2.9.23. Masse volumique des solides par pycnométrie à gaz
Figure 2.9.22.-1. – Appareillage A de mesure du temps de
ramollissement des suppositoires lipophiles
Dimensions en millimètres
Figure 2.9.22.-2. – Appareillage B de mesure du temps de
ramollissement des suppositoires lipophiles
Dimensions en millimètres
Mode opératoire. Remplissez le tube de verre de 10 mL d’eau à ne doit pas varier de plus de 2 °C au cours de la mesure.
36,5 ± 0,5 °C. Plongez le tube de verre d’au moins 7 cm dans
un bain d’eau thermostaté sans qu’il touche le fond. Disposez
un suppositoire, préalablement porté à température ambiante,
la pointe en bas dans le tube de verre. Introduisez rapidement
la tige dans le tube de verre jusqu’à ce qu’elle touche le
suppositoire et ajustez le couvercle (début de la mesure).
Mesurez le temps écoulé jusqu’à ce que la tige soit descendue
sur le fond du tube et que la bague de repère ait atteint la partie volume de l’échantillon, en attribuant à ce volume (Vs) la valeur
supérieure du couvercle de matière plastique.
316 Voir la section d’information sur les monographies générales (pages de garde)
PHARMACOPÉE EUROPÉENNE 7.
APPAREILLAGE B
L’appareil (figure 2.9.22.-2) est constitué par un bain-marie (B)
dans lequel est placé un tube intérieur (A), lui-même fermé par
un bouchon à son extrémité inférieure. L’appareil comporte un
thermomètre et l’un des 2 accessoires suivants :
— une baguette de verre creuse (C1) constituée d’un tube scellé
à ses 2 extrémités et comportant un rebord à la base ; la
baguette est lestée avec de la grenaille de plomb et sa masse
est de 30 ± 0,4 g,
— un système à poinçonner (C2) constitué d’une tige de
7,5 ± 0,1 g dans un tube s’élargissant vers le bas pour recevoir
le suppositoire ; la tige et le tube sont en acier inoxydable.
Mode opératoire. Introduisez 5 mL d’eau à 36,5 ± 0,5 °C dans
le tube intérieur (A), puis le suppositoire pointe en bas et enfin
l’accessoire voulu (C1 ou C2). Mesurez le temps écoulé entre
cet instant et le moment où le rebord de la baguette (C1) ou la
tige d’acier (C2) atteint l’étranglement du tube intérieur ; la
fusion ou la dissolution est alors considérée comme terminée.
07/2008:20923
2.9.23. MASSE VOLUMIQUE DES
SOLIDES PAR PYCNOMÉTRIE À GAZ
La masse volumique par pycnométrie à gaz est déterminée par
mesure du volume occupé par une masse connue de poudre, par
équivalence avec le volume de gaz déplacé par la poudre dans
un pycnomètre à déplacement de gaz. Dans les mesures de la
masse volumique par pycnométrie à gaz, le volume déterminé
exclut le volume occupé par les pores ouverts mais comprend le
volume occupé par les pores fermés ou non accessibles au gaz.
L’hélium est habituellement le gaz retenu pour l’essai du fait de
sa grande diffusibilité dans les petits pores ouverts. Si d’autres
gaz sont utilisés, des valeurs différentes seront obtenues car la
pénétration du gaz dépend de la taille des pores et de la section
transversale des molécules du gaz.
La masse volumique mesurée est la moyenne pondérée par
le volume de la masse volumique individuelle des particules
de poudre. Elle est appelée masse volumique particulaire, à
distinguer de la masse volumique vraie d’un solide ou de la
masse volumique vrac d’une poudre. La masse volumique d’un
solide est exprimée en grammes par centimètre cube (g/cm3),
bien que l’Unité Internationale soit le kilogramme par mètre
cube (1 g/cm3 = 1000 kg/m3).
APPAREILLAGE
L’appareil utilisé (voir figure 2.9.23.-1) comprend les éléments
suivants :
— une cellule d’essai scellée, de volume à vide Vc, connectée
par un robinet à une cellule d’expansion de volume Vr,
— un système permettant de porter la pression interne de la
cellule d’essai, au moyen du gaz de mesure, à une valeur
définie P indiquée par un manomètre,
— une source délivrant au système un gaz de mesure qui, sauf
spécification contraire, est de préférence de l’hélium.
La mesure de la masse volumique par pycnométrie à gaz est
réalisée à une température comprise entre 15 °C et 30 °C qui
L’étalonnage de l’appareil (détermination des volumes Vc et Vr)
est réalisé au moyen d’un étalon de calibrage approprié dont le
volume total est connu à 0,001 cm3 près. La méthode décrite
ci-après est appliquée en 2 temps : dans un premier temps avec
la cellule d’essai à vide et dans un second temps en plaçant
l’étalon de calibrage dans la cellule d’essai. Les volumes Vc et Vr
sont calculés à l’aide de l’équation indiquée pour le calcul du
zéro dans la première phase de la détermination.
PHARMACOPÉE EUROPÉENNE 7.0 2.9.25. Essai de dissolution des gommes à mâcher médicamenteuses
MÉTHODE
Les contaminants volatils contenus dans la poudre sont éliminés
par dégazage sous flux d’hélium constant préalablement à la
mesure. Il est parfois nécessaire de procéder à un dégazage
sous vide. Une pesée de l’échantillon est effectuée après la
détermination pycnométrique du volume en raison du risque de
dégagement de contaminants volatils au cours de la mesure.
