MOOC Neurophysiologie Cellulaire – Aix-Marseille Université - INMED

Chapitre 5 - Transmission synaptique GABAérgique

Plan :
1. PPSI et récepteurs GABA-A
2. Courant GABA-A unitaire
3. Canal GABA-A et benzodiazépines
4. Courant GABA-A total
5. Potentiel postsynaptique GABA-A
6. Conclusion

Notions apprises apprès ce cours :

- Comment fonctionne le récepteur-canal de type A du GABA.
- Quels sont ses différents états :
o Fermé,
o Ouvert
o Inactivé
o Bloqué
- Comment un courant unitaire GABA se somme avec d'autres courants unitaires
pour former un courant total GABA-A
- Comment ce courant total change le potentiel de membrane  complexe.

Complexité du changement de potentiel de membrane :

Le changement de potentiel de membrane est le plus souvent une hyperpolarisation,
quelquefois une dépolarisation et quelquefois, il n'y a pas d'effet visible. Car :
- Le gradient d'ions chlorures change de part et d'autre de la membrane suivant les
neurones, l'âge des neurones, etc.
Un seul type de récepteur-canal du GABA
Analogie : la conversion d'euros en dollars
- Euro = GABA
- Conversion au dollar = récepteur-canal
GABA-A
- Cours du dollar = gradient ionique
d'ions chlorures de part et d'autre de la
membrane
- Le résultat (nombre de dollars qu'on
obtient) = changement de potentiel
postsynaptique
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CH. 5-1 : PPSI ET RECEPTEURS GABA-A

2e exemple de transmission synaptique avec pour neurotransmetteur, ici, le GABA.
Là, il faut inverser le raisonnement car tous les courants sont définis par rapport à des
mouvements de charges +.
PPSI : potentiel présynaptique inhibiteur :
Enregistrer les changements de potentiel :
patch clamp
- Configuration cellule entière pour 2
neurones connectés
- Mode courant imposé
- [Cl-]i = 14mM / [Cl-]e = 146mM
- ECl = -59mV
Stimulation : pulse de courant dépolarisant
/!\ pour n'enregistrer que des réponses GABA,
on bloque les synapses glutamate /!\
Réponse : Le Potentiel d'action, créé ici au segment initial,  se propage le long de l'axone,
arrive aux terminaisons,  fait libérer du GABA  et donne un potentiel légèrement
hyperpolarisant  Potentiel postsynaptique inhibiteur à -50mV
Donc : stimulation neurone présynaptique GABAergique,  hyperpolarisation transitoire de
la membrane postsynaptique
Si ajout dans le milieu extracellulaire de benzodiazépine  amplitude du PPSI
Pour être sûr qu'il s'agit bien d'un courant dû au GABA, on met de la gabazine (bloquant de
canaux GABA-A)  PPSI disparaît totalement.
Quel est le courant sous-jacent à ce PPSI ?
Quel est le canal impliqué ? Comment agissent les benzodiazépines ?
2 types de récepteurs du GABA :
- GABA-A  Ionotropiques = récepteurs-canaux
- GABA-B  Métabotropiques
GABA-A
- 5 sous-unités
- Le GABA se fixe entre les sous-unités alpha et bêta
- Il faut la fixation de 2 molécules de GABA pour que ce
récepteur s'ouvre.

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CH. 5-2 : COURANT GABAA UNITAIRE

Quel type d’ions sont impliqués ? Enregistrement du courant unitaire : patch clamp
- Configuration cellule attachée
- Mode voltage imposé
- [Cl-]i = 14mM / [Cl-]e = 146mM (intrapippete)
- ECl = -59mV
A partir de -30mV  Courant sortant de charges + qui
= sortie de charges + ou entrée de charges –
On trace la Courbe I/V :
On voit que le potentiel
s’inverse à ~ -60mV  c’est
donc du Cl-

CH. 5-3 : CANAL GABAA ET BENZODIAZEPINES

Le canal GABA-A s’ouvre bcp + souvent (probabilité
d’ouverture)  + de courant  changement de
potentiel

