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decine et Maladies Infectieuses Formation 1 (2022) 129 135
Me

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REVUE GÉNÉRALE DE LA LITTÉRATURE

Vaccination COVID-19 : technologies

en vie re
vaccinales, efficacite
elle et

cificite
spe
s
COVID-19 vaccination : Vaccine technologies, effectiveness and
specificities
^trea, Odile Launaya,b,*
Marie Lacha

a
Centre d’Investigation Clinique Cochin Pasteur, Ho ^pital Cochin/Assistance Publique-Ho
^pitaux
de Paris, Inserm, CIC 1417, Paris, France
b
Universite
Paris Cite

, Inserm, F-CRIN, I-REIVAC, COVIREIVAC, Paris, France

MOTS CLES Re
sume

Le de
veloppement et l’e
valuation acce
le

re

s de vaccins efficaces contre le SARS-CoV-
Vaccination COVID-19 2 ont permis de contro ^ler en partie la pande
mie de covid-19, responsable d’une crise sanitaire
 ARNm
vaccin a
ce
sans pre
dent. En juin 2022, six vaccins ont e
te

autorise
s en Europe, onze ont e
te

reconnus par
 vecteur viral
vaccin a l’Organisation mondiale de la sante
(OMS), et plus de 160 candidats vaccins sont en
efficacite
de
veloppement clinique. La remarquable efficacite
de ces vaccins, de
montre
e lors des e
tudes
efficacite
en vie
te
pivots, a e
confirme
e dans les essais en vie re
elle. Les donne
es d’efficacite
contre le variant

elle
re Omicron montrent une protection limite
e de la primovaccination vis-a -vis des formes symptoma-

leve
tiques, mais qui reste e
e contre les formes graves. L’efficacite
n’est qu’en partie restaure
e
par l’administration d’une ou deux doses de rappel. Les donne
es d’immunoge
nicite

et de

curite
se
des sche
mas he
te

rologues et la possible interchangeabilite
entre les vaccins a  ARNm
sont autant d’outils pre
cieux pour faciliter l’intensification des campagnes de vaccination et
envisager de nouvelles strate
gies vaccinales.
© 2022 Published by Elsevier Masson SAS on behalf of Société de pathologie infectieuse de langue
française (SPILF).

Abstract The rapid development and accelerated evaluation of effective vaccines against
KEYWORDS SARS-CoV-2 have made it possible to partially control the COVID-19 pandemic, responsible for an
COVID-19 unprecedented health crisis. In June 2022, six vaccines are authorized in Europe, eleven are
vaccination; recognized by the World Health Organization and more than 160 candidate vaccines are in

* Auteur correspondant.
E-mail address: odile.launay@aphp.fr (O. Launay).

https://doi.org/10.1016/j.mmifmc.2022.07.001
2772-7432/© 2022 Published by Elsevier Masson SAS on behalf of Société de pathologie infectieuse de langue française (SPILF).
 ^tre and O. Launay
M. Lacha

mRNA vaccine; clinical development. The remarkable efficacy of these vaccines assessed in pivotal trials has
Vectored vaccine; been confirmed effectiveness trials. Current efficacy data against the Omicron variant show limi-
Efficacy; ted protection conferred by primary vaccination against symptomatic forms, but which remains
Effectiveness significant against severe forms. Vaccine efficacy is partially restored by administration of a
booster dose. The reassuring data on immunogenicity and safety of heterologous regimens, the
possible interchangeability between mRNA vaccines are all valuable tools to facilitate the inten-
sification of vaccination campaigns and consider new vaccine strategies.
© 2022 Published by Elsevier Masson SAS on behalf of Société de pathologie infectieuse de langue
française (SPILF).

Introduction
d’Ox-
○ le vaccin ChAdOx1nCoV19 (AstraZeneca-Universite
ford, VaxzevriaÒ ) avec une AMM obtenue le 29 janvier
Les premiers vaccins dirige
s contre le SARS-CoV-2 ont e
te

