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La cellule, ses organites et leurs fonctions

Le cytosquelette (1/2)

Daprs http://www.ulysse.u-bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/index.htm Cette ressource a t ralise par IJsbrand Kramer et Grard Tramu, Professeurs de l'Universit Bordeaux 1. Elle a bnfici de la participation active de : Violaine Moreau, quipe "Signalisation Cellulaire", INSERM 0362 l'Institut Europen de Chimie et de Biologie. Dans cette ressource nous nous focaliserons sur la structure du cytosquelette (filaments d'actine, filaments intermdiaires et microtubules) et ses nombreuses fonctions qui concernent la dfense contre les agressions mcaniques, la forme de la cellule et les divers mouvements cellulaires et intracellulaires. Tous les lments du cytosquelette sont des structures protiques allonges rsultant de la polymrisation d'lments monomriques. Le cytosquelette forme un rseau complexe de filaments et tubules qui s'tend dans tout le cytoplasme. Contrairement au squelette osseux qui est rigide, le cytosquelette est une structure trs dynamique qui se rorganise continuellement au cours des diffrents vnements cellulaires (migration, division, etc.) Nous insisterons galement sur l'interaction importante entre le cytosquelette et les molcules d'adhrence. Savoir que les cellules des animaux pluricellulaires sont organises en ensembles coopratifs appels tissus, qui s'associent leur tour selon diverses combinaisons en units fonctionnelles de plus grandes dimensions : les organes. Connatre les nuclotides ATP et GTP et savoir que leur hydrolyse (formant ADP ou GDP et Pi) est la cause de changements dans la conformation (et donc le comportement) des protines. Avoir une bonne connaissance des molcules d'adhrence et de leur rle cl dans l'interaction cellule-cellule et cellulematrice extracellulaire.

Introduction
La ressource molcules d'adhrence montre comment le cytosquelette intervient, par son interaction avec les molcules d'adhrence, dans la dfense de la cellule contre les agressions mcaniques. Dans cette ressource nous nous focaliserons sur la structure du cytosquelette et ses nombreuses autres fonctions qui concernent la forme de la cellule et les divers mouvements cellulaires et intracellulaires. Le cytosquelette est un rseau complexe de filaments et tubules protiques qui s'tend dans tout le cytoplasme. Contrairement au squelette osseux qui est rigide, le cytosquelette cellulaire est une structure trs dynamique qui se rorganise continuellement au cours des diffrents vnements cellulaires (migration, division, etc.) Tous les lments du cytosquelette sont des structures protiques allonges rsultant de la polymrisation d'lments monomriques. Trois types principaux de structures protiques constituent le cytosquelette : 1. 2. 3. les filaments d'actine (microfilaments), les filaments dits intermdiaires et les microtubules.

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Les filaments d'actine (5-9 nm)

L'actine
Dans de nombreuses cellules animales c'est la protine la plus abondante (5% au moins de la masse protique totale). Les filaments d'actine forment des structures dynamiques rendues plus au moins stables par des protines associes. Par exemple les formes stabilises se rencontrent dans les microvillosits et les cellules musculaires. L'actine, code par six gnes au moins, est une protine lie l'ATP, ayant un ple plus et un ple moins, et d'un poids molculaire d'environ 43 kDa (figure 1 cidessous). On distingue trois classes : 1. 2. 3. -actine que l'on trouve dans les cellules musculaires (aussi bien stries que lisses), -actine (quatre formes) et -actine.

Ces deux dernires classes se trouvent dans les cellules non musculaires. La diversit molculaire entre les six types d'actine est trs faible puisqu'on relve plus de 90% d'identit dans leur squence d'acides amins. La partie variable concerne les 30 acides amins du cot amino-terminal (sur un total de 375 rsidus). Des protines dites de liaison qui, comme on le verra ci-dessous, jouent un rle important dans la polymrisation et la stabilisation des filaments d'actine, peuvent aussi permettre de coupler les filaments entre eux et d'engendrer le mouvement (voir interaction avec la myosine-II).

