TRANSPORT CELLULAIRE

Pr BELBACHIR
INTRODUCTION
 Pour survivre, la cellule:
 Echanger les molécules avec le milieu extérieur
 Importer acides aminés, lipides et sucres
 Eliminer les déchets
 Réguler les concentrations des ions intra-cytoplasmiques
 Certaines molécules peuvent diffuser librement à travers la
couche lipidique: O2, CO2
 D’autres ont besoin de structures spécialisées:
 Protéines de membranes
PRINCIPES DE TRANSPORT
MEMBRANNAIRE
 Q1: A Que remarquez vous?

 Membrane artificielle lipidique: Liposome (sans protéine)

 Polar: caractère hydrophile
 PRINCIPES DE TRANSPORT
MEMBRANNAIRE

Molécules non polaires et petites

Molécules non chargées petites et polaire

Molécules non chargées + grandes et polaires

Ions

 Pour une diffusion simple d’une molécule:

Taille, caractère chargé et solubilité ++++
PRINCIPES DE TRANSPORT
MEMBRANNAIRE

 En théorie: Toutes les molécules vont passer (sauf ions)

 Temps important +++
 Transporteur spéciaux: diffusion facilitée
PRINCIPES DE TRANSPORT
MEMBRANNAIRE
 Imperméabilité des ions au passage par la couche lipidique:
 Capacité de la cellules à maintenir leur [ ] cellulaire
 Le mouvement à travers la membrane: intervient dans
+eurs fonctions: production énergie, communication
 PROTEINES DE TRANSPORT
MEMBRANNAIRE
 Base du transport membranaire repose sur les protéines
 Via: Perméase (transporteur) ou Canaux (ions+++)

Série de transformation Pores dans la couche lipidique

conformationnelle

 Q 2: Débit le plus rapide?

 PROTEINES DE TRANSPORT
MEMBRANNAIRE
 Perméases assurent le mouvement:
 Des petites molécules hydrophile (polaire)
 Des molécules organiques
 Et quelques ions

 Perméase:
 Hautement sélective: souvent 1 molécule
 Perméases caractéristiques selon le site et la fonction
 Membrane plasmatique: les glucides, AA et nucléotides
 Lysosomes: Pour ions H+
 Mitochondries: Pour le pyruvate

 Q 3: Quid des macromolécules?

 TRANSPORT MEMBRANNAIRE
 Q3: Quid des macromolécules?
L’ENDOCYTOSE: PHAGOCYTOSE / LA PINOCYTOSE
PROTEINES DE TRANSPORT
MEMBRANNAIRE
 PROTEINES DE TRANSPORT
MEMBRANNAIRE
 La plupart de ces protéines:
 Chaines polypeptidiques traversant la membrane +eurs fois
 “Multipass Transmembrane Proteins”
 Passage totalement hydrophile pour le passage des molécules
 TYPE DE TRANSPORT MEMBRANNAIRE
 Transport peut nécessiter de l’énergie ou pas
 Transport Passif ou Actif
 Selon le gradient de concentration
 Source d’énergie: ATP +++
 Transporteur (perméase) actif : Pompe
 TYPE DE TRANSPORT MEMBRANNAIRE
 Transporteur:
 1 seul soluté : Uniport
 Plusieurs soluté : Transporteur couplé. Il lie le passage:
 D’une molécule à travers la membrane contre le gradient de concentration
 Avec le passage d’une autre molécule selon le gradient de concentration
 Même sens: Symport
 Sens contraire: Antiport
 TYPE DE TRANSPORT MEMBRANNAIRE
 Pompes du Transport actif puisent leur énergies: 3 manières
 Hydrolyse ATP
 Pompe couplée
 Par la stimulation lumineuse (pas chez l’homme)
TYPE DE TRANSPORT MEMBRANNAIRE
 Les différentes formes de transport actif sont souvent liés.
 Ex: la pompe Na+ ATPase transporte Na+ contre l’ATP
 Ce Na+ retraverse encore la membrane par le biais d’une pompe
couplée. de la zone la + riche vers la + pauvre
 PRINCIPES DE TRANSPORT
MEMBRANNAIRE
 Chaque membrane cellulaire: propres protéines transporteuses
 En rapport avec sa fonction
TRANSPORT DE L’EAU
 L’eau:
 molécule petite et non chargée:
 passe passivement à travers la membrane
 selon le gradient de concentration mais lentement.