2021 ;
approuve
s en Europe en de
cembre 2020, apparaissant ○ le vaccin Ad26.COV2.S (Janssen, Jcovden-Covid-19Ò )
comme une strate
gie cle
pour permettre d’endiguer la avec une AMM obtenue le 11 mars 2021.
pande
mie de COVID-19. Les premiers essais cliniques chez - un vaccin a  pseudoparticules virales avec adjuvant
l’homme ont de
marre
quelques semaines seulement apre s (Matrix-M) : le vaccin NVX-CoV2373 (Novavax,
l’identification du SARS-CoV-2 et le se
quençage de son NuvaxovidÒ ) qui a obtenu une AMM le 20 de
cembre 2021.
ge
nome, permettant d’initier en un temps record les essais
avec adjuvant (CpG 1018) : le
- et un vaccin viral inactive
de phase 3 d’efficacite
apre
s la de

claration de l’e

pide

mie de vaccin VLA2001 (Valneva-NIHR) qui a obtenu une AMM en
COVID-19. Cette recherche n’aurait pu se faire sans la mobi- primovaccination chez l’adulte a ^ ge

de 18 a
 50 ans le 23
lisation exceptionnelle des Etats,
des industriels, des juin 2022.

quipes de recherche et des participants aux essais.
e
L’e
valuation acce
le

re

e des donne
es d’efficacite
et de

curite
se
des candidats vaccins par les autorite
s  ARNm : une re
Vaccins a
volution technologique

glementaires, dont l’European Medicines Agency (EMA),
re
^ce a
s’est faite gra  un examen continu (rolling review) per- De
veloppe
e au de
but des anne
es 1990, la technologie des
mettant la de
livrance rapide d’autorisations de mise sur le vaccins a  ARNm avait obtenu des premiers re
sultats
marche
(AMM) [1]. d’immunoge
nicite

encourageants contre certains virus (virus
d’immunode
ficience humaine, grippe, Zika). Ces vaccins
sont compose
s d’ARNm codant la prote
ine Spike du SARS-
Vaccins COVID-19 autorise
s en CoV-2 enveloppe
e par une couche lipidique (liposomes ou

sultats des e
France : technologies et re
tudes nanoparticules), qui permet la fusion avec la membrane de
la cellule re
ceptrice et facilite ainsi l’entre
e de l’ARNm
pivots
dans le cytoplasme de la cellule tout en le prote
geant des
Deux pre
alables ont permis la construction rapide de can- enzymes de de
gradation. L’ARNm est ensuite traduit par les
didats vaccins : d’une part, la se
lection de l’antige
ne ribosomes en prote
ine qui est exprime
e a la surface de la
cible lors des e
pide
mies pre
ce

dentes a  SARS-CoV-1 et cellule, stimulant ainsi la re
ponse immunitaire. Faciles a 
MERS, la prote
ine de surface Spike (S), contenant son synthe
tiser et a  produire, et ayant un bon profil
domaine de liaison au re
cepteur de la cellule ho ^te d’immunoge
nicite

et de se

curite

(aucun risque infectieux ni
(receptor binding domain [RBD]), et d’autre part, l’iden- risque de survenue de mutagene se), les vaccins a
 ARNm sont
tification de « plateformes vaccinales ». Les progre s une technologie prometteuse. Ils repre
sentent actuellement
importants re
alise

s dans le domaine de l’immuno-virolo-
gie, ainsi que des financements sans pre
ce

dent, ont per-
mis un de
veloppement acce
le

re

de la recherche
vaccinale contre le COVID-19. L’Organisation mondiale de

(OMS) a recense
la sante
au 21 juin 2022 plus de 360 can-
didats vaccins en cours de de
veloppement, parmi les-
quels plus de 160 de
ja
 e

value
s chez l’homme, reposant

rentes technologies vaccinales (Fig. 1).
sur diffe

s contre le SARS-CoV-2 ont obtenu une
Six vaccins dirige
autorisation de mise sur le marche
(AMM) en Europe [1] :

 ARN messager (ARNm) :

- deux vaccins a
○ le vaccin BNT162b2 (Pfizer-BioNTech, ComirnatyÒ ) Fig. 1 Technologies vaccinales des candidats vaccins COVID-
avec une AMM obtenue le 21 de
cembre 2020 ; 19 en de
veloppement clinique.
○ le vaccin mRNA1273 (Moderna, SpikevaxÒ ) avec une D’apres les donne
es de « WHO - COVID-19 Landscape of novel
AMM obtenue le 6 janvier 2021. coronavirus candidate vaccine development worlwide » pub-
 vecteur viral de type ade
- deux vaccins a
novirus :
es le 28 juin 2022) [2].
lie