Figure 1 - L'actine et les protines de liaison l'actine

La polymrisation de l'actine
L'actine se polymrise (en prsence d'ATP) en une hlice serre de 5-9 nm de diamtre formant un filament flexible et polaire. Lorsque l'on solubilise l'actine en prsence de KCl, ATP, Mg2+ et d'un catalyseur tel que le complexe ARP2/3 qui permet de fixer les premiers monomres (amorce), elle forme spontanment des polymres (filament d'actine ou actine-F). La croissance du filament est trs rapide (1000 actines/s) au ple plus et trs lente, voire absente, au ple moins. Aprs la polymrisation, une hydrolyse alatoire de l'ATP a lieu, le phosphate (Pi) est libr et l'ADP qui en rsulte reste pig dans le polymre. Les molcules d'actine lies l'ADP ont tendance se dtacher du polymre aux extrmits des filaments. Les monomres d'actine ainsi librs doivent tre rechargs en ATP avant de rejoindre le filament (figure 2 ci-dessous). In vivo, la polymrisation de l'actine est contrle par de nombreuses protines, comme la profiline, le complexe ARP2/3, CapZ et la gelsoline (figure 2 ci-dessus). La profiline (15 kDa) se fixe l'actine monomrique liant alors l'ATP et aidant la rintgration de l'actine dans le polymre. Le complexe protique ARP2/3 (Actin Related Proteins 2 et 3, de 42 et
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47 kDa respectivement) est impliqu dans l'initiation de la polymrisation. Le complexe se fixe ct moins de l'actine et sa prsence favorise la formation d'une amorce constitue de trois monomres lis entre eux (site de nuclation pour la formation de longs polymres). L'ARP2/3 joue donc un rle important dans la dsignation des sites o l'actine doit se polymriser. Les ples plus et moins des filaments peuvent tre protgs par les protines de coiffage (capping). Ces protines empchent l'actine, dans son tat ADP, de quitter le polymre mais empchent aussi sa polymrisation dans son tat ATP. CapZ, constitue d'un dimre de deux sous-units (alpha, 34 kDa, et beta, 30 kDa), se fixe au ple plus, vitant ainsi la croissance rapide. La tropomoduline (40 kDa) se fixe au ple moins, vitant ainsi la croissance lente. CapZ et tropomoduline, comme on le verra plus tard, jouent un rle important dans la stabilisation des polymres d'actine- dans les muscles stris (en crant un polymre peu dynamique). Enfin, la gelsoline (82 kDa), en prsence d'une concentration leve de Ca2+ cytosolique, se fixe au polymre d'actine et cre une coupure engendrant la dislocation du filament d'actine. La gelsoline reste fixe l'extrmit plus, vitant ainsi la repolymrisation rapide (figure 3 ci-dessous)

Figure 2 - La polymrisation de l'actine http://www.ulysse.u-bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.104.b3/content/anim/player-chaine-actine.html

Figure 3 - Dislocation du filament d'actine par la gelsoline http://www.ulysse.u-bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.104.b3/content/anim/player-dislocation.html Phallodine En se fixant aux filaments d'actine, la toxine phallodine, provenant du champignon Amanita phallodes, s'oppose leur dpolymrisation, causant ainsi leur accumulation et donc le dysfonctionnement des cellules. L'effet toxique est essentiellement d aux atteintes rnales et hpatiques.
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L'actine dans les cellules non-musculaires ; plusieurs types d'assemblage de l'actine

Les filaments d'actine sont organiss selon trois types d'arrangements (figure 4 ci-dessous). Les faisceaux parallles On les trouve dans les microvillosits. Les filaments qui les composent sont orients avec la mme polarit. L'espace d'environ 20 nm entre les filaments est dtermin par leur liaison la fimbrine (protine intercalaire de 20 nm, 68 kDa). Les rseaux formant des mailles On les trouve dans les lamellipodes et le rseau sous-membranaire (actine corticale). Les filaments y sont organiss en un arrangement relativement lche, avec beaucoup d'interconnexions orthogonales formes par la filamine (protine de 80 nm, 260 kDa). Les faisceaux contractiles On les trouve dans les sarcomres (voir Le sarcomre comme unit de contraction plus loin), dans les ceintures d'adhrence, l'anneau contractile mitotique et les fibres de tension. Les filaments y sont arrangs avec des polarits opposes et sont espacs de 40 nm grce une liaison un dimre d'-actinine (100 kDa). Un complexe bipolaire de plusieurs molcules de myosine-II (protine motrice de 230 kDa) est insr entre les filaments et engendre la force de contraction. Le mcanisme de contraction des faisceaux cytosquelettiques repose sur le glissement, entran par l'hydrolyse de l'ATP, des filaments d'actine imbriqus avec la myosine-II.