 Ce phénomène est appelé Osmose pour l’eau

 La cellule est composée à hauteur de 70% de son poids
d’eau
 Le mouvement d’eau et son contrôle est donc crucial
 Il existe des canaux spécialisée: Aquaporines qui facilite le
passage de l’eau.
TRANSPORT DE L’EAU
 Via des canaux spéciaux: Aquaporines
TRANSPORT DE L’EAU
 Q4: Comment se déplace l’eau selon le gradient de [ ]?
TRANSPORT DE L’EAU du milieu de la + riche en eau vers le moins riche de l’eau

 Q4: Comment se déplace l’eau selon le gradient de [ ]?

Ce passage selon le gradient de concentration se fait de la

solution la moins concentrée vers la solution la plus concentrée
 PERMEASES: TRANSPORT PASSIF
EXEMPLE DU GLUCOSE
 Changement conformationnel du transporteur:
 Position ouverte extérieure: site de fixation exposé vers l’extérieur
 Position fermée: site de fixation non exposé
 Position ouverte intérieure: site de fixation exposé vers l’intérieur

 Transition se fait aisément et de manière réversible

 PERMEASES: TRANSPORT PASSIF
 Q5: Position ouverte ? Position fermée?
 Glycémie basse
 Glycémie élevée
 PERMEASES: TRANSPORT PASSIF
 Q5: Position ouverte ? Position fermée?
 Glycémie basse: Hypoglycémie: glucose bas en extracellulaire
(après le jeun):
 sécrétion du glucagon (hormone hyperglycémiante).
 Stimulation des hépatocytes
 Lyse du glucogéne
 Formation du glucose
 Sortie vers le milieu extracellulaire
 Glycémie élevée: Hyperglycémie: glucose élevé en extracellulaire
(après un repas): passage en intracellulaire.
TRANSPORT DES IONS
 Q6: Que remarquez vous?
TRANSPORT DES IONS
 Na+: plus fréquent à l’extérieur - K +: plus fréquent à l’intérieur
 Pour éviter d’importants champs électrique: balance des ions
positifs et négatifs de chaque coté de la membrane.
 Na+ vs Cl- / K+ vs ions organique ou non (AA…)
TRANSPORT DES IONS
 Malgré tout, une légère différences demeure: Voltage
 Potentiel de membrane
 - 50 à – 200 mV (- 70 mV)
 - : intérieur est négatif / à l’extérieur
TRANSPORT DES IONS
 Force directrice nette issue de la somme de 2 forces
 Le gradient de concentration
 Le potentiel de membrane

 Gradient électrochimique
 Ces 2 forces peuvent:
 Travailler dans le même sens ou dans 2 sens contraires
Variabilité dans la puissance du gradient électrochimique
TRANSPORT DES IONS
 Na+ : Tendance à rentrer dans la cellule si opportunité
 K+: le voltage et le gradient de [ ] exercent des forces opposées
 K+: Mouvement est faible même si les canaux sont ouverts.
TRANSPORT DES IONS
 Q7: Comment on mesure le potentiel de membrane?
TRANSPORT DES IONS PAR DES POMPES:
EXEMPLE DU Na+ (1):
 Entrée du Na+ par gradient électrochimique (sortie du K+)
 Perturbation de l’équilibre de [ ] cytosolique des ions
 Utilisation d’une pompe
 3 Na+ contre 2 K+
 Utilisation de l’ATP : Transport actif
TRANSPORT DES IONS PAR DES POMPES:

EXEMPLE DU Na+ (1) :

 Le transport du Na+ et K+ implique une réaction en chaine
 Chaque étape dépend de celle qui la précède (si Pb: cycle s’arrête)
TRANSPORT DES IONS PAR DES POMPES:
EXEMPLE DU Na+ (1) :
TRANSPORT DES IONS PAR DES POMPES:
EXEMPLE DU Na+ (1):
 La pompe Na+ ATPase utilise l’énergie apportée par l’ATP:
 Pour chasser le Na+ et faire rentrer le K+.
 Rôle central dans le métabolisme énergétique de la cellule.
 30% de la consommation totale de l’ATP par la cellule.
 Na+-K+ ATPase ou pompe Na+-K+
 Comme une pompe qui élimine l’eau d’un bateau prend l’eau
 Elle chasse Na+ qui ne cesse de rentrer
 L’objectif: une concentration de Na+ dans le cytosol 10–30 fois
moindre qu’en extracellulaire
 Et inversement pour le K+
TRANSPORT DES IONS PAR DES POMPES:

EXEMPLE DU Na+ (2):

 Le Na+ entre en amenant avec lui une molécule contre le

gradient de [ ]
Q8: D’où vient l’énergie?
TRANSPORT DES IONS PAR DES POMPES:

EXEMPLE DU Na+ :
 TRANSPORT DES IONS PAR DES POMPES:
EXEMPLE DU Na+ (2) :
 Le repassage du Na+ selon un gradient électrochimique très puissant :
 Assimilé à un barrage rempli d’eau: Source importante d’énergie
 Utilisé pour transporter d’autres molécules contre le gradient
électrochimique (ou de concentration)
 Ce mécanisme utilise des pompes appelées la pompe couplée

 Ces pompes couplées peuvent coupler le passage:

 D’un ion à un autre ion
 D’une petite molécule organique à une autre une petite molécule organique
 D’un ion à une autre une petite molécule organique
TRANSPORT DES IONS PAR DES POMPES:

EXEMPLE DU Na+ (2):

Q9: Exemple d’une des molécules co-transportées?

TRANSPORT DES IONS PAR DES POMPES:

EXEMPLE DU Na+ (2) :

 La molécule co-transportée: Le Glucose
 TRANSPORT DES IONS PAR DES POMPES:

EXEMPLE DU Na+ (2) :

 La molécule co-transportée: Le Glucose
 Le Na+ pénètre dans la cellule: Entraine avec lui le glucose
La liaison Na+ et le glucose est coopérative: Liaison de l’un
favorise la liaison de l’autre
Si l’un d’eux manque: la deuxième molécule ne peut se lier
Les 2 molécules doivent être présent pour que le transport
couplé s’accomplisse
 PERMEASES: TRANSPORT PASSIF
EXEMPLE DU GLUCOSE
 Changement conformationnel du transporteur:
 Position ouverte extérieure: site de fixation exposé vers l’extérieur
 Position fermée: site de fixation non exposé
 Position ouverte intérieure: site de fixation exposé vers l’intérieur

 Transition se fait aisément et de manière réversible

TRANSPORT DES IONS PAR DES POMPES:

EXEMPLE DU Na+ (2) :

 La molécule co-transportée: Le Glucose

Q10: Pourquoi 2 transporteurs de Glucose?

 TRANSPORT DES IONS PAR DES POMPES:

EXEMPLE DU Na+ (2) :

 Q10: Pourquoi 2 transporteurs de Glucose?
Si juste le transport passif du glucose - Au cours du jeun:
Libération du glucose passivement dans la lumière intestinale
De la même manière qu’elle absorbe le glucose de la lumière
en cas de fête
Le fait que ca soit un Symport Glucose–Na+
Absorption du Glucose quelque soit sa [ ] dans la cellule
Si la cellule intestinal ne comportait que le symport:
Impossibilité de libérer le glucose vers le sang et les cellules
du corps
D’où 2 types de transporteurs de glucose situés aux 2
extrémités de la cellule
 TRANSPORT DES IONS PAR DES POMPES:

EXEMPLE DU Na+ (2) :

 Q10: Pourquoi 2 transporteurs de Glucose?
Pôle apicale: Glucose–Na+ symports.
Pole basal et latéral: Perméase uniport de Glucose
Les 2 transporteurs sont séparés par des domaines spéciaux
de la membranes: tight jonction
 TRANSPORT DES IONS PAR DES POMPES:
EXEMPLE DU Na+ :
 Exemple d’Antiport en rapport avec le Na+ sont:
 Aussi important pour la cellule
 Exemple du Na+–H+ exchanger dans la membrane plasmatique
 Utilise l’entrée du Na+ contre le largage du H+ en dehors de la cellule
 Action primordiale pour le contrôle du PH du cytosol
 Eviter une acidification excessive du cytosol
TRANSPORT DES IONS PAR DES POMPES:
Ex du Calcium (dans la cellule musculaire):
 Ca2+, comme le Na+: maintenu à une basse [ ] dans le cytosol
 Concentration du Ca2+ sont beaucoup moins importante
 L’importante différence de concentration est réalisée par une
pompe Ca2+ /ATPase située:
 Dans la membrane plasmatique
 Et le RE
 Chasse le Ca2+ du cytosol
 L’action de la pompe Ca2+ /ATPase ≈ la pompe Na+ ATPase :
 Sauf qu’il n’y a pas besoin de se lier à un autre ion pour
revenir à sa conformation d’origine
TRANSPORT DES IONS PAR DES POMPES:
Ex du Calcium (dans la cellule musculaire):
 Le mouvement du Ca2+ à travers la membrane est crucial
 Il peut se lier à des protéines et altérer leurs fonctions
 L’afflux de Ca2+ dans le cytosol par le biais de canaux Ca2+:
 Utilisé par différentes cellules en tant que signal intracellulaire
 Déclencher plusieurs processus cellulaire
 Ex: contraction musculaire, fertilisation et la communication
nerveuse
TRANSPORT DES IONS PAR DES POMPES:
Ex du Calcium (dans la cellule musculaire):
 Cellule stimulée
 Issu du Ca++ du RE vers le cytosol : Contraction cellulaire
 Arrêt de la contraction: Retour du Ca++ vers le RE
 Via pompe à Ca++ par l’utilisation de l’ATP
 Phosphorylation de la pompe et Changement conformationnel
 Libération de 2 ions Ca++ dans le RE
TRANSPORT DES IONS PAR DES POMPES:
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
 Q11: ≠ce canaux ioniques vs de simples trous dans la membrane?
 Sélectivité: Laissant passer certains ions et pas d’autres selon:
 Le diamètre
 La forme des canaux
 La distribution des AA le constituant.
 La partie la plus étroite du canal est appelé filtre de sélectivité
 Canaux ne sont pas toujours ouvert
 Intérêt dans le contrôle des flux +++

