UNIVERSITE HASSAN II – Casablanca

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE

Pr Aboussaouira T
Unité de Culture Cellulaire 2019/2020 1
 PLAN

 CONSTITUANTS CYTOSOL (INCLUSIONS INERTES)

 CYTOSQUELETTE
MICROFILAMENTS D’ACTINE
MICROTUBULES
FILAMENTS INTERMÉDIAIRES

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Définition du Cytoplasme : milieu plus ou moins visqueux où baignent
substances, inclusions inertes, cytosquelette et organites cellulaires
Schéma des constituants du cytoplasme au MET

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 Le cytosol
Définition
•Milieu aqueux de structure non homogène
• riche en micro et macromolécules (nutriments)
•Interactions entre constituants via courants cytoplasmiques +
cytosquelette
Composition biochimique
•Eau (70%)
•petites molécules : ions, précurseurs comme aa, ag, nucléotides, …
•Complexes macromoléculaires :
- Cytosquelette : structure le cytosol
- polymère de glycogène,
- lipides en gouttelette
Rôles :
- Métabolisme énergétique, synthèses et dégradations,
- Acquisition forme 3D par protéines (chaperonnes et chaperonoines)
- Cascades de réactions lors de la signalisation cellulaire
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INCLUSIONS INERTES
Différents types :

1) Protéosomes : réserve de protéines, petits

protéosome
cylindres qui peuvent se dégrader en protéines
cytosoliques.

2) Rosettes : réserve du glucose sous forme de

glycogène, isolées (glycogène béta) ou regroupées
(glycogène alpha) Abondantes dans cellule hépatique.
Rosettes dans hépatocyte

3) Gouttelettes : réserve des lipides, ovoïdes ou

arrondies, abondantes dans adipocytes.

4) Déchets et ribosomes

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Gouttelettes
 Cytosquelette
• Soutient la cellule et lui confère sa forme particulière + sa
résistance
• Appareil musculosquelettique de la cellule car permet aussi
mouvements dans ou de la cellule : courants cytoplasmiques
• 3 éléments :
 Microfilaments (MF): 5-8 nm Ø

 Filaments intermédiaires (FI): 8-10 nm Ø

 Microtubules (MT) : 20-30 nm Ø

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 Les trois types de cytosquelette

Microtubules Microfilaments d’actine Filaments Intermédiaires

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Cytosquelette au MET et MF

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I. Microtubules

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 1) Les MT isolés
• polymérisation de l’unité de base => dimère de
tubulines α et β qui s’associent en protofilament

• Si association de 2 tubulines, GTP devient GDP

- α toujours sous forme GTP
- β sous forme GTP ou GDP

• Toujours avec la même orientation :

- α : extrémité – (GTP)
- β : extrémité + (GDP)

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• 13 protofilaments environ s’associent entre eux
pour former un MT

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Les protofilaments s’associent sur structure spécifique et complexe : le
γTURC (Tubuline Ring Complexe) qui permet la nucléation du MT

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 1) Polymérisation des MT

• Si MT libre sous forme GTP en abondance => équilibre

déplacé vers polymérisation
• Si diminution MT libres => dépolymérisation
• Normalement, il ya un équilibre entre poly et
dépolym
• Si Polymérisation/Dépolymérisation devient plus
rapide à l’extrémité + (GDP) (qui devient instable) et
plus lente à l’extrémité –
• => le MT s’effondre (phénomène de catastrophe)
• Différentes causes de ce phénomène : diminution GTP
tubulines libres dans le le milieu, disparition MAP2, tension, îlots
de GTP dans le MT 16
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c) Protéines associée au MT
• Protéines de stabilités des MT :
Assurent la stabilité du MT en interagissant avec le milieu du cylindre
ou avec une de ses extrémités :
- γTURC : au niveau de l’extrémité -, assure la nucléation du MT
- Kinétochore du chromosome : fixe le MT polaire du fuseau
mitotique et les stabilise

• Moteurs moléculaires
Complexe de protéines qui transforme l’E chimique (ATP ou GTP hydrolysé)
en E mécanique (déplacement, contraction cellulaires)
2 types : kinésines et dynéines qui ont des parties globulaires sur les
MT (marches dessus) et des parties opposées qui interagissent avec
constituants cellulaires (cargo)

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Structure du cil et flagelle

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Mouvement du cil et flagelle

Pathologies par absence ou insuffisance de mouvement :

Ascenceur muccocilliaire dans trachée (mucus) et trompes (ovule)
=> infections respiratoires à répétition et stérilité 22
 Effets pharmacologiques sur MT

•La colchicine est un antimitotique qui se lie à la

tubuline libre et empêche sa polymérisation.

•D’autres alcaloïdes utilisés aussi en chimiothérapie

(vimblastine, vincristine, podophylline) sont aussi des
antimitotiques.