Figure 4 - Les trois arrangements des filaments d'actine

http://www.ulysse.u-bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.104.b3/content/pdf/04_01_Actin_Cytoskeleton_Louvard.pdf http://www.curie.fr/recherche/themes/detail_equipe.cfm/lang/_fr/id_equipe/26.htm http://www.iecb.u-bordeaux.fr/fileadmin/IECB/HTML/POLE4/GENOT/index.htm http://www.ifr128.prd.fr/

Les fonctions des filaments d'actine

Par des exemples spcifiques nous illustrons ci-dessous quelques fonctions des filaments d'actine.

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Migration cellulaire Comme nous l'avons vu dans la ressource molcules d'adhrence , aux sites d'infection, les leucocytes quittent la circulation pour s'infiltrer dans les tissus. L, attirs par les peptides N-formyls perdus par les bactries, ils gagnent la source d'infection. Les mouvements ncessaires ce dplacement se font grce au cytosquelette et l'actine en particulier. L'actine joue un rle dans la formation des lamellipodes rsultant d'un phnomne de protrusion membranaire (figure 5 ci-dessous). Le rseau d'actine priphrique sous-membranaire sert d'appui la polymrisation de nouveaux filaments qui repoussent la membrane, formant ainsi progressivement le lamellipode. Les sites d'initiation de la polymrisation (sites de nuclation) sont dsigns par l'activation de ARP2/3 qui pour sa part est sous l'influence des rcepteurs membranaires aux peptides N-formyls (chmokine). Les lamellipodes sont des extensions dynamiques des leucocytes qui leur permettent de se dplacer sur une surface. Ils se forment (et disparaissent) en quelques secondes, tmoignant de la dynamique rapide de la polymrisation et dpolymrisation de l'actine.

Figure 5 - La migration cellulaire

http://www.ulysse.u-bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.104.b3/content/anim/player-migration-cellulaire.html http://www.cellmigration.org/index.shtml http://www.ifr128.prd.fr/ http://www.lebs.cnrs-gif.fr/carlier/carlierfr.html http://www.ucl.ac.uk/ioo/research/bailly.htm http://www.ulysse.u-bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.104.b3/content/pdf/04_03_Cell_Migration_Scita.pdf http://www.ulysse.u-bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.104.b3/content/pdf/04_04_Cell_Migration_Review_Rottner.pdf http://www.ulysse.u-bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.104.b3/content/pdf/04_06_Actin_Assembly_Review_Pollard.pdf http://www.ulysse.u-bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.104.b3/content/pdf/04_12_Formin_Nucleation_Zigmund.pdf http://www.ulysse.u-bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.104.b3/content/pdf/04_05_Potted_History_Abercrombie.pdf

Traction sur la matrice extracellulaire Les faisceaux contractiles d'actine forment des fibres dites de tension dans les fibroblastes tissulaires (tissu conjonctif) les rendant capables de se contracter et d'exercer ainsi une traction sur la matrice extracellulaire qui les entoure. Ce processus est essentiel pour entamer la cicatrisation au cours de laquelle les deux lvres de la blessure doivent progressivement tre rapproches. Par l'intermdiaire de complexes molculaires d'adhrence regroups aux sites appels contacts focaux, les filaments d'actine sont relis la matrice extracellulaire (fibronectine, laminine et collagne). La molcule principalement implique est l'intgrine qui, grce un complexe de molcules de liaison (taline, vinculine et -actinine) est fixe au cytosquelette d'actine (figure 6 ci-dessous) (revoir aussi la figure http://www.ulysse.ubordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.104.b3/content/images/rappel-fig22.jpg )de la ressource les molcules d'adhrence ). Cytodirse En fin de mitose, aprs que les chromosomes se soient spars grce aux microtubules (tlophase), les filaments d'actine forment en priphrie de la cellule et perpendiculairement l'axe du fuseau mitotique (microtubules), un faisceau contractile appel anneau contractile. Quand l'anneau se contracte (comme le cordon d'une bourse) il spare la cellule mre en deux cellules filles (cytodirse).
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Figure 6 - Les fibres de tension Maintien de l'intgrit tissulaire et participation aux mouvements des feuillets embryonnaires Comme cela est montr dans la ressource molcules d'adhrence , les filaments d'actine sont un composant important de la ceinture d'adhrence. Ces filaments sont arrangs sous forme de faisceaux contractiles. En associant les lments du cytosquelette d'une cellule ceux d'une autre, cette ceinture permet l'pithlium de rsister aux agressions mcaniques (figure 7 ci-dessous) (revoir aussi la figure http://www.ulysse.ubordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.104.b3/content/images/rappel-fig12.jpg et l'animation associe, http://www.ulysse.u-bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.104.b3/content/anim/rappel-anim10b.swf issus de la ressource les molcules d'adhrence ).