 Q12: ≠ce canaux ioniques vs Perméase?

 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
 Q12: ≠ce canaux ioniques vs Perméase?
 La plus part des canaux ont des portes.
 Un stimuli spécifique: switch entre la position ouverte et fermée
 Pas de changement conformationnel après passage de chaque molécule
 Vitesse de passage est 1000 x plus grande dans les canaux ioniques
 Pas de création d’énergie au passage d’une molécule
 Les ions les plus concernés sont: Na+, K+, Ca2+, or Cl–.
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
 Forme des canaux ioniques: fluctuation entre
 Position ouverte
 Position fermée avec une porte
 Pore hydrophile seulement dans la position ouverte
 Présence d’un Filtre: Garant de la sélectivité de la pompe
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
 Lors de l’ouverture du canal:
 Passage des ions selon le gradient électrochimique
 Changement du potentiel de membrane:
 Base du signalisation électrique (cellule nerveuse et musculaire)
 Etat au repos ou non stimulé: charges négatives interne
contrebalancée par le K+
 K+ est importé activement par:
 La pompe Na+ - ATPase

 Mais la membrane plasmique contient: des canaux K+

 Ces canaux fluctuent entre la position ouverte et fermée:
 Quelque soit les conditions interne et externe de la cellule
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
 Quand le canal est ouvert:
 Issu du K+ selon le gradient électrochimique de l’intérieur vers l’extérieur
 Exemple:
 Quand la cellule est stimulée d’autres canaux ioniques vont ouvrir
changeant la perméabilité de ces ions.
 Si Canal fermé:  Potentiel de membrane ≈ 0
 Charges positives et négatives contre-balancée
 Si Canal ouvert:  Passage du Potassium
 Contre-balancée dans le sens inverse
 Potentiel de membrane reste stable +++
TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
CANAL K+ :
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
CANAL Cl- :
 Rôle important dans l’hydratation du mucus
 Dans les voies aériennes supérieures
 Si anomalies: Mucus insuffisamment hydraté  Infections +++
 Q13: Dans quelle pathologie on retrouve cette anomalie?
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
CANAL Cl- :
 Q13: Dans quelle pathologie on retrouve cette anomalie?
La Mucoviscidose
TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
 Forme de stimulis retrouvés dans les canaux à ions:
 Changement de potentiel de membrane (voltage)
 Liaison d’un ligand chimique (externe ou interne)
 Stress mécanique
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
CANAUX IONIQUE À STIMULIS MÉCANIQUE:
 Exemple?
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
CANAUX IONIQUE À STIMULIS MÉCANIQUE: OREILLE INTERNE
ET AUDITION
 Les vibrations sonores: ouverture des canaux au niveau des cellules
 Instauration d’un signal électrique
 Transmis au nerf auditif  Acheminé au cerveau  Audition
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
CANAUX IONIQUE À STIMULIS ELECTRIQUE (VOLTAGE):
 Rôle important dans la conduction des signaux nerveux et musculaire:
 Exemple du cerveau au muscle de l’orteil
 Ce changement du potentiel de membrane affecte le % de canaux ouvert.
 Ex à un seuil 10% sont ouvert
 À un autre seuil 90%
 Ce changement de voltage va stimuler les canaux adjacent:
 Ouverture des canaux
 Propagation du signal
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
CANAUX IONIQUE À STIMULIS ELECTRIQUE : EX DU NERF
 La cellule nerveuse: reçoit, intègre et transmet le signal
 La forme du signal transmis est toujours le même: un potentiel
électrique à travers la membrane plasmique du neurone
 L’onde d’excitation électrique qui se propage est appelé le potentiel