130

decine et Maladies Infectieuses Formation 1 (2022) 129 135
Me

23 % des candidats vaccins contre le COVID-19 e
value
s en diffe
rentes : les vaccins a  sous-unite
s prote

iques, et ceux a 
phases cliniques [2 5]. pseudoparticules virales. Ils repre
sentent la majorite
des
Leur efficacite
remarquable sur l’infection pre
coce par la candidats vaccins COVID-19 e
value
s en phases cliniques, soit
souche originale (D614, Wuhan) de
montre
e par les essais de 37 % [2].
phase 3 a permis aux deux premiers vaccins a  ARNm dirige
s Les vaccins a  sous-unite
s prote
iques ne
cessitent la
contre le SARS-CoV-2 d’obtenir une AMM europe
enne moins pre
sence d’un adjuvant ou l’administration de plusieurs
d’un an apre s la de

claration de la pande
mie de COVID-19 doses pour e ^tre immunoge nes. Les candidats vaccins dirige
s
[1] : 95 % (intervalle de confiance [IC] a  95 %, 90,3 97,6) contre le SARS-CoV-2 utilisent comme prote
ine d’inte

re
^t la
pour le vaccin BNT162b2 (Pfizer-BioNTech, ComirnatyÒ ) et prote
ine S ou son domaine de liaison du re
cepteur (RBD).
94,1 % (IC a 95 %, 89,3 96,8) pour le vaccin mRNA1273 Aucun n’a obtenu a  ce jour d’AMM. Parmi ces candidats vac-
(Moderna, SpikevaxÒ ). Cela a e
te

confirme
par les donne
es cins, celui de
veloppe
par les laboratoires pharmaceutiques
en vie re
elle [6 8]. L’e
mergence de « variants Sanofi Pasteur et GSK, base
sur une prote
ine recombinante

occupants » (VoC ou variant of concern) du SARS-CoV-2 a
pre avec un adjuvant lipidique, est actuellement e
value
en
conduit secondairement plusieurs laboratoires pharmaceuti- phase 3 et dans des strate
gies vaccinales de boost [2].
ques a de

velopper des vaccins adapte
s (en particulier contre Les vaccins a pseudoparticules virales sont compose
s d’un
les variants Omicron) ou a  e

valuer de nouvelles strate
gies assemblage de prote
ines d’inte
re
^t sous forme de pseudopar-
vaccinales, en positionnant notamment ces candidats vac- ticules virales imitant la structure du virus. Ils induisent une
cins en dose de rappel (boost) [2]. forte re
ponse immunitaire et ne sont pas infectieux car
de
nue
s de mate
riel ge
ne

tique. Une AMM europe
enne a e
te


 vecteurs viraux : un espoir de
Vaccins a
çu accorde
e au vaccin a  pseudoparticules virales NVX-CoV2373
(Novavax, NuvaxovidÒ ) [1]. Son efficacite
globale est
Les vaccins a  vecteurs viraux utilisent un virus non
value
e
e a 89,7 % (IC a 95 %, 80,2 94,6), a  86,3 % (IC a
 95 %,
pathoge ne pour l’homme (ade
novirus humain ou du 71,3 93,5) contre le variant B.1.1.7 (Alpha), et jusqu’a 
chimpanze
, virus de la stomatite ve
siculaire (VSV), etc.) 96,4 % (IC a  95 %, 73,8 99,5) contre les souches « non
dans le ge
nome duquel est inse
re
le ge
ne codant pour la pro- variant Alpha » [12].
te
ine d’inte
re
^t, la prote
ine S dans le cas du SARS-CoV-2. Ces
vaccins sont dits « re
plicatifs » ou « non re
plicatifs » en fonc-
s : une technologie approuve
Vaccin viraux inactive
e
tion de leur capacite
ou non a  se multiplier dans l’orga- et un nouveau vaccin contre le COVID-19
nisme. Ils sont immunoge nes, mais leur efficacite
peut e^tre
affaiblie par une immunite
pre
existante contre le vecteur. Les vaccins viraux inactive
s sont obtenus a partir de micro-
Ils repre
sentent actuellement 17 % des candidats vaccins organismes entiers, tue
s par la chaleur ou des traitements
contre le COVID-19 e
value
s en phases cliniques [2]. chimiques. Ils ne pre
sentent aucun risque infectieux, mais
Dans le cadre de la pande
mie de COVID-19, seuls les vac- sont souvent responsables de re
actions locore
gionales et/ou
cins a vecteur viral « non re
plicatif » ont obtenu une AMM
ne
ge
rales. Ils ne

cessitent l’utilisation d’un adjuvant pour
europe
enne [1]. Le vaccin ChAdOx1nCoV19 (AstraZeneca- augmenter leur immunoge
nicite

