Les antibiotiques

Antibiose

Penicilline – A. Flemming 1928

 Définitions
• Antibiotique

• Spectre théorique d’activité

• Résistance naturelle /acquise

• Pression de sélection des ATB

• Classification des ATB

 Définition antibiotique
Interférence avec Action sur
synthèse des protéines membrane

Action sur
paroi

Action sur acides Interférences

nucléiques avec métabolites
Antibiotiques : spectre d’activité
Résistances naturelles

Pénicilline
 Spectre théorique des antibiotiques

étroit

Spectre

Large
Résistances naturelles et acquises
% R
100
90
80
70
60 E. coli
50 S.aureus
40
30
20
10
0
1940 1960 1980

Mise sur le marché Découverte résistance

Pénicilline G 1942 S. aureus 1943

Méthicilline 1961 S. aureus 1962

Ampicilline 1962 Entérobactéries 1964

Céphalosporines 1980 Entérobactéries 1981

Résistance acquise aux antibiotiques
Mécanismes génétiques
Staphylocoque sensible

Acquisition de
Mutation Conjugaison gènes résistance
Transformation
Transduction

Gènes de
résistance

Staphylocoque résistant
 Classification des antibiotiques
Béta lactamines Ampicilline

Pénicillines A
Amoxicilline
Pénicillines

Pénicilline M
…….
Céphalosporines Générations I, II, III
,IV

Aminosides Cyclines Quinolones

….
Action des antibiotiques: étapes

Pénétrer dans la bactérie

Éviter l’efflux

Ne pas être inactivé

Trouver une cible

 Porine

Porine

Peptidoglycane
 Pénétration dans la bactérie
Cas des Streptocoques et aminosides
 Action sur la paroi
Béta lactamines et proteines de liaison à la
pénicilline (plp)
Porine

Peptidoglycane

Auto lysines

Sous unités
de
Peptidoglycane Synthèse Inhibition de la synthèse
peptidoglycane du peptidoglycane
Action bactéricide des bêta
lactamines
 Spectre des Pénicillines

PLP 2a
mutation

Staphylocoque Staphylocoque méthi –R

méthi -sensible
R à toutes bétalactamines
 Spectre des Pénicillines

Carbapenem Résistance à bêta lactamases

Spectre des Céphalosporines
 Les glycopeptides
Vancomycine et Teicoplanine

Mode d’action : inhibe synthèse peptidoglycane

Spectre étroit :

Voie administration : parentérale

Indications : Staphylocoques Méthi R

Pneumocoques , Enterocoques R
Inhibition de la synthèse protéique

Aminosides
Cyclines
Phénicolés
Macrolides
 1- Aminosides

Gentamicine, Netilmicine, Tobramycine, Amikacine

Anaérobies
Stop Streptocoques

Toxicité
Indications spécifiques: Kanamycine, streptomycine,
spectinomycine
 2- Cyclines

Spectre large:

Bactéries
intracellulaires

Stop Anaérobies

Résistances acquises +++

Générations:
Tétracycline….
Minocycline, doxicycline
3- Phénicolés
Spectre large
Indications précises
Toxicité
Bonne diffusion
Bactériostatique

4- Macrolides
Spectre large sauf Bacilles Gram –
Bactériostatiques

5- Synergistines
anti staphylococciques majeurs
 Action sur les membranes

Polypeptides
Colistine
Bacitracine
Faible diffusion et toxicité +++

Nitrofuranes
Spectre large
Indications
Résistances acquises +++
 Action sur les acides nucléiques

1- Rifampicine
Spectre large
Bactéricide
mutation vers résistance +++
Indication limitée : tuberculose

2- Sulfamides + Trimethoprime
Spectre large sauf Mycobactéries
Tréponèmes
Anaérobies
Bonne diffusion tissulaire
 Action sur les acides nucléiques

3- Quinolones
• Générations
• Spectre étroit large

• Diffusion tissulaire variable

intracellulaire

• Mutation vers résistance +++

• Résistances croisées
 Mécanismes de résistance aux ATB

Altération de la
Diminution de la perméabilité
cible

Expulsion de
l’ATB par pompe

Destruction par enzymes

Résistance par altération des porines

Résistances croisées à plusieurs familles d’ATB

Résistance par efflux
 Résistance par Efflux

Résistances croisées à plusieurs familles d’ATB

Résistance par Lyse
enzymatique

Bétalactamines
Aminosides…..
Résistance par modification de la cible

Aminosides, Macrolides
Bétalactamines ( PLP)
Facteurs favorisant la diffusion de la
résistance

Plasmide
Facteurs favorisant la diffusion de la
résistance
Facteurs favorisant la diffusion de la
résistance