FONCTIONS

TUBULAIRES
Dr Abdou Khadir SOW
Laboratoire de Physiologie et d’Explorations Fonctionnelles
 PLAN
INTRODUCTION
I. METHODES D’ETUDES
II. TRANSFERTS TUBULAIRES
III. REGULATION
CONCLUSION
 INTRODUCTION
1. DEFINITION
oENSEMBLE DES PROCESSUS PHYSIOLOGIQUES QUI
PERMETTENT LA TRANSFORMATION DE L’ULTRAFILTRAT
GLOMERULAIRE EN URINE DEFINITIVE AU NIVEAU DU
TUBULE RENAL

oPROCESSUS:
REABSORPTION
SECRETION
 INTRODUCTION
1. DEFINITION

2. INTERET
oPHYSIOLOGIQUE: Temps essentiel dans la formation
de l’urine définitive
oPATHOLOGIQUE: Tubulopathies
oEXPLORATIONS: Méthode des clairances
oTHERAPEUTIQUE: Diurétiques
 I. METHODES D’ETUDES
1. EXPERIENCES DE MICROPONCTIONS
oIntroduite première moitie du 20e siècle
oEssor analyse segmentaire
oConsiste a prélever a l’aide de micropipette en verre
actionnées par micromanipulateurs:
Echantillons de fluides tubulaires
Analyser la composition
Comparer avec celle du plasma
oPermet d’étudier les fonctions de transport des différents
segment
 I. METHODES D’ETUDES
1. EXPERIENCES DE MICROPONCTIONS

2. MICROPPERFUSION IN VITRO
oDéveloppée dans les années 1960
oIsoler par microdissection un segment de néphron
oÀ le monter entre deux jeux de pipettes
Perfuser à une extrémité une solution (composition et débit)
Recollecter le fluide à une autre extrémité
Comparer le débit et la composition du fluide
oDéterminer les transports d’eau et de solutés
 I. METHODES D’ETUDES
1. EXPERIENCES DE MICROPONCTIONS
2. MICROPPERFUSION IN VITRO

3. METHODE DES CLAIRANCES

Volume virtuel de plasma complètement débarrassé d’une
substance par les reins par unité de temps

U*V = F*P → F = U*V/P

oSubstances filtrées, ni réabsorbées, ni sécrétées: C = F = U*V/P
oSubstances filtrées et réabsorbées: C ˂ F: C = U*V/P – T
oSubstances filtrées et sécrétées: C ˃ F: C = U*V/P + T
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX
oRéabsorption
Passage d’un soluté de l’urine dans le sang
Exemple: Glucose
oSécrétion
Passage inverse d’un soluté du sang dans les urines
Exemple: Potassium – PAH
oExcrétion: Q excrétée = (Q filtrée + Q sécrétée) – Q réabsorbée
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX
oPassage paracellulaire
Entre cellules tubulaires
Transfert minoritaire
oPassage transcellulaire
Forme majoritaire
Transport actif
Transport actif secondaire
Cotransport ou symport
Contre-transport ou antiport
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX
oPassage transcellulaire

Diffusion passive par conductance (canaux)

Osmose (aquaporines)
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX
oCaractéristiques:

Transport maximum (Glucose, Bicarbonates et PAH)

Sélectivité
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

La distribution des différents transporteurs varie selon

le segment tubulaire
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.1. Tube contourné proximale
oSite de la réabsorption obligatoire (75%)
oIons (Na+, K+, Cl- et Ca2+)
oEau
oException Mg2+ (20%)
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.1. Tube contourné proximale
oRéabsorption totale
Glucose
Acides aminés
Protéines de faibles masse moléculaire
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.1. Tube contourné proximale
oRéabsorption totale
Glucose
Utilise l’énergie de la pompe Na+/K+ ATPase
Création d’un gradient électrochimique
Cotransport Na+/glucose SGLUT1 au niveau apical
Augmentation concentration cytosolique du glucose
Activation du système GLUT2 basolatéral
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.1. Tube contourné proximale
oRéabsorption totale
Glucose
Transport maximum: 350 mg/min
Seuil : 1,8 g/l
Glucosurie
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.1. Tube contourné proximale
oRéabsorption totale
Acides aminés: système de cotransporteurs Na+/AA
Protéines de petite taille: processus de transcytose

Ces substances ne sont donc pas présentes dans les

urines à l’état physiologique
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.1. Tube contourné proximale
oRéabsorption presque totale: Bicarbonates (85%)
Pas de transporteur dans la membrane apicale
Repose sur la sécrétion des ions H+ (antiport Na+/H+)
Moteur Na+/K+ ATPase
Anhydrase carbonique (bordure en brosse et intracellulaire)
Cotransport Na+/HCO3- dans la membrane basolatérale
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.1. Tube contourné proximale
oRéabsorption presque totale: Bicarbonates (85%)
Cotransport Na+/HCO3- dans la membrane basolatérale