. Ils repre

sentent 13 % des
Universite
d’Oxford, Vaxzevria) repose sur le vecteur ChAdOx1 candidats vaccins COVID-19 e
value
s en phases cliniques [2].
(ade
novirus du chimpanze
). Son efficacite
dans les essais clini- A ce jour, le dernier vaccin a  avoir obtenu une AMM
ques est e
value
e a
 70,4 % (IC a  95 %, 54,8 80,6) apre s deux europe
enne, le vaccin VLA2001 (Valneva-NIHR), utilise cette
doses [9]. Ces donne
es sont confirme
es en vie re

elle [10]. technologie [1].
Le vaccin Ad26.COV2.S (Janssen, Jcovden-Covid-19)
repose sur le vecteur Ad26 (ade
novirus humain de type 26).
Une injection unique de ce vaccin Ad26.COV2.S confe re une
es en vie re
Donne
elle des vaccins COVID-19
efficacite
de 66,9 % (IC a  95 %, 59 73,4) contre toutes les
formes confondues d’infection a  SARS-CoV-2 a  quatorze
tudes en « vraie vie »
L’apport essentiel des e
jours de l’injection ; l’efficacite
est meilleure, e
value
e a

76,7 % (IC a 95 %, 54,6 89,1) contre les seules formes graves Les e
tudes conduites apre s l’AMM d’un vaccin, dites e
tudes
de la maladie [11]. « en vie re
elle » ou « en vraie vie », sont des e
tudes essen-
La survenue de thrombocytope
nies thrombotiques immuni- tielles pour pre
ciser les donne
es d’efficacite
et de se
curite


taires induites par ces vaccins a conduit la Haute Autorite
de et ajuster les recommandations vaccinales post-AMM. Elles
sante
(HAS) a  limiter leur indication aux sujets a ^ge
s de plus sont un comple
ment indispensable aux essais cliniques
de 55 ans, puis pour le vaccin Ad26.COV2.S a  sursoir a son contro^le

s randomise
s a
 l’origine de l’AMM. Elles permettent
utilisation dans l’attente des donne
es de pharmacovigilance notamment de pre
ciser les donne
es d’immunoge
nicite
, de
de l’EMA, en raison d’un sur-risque possible d’infarctus du
curite
se
et d’efficacite
du vaccin en population ge
ne

rale et
myocarde. A  ce jour, les vaccins ChAdOx1nCoV19 (AstraZe- plus particulierement dans des populations spe
cifiques telles
neca-Universite
d’Oxford, Vaxzevria) et Ad26.COV2.S (Jans- que les sujets immunode
prime
s, les femmes enceintes ou
sen, Jcovden-COVID-19) ne sont plus administre
s en France. encore les sujets tre s a^ge

s n’ayant pas e
te
inclus dans les
essais de phase 3. Au cours de la pande
mie de COVID-19, ces
Vaccins prote
iques : vers de nouvelles strate

gies
tudes ont e
e
te

indispensables alors me ^me que les campa-
vaccinales ? gnes de vaccination avaient de
marre
des l’obtention des
premiers re
sultats de phase 3, et notamment devant l’appa-

iques dirige
Les vaccins prote
s contre le SARS-COV-2 auto- rition successive de variants dont certains e
chappent a 

s en Europe reposent sur deux technologies
rise l’immunite
vaccinale.

131
 ^tre and O. Launay
M. Lacha

Efficacite
des vaccins COVID-19 en population
rablement augmente

conside
e apre s une dose de rappel

ne
ge
rale (boost) par un vaccin BNT162b2 ou ARNm-1273, et ce quel

ma de primovaccination, mais de
que soit le sche
clinait rapi-
Des le printemps 2021, les donne
es d’efficacite
en vie re
elle dement entre 5 et 10 semaines post boost [16 17]
ont confirme
les donne
es des e
tudes de phase 3, rapportant (Tableau 1).
une tre s bonne efficacite
des vaccins COVID-19 a  ARNm et a  Cette baisse d’efficacite
apres la dose de rappel a
vecteur viral de s la premie re dose, y compris chez les per- conduit la France a proposer une deuxie me dose de rappel
sonnes avec comorbidite
s et les sujets a ^ge

