Ecole Nationale Supérieure des Mines de Rabat (ENSMR-Ex ENIM)

RAPPORT DE STAGE D’INITIATION

Réalisé par :

MAROUA BOUDDAHAB
Encadrant
:
ZINEB EL MESLOUHI

Année universitaire : 2021/2022

1
2
 REMERCIEMENT :
Au terme de ce stage de 1ère année que j’ai effectué au sein
de IBERMA, je tiens à témoigner de mon profond respect à
Madame Zineb El Meslouhi et Madame Assia Iloughmane pour
leur encadrement si particulier, joignant rigueur et subtilité. Leurs
qualités humaines et intellectuelles m’ont beaucoup marquée .
Le présent rapport n’aurait pu être réalisé sans la collaboration et
l’assistance de certaines personnes, notamment : Monsieur Lahcen
et Monsieur Omar. J’aimerais bien à cette occasion, leur exprimer ma
gratitude et ma reconnaissance. J’aimerais remercier l’ensemble du
personnel qui m’ont accueilli et orienté et ce malgré leurs multiples
occupations, ainsi que toutes les personnes qui ont contribué, de
près ou de loin à la réalisation de ce travail.
Je tiens à exprimer ma reconnaissance à tout le cadre administratifs
et professoral de l’ECOLE NATIONALE DES MINES DE RABAT
(Ex :ENIM), qui ont fait de leurs mieux afin de nous offrir une bonne
qualités d’enseignement et qui se sont montrés très compréhensifs à
notre égard .
Enfin, je ne pourrais finir mes remerciements sans penser à ma
famille dont l’affection, le soutien et l’encouragement constants
m’ont été d’un grand réconfort et ont contribué à l’aboutissement de
ce travail

3
 LISTE DES ABREVIATIONS :

CTA : Centrale traitement d’air

CH : Chaudière
FS : Forme Sèche
FH : Forme Humide
LAF : Lit d’air fluidisé
PF : Produit fini
FBD: Fluid Bed Dryer
TPM: Tablet Press Machines

4
 LISTE DES FIGURES :

Figure 1 : Ibertin

Figure 2 : la procédure de production

Figure 3 : Schéma de la salle de
pesée Figure 4: Fluid Bed Dryer

Figure 5 : Shéma du FBD

Figure 6 : les zones du FBD
Figure 7 : SVIAC TPM PR12
Figure 8 : Flux de processus de compression de
tablette
Figure 9 : Section du système de matrice
Figure 10 : Processus de compression de la tablette
Figure 11 : Tourelle presse à comprimés
Figure 12 : Chute de décharge
Figure 13 : Panneau de commande tactile

5
 TABLE DES MATIÈRES:

Remerciement....................................................................3
Liste des abreviations…....................................................4
Liste des figures.................................................................5
Table des matières…........................................................6
Chapitre 1: Présentation de l’organisme d’accueil...........7
1. l’industrie pharmaceutique.....................................9
2. la fabrication d’un médicament….........................9
3. IBERMA…............................................................10
Chapitre 2 : La procédure de fabrication d’un
médicament.....................................................................12
Les étapes de productions........................................14
1. Pesée..................................................................15
2. Mélange…..........................................................16
3. Compression…..................................................22

6
Chapitre 3 : les conditions favorables dans les salles de
production.................................................................30
1. Humidite…....................................................31
2. Pourquoi humidifier l’air dans l’industrie
pharmaceutique.............................................32
3. Comment peut-on ajuster les paramètres des salles
de production.................................................33
4.CTA….......................................................34.
5.Chaudiere…................................................36

7
 CHAPITRE 1 :
PRESENTATION DE L’ORGANISME D’ACCEUIL

8
1. LA PRODUCTION
PHARMACEUTIQUE
QU’EST-CE QUE C’EST ?

La production pharmaceutique regroupe

l’ensemble des opérations de
transformation des matières premières
en produits finis (médicaments). Elle
répond à des normes de qualité nationales, européennes et internationales
très strictes (les Bonnes Pratiques de Fabrication) garantissant le respect de
l’hygiène, de l’environnement et de la sécurité dans le but d’assurer aux
patients un standard de qualité très élevé.

2. LA FABRICATION

D’UN MÉDICAMENT
Un médicament se compose d’un ou

plusieurs principes actifs (substances

possédant un effet thérapeutique),

associés à des excipients. Le médicament

peut être chimique ou biologique.