Ce cotransport est saturé pour des concentrations plasmatiques

en bicarbonates voisines de 27mM, donc très proches des
concentrations physiologiques des bicarbonates plasmatiques.
TM variable
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.1. Tube contourné proximale
oRéabsorption importante (75% ions et eau)
Sodium (60% voie transcellulaire)
Pompe Na+/K+ ATPase (3Na+ contre 2K+)
• Baisse de la concentration de Na+ cytosolique (20 mmol/l)
• Forte concentration en K+ (120 mmol/l)
• Potentiel intracellulaire négatif de 70 mV (canaux de fuite et
système de co et contre-transport)
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.1. Tube contourné proximale
oRéabsorption importante (75% ions et eau)
Eau suit la réabsorption proximale du sodium quelle que soit
la voie de passage (aquaporines)

La caractéristique fondamentale de la réabsorption proximale

est d’être iso-osmotique et donc l’urine qui arrive à la fin du
tubule proximal est isotonique au plasmatique (300 mOsm/l)
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.1. Tube contourné proximale
oSécrétion importante des ions H+, NH4+, substances
organiques
Sécrétion d’ions H+ et d’ammoniac
Glutaminase mitochondriale très active (Glutamate et NH3)
Diffusion apicale de NH3 (canaux type aquaporine)
Sécrétion d’ion H+ par le contre-transport Na+/H+
Combinaison avec H+ pour former le NH4+
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.1. Tube contourné proximale
oSécrétion importante des ions H+, NH4+, substances
organiques

La sécrétion concerne aussi de nombreuses substances

organiques telles les sels biliaires et l’acide oxalique
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.2. Anse de Henlé

C’est une épingle à cheveux qui conduit l’urine iso-

osmotique au plasma qui sort du TCP, depuis le cortex
jusque dans la médullaire par sa branche descendante
et la fait revenir dans le cortex par sa brache
ascendante.
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.2. Anse de Henlé
oBranche descendante
Naturellement perméable à l’eau (Osmose)
Imperméable aux solutés
Urine hypertonique au sommet de l’anse de Henlé
(1200 mOsm/l)
Concentration de NaCl voisine 400 mmol/l
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.2. Anse de Henlé
oBranche ascendante (BA)
Imperméable à l’eau (Osmose)
Perméable aux solutés
Réabsorption active lorsque l’urine remonte dans la BA
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.2. Anse de Henlé
oBranche ascendante
Réabsorption de NaCl dans la BAL (segment de dilution)
Cotransport électroneutre Na/K/2Cl de la membrane apicale
Secondairement actif (moteur Na+/K+ ATPase)
K+ recyclé dans la lumière grâce au canal potassique apical (ROMK)
• Lumière positive
• Réabsorption (Na+, K+, Ca2+ et Mg2+) et 15% bicarbonate
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.2. Anse de Henlé
oBranche ascendante
Réabsorption de NaCl dans la BAL (segment de
dilution)
Efficacité du cotransport est fonction de la [NaCl]
tubulaire
Plus intense en bas de la BAL et diminue au fur et à
mesure que l’urine remonte vers le cortex
Urine devient hypo-osmotique (100 mOsm/l)
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.2. Anse de Henlé
Réabsorption de 20% de l’eau et ions et 55% Mg2+

Base du système multiplicateur à contre-courant à l’origine du

gradient cortico-médullaire.
Pouvoir de concentration des urines.

Diurétique (Furosémide) inhibe ce cotransport

 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.3. Tube contourné distal
oFaible quantitativement puisqu’il ne porte que sur 5%
(facultatif)
oExtrêmement important sur le contrôle des équilibres
hydrominéraux et acido-basique
oTypes cellulaires:
Cellules principales P (Na+, K+, Ca2+)
Cellules intercalaires A et B (H+ et HCO3-)
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.3. Tube contourné distal
oCellules principales P
Pompe Na+/K+ ATPase basolatérale
Mouvement de Na+ apical (canal Na+ apical)
Transport électrogénique (lumière négative)
Sécrétion de K+
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.3. Tube contourné distal
oCellules principales P
Cotransporteurs électroneutres de NaCl
Inhibés par les diurétiques thiazidiques
Pompes à Ca2+ ou Ca2+ ATPases
Canaux calciques
Contrôlés par la parathormone (PTH) et le calcitriol (Vit D3)
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.3. Tube contourné distal
oCellules principales P
Dernier tier du TCD
Récepteurs à l’aldostérone
Modifie la réabsorption des solutés
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.3. Tube contourné distal
oCellules intercalaires A et B
Teneur très élevée en anhydrase carbonique
H+ ATPases
H+/K+ ATPases
Échangeurs HCO3-/Cl-
Disposition diffère entre les types de cellules intercalaires
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.3. Tube contourné distal
oCellules intercalaires A
Membrane apicale:
H+ ATPases
H+/K+ ATPases
Membrane basale: échangeurs HCO3-/Cl-
Fonctionnent surtout en acidose
Cellule intercalaire A
Cellule intercalaire B
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.3. Tube contourné distal
oCellules intercalaires B
Sont en miroir
Sécrétion de bicarbonate par l’échangeur HCO3-/Cl-
apical
Pompes à H+ au niveau basolatéral
Fonctionnent en alcalose pour éliminer les bicarbonates
en excès dans les urines
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.4. Tube collecteur
oSite d’acidification et de concentration de l’urine
oPremière partie est identique au tube distal
oPuis disparition progressive des cellules principales P
oCellules intercalaire type A+++ (Acidification)
 II. TRANSFERTS TUBULAIRES
1. PRINCIPES GENERAUX