d’action
 Peut aller à une vitesse de 100 m/s
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
CANAUX IONIQUE À STIMULIS ELECTRIQUE : EX DU NERF
 Neurone stimulé:
 Stimulation des canaux Na+: ouverture entrée de Na+
 Potentiel de membrane deviendra moins négatif (va tendre vers le 0).
 Charge de Na+ vont dépolariser la membrane
 Potentiel de membrane passe de – 60mV à + 40 mV
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
CANAUX IONIQUE À STIMULIS ELECTRIQUE : EX DU NERF
 Equilibre des Forces du gradient électrochimique : plus de passage de Na+
 Fermeture du canal
 Canal reste inactivé jusqu’à retour à la valeur initiale du potentiel de membrane
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
CANAUX IONIQUE À STIMULIS ELECTRIQUE : EX DU NERF
 Durant le potentiel d’action, le canal Na+ n’agit pas seul
 Extension du signal par dépolarisation aux membrane adjacentes
 Restauration du Potentiel de membrane par un canal K+ à stimulation
électrique
 Temps d’action est plus lent comparé à la canal Na+
 Sortie du K+
 Restauration du potentiel de membrane
 Extension du signal par dépolarisation aux membrane adjacentes
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
CANAUX IONIQUE À STIMULIS ELECTRIQUE : EX TERMINAISON
NERVEUSE – NERF / NERF OU NERF / MUSCLE
 Le signal arrive à la terminaison nerveuse
 Il doit passer au segment suivant: nerf ou muscle
 Par le biais d’une synapse
 Elément pré-synaptique
 Elément post-synaptique
 Espace synaptique
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
CANAUX IONIQUE À STIMULIS ELECTRIQUE : EX TERMINAISON
NERVEUSE – NERF / NERF OU NERF / MUSCLE
 L’espace synaptique ne permet pas la propagation du signal électrique
 Conversion du signal électrique en signal chimique: Neurotransmetteur
 Neurotransmetteurs (NT) stockés dans des vésicules synaptiques
 Libération de ces NT: Besoin d’un canal ionique à Ca2+
 Arrivée du Potentiel d’action
 Ouverture du canal ionique à Ca2+
 Entrée du Ca2+ dans le cytosol
 Largage du NT
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
CANAUX IONIQUE À STIMULIS CHIMIQUE : EX TERMINAISON
NERVEUSE – NERF / NERF OU NERF / MUSCLE
 Liaison du NT sur son récepteur
 Ouverture d’un canal ionique
 Dépolarisation de la membrane
 Création d’un potentiel d’action
 Propagation du potentiel d’action
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
CANAUX IONIQUE À STIMULIS CHIMIQUE : EX TERMINAISON
NERVEUSE – NERF / NERF OU NERF / MUSCLE
 Plusieurs types de NT
 Excitateur: Acethylcholine et Glutamate
 Freinateur: GABA et Glycine
 Ex: Plaque motrice (jonction nerf – muscle)
 Q14: A votre avis quels ions impliqué avec les NT excitateurs et les
NT freinateurs?
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
CANAUX IONIQUE À STIMULIS CHIMIQUE : EX TERMINAISON
NERVEUSE – NERF / NERF OU NERF / MUSCLE
 Q14: A votre avis quels ions impliqué Avec les NT excitateurs et les
NT freinateurs? Ex: de la plaque motrice (jonction nerf / muscle)

 Pour le GABA: Cl-

 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
CANAUX IONIQUE À STIMULIS CHIMIQUE : EX TERMINAISON
NERVEUSE – NERF / NERF OU NERF / MUSCLE
 Applications: Ex de l’acethylcholine:
Le curare: compétiteur de l’acethylcholine
 TRANSPORT DES IONS PAR DES CANAUX:
CANAUX IONIQUE À STIMULIS CHIMIQUE : EX TERMINAISON
NERVEUSE – NERF / NERF OU NERF / MUSCLE
 Applications: Ex de la Glycine:
Entrée du Chlore : Action inhibitrice
REFERENCES
 ESSENTIAL CELL BIOLOGY, 4th Edition
 Alberts et al
 CELL AND MOLECULAR BIOLOGY: Concepts and
Experiments, 6th Edition
 G. Karp
 BIOLOGIE, 9th Edition
 Campbell et al
 BIOLOGY, 6th Edition
 Raven Johnson