9
3. IBERMA
Fort de son expérience depuis 1993, le Laboratoire
Pharmaceutique Iberma, basé dans la zone industrielle de
Had Soualem à 30 km de Casablanca, compte aujourd'hui un
effectif de plus de 250 collaborateurs. Une réussite due en
premier lieu à la qualité des médicaments proposés, au
maintien du niveau d'efficacité de ces derniers et aux
échanges concluants envers les professionnels de la santé.
Une quête vers l'excellence née de l'étroite collaboration
entre
le Royaume du Maroc et l'Union Européenne (plus
précisément l'Espagne), qui permet aujourd'hui au Laboratoire
Pharmaceutique Iberma de partager son savoir-faire au
service de la santé et du bien-être.
Le secteur pharmaceutique marocain est en pleine expansion
et représente un pôle de croissance pour toute structure
souhaitant s'y implanter.

10
 Nous avons ainsi donné aux laboratoires étrangers
la possibilité de commercialiser leurs spécialités
pharmaceutiques sur le territoire marocain en leur offrant
un
service complet en amont et en aval du cycle du médicament.
Cette opportunité s'est soldée par la conclusion de contrats
de représentations exclusives au Maroc avec plusieurs
laboratoires internationaux
NORMON (Espagne)
FAES PHARMA (Espagne)
ROVI (Espagne)
LABORIS (Brésil)
Cantabria Pharma (Espagne)
Dentaid (Espagne)
Azevedos (Portugal)
Italfarmaco Figure 1 : Ibertin

11
 CHAPITRE 2 :
LA PROCEDURE DE FABRICATION D’UN
MEDICAMENT

12
Figure 2 : la procédure de production

13
 LES ETAPES DE PRODUCTION :

Pesée

FH FS

Mélange
Mélange SEC
GRANULATION

Mise en gélule Compression

CONDITIONNEMENT
:
Répartition Pelliculage

CONDITIONNEMENT : BLISTERAGE
CONDITIONNEMEN
T
secondaire

CONDITIONNEMENT
:
Mise en étui

14
 1/PESEE :
Les étapes de la pesée :
1- Verification de la propreté de la salle.

2- Verification du conditionnement de la salle de pesée ;

T=21,3<25°C
P=43,3<60 Pa
Humidité
3- Cellule Métrologue.

4- Entree de la matière première (SAS MATIERE).

5-Pesée.
6- Calcul de quantité à peser pour les matières à richesses

7 -Vérification.
Chambre a
flux
Laminaire

Salle de pesée
Différence de pression entre
la salle et les sas (P=10 Pa)
SAS SAS
pour éviter les contaminations. PERSONNEL MATIERE

Figure 3 : Schéma de la salle

15
2 /MELANGE :

Tamisage 1
Granulation
Pré-séchage
Mélange 1

Precalibrage

Séchage

Calibrage

Mélange 2

Mélange finale
1
 Salle de granulation
 Humidité 55.3 HR%
 T=19.3 °C

 Mélange 1 :
On fixe :
Temps du mélange
Vitesse Chopper
Vitesse de l’agitateur

 Mouillage / Granulation :
HIGHT SPEED MIXER-100
OBJECTIF :
POUDRE FINE GRAIN
On mélange (Avec de l’eau purifiée) Jusqu’à la formation de
Grain de bonne cohésion en précisant :
Vitesse Chopper
Vitesse Agitateur

1
  Pre-séchage :
FLUID BED DRYER
HL PHARM TECH 1DS630
Diviser le granulé humide
obtenu en deux parties et
procéder à un pré-séchage du
produit obtenu dans le LAF dans
des conditions de : Dureté
Température d’entrée
Température de sortie

Figure 4 : FBD

 Pre-calibrage :
TAMISEUR FREWIT
OBJECTIF : GRAIN HOMOGENE
Procéder à un premier calibrage en regroupant les deux parties
préséchées sur le tamiseur /calibreur d’une grille de X mm
d’ouverture de maille.

 Séchage finale :
Sécher le granulé pré-calibré au LAF dans les conditions

1
 suivantes : -TE
-TS
-Temps de sèche
Jusqu’à l’atteinte de l’humidité de granulé requise
Contrôle :
 Aspect
 Humidité

 Pre-calibrage :
TAMISEUR FREWIT
OBJECTIF : GRAIN HOMOGENE
Procéder à un premier calibrage en regroupant les deux parties
préséchées sur le tamiseur /calibreur d’une grille de X mm
d’ouverture de maille.

