Chapitre 5

Stéréoisomérie
Relation entre les divers
types d’isomères
Isomères: Composés qui ont la même formule
moléculaire mais qui ont des structures différentes

➢ Isomères de constitution: Diffèrent par

la façon dont les atomes sont liés entre
eux.

➢ Stéréoisomères: Même connectivité

mais différent arrangement spatial
(non-superposables).

• Énantiomères: Images miroir

non-superposables.

• Diastéréomères: Ni images
miroir, ni superposables.

2
 Chiralité
➢ Un objet chiral n’est pas superposable à son image miroir ou spéculaire.
➢ Terme dérivé de cheir (χέρι, mot grec pour main)

➢ Une molécule chirale peut exister sous la forme de deux énantiomères,

deux structures non-superposables, images miroir une de l’autre.
3
Chiralité

4
 Molécules chirales
La bromation du butane en
position-2 semble ne générer
qu’un produit.

En réalité, deux énantiomères

sont produits.

Ces deux stéréoisomères ne

sont pas superposables mais
sont des images miroir.

Le remplacement d’un atome

d’hydrogène par un brome a
donné naissance à un
stéréocentre (un centre chiral).

5
 Molécules chirales

➢ Structures superposables à leurs

images miroirs sont achirales

➢ Un atome lié à 4 substituants

différents est un centre asymétrique
ou un stéréocentre

➢ Les molécules contenant un

stéréocentre sont toujours chirales
Exercices 5.1-5.3 6
 Molécules chirales

➢ Les molécules chirales ne peuvent posséder de plan de symétrie

➢ Combien de plans de symétrie voyez-vous dans la structure A?

➢ Dans la B?

Exercices 5.5 7
Chiralité des biomolécules
➢ beaucoup de produits naturels sont chiraux , par exemple:

OH HO
O O
HO OH
HO OH HO OH
OH HO

D- glucose L- glucose
(forme b-D-(+)-glucopyranose) (forme b-L-(-)-glucopyranose)

CH3 CO2- -O C
2 CH3

H3+N H H N+H3

(+)-alanine (-)-alanine
(L-alanine) (D-alanine)

8
 Importance de la chiralité
➢ Deux énantiomères peuvent avoir des effets physiologiques très différents
• Exemple de la thalidomide

mélange racémique
O O
O O

H H H H
N N
N N
* *
O O O O

anti-émetique (R)-Thalidomide (S)-Thalidomide tératogène

9
Victimes de la thalidomide
➢ Commercialisée par la
firme pharmaceutique
Chemie Grünenthal dans les
années 50-60s dans de
nombreux pays, incluant le
Canada.

➢ Les tests cliniques n’ont

relevé aucune toxicité chez
les animaux ou chez
l’homme.

➢ 12 000 sont nés avec des

malformations congénitales,
principalement aux niveau
des membres supérieurs et
inférieurs.

10
 Activité Optique
➢ Toutes les propriétés physiques des énantiomères sont identiques (point
d’ébullition, de fusion, polarité, propriétés chromatographiques, spectres
RMN, etc..).

➢ À l’exception de leur effet sur la lumière polarisée; un énantiomère fera dévier

un faisceau de lumière polarisée vers la gauche, l’énantiomère levogyre (- ou l),
et l’autre vers la droite, l’énantiomère dextrogyre (+ ou d).

➢ On dit des molécules chirales qu’elles sont optiquement actives.

11
Pouvoir rotatoire spécifique
➢ La rotation optique causée par une solution d’une substance optiquement
active (par g/mL, par décimètre )
➢ Propriété physique des composés chiraux

température (°C)


rotation optique mesurée (°)

= 
t
 lc
concentration de l’échantillon (g/mL)

longueur d’onde (nm) longueur de l’échantillon (dm)

(souvent la bande D du sodium centrée à 589 nm)

12
Pouvoir rotatoire spécifique

Notez que les pouvoirs rotatoires spécifiques de deux énantiomère auront

la même amplitude mais des signes opposés.

13
 Excès énantiomérique (ee)
➢ Mélange racémique: mélange 1:1 des
énantiomères (+) et (-) d’une molécule

Aucune déviation de la lumière polarisée

Pouvoir rotatoire, []D = 0!

Excès énantiomérique (ee) = pureté optique

[]D mélange
X 100
[]D énantiomère pur

Qté de l’énantiomère majeur - Qté de l’énantiomère mineur

X 100
Qté de l’énantiomère majeur + Qté de l’énantiomère mineur
Exercices 5-7 et 5-8 14
 Pureté optique
pouvoir rotatoire du mélange × 100
% ee =
pouvoir rotatoire de l'énantiomère pur

Par exemple, 50% ee :

50
50%
% de
de(+)
(+) (+)
(+) (+)
(+) (+)
(+) (+) 75 % de (+)
==
50
50%
%de
demélange
mélange
(+)
(+) (-)
(-) (+)
(+) (-) 25 % de (-)
racémique
racémique

15
Diffraction des rayons-X

La cristallographie par diffraction des rayons-X permet d’élucider la

configuration absolue des stéréocentres

L-leucine
16
 Nomenclature R/S
des stéréocentres
➢ Par convention, les lettres R et S sont utilisées pour indiquer la configuration
absolue d’un stéréocentre.