s. Les donne
es chez les personnes vulne
rables, parmi lesquelles les person-

cossaises ont rapporte
e
une efficacite
remarquable sur la ^ge
nes a
es de plus de 60 ans, pour lesquelles de pre
ce

dentes

duction des hospitalisations pour COVID-19 de
re s J28 de la
tudes ont montre
e
une plus forte diminution de l’efficacite

premie re dose, e
value
e a
 91 % (IC a
 95 %, 85 94) pour le vac- vaccinale au cours du temps. Les premie res donne
es issues
cin BNT162b2 et 88 % (IC a  95 %, 75 94) pour le vaccin ChA- de cohortes israe
liennes ont montre
un gain d’efficacite

dOx1nCoV19 [10]. Dans une e
tude de cohorte israe
lienne, modeste chez le personnel soignant (30 % avec le vaccin
l’efficacite
d’un sche
ma vaccinal BNT162b2/BNT162b2 a e
te
BNT162b2 et 11 % avec le vaccin mRNA1273), mais une

value
e
e a
 94 % (IC a 95 %, 87-98) pour les infections sympto- diminution de l’incidence d’un facteur 2 pour les formes
matiques et 92 % (IC a  95 %, 75 100) pour les formes graves symptomatiques (effet re
gressant rapidement) et d’un fac-
des le 7e jour apres la 2e dose vaccinale [8]. teur 4 sur les formes graves (effet persistant) pour les per-

mergence et la diffusion du variant Delta a
L’e  l’e

te

2021 ^ge
sonnes a
es de 60 ans et plus.
ont conduit a  une baisse de l’efficacite
vaccinale, restaure
e
par l’administration d’une dose de rappel. En effet, les

es d’efficacite
vaccinale obtenues a  distance de la
cificite
Spe
chez les patients immunode

prime

s
donne
deuxie me dose montrent un de
clin de l’efficacite
en vie
L’efficacite
des vaccins a  ARNm et a  vecteurs viraux chez

elle dans les premiers mois qui suivent la 2e dose, plus
re
les personnes a^ge
es ne s’est pas confirme
e chez les patients
marque
a trois mois [13]. L’administration d’une dose de
immunode
prime
s, a
 risque d’avoir une plus faible re
ponse
rappel (au moins cinq mois apre s la 2e dose) diminue d’un
vaccinale mais aussi de de
velopper des formes graves.
facteur 11,3 (IC a  95 %, 10,4 12,3) le risque de survenu
L’immunoge
nicite

et l’efficacite
vaccinales obtenues chez
d’une infection COVID-19, et d’un facteur 19,5 (IC a  95 %,
les patients atteints de maladies he
matologiques, greffe
s
12,9 29,5) le risque de forme grave [14].
d’organes (notamment transplante
s re

naux et pulmonaires)
ou traite
s par des agents lymphope
niants (notamment les

des vaccins COVID-19 contre le variant
Efficacite
anticorps monoclonaux anti-CD20) sont plus faibles. Les
Omicron donne
es de se
curite

restent par ailleurs rassurantes, sans
effets inde
sirables spe
cifiques rapporte
s [18 19]. De s le
Omicron est devenu pre
dominant dans de nombreux pays
mois d’avril 2021, une premie re dose de rappel pour les
du monde de s novembre 2021. Les premie res e
tudes
patients immunode
prime
s a e
te

recommande
e par le
d’immunoge
nicite

ont montre
un e
chappement vaccinal
Conseil d’orientation de la strate
gie vaccinale (COSV) [20].
pour les sous-variants B.A.1 et B.A.2, re
ve

le

par une baisse
Dans son avis du 28/03/2022, le COSV recommande pour
des anticorps neutralisants apre s deux doses de vaccin, en
certains patients une protection combine
e, associant a
 la
particulier a distance de la vaccination. Cependant, cet
fois la vaccination COVID-19 et la prophylaxie par anticorps

chappement e
e
tait moins marque
sur les formes se
ve
res
monoclonaux. De
sormais, la re
ponse vaccinale est de
finie
d’infection COVID-19. Ces re
sultats sugge rent l’importance
par la pre
sence d’IgG anti Spike SARS-CoV-2 au-dessus du
de l’immunite
cellulaire induite par la vaccination, qui
seuil e
tabli par le laboratoire. La strate
gie de protection
jouerait un ro ^le majeur dans la protection contre les for-
des patients immunode
prime