1
  Séchage finale :
Sécher le granulé pré-calibré au LAF dans les conditions
suivantes : -TE
-TS
-Temps de sèche
Jusqu’à l’atteinte de l’humidité de granulé requise
Contrôle :
 Aspect
 Humidité

Figure 5 : Shema du FBD

2
Détails d’un processeur à lit fluidisé
• PLENUM D’ARRIVEE D’AIR
– PERMET LA REPARTITION DU DEBIT D’AIR A TRAVERS LA
PLAQUE DE REPARTITION.
• CUVE A MATIERE
– FORME CONIQUE POUR UNE FLUIDISATION HOMOGENE.
– DIFFERENTS TYPES DE PLAQUE DE REPARTITION.
• CHAMBRE D’EXPANSION
– VOLUME PERMETTANT LA FLUIDISATION.
• ZONE DE FILTRATION
– SEPARATION
-SIMPLE CHAMBRE/DOUBLE CHAMBRE

Figure 6 : les zones du FBD 2

 3 /COMPRESSION :
COMPRIMEUSE ROTATIVE SVIAC :

LA PLUPART DES MACHINES DE

COMPRESSION A GRANDE VITESSE SE
PRESENTENT SOUS LA FORME D'UNE
TOURELLE ROTATIVE QUI PORTE UN
NOMBRE QUELCONQUE DE MATRICES ET
DE POINÇONS.
LORSQU'ILS TOURNENT AUTOUR DE LA
TOURELLE, LES POINÇONS ENTRENT EN
CONTACT AVEC DES CAMES QUI
MODULENT LA POSTURE VERTICALE
DE CHAQUE POINÇON.
LA PRESSE A COMPRIMES ROTATIVE EST
UN EQUIPEMENT MECANIQUE QUI
POSSEDE
DIFFERENTS POSTES D’OUTILLAGE.
Figure 7 : SVIAC
NORMALEMENT, CES STATIONS TOURNENT POUR COMPRIMER LE MELANGE DE POUDRE OU
DE GRANULES EN COMPRIMES DE TAILLE, FORME ET POIDS COHERENTS.
LA FORME DES COMPRIMES DEPEND DE LA CONCEPTION DU POINÇON.
DANS LA PRESSE A COMPRIMES ROTATIVE, LES POINÇONS SUPERIEUR ET
INFERIEUR EXERCENT LA FORCE DE COMPACTAGE SUR LE MATERIAU DE
REMPLISSAGE EN LAISSANT LES GRANULES DE POUDRE QUE VOUS SOUHAITEZ
COMPRESSER AU CENTRE.

2
1-la trémie : Reliée au distributeur de poudre par une vanne.
Le processus de compression de la tablette commence ici. C'est
à travers ce composant que vous injectez dans la presse à
comprimés rotative toute la matière première que vous
souhaitez compresser en comprimés.
Indépendamment de la forme de la trémie, il doit permettre un
écoulement facile des matières premières dans la chambre de
compression des comprimés.
2. Système d'alimentation :
C'est encore un autre élément essentiel de la machine à
comprimés.
Il est important de noter que, à tout moment, la presse à
comprimés rotative doit être conçue de manière à faciliter
l’acheminement précis et régulier de la poudre vers le système
poinçon et matrice.
3. Boîtier d'alimentation :
Le canal par lequel les matières premières de la trémie entrent
dans le système de matrices.
Pour que vous puissiez produire des comprimés de haute
qualité, le processus d'alimentation doit être constant et précis.

2
4. nourrir colporter :
La majorité des presses à comprimés rotatives à grande vitesse
ont des pédales d’alimentation.
Ces composants garantissent une alimentation constante et
précise des matériaux dans les systèmes de matrices.

Figure 8: Flux de processus de compression de tablette

Absence de colza d’alimentation, si la machine de compression

fonctionne à grande vitesse, il pourrait y avoir des possibilités de
remplir à moitié certaines matrices.
Cela peut conduire à des comprimés avec différents degrés de
compactage ou d'épaisseur.