➢ Cahn, Ingold et Prelog ont élaboré des règles pour assigner la lettre R ou S

• R = rectus (latin, droit) R

• S = sinister (latin, gauche) S
➢ Notez qu’il n’existe aucun lien direct entre les notations R/S et d/l

17
 Règles de
Cahn-Ingold-Prelog

1. La priorité est assignée aux atomes de numéros atomiques plus

élevés.

• e.g. : I > Br > Cl > F > O > N > C > B > H

• aussi : T > D > H i.e. 3H > 2H > 1H

18
 Règles de
Cahn-Ingold-Prelog
2. Si deux atomes identiques sont attachés au stéréocentre, on examine
alors chacun des atomes liés à ceux-ci. La règle 1 s’applique à la
première différence observée.

H H H 4 Cl H
2 1
Br C C C C C H

H H 3 CH3 CH3 H
relié à Cl,C,C
relié à C,H,H
relié à H,H,H

19
 Règles de
Cahn-Ingold-Prelog
2. Si deux atomes identiques sont attachés au stéréocentre, on examine
alors chacun des atomes liés à ceux-ci. La règle 1 s’applique à la
première différence observée.

OH H 4 H
2 1
HO C C C SH

OH 3 CH3 H relié à S, H, H
relié à O, O, O
relié à H,H,H

20
 Règles de
Cahn-Ingold-Prelog
3. Un lien double compte pour deux liens simples pour chacun des atomes
impliqués.
H H H H

C C est traité comme C C R

R C C
C C

C C R est traité comme C C R

C C

O O C

est traité comme C O

H H
N C
C N est traité comme C N

N C 21
 Règles de
Cahn-Ingold-Prelog
4. On regarde la molécule dans l’axe du stéréocentre vers l’atome de plus
basse priorité (en arrière) et on vérifie l’ordre des trois autres groupes.
Une rotation antihoraire correspond à S et horaire à R.

1 1
4 C 4 C
3 2
2 3
S 1
R 1
C C
2 3 3 2

22
 Exemples de
configuration absolue
2
CO2H

4 H C
HO 1 CH3
3
acide (R)- (-)-lactique

pouvoir rotatoire;
aucune relation directe avec
la configuration absolue!
23
 Exemples de
configuration absolue
2
relié à H,H,H
CH3 CH2CH3

CH3CHCHCH2CH3 C 4
* H
CH3 relié à C,H,H
CH3 3
CH(CH3)2
1

relié à C,C,H
(S)-2,3-diméthylpentane

24
«Mauvaises orientations»
➢ Qu’est-ce qu’on fait si une molécule n’est pas orientée avec le groupe de
moindre priorité à l’arrière ?!

➢ Trois suggestions :

➢ 1) Tourner (redessiner) la molécule (modèle)

➢ 2) Changer le point d’observation (dans votre esprit)

➢ 3) Inverser la convention

25
 Tourner une molécule

Br Br 1
rotation de 120°

C CH2CH3 C
CH3CH2 H4
Cl
H 3
2
Cl

(R)- 1-bromo-1-chloropropane

26
Changement de position

Br
1
Br
C CH2CH3
C
CH3CH2 Cl
Cl
3 2 H
(R)- 1-bromo-1-chloropropane

27
Inversion de la convention

Br 1 (S) ? ?

3
C CH2CH3
2 Cl
H4
(R)- 1-bromo-1-chloropropane

28
Représentation des
molécules chirales

29
Un outil: les projections
de Fischer
➢ Mode standardisé de représenter un carbone asymétrique

a a

d C b d b
c c

vue perspective projection de Fischer

➢ lignes horizontales = liens à l’avant du plan

➢ lignes verticales = liens à l’arrière du plan

30
 Exemple d’une
projection de Fischer
Cl
Cl
F Br
I Br
F I

(R)- CBrClFI

Cl 3

F Br 2
4

I
1

31
 Exemple d’une
projection de Fischer
relié à O,O,H

2
O H
CHO CHO

H OH
4 H OH 1
HO
H CH2OH CH2OH
OH 3
projection
de Fischer

(R)- (+)-glycéraldéhyde
relié à O,H,H
D-glycéraldéhyde

32
Permutations des projections
➢ Un nombre impair d’échanges inverse le stéréocentre (inversion de la configuration)
• Si on n’a qu’un stéréocentre, on obtient l’autre énantiomère.