2. SEGMENTS TUBULAIRES
2.4. Tube collecteur
oTraverse le cortex jusqu’à la médullaire
oInterstitium: osmolarité est de 300 – 1200 mOsm/l
oMembrane apicale imperméable à l’eau (Osmose)
Vasopressine ou hormone antidiurétique
oMembrane basolatérale perméable (Aquaporines 3 – 4)
 III. REGULATION
oFiltration glomérulaire et réabsorption tubulaire ajustées
harmonieusement
oRéabsorption tubulaire sous la dépendance:
Facteurs nerveux
Hormonaux
Locaux
Élément important est qu’il y a un contrôle individuel de
l’absorption de certaines substances notamment par des
mécanismes hormonaux
 III. REGULATION
1. Equilibre tubulo-glomérulaire
oCapacité intrinsèque d’augmenter la réabsorption en
cas d’augmentation du DFG
oExemple
DFG: 125 – 150 ml/min
Réabsorption proximale (75%): 93,75 - 112,5 ml/min
oAugmentation de la réabsorption dans les mêmes
proportions
 III. REGULATION
1. Equilibre tubulo-glomérulaire

2. Forces physiques
oPression hydrostatique
Capillaire (Pc)
Interstitium (Pif)
oPression oncotique ou colloïdo-osmotique
Capillaire (πc)
Interstitium (πif)
Réabsorption = Kf * ((πc + Pif) – (Pc + πif)) = 124 ml/min
RA et RE: Résistances respectives des artérioles afférentes et efférentes
Kf: Coefficient de filtration des capillaires péritubulaires
 Na+, H2O

Réabsorption réduite

↑ Na+, H2O
 III. REGULATION
1. Equilibre tubulo-glomérulaire

2. Forces physiques

3. Hormonale
oSystème rénine angiotensine aldostérone (SRAA)
↓ pression artérielle
↑ [Na+] dans le TCD
Libération de rénine par l’appareil juxtaglomérulaire
 III. REGULATION
1. Equilibre tubulo-glomérulaire

2. Forces physiques

3. Hormonale
oSystème rénine angiotensine aldostérone (SRAA)
Angiotensine II
Vasoconstriction artériole efférente
• ↓ Pc dans les capillaires péritubulaires
• ↓ DSR → ↑ Fraction filtrée → ↑ πc
• ↑ réabsorption d’eau et de sodium
 III. REGULATION
1. Equilibre tubulo-glomérulaire

2. Forces physiques

3. Hormonale
oSystème rénine angiotensine aldostérone (SRAA)
Angiotensine II
Pompes Na+/K+ ATPases
Échangeur Na+/H+ apical (TCP)
Réabsorption de sodium

Sécrétion d’aldostérone
 III. REGULATION
1. Equilibre tubulo-glomérulaire

2. Forces physiques

3. Hormonale
oSystème rénine angiotensine aldostérone (SRAA)
Aldostérone (Corticosurrénale)
Traverse la membranaire cellulaire
Fixe sur son récepteur nucléaire
Synthèse de pompes Na+/K+ ATPases et canaux
sodiques apicaux
 III. REGULATION
1. Equilibre tubulo-glomérulaire

2. Forces physiques

3. Hormonale
oHormone antidiurétique (ADH) hypothalamus
postérieur
Angiotensine II
↓ PA, Hypernatrémie
Récepteur membranaire
Translocation des aquaporines 2 (AQP2) au niveau
apical
 III. REGULATION
1. Equilibre tubulo-glomérulaire

2. Forces physiques

3. Hormonale
oPeptide natriurétique auriculaire
Distension auriculaire (Hypervolémie)
↑ Excrétion sodium et eau
Tube collecteur
 III. REGULATION
1. Equilibre tubulo-glomérulaire

2. Forces physiques

3. Hormonale
oHormone parathyroïde
Homéostasie phosphocalcique
↑ réabsorption de calcium
Tube collecteur
 CONCLUSION
oSIEGE DE DIFFERENTS SYSTEMES DE TRANSFERTS QUI MODIFIENT
L’OSMOLARITE DU FLUIDE TUBULAIRE DANS LES SEGMENTS DU
TUBULE RENAL

oCES SYSTEMES SONT REGULES PAR DIFFERENTS FACTEURS

oLEUR FONCTIONNEMENT PEUVENT ETRE ALTERER DANS CERTAINES

PATHOLOGIES