulte du mode d'action des protéines G
Récepteur métabotropique avec plusieurs sous-unités.
Alpha: responsable de la phospholipase C ou de l'activation de
l'adénylate cyclase.
Beta/gamma: peuvent avoir un rôle 'activation sur des canaux
localisées sur la même membrane.
=> canaux activés par la sous-unité beta/gamma. Ex: certains
canaux aux calciums ou les canaux GIRK.
GIRK= G protein coupled Potassium Channel
Activation suite à la dissociation de la sous unité beta/gamma qui
permet d'expliquer l'activation des canaux K+ avec une sortie plus
importante de K+
3) rapport ATP/ADP
Canaux capables de moduler l'ouverture et le temps d'ouverture des canaux
potassiques.
La structure de ces canaux potassiques est très complexe. Ils sont composés
de différentes sous unités: protéine Kir au centre du canal, et protéine SUR
à l'extrémité des canaux.
Ces canaux sont la cible de médicaments utilisés dans le cadre du diabète.
Ex: Tolbutamide, Glibenclamique
Ils font parties de la classe des sulfamidés anti-diabétiques. Ils inhibent les
canaux potassiques, ils empêchent la sortie du potassium.
On est dans la cellule beta du pancréas, le glucose rentre dans la cellule par
son transporteur. On a la glycolyse, phosphorylation oxydative et une
augmentation de la concentration ATP/ADP.
Cela induit une fermeture des canaux potassiques, ce qui induit une
dépolarisation, ce qui va moduler l'ouverture des canaux calciques qui se
trouvent sur la même membrane. Le calcium entre dans la cellule! Et c'est
primordial car l'entrée de calcium est nécessaire à la fusion des vésicules qui
stockent l'insuline.

L'ouverture des canaux n'est pas seulement modulée par le potentiel!

4) Canaux régulés par les contraintes mécaniques

Les canaux qui se trouvent dans des membranes! On ne peut pas
faire abstraction de l'environnement membranaire dans lequel un
canal est inséré car si une membrane est plus ou moins rigide, le
canal qui sera dans cette environnement plus rigide aura un impact
sur la capacité de diffusion et la capacité de changement
conformationnel lorsqu'un canal doit s'ouvrir ou se fermer.
Exemple:
La matrice extracellulaire est importante dans le domaine des
antibiotiques également. Si on a une grande couche de
polysaccharides à l'extérieur des biofilms, cela aura une
influence sur la pénétration des antibiotiques dans la cellule
mais aussi des effets sur les changements conformationnels
des protéines insérées dans la membrane bactérienne.

Exemple: Si on a un recrutement de protéineschaperonnes qui Exemple:

viennent s'attacher sur les membranes. On a de grosses entités qui Lors de l'endocytose dans une cellule eucaryote, on modifie la
vont avoir une capacité de diffusion beaucoup plus faible et donc cela physique de la membrane sur lesquelles sont insérés les canaux
peut avoir un effet sur l'ouverture d'un canal. via le recrutement de puits de clatherine.

C'est-ce qu'on appelle des canaux mécano-sensibles. C'est l'effet de

l'environnement membranaires des canaux qui va influencer son
ouverture.