Résumé :
- Le récepteur GABA-A :
o Récepteur-canal
o 5 sous-unités
o S’ouvre en réponse à la fixation de 2 molécules de GABA
- Le courant unitaire GABA-A :
o Est porté par les ions chlorure,
o Suit la loi d’Ohm lorsque les concentrations en ions Cl- sont
équivalentes de part et d’autre de la membrane
- Les benzodiazépines :
o Augmentent la fréquence d'ouverture du canal GABA-A
o Augmentent donc l'intensité du courant total GABA-A
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CH. 5-4 : COURANT GABA-A TOTAL

Enregistrement : on étudie la transmission synaptique spontanée
- Cellule entière
- Voltage imposé
- [Cl-]i = 146mM (intrapippete) / [Cl-]e = 146mM
- ECl- = 0
- Bloquants canaux glutamate

A -70mv : courant entrant

Phase de croissance :
- Durée : 0.5 – 5ms
- Somme courants unitaires GABA-A
- Libération et fixation du GABA
- Ouverture des récepteurs canaux

Phase de décroissance :
- Durée : 1 – 10ms
- Fermeture progressive des récepteurs-canaux GABA-A,
o car défixation et recapture du GABA (éliminé de la fente synaptique).

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CH. 5-5 : POTENTIEL POSTSYNAPTIQUE GABAA

Comment un courant d'ions chlorures entraîne un changement de potentiel ?
Et quel type de changement de potentiel ?
 On va travailler dans des conditions physiologiques
Enregistrement : on étudie le potentiel post-synaptique spontanée
- Cellule entière
- Courant imposé
- Bloquants canaux glutamate
PPSI  faible
hyperpolarisation à -
50mv

- Potentiel de
membrane d’un neurone au repos : Vm = -60mv
- ECl- = -59mv très proches
 Difficile d’enregistrer un changement de potentiel
 Effet de shunt

Le GABA
hyperpolarise
Le GABA

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CH. 5-6 : CONCLUSION

Récepteurs-canaux de type A (GABAA) :
- 5 sous-unités
- 2 sites récepteurs du GABA à
l’interface entre les sous unités alpha et bêta
- 1 site récepteur des benzodiazépines (anxiolytiques)  agent allostérique du récepteur
GABAA
- Essentiellement perméable aux ions Cl-
La transmission GABAenergique :
- Neurones adultes : courant nul ou légèrement hyperpolarisant
o Entrée d’ions Cl- faible car ECl très proche Vm
o Même quand le courant GABAA est nul, le GABA l’effet des synapses
excitatrices  effet « shunt »
- Neurones immatures : courant dépolarisant car [Cl-]i
- Potentialisé par des benzodiazépines (anxiolytiques)
-
Membrane présynaptique :
- Canaux Ca2+
- Protéines d’encrage
- Sites de fusion des vésicules
synaptiques (libération GABA)
- Transporteurs du GABA (recapture)

Membrane post-synaptique :
- Récepteurs-canaux GABAA (et
GABAB)
Cellule gliale :
- Transporteurs du GABA (recapture)

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ZOOMS
EFFET DE SHUNT
- ou inhibition silencieuse
Shunt = court-circuit
Quand la membrane est dans cet état, beaucoup de canaux GABA sont ouverts.
- il y a donc une baisse de la résistance de la membrane.
- De ce fait, lorsqu'un courant ionique arrive : il va arriver sur une membrane qui a une
très faible résistance et va donc donner un très faible changement de potentiel

Quand on enregistre un courant à son potentiel d’inversion, ce courant a une amplitude

nulle, on ne le voit pas. Pourtant les canaux ioniques sont ouverts puisque les synapses ne
cessent pas d’être activées (le GABA est toujours libéré de la même façon par les
terminaisons présynaptiques). On dit que l’inhibition est silencieuse car les canaux GABAA
étant ouverts, la résistance de la membrane dendritique est diminuée. Cela diminue
l’effet dépolarisant des synapses glutamatergiques. Comme U = RI, si I ne varie pas, alors
quand R diminue, U diminue aussi.

Enregistrement des courants :