➢ Un nombre pair d’échanges maintient le stéréocentre (rétention de la configuration)

• Si on n’a qu’un stéréocentre, on conserve le même énantiomère

H H H
CH3 Br CH3 CH2CH3
CH3CH2 Br CH3CH2 CH3 CH3 CH2CH3

CH3 Br Br

4
4H H H4

CH3CH2 Br 1 CH3CH2 CH33 3 CH3 CH2CH3

2 2 2
CH3 Br Br
3 1 1
S R S

33
 Composés ayant plus
d’un stéréocentre
➢ Plus de stéréocentres = plus de stéréoisomérie possible

H CH3 Br CH3
H Br H
H CH3
H→Br C C C C
C C
H3C H H3C H
H Cl Cl
H3C Cl
(2R, 3R)-2-bromo- (2S, 3R)-2-bromo-
(R)-2-chlorobutane 3-chlorobutane 3-chlorobutane
énantiomères

H CH3 H→Br H CH3 Br CH3

H Br H
C C C C C C
Cl H3C Cl H3C Cl
H3C H H H

(S)-2-chlorobutane (2R, 3S)-2-bromo- (2S, 3S)-2-bromo-

3-chlorobutane 3-chlorobutane
34
 Composés ayant plus
d’un stéréocentre
➢ Plus de stéréocentres = plus de stéréoisomérie possible
➢ Les diastéréoisomères ont des propriétés physiques différentes
H CH3 Br CH3
H Br H
H CH3
H→Br C C C C
C C
H3C H H3C H
H Cl Cl
H3C Cl
(2R, 3R)-2-bromo- (2S, 3R)-2-bromo-
(R)-2-chlorobutane 3-chlorobutane 3-chlorobutane
diastéréoisomères

H CH3 H→Br H CH3 Br CH3

H Br H
C C C C C C
Cl H3C Cl H3C Cl
H3C H H H

(S)-2-chlorobutane (2R, 3S)-2-bromo- (2S, 3S)-2-bromo-

3-chlorobutane 3-chlorobutane
35
 Nombre maximum de
stéréoisomères
n stéréocentres → 2n stéréoisomères

2 stéréocentres (n = 2)

H CH3 H CH3 Br CH3 Br CH3

Br Br H H
C C C C C C C C
H3C H H3C Cl H3C H H3C Cl
Cl H Cl H

(2R, 3R)-2-bromo- (2R, 3S)-2-bromo- (2S, 3R)-2-bromo- (2S, 3S)-2-bromo-

3-chlorobutane 3-chlorobutane 3-chlorobutane 3-chlorobutane

4 stéréoisomères (22 = 4)

36
Projections de Fisher avec
plus d’un stéréocentre
➢ Simple permutation d’un seul stéréocentre = diastéréoisomère
➢ Double permutation d’un seul stéréocentre = même stéréoisomère
➢ Simple permutation de tous les stéréocentres = énantiomère
➢ Double permutation de tous les stéréocentres = même stéréoisomère

Exercices 5-18 & 5-19 & 5-20

37
 Composés méso

Certains composés contenant

des stéréocentres possèdent
une symétrie interne, ce sont
des composés méso.

Bien que possédant des

stéréocentres, ces composés
sont achiraux.

38
 Composés méso
Il existera moins de 2n stéréoisomères à cause d’une forme méso

Exercices 5-21 à 5-23

39
 Stéréochimie et
réactions chimiques
➢ La bromination en C2 du
butane génère un nouveau
stéréocentre.

➢ Les attaques de part et

autre du radical achiral
sont équivalentes et
équiprobables.

➢ Les deux énantiomères

sont produits en quantités
égales, le produit est
racémique.

40
 Stéréochimie et
réactions chimiques

➢ La chlorination du (S)-2-bromobutane en C1 ne génère pas de

nouveau stéréocentre et n’affecte pas celui en C2.
➢ Le produit est obtenu sous la forme d’un unique stéréoisomère.

➢ La chlorination du (S)-2-bromobutane en C4 ne génère également

pas de nouveau stéréocentre et n’affecte pas celui en C2.
➢ Le produit est également un unique stéréoisomère.

41
 Stéréochimie et
réactions chimiques

➢ La chlorination du (S)-2-bromobutane en C2 détruit le stéréocentre,

puis le regénère.
➢ Les deux attaques étant équiprobables, un produit racémique est
obtenu.
➢ Globalement, il y a eu racémisation lors de cette réaction.

42
 Stéréochimie et
réactions chimiques
➢ La chlorination du (S)-2-
bromobutane en C3 génère un
nouveau stéréocentre, tout en
maintenant celui en C2.