2
5. Système de frappe supérieur :
Comme le nom l'indique, vous
trouverez les poinçons supérieurs sur Figure 9 : Section du système
le segment supérieur de la presse à
comprimés rotative.
Ils avancent verticalement, dans et
hors de l'alésage.
6. Système de frappe inférieur :
L'emplacement des perforations inférieures est activé, le
segment inférieur du système rotatif de l'équipement de
compression.
Pendant le processus de compression, les poinçons inférieurs
restent dans le trou de la matrice tout au long du cycle.
7. Système de presse à comprimés rotative :
Dans la plupart des cas, chaque fois que nous parlons de
compression de comprimés, le système de matrice est la partie
suivante qui entre en scène.
La compression de la poudre en comprimés désirés de taille et
d'épaisseur définies a lieu dans la cavité de la matrice.

2
 La cavité de la matrice dicte à la fois la taille et
l'épaisseur d'une tablette.
Comme pour les poinçons, un système de matrice doit avoir les
attributs suivants:
· Impression nette sur chaque coup de poing
· Empêcher la destruction ou l'écaillage des comprimés
-Avoir une protection anti-corrosion
- Traitement antiadhésif

Figure 10: Processus de compression de la tablette

2
 8. Tourelle de presse à comprimés

Figure 11 : Tourelle presse à comprimés

9. ROULEAUx de compression
L'objectif principal du processus de fabrication des comprimés
est de s'assurer que la presse à comprimés rotative comprime
uniquement la poudre à la taille et à la forme voulues.
Néanmoins, dans certaines situations, vous pouvez trouver de
l’air emprisonné dans les particules de poudre.
Pour obtenir ce résultat, la poinçonneuse de comprimés dispose
d'une série de rouleaux qui appliquent une force suffisante pour
comprimer la poudre.

2
 Ils rejettent d’abord l’air avant de commencer le
processus de compression.

10. Chute de décharge :

Ce composant dirige les

tablettes entièrement
compressées vers la corbeille
après les avoir reçues des
lames de prélèvement.

Figure 12 : Chute de décharge

11- sphere de compression.

12- manomètre de pression.

13-pompe de lubrification.

2
14- armoire de contrôle :

Contient toutes les composantes électriques, variateur,

automate programmable et un écran a touches tactiles.

Figure 13 : Panneau de commande tactile

ACCESSOIRES
 ASPIRATEUR
 DEPOUSSIEREUR
 DETECTEUR DE METAUX

2
 CHAPITRE 3 :
Les conditions favorables dans les
salles de production.

3
 HUMIDITE :
LE DEVELOPPEMENT ET LA FABRICATION DE PRODUITS
MEDICAUX SUPPOSE UNE HUMIDITE CONTROLABLE POUR
GARANTIR UNE EFFICACITE ET UNE EFFICACITE DE NIVEAU
CONSTANT, AINSI QUE DES PROCESSUS SANS
DYSFONCTIONNEMENT ET HYGIENIQUES. C’EST LA RAISON
POUR LAQUELLE LA PLUPART DES MEDICAMENTS SONT
FABRIQUES DANS DES SALLES PROPRES A CLIMATISATION

SPECIALE. LA TEMPERATURE ET L’HUMIDITE DE L’AIR

DOIVENT SE PLIER A DES EXIGENCES BIEN PRECISES ET ETRE
MAINTENUES A DES NIVEAUX CONSTANTS POUR GARANTIR

UN CLIMAT INTERIEUR OPTIMAL. AFIN DE POUVOIR

EXCLURE TOUTE IMPURETE DES MEDICAMENTS AU MOMENT

DU PROCESSUS DE FABRICATION, ON UTILISE A CET EGARD

DES SYSTEMES D’HUMIDIFICATION DE L’AIR ADIABATIQUES

FONCTIONNANT DE MANIERE PARTICULIEREMENT

HYGIENIQUE.

3
 POURQUOI HUMIDIFIER L’AIR
DANS L’INDUSTRIE
PHARMACEUTIQUE ? :

 Optimisation de la viscosité et donc amélioíation de la

possibilité d’exploitation des matéíiaux
 Impact suí la íapidité des íéactions chimiques
 Empêche la píoliféíation des micíobes et d’autíes
contaminants biologiques
 Réduit les émanations ou modifications des liquides
 Évite les impuíetés gíâce à une baisse de la foímation de
poussièíe
 Empêche les chaíges électíostatiques au moment du
dosage et du íemplissage
 Climat de tíavail sain et agíéable pouí les employés de
l’entíepíise

3
Comment peut-on ajuster les
Paramètres des salles de Production ?
CONDITIONNEMENT D'AIR : TRAITEMENT PERMETTANT DE
REGLER SIMULTANEMENT LES CARACTERISTIQUES DE
L'ATMOSPHERE D'UN LOCAL : TEMPERATURE,
HYGROMETRIE, PRESSION ET PROPRETE PARTICULAIRE.