•Le Taxol (anticancéreux, extrait de l’If) empêche la

dépolymérisation des MT du fuseau mitotique et arrête
les divisions cellulaires

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II. Microfilaments

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 1) Structure des MA

• Constitué de monomères d’actine G (globulaire) sous

forme de sphère avec un sillon fixant le ATP
• Les monomères polymérisent entre eux en orientant les
sillons d’ATP du même côté pour former l’actine F
• L’actine G fixe le ATP et polymérise sur 2 rangées en
hélice
• 6 gènes et 6 types d’actine G : certaines sont communes
à toutes les cellules, d’autres sont spécifiques à certaines
cellules (musculaires par exemple)

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 2) Polymérisation actine

• Polymérisation dépend de la concentration en actineG/ ATP :

- G/ATP augmente => polymérisation
- G/ATP diminue => dépolymérisation

• S’effectue à l’extrémité + et à l’extrémité -

• Elle est plus rapide à l’extrémité + que – => 2 vitesses de
polymérisation
• Pas de catastrophe mais vitesses de polymérisation diffèrent
d’une extrémité à l’autre : lente à l’extrémité - car doit
changer de forme

• La vitesse de dépolymérisation est non catastrophique car

peu rapide
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3) Protéines liant l’actine
• Plus nombreuses que celles des MT
• Régulent taille MA, lien à la MP, moteurs,… :
Protéines régulant taille MA :
- tropomyosine ds sillon
- protéines extrémités protégeant de la dépolymérisation,
- sévérine qui déstabilise MA en le coupant pour créer de nouvelles extrémités
+,
- tropomyosine et profiline qui se fixent sur MA non disponible pour
polymérisation
- ARP : complexe protéique de la nucléation du MA (équivalent des γTURC)
Protéines d’assemblage des MA : en réseau ou en faisceau => fibres de
tension associant les MA avec angulation

Protéines liant les MA à la MP (Protéines transmb) : Spectrine dans Gr,

dystrophine dans cellules musculaires (responsble de myopathies en cas d’anomalies)

Moteurs moléculaires : famille des myosines ou myofilaments épais

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 Liens de l’actine à la MP

1) Dans Erythrocyte : l’actine interagit avec la MP par la

protéine flanine => forme biconcave pour le déplacement
dans vaisseaux

2) Ds cellule musculaire : la desmoglycanne est associée à

l’actine tout autour de la cellule, lien avec la basale =>
transmission de la contrainte musculaire
Dans la Myopathie de Duchène : on note l’absence ou
manque de la desmoglycanne => Plus de lien avec la basale
=> muscle abimé et paralysie des muscles respiratoire en
particulier avec décès du patient
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Rôles MFA

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 Fonctions MA

Morphogenèse cellulaire et soutien de microvillosité Maintien forme 3D

Mouvement cellulaire Cytodiérèse

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Migration cellulaire : pseudopodes, mouvement amiboïde, SAM

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 Fonctionnement de l’actine

• Dans muscle strié : via le format de la myosine

type II, le contrôle s’exerce par le Ca2+ qui peut très
rapidement changer de concentration =>
mouvement dynamique et contraction rapide et
brève

• Dans muscle lisse : phosphorylation myosine qui

contrôle contraction musculaire => contraction
lente et permanente

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 Contrôle Organisation actine dans la cellule

• Peut varier grâce à des protéines G qui fixe le GTP qui

a 2 formes : GDP (inactif) et GTP (actif)
1)Rho : forme un faisceau de filaments d’actine =>
tension cellulaire

2)Rac : forme une espèce de voile au bord de la cellule

et qui lui permet de se déplacer => lamellipodes

3) Cdc42 : forme des fillipodes dans la cellules

NB : Au bord de l’axone, il y a le pôle de croissance => direction de l’axone explorée

par l’actine et stabilisée par les microtubules

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Différents types de moteurs moléculaires
Myosine de type I : fixe l’actine à la MP

Myosine de type II : 2 têtes

globulaires qui interagissent avec MA
une queue filamenteuse.Assure
contraction muscule, migration
cellulaire et forme réseau cellulaire
Myosine type IV : assure déplacement
de molécules cellulaires sur MA

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III) FILAMENTS INTERMÉDIAIRES (FI)

 Structures stables (ne polymérisent/dépolymérisent jamais) et qui

permettent à la cellule de conserver sa forme en 3D
 Forment réseau autour du noyau et atteint la périphérie
de la cellule.
 FI dans noyau : lamines formant la lamina nucléaire qui
renforce l’enveloppe nucléaire
 Les FI permettent de déterminer le type de cancer par
immunohistochimie.

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 Organisation filaments intermédiaires (FI)
• Formés de monomères filamenteux qui varient d’un type
cellulaire à l’autre
• 3 grandes familles de FI :
1. Familles des neurofilaments : exprimés par les neurones
2. Familles de la Vimentine avec 3 membres :
- Vimentine : dans cellules du Tissu conjonctif
- Desmine : dans cellules musculaires
- GFAP (Gliale Fibrilary Activating Proteins) : ds cellules gliales du TN
3. Famille des cytokératines : cellules épithéliales , 20 aine de de
cytokératines. Chaque épithélium a un ensemble de
cytokératines spécifiques => spécifiervle type de cancinome
dans une tumeur
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 Rôles FI
Morphogenèse de la cellule :
•Echafaudage ou cage dans cellule
musculaire=> orientation actine et
myosine
•Chez souris Tau (desmine -) =>
organisation perturbée

Structure et Résistance cellulaire :

d’un desmosome à l’autre via FI
•Si atteintes hémidesmosomes ou desmosomes
•=> formation de cloches
•Selon le gène atteint, bulles dans couche basale
•ou apicale (épidermolyse bulleuse)
Pr Aboussaouira T
Unité de Culture Cellulaire 2019/2020 40