➢ Le produit sera donc obtenu

sous la forme d’une paire de
diastéréoisomères.

➢ Les deux attaques n’étant pas

équiprobables, les deux
diastéréoisomères sont
obtenus dans des proportions
différentes.

Exercices 5-25 à 5-27

43
 Stéréosélectivité
➢ La stéréosélectivité consiste en une préférence pour la formation
d’un stéréoisomère par rapport à l’autre (ou aux autres).

➢ Les enzymes retrouvées dans les

organismes vivant sont
constituées d’unités chirales.
➢ Leurs sites actifs sont donc des
microréacteurs offrant un
environnement chiral.
➢ Elles permettent donc des
transformations chimiques
stéréosélectives.
➢ La b-monooxygénase, par
exemple, transforme la
dopamine de façon
énantiosélective en un seul
énantiomère de la
norépinéphrine.
44
Cyclohexanes disubstitués
➢ La stéréochimie est déterminée par la configuration

• Configuration relative (trans et cis)

• Configuration absolue (R et S)

➢ La structure est aussi déterminée par la conformation

• Formes chaises en équilibre rapide

• Le plus stable conformère prédomine

45
 1,2-Diméthylcyclohexane
➢ configuration
• relative :
trans cis
diastéréomères

H3C CH3 H3C CH3 H3C CH3

énantiomères
• absolue : (1R, 2R)-1,2-diméthyl- (1S, 2S)-1,2-diméthyl- (1S, 2R)-1,2-diméthyl-
cyclohexane cyclohexane cyclohexane
méso;
achiral

46
1,2-Diméthylcyclohexane
◼ conformation : 2 interactions 1,3-diaxiales

H H
CH3
DG  2.5 kcal/mol
CH3
H3C H
H3C CH3 H3C H
Forme gauche

H3C
CONFORMÈRES !
CH3

CH3 H3C
H3C CH3

Tout de même non optiquement actif!

47
 1,3-Diméthylcyclohexane
➢ configuration
• relative :
trans cis
énantiomères
CH3 H3C CH3

H3C CH3 H3C

diastéréomères

• absolue : (1R, 3R)-1,3-diméthyl- (1S, 3S)-1,3-diméthyl- (1S, 3R)-1,3-diméthyl-

cyclohexane cyclohexane cyclohexane
méso;
achiral

48
 1,3-Diméthylcyclohexane
➢ conformation :

CH3
CH3

CH3
H3C H3C
(superposables)
H3C

CH3 CH3
CH3 DG  -5,5 kcal/mol
CH3
H3C
H3C

interaction 1,3-diaxiale

49
 1,4-Diméthylcyclohexane
➢ configuration
• relative :
trans cis
diastéréomères

H3C CH3 H3C CH3

• absolue : aucun stéréocentre aucun stéréocentre

achiraux

50
 1,4-Diméthylcyclohexane
➢ conformation :

CH3 H3C
H3C CH3

CH3
(superposables) CH3

H CH3
H
DG  -3,6 kcal/mol
H3C CH3 H3C
CH3
H
CH3 H
interactions 1,3-diaxiales

51
Cyclohexanes disubstitués

X Y
X Y
X Y

➢ Pas de possibilité de composés méso; plus de stéréoisomères

➢ Les cyclohexanes 1,4-disubstitués possèdent toujours un plan de symétrie

52
 Résolution d’un
mélange racémique

➢ La séparation de
deux énantiomères
n’est pas une
opération triviale.

➢ Elle peu cependant

être accomplie via la
formation de sels
diastériomériques.

53
Séparation sur support chiral

➢ Elle peut également

être accomplie par
chromatographie.

➢ Cependant, il est alors

nécessaire d’utiliser
une phase stationnaire
chirale.

Problèmes 32 à 41, 53

54
 Retour sur la chiralité
➢ Un objet qui n’est pas superposable à son image miroir est chiral

➢ Normalement, un stéréocentre implique la chiralité, MAIS :

• un composé peut être chiral sans avoir de stéréocentre (asymétrie :

hélices, etc.)

• un composé peut avoir des stéréocentres sans être chiral (symétrie :

formes méso)

55
 Symétrie interne
plan de symétrie, méso

H H
Cl Cl
C C achiral

H3C CH3

(2R, 3S)-2,3-dichlorobutane

➢ La chiralité est une propriété moléculaire

➢ Un composé peut avoir des stéréocentres et ne pas être chiral !

56
 Asymétrie interne
➢ Également, un composé peut n’avoir aucun stéréocentre et être chiral !

57
Stéréocentres non carbonés
➢ Tout atome tétraédrique ayant quatre substituants différents est un
stéréocentre

R1 R1 R1

Si R4 Ge R4 S N R4
R2 R2 O R1 R2
R3 R3 R2 R3

58