Figure 7 - La ceinture d'adhrence En plus de ce rle utile de rsistance tissulaire, les faisceaux contractiles des ceintures sont l'origine de mouvements tissulaires au cours de l'embryogense. La formation du tube neural en est un exemple reprsentatif. C'est en effet la contraction des ceintures qui provoque l'affaissement du feuillet neuro-ectodermique, donnant ainsi naissance la gouttire neurale puis au tube neural (figure 8 ci-dessous). Armature des microvillosits Les bordures en brosse des cellules pithliales digestives sont formes de microvillosits. Ces diffrenciations rsultent en une augmentation considrable de la surface cellulaire apicale, facilitant ainsi la capture des nutriments dans le tube digestif (pour exemple, revoir le transport du glucose par SGLT1, figure http://www.ulysse.uRYCAJAL@aol.com -624/01/2009

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bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.104.b3/content/images/rappel-fig10.jpg et son animation http://www.ulysse.u-bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.104.b3/content/anim/rappel-anim10.swf , issus de la ressource transport membranaire ).

Figure 8 - Formation du tube neural par contraction progressive de la ceinture d'adhrence Ces microvillosits possdent une armature constitue de filaments d'actine associs en faisceaux parallles, orients ct + distal et lis par la fimbrine. Ces filaments sont stabiliss par des protines de coiffage qui se trouvent leurs extrmits. Les filaments sont ancrs sur un rseau de filaments priphriques sous-membranaires (actine corticale) (figure 9 ci-dessous).

L'actine dans les cellules musculaires

Introduction
Les cellules musculaires sont des cellules o le cytosquelette est trs labor et dans lesquelles l'actine reprsente 20% de la masse protique totale. Le muscle est l'exemple le mieux compris de la mobilit base sur l'actine. Il existe deux types de muscles : le muscle stri, tel que muscle squelettique et cardiaque, et le muscle lisse, largement prsent dans l'organisme (vaisseaux, tube digestif, utrus et bronches). Dans cette ressource nous parlerons seulement du muscle stri de type squelettique. Le muscle squelettique est constitu de cellules gantes, les myocytes, (longs de plusieurs centimtres car rsultant de la fusion de milliers de myoblastes au cours du dveloppement). Dans chaque cellule, le cytosquelette s'agence en de nombreuses units identiques appeles myofibrilles. Chaque myofibrille est constitue par une juxtaposition linaire de sarcomres, mesurant 3m environ, lis par leurs disques Z. Des filaments intermdiaires, constitus de desmine (protine de 53 kDa), entourent les myofibrilles au niveau des disques Z du sarcomre. Ils rendent les myofibrilles solidaires les unes des autres et de la membrane de la cellule (gante) et ralisent l'alignement des sarcomres qui confre aux muscles squelettique son caractristique aspect stri en microscopie optique (figure 10 ci-dessous).

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Figure 9 - Filaments d'actine dans les microvillosits

Figure 10 - Organisation du muscle stri

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Le sarcomre comme unit de contraction

L'actine et la myosine sont la base de la contractilit des sarcomres qui sont constitus par un assemblage de filaments parallles d'actine (filaments minces) et de myosine-II (filaments pais) (figure 11 ci-dessous). Les filaments d'actine, longs d'environ 1m, sont attachs aux disques Z par l'intermdiaire de capZ (protine de coiffage qui se fixe l'extrmit plus) et de l'-actinine. L'extrmit moins (libre) est stabilise par la tropomoduline. Sur sa longueur, le filament d'actine est associ d'autres protines qui interviennent dans la contraction musculaire (voir ci-dessous).