Figure 14 : CTA

3
ROLE DES DIVERS ELEMENTS DE LA CTA :

Volet d’air neuf : CE VOLET MOTORISE REGLE EN FONCTION DE

LA REGULATION LE DEBIT D’AIR NEUF, IL AUSSI UNE FONCTION ANTIGEL.
VOLET DE REPRISE: IL REGULE L'ADMISSION DE L'AIR REPRIS DANS LE
LOCAL A TRAITER, FONCTIONNE EN PARALLELE AVEC LE VOLET D'AIR
NEUF.
BOITE DE MELANGE : PERMET LE MELANGE DE L’AIR NEUF ET DE L’AIR
DE REPRIS . LES VOLETS D’AIR DE REPRISE ET D’AIR NEUF SONT
SYNCHRONISES A PARTIR D’UN JEU DE TRINGLERIE OU DE MOTEURS
INDEPENDANTS.
PRESSOSTAT FILTRES : DETECTION DEFAUT FILTRES ENCRASSES, ALARME
SEULE.
PRESSOSTAT VARIATION VENTILATION: DETECTEUR DE TYPE
TRANSDUCTEUR QUI PERMET DE MODIFIER LA VITESSE DE ROTATION DU

MOTEUR EN FONCTION DE L'ENCRASSEMENT DES FILTRES.

FILTRATION: LA FILTRATION PROTEGE LA CTA CONTRE LA POUSSIERE ET
LES DIVERSES PARTICULES NUISIBLES. IL PEUT Y AVOIR PLUSIEURS
NIVEAUX DE FILTRATION DE MOYENNE A HAUTE EFFICACITE.
BATTERIE CHAUDE : SERPENTIN EN CUIVRE OU L'EAU CHAUDE CIRCULE
MUNIE D'AILETTES EN ALUMINIUM AFIN DE FAVORISER L'ECHANGE AVEC
L'AIR, L'EAU ET L'AIR CIRCULENT A CONTRE-COURANT.
BATTERIE FROIDE : LA BATTERIE FROIDE PEUT ETRE A DETENTE DIRECTE
(FLUIDE FRIGORIFIQUE) OU A EAU GLACEE (CONFIGURATION IDENTIQUE
3
 A LA BATTERIE EAU CHAUDE).
HUMIDIFICATEUR : L’HUMIDIFICATION S’EFFECTUE PAR RUISSELLEMENT
D’EAU SUR UN MATELAS DE FILS D’ACIER GALVANISE OU PAR INJECTION
DE VAPEUR (

NON REPRESENTE ).

PARE GOUTTELETTES : ÉVITE L'ENTRAINEMENT DE GOUTTE D'EAU .

VOLET INCENDIE : LIMITE LA PROPAGATION DES FUMES PAR
COMPARTIMENTAGE.
DAD : DETECTEUR AUTONOME DECLENCHEUR, PROTECTION INCENDIE,
COMMANDE LE VOLET INCENDIE.
DETECTEUR DE FUMEE : DETECTION DE FUMEE QUI PERMET AU DAD
D'AGIR SUR LE VOLET INCENDIE
BLOC VENTILATEUR : LE VENTILATEUR PEUT ETRE A ACTION OU A
REACTION, ENTRAINEMENT PAR COURROIES, DIRECT OU A
COMMUTATION ELECTRONNIQUE (EC).

3
 LA CHAUDIERE :
Une chaudière transmet de la chaleur, des calories, a de
l’eau ou un liquide caloporteur selon les modèles, qui sera,
à son tour transmis à des émetteurs de chaleur (Radiateur,
planchers chauffants et à de l’eau pour la production de
l’eau chaude Sanitaire.
Dans certains cas, les chaudières produisent uniquement de
la chaleur réalisés grâce a un combustible (gaz, fioul, bois,
ou granulés). L’eau ou le liquide caloporteur circule dans la
chaudière autour et dans le foyer. La température de ce
liquide monte ainsi à, mesure qu’il serpente de plus en plus
près du foyer, puis une fois a la bonne température le
liquide poursuit sa course vers les émetteurs de chaleur. Il
sert aussi à chauffer de l’eau pour les utilisations sanitaire
soit de manière instantanée, soit par accumulation dans un
ballon.