Pesez la cellule d’essai du pycnomètre et notez la masse
obtenue. Remplissez la cellule d’essai avec une masse donnée
de la poudre à examiner. Montez la cellule dans le pycnomètre,
de façon étanche. Notez la pression de référence Pr du système,
qui est la valeur indiquée par le manomètre lorsque le robinet de
communication entre la cellule d’expansion et la cellule d’essai
est ouvert. Fermez le robinet pour isoler les 2 cellules. Au
moyen du gaz, portez la pression interne de la cellule d’essai à
une pression initiale Pi, et notez cette valeur. Ouvrez le robinetL’appareil (figure 2.9.25.-1) comporte :
pour rétablir la communication entre les 2 cellules. Notez la
pression finale Pf. Répétez la mesure sur le même échantillon
de poudre jusqu’à obtention, pour le volume Vs, de 2 résultats
successifs présentant un écart inférieur ou égal à 0,2 pour
cent. Démontez la cellule d’essai et mesurez la masse finale (m)
de la poudre, exprimée en grammes. Si le pycnomètre utilisé
diffère dans son mode d’emploi ou sa conception de celui décrit
dans la figure 2.9.23.-1, suivez les instructions du fabricant du — 1 cheminée (figure 2.9.25.-2),
pycnomètre.
EXPRESSION DES RÉSULTATS
Le volume Vs de l’échantillon est donné par l’équation suivante : chambre centrale. Les joints toriques sont installés dans une
La masse volumique  est donnée par l’équation suivante :
Le mode de conditionnement de l’échantillon est indiqué
avec les résultats ; il convient par exemple de préciser si
l’échantillon est examiné en l’état ou après dessiccation dans
des conditions spécifiques, telles que celles décrites pour la
perte à la dessiccation.
A = valve,
Vr = volume de la cellule d’expansion, en centimètres
cube,
Vc = volume de la cellule d’essai, en centimètres cube,
Vs = volume de l’échantillon, en centimètres cube,
M = manomètre.
Figure 2.9.23.-1. – Représentation schématique d’un
pycnomètre à gaz
Les Prescriptions Générales (1) s’appliquent à toutes les monographies et autres textes
01/2008:20925
2.9.25. ESSAI DE DISSOLUTION
DES GOMMES À MÂCHER
MÉDICAMENTEUSES
PRINCIPE
L’essai est destiné à déterminer la vitesse de dissolution des
substances actives contenues dans les gommes à mâcher
médicamenteuses. Il consiste à soumettre à une mastication
artificielle un morceau de gomme placé dans une petite chambre
conçue pour simuler une opération de mastication.
APPAREILLAGE
— 1 chambre de mastication,
— 1 piston vertical,
— 2 pistons horizontaux munis de joints toriques et de joints
d’étanchéité.
La chambre de mastication est composée de 4 éléments :
— 1 chambre centrale,
— 2 éléments de guidage à bague-guide (figure 2.9.25.-3).
La cheminée et les éléments de guidage sont montés sur la
gorge prévue à cet effet sur le piston et doublés par les joints qui
assurent l’étanchéité de la chambre. Les pistons horizontaux
sont introduits dans la chambre de mastication à travers les
éléments de guidage.
La gomme est soumise à une mastication artificielle sous
l’action des pistons horizontaux ; un piston vertical assure son
maintien en place entre les cycles de mastication.
La vitesse de l’appareil est réglée de façon à assurer la
réalisation de cycles constants. Un cycle de mastication est ainsi
défini : les pistons horizontaux partent de leur position extrême
d’ouverture, se déplacent jusqu’à leur position extrême de
fermeture puis reviennent à leur position initiale. Au cours de
ce cycle, le piston vertical remonte de sa position la plus basse
vers sa position la plus haute puis revient à sa position initiale.
La course de chaque piston horizontal est de 25,0 mm. La
distance maximale entre ces 2 pistons est de 50 mm. La distance
minimale entre les 2 pistons horizontaux est de 0,1 mm à
1,0 mm. La course du piston vertical est de 22,0 mm.
Le mouvement des pistons horizontaux est réglé pour que les
2 pistons se trouvent simultanément à leur position extrême de
fermeture. Le mouvement du piston vertical est réglé pour ne
pas interférer avec celui des pistons horizontaux.
Si nécessaire, l’appareil peut être construit de telle sorte que, à
la fin du cycle de mastication, les pistons horizontaux pivotent
autour de leur axe ; en sens opposé l’un de l’autre, afin d’exercer
sur la gomme des efforts de mastication maximaux.
Toutes les parties de l’appareil susceptibles d’entrer en
contact avec la préparation ou le milieu de dissolution sont
chimiquement inertes et n’adsorbent pas les composants de
l’échantillon ni ne réagissent avec eux ou n’interfèrent dans
leur comportement.
MODE OPÉRATOIRE
Les informations suivantes sont requises pour chaque
détermination :
— composition, volume et température du milieu de dissolution,
— nombre de cycles de mastication par minute,
— conditions d’échantillonnage (temps et méthode),
— si l’analyse est à effectuer sur le résidu de gomme ou sur
le milieu de libération,
— méthode d’analyse.
317