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Figure 11 - Vue de dtail du sarcomre Les filaments de myosine-II, structures bipolaires rsultant de l'association de nombreuses molcules de myosine-II, alternent rgulirement avec les filaments actine (figure 11 ci-dessus). La myosine-II est une protine motrice forme d'une tte et d'une queue. La queue sert insrer la protine dans le filament et la tte, responsable d'une activit ATPase, interagit avec les filaments d'actine. Deux petites chanes protiques lgres (17 kDa) entourent la myosine-II au niveau de la transition ttequeue. Le filament pais de myosine-II est maintenu en place par un troisime filament, constitu de titine. C'est une protine lastique de 3300 kDa (sa taille lui a valu son nom qui fait, semble-t-il, rfrence un gant mythologique du nom de Titin (les tudiants susceptibles d'lucider l'origine tymologique et mythologique du mot titine sont pris de nous en informer). C'est une des plus grandes protines codes par le gnome humain. La titine fait la liaison entre le disque Z et le filament pais de myosine-II. Par sa forme, la titine est une molcule lastique qui permet d'entretenir dans le muscle le phnomne de tension passive. De plus elle permet de centrer parfaitement le filament pais de myosine-II entre les filaments d'actine (figure 11 cidessus). Pour plus d'information sur la composition du disque-Z de sarcomre et sa liaison avec Titine, consultez le document suivant http://www.ulysse.u-bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.104.b3/content/pdf/TITINE_structure_Wilmanns.pdf Le raccourcissement du sarcomre est provoqu par le glissement des filaments d'actine sur les filaments de myosine-II (force motrice), dclench par l'hydrolyse de l'ATP (figure 12 ci-dessous). Remarques tymologiques Sarco, du grec muscle, quivaut au latin myo. Le vocabulaire utilise indiffremment la racine grecque ou la racine latine. Par exemple on parle de myofibrilles, assemblage de sarcomres, contenant des filaments de myosine-II. Les myofibrilles sont entoures par du sarcoplasme (cytoplasme), contenant du rticulum sarcoplasmique (rticulum endoplasmique lisse), le tout emball dans un sarcolemme (plasmolemme ou membrane plasmique).
http://www.ulysse.u-bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.104.b3/content/pdf/04_07_Titin_Review_Trinick.pdf

Le dplacement de l'actine induit par la myosine-II

Ce dplacement s'effectue selon un cycle de modifications successives. Au dbut du cycle, la tte de myosine-II est attache l'actine. Cette interaction est de trs courte dure car une molcule d'ATP se lie la tte et provoque une rduction d'affinit pour l'actine. La tte de myosine-II s'loigne. L'hydrolyse de l'ATP s'ensuit (tape limitante) et induit un changement de la position de la tte de myosine-II (ADP et Pi restent associs la myosine-II). Dans cet tat, la tte s'attache de nouveau l'actine. La perte subsquente de phosphate (Pi) remet la tte de myosine-II la position de dpart, ce qui dplace le filament d'actine d'environ 10 nm. La perte de Pi est le moment o l'nergie libre par l'hydrolyse de l'ATP est convertie en mouvement. L'ADP se dtache et est remplac en moins d'une milliseconde par une nouvelle molcule d'ATP et un nouveau cycle peut commencer. La rptition de ce cycle engendre une contraction dynamique (figure 13 ci-dessous).

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Figure 12 - Le sarcomre comme unit de contraction

Figure 13 - Dplacement de l'actine (contraction du sarcomre) d au changement de la position de la tte de myosine

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Du raccourcissement du sarcomre la contraction du muscle Le cycle complet se droule en 50 ms au cours desquelles la myosine-II n'est solidaire de l'actine que pendant 10 ms. Ceci implique qu'une contraction soutenue d'un muscle exige une interaction coordonne dans le temps et l'espace de plusieurs myocytes. En effet, tout moment l'interaction actine/myosine-II doit concerner 1/5 du potentiel total. Le sarcomre mesure
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3,4m dans son tat tir et 2,4m en contraction maximale. En rapide approximation, si on considre que dans un biceps humain de 20 cm les myofibrilles ont 60 000 sarcomres en ligne, on peut dire que ce muscle se raccourcit de 6 cm au maximum. Cette contraction s'effectue en environ 200 millisecondes, en absence de charge. En cas de contraction statique, lorsque le poids de la charge et la force musculaire s'quilibre, l'interaction actine/myosine-II suit le mme cycle mais sans dplacement d'actine, c'est--dire que la myosine-II doit tre alternativement tire et puis passivement relaxe. Dans le cas o les stocks d'ATP sont puiss, la tte de myosine-II reste constamment solidaire de l'actine ce qui rsulte en un tat de rigidit qui caractrise un cadavre peu de temps aprs la mort (rigor mortis) !

Le Ca2+ et la troponine/tropomyosine-II interviennent dans la rgulation de la contraction du muscle

L'interaction actine/myosine est hautement rgule pour prvenir les contractions musculaires indsirables (par exemple, imaginez les consquences dsastreuses sur la respiration d'une contraction des muscles intercostaux maintenue pendant quelques minutes). La contraction du muscle squelettique est dclenche par des motoneurones qui forment des synapses spcialises, les jonctions neuro-musculaires (ou plaques motrices) (figure 14 ci-dessous). L'ensemble constitu par un motoneurone et une ou quelques cellules musculaires est appel unit motrice . Le systme nerveux influence la force de contraction d'un muscle : 1. 2. en mobilisant plus au moins d'units motrices et en rglant la frquence d'activation de chacune de ces units motrices (avec un maximum de 200 potentiels d'action car chaque cycle dure 50 millisecondes) (revoir aussi la figure 17 http://www.ulysse.ubordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.104.b3/content/images/rappel-fig17.jpg , section Neurotransmission. Le rcepteur nicotonique l'actylcholine de la ressource transport membranaire ).

Figure 14 - Induction de la contraction par un motoneurone La stimulation nerveuse des cellules musculaires entraine une augmentation de la concentration intracellulaire en Ca2+ qui reprsente le signal de contraction. La dpendance de la contraction des muscles squelettiques l'gard des ions Ca2+ est entirement due une catgorie de protines accessoires troitement associes aux filaments d'actine. Une de ces protines accessoires est la troponine (18 kDa), qui fixe le Ca2+. La deuxime est la tropomyosine-II (35 kDa), constitue de deux chanes protiques enroules autour du filament d'actine et pouvant masquer ou dmasquer le site de liaison actine/myosine-II. En absence de Ca2+ la tropomyosine-II empche la tte de myosine-II d'interagir avec les filaments d'actine et en prsence de Ca2+, et sous influence de la troponine, la tropomyosine-II se dplace lgrement, permettant ainsi l'interaction entre actine et myosine-II (figure 15 ci-dessous).

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Figure 15 - La prsence de Ca2+ permet l'interaction entre la myosine et l'actine Le cycle de modification de la myosine en absence de Ca2+ (tat de repos) En absence de Ca2+, le cycle d'hydrolyse de l'ATP se droule mais de faon plus lente (environ 1000 fois). En effet, les ttes de myosine-II restent plus longtemps dans l'tat de liaison ADP+Pi avant que le Pi et l'ADP soient librs et remplacs par une nouvelle molcule d'ATP. C'est le contact actine-myosine-II qui acclre la perte de Pi et ADP et donc le cycle d'hydrolyse. On peut ainsi prendre conscience de l'norme demande d'ATP (1000 fois) lorsque le muscle se contracte, une demande qui doit tre compense par une production mitochondriale quivalente, de faon ventuellement soutenir une contraction prolonge.

Les filaments intermdiaires (10 nm)

Introduction
Les filaments intermdiaires sont des polymres protiques rsistants et durables de 10 nm de diamtre, prsents dans le cytoplasme de la plupart des cellules. Ils sont appels intermdiaires car leur diamtre apparent est compris entre celui des filaments d'actine (microfilaments) et celui des microtubules. Dans la plupart des cellules un rseau extensif de filaments intermdiaires entoure le noyau et s'tend jusqu' la priphrie cellulaire. Ils sont galement relis aux desmosomes et hmidesmosomes (figure 16 ci-dessous) (revoir aussi la figure 10 de la ressource molcules d'adhrence ).

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Figure 16 - Les filaments intermdiaires (kratine) dans les cellules pithliales

La polymrisation des filaments intermdiaires

Contrairement l'actine et la tubuline, qui sont des protines globulaires, les divers types de protines qui constituent les filaments intermdiaires sont des molcules fibreuses trs allonges. Leur squence en acides amins favorise la formation de dimres superenrouls (figure 17 ci-dessous). Au cours de l'tape d'assemblage, deux des dimres superenrouls s'associent de manire antiparallle pour former une sous-unit ttramrique. C'est un protofilament (3 nm de diamtre). Les ttramres s'ajoutent un filament intermdiaire en cours d'longation et 8 protofilaments forment le filament intermdiaire de 10 nm de diamtre. Les composants des filaments intermdiaires se trouvent rarement dans leur tat libre (monomre). Ils ont toujours tendance rejoindre un filament en polymrisation. Cependant, l'assemblage ou au contraire la dissociation du filament peut s'effectuer mais il s'agit toujours d'un processus lent (plusieurs minutes alors que pour ce qui concerne l'actine et la tubuline, seules quelques secondes sont ncessaires).

Figure 17 - Filament intermdiaire NB : la phosphorylation de la protine peut influencer le phnomne de dissociation. Par exemple la phosphorylation de la lamine (filament intermdiaire du noyau) favorise ce processus de dissociation alors que la phosphorylation des neurofilaments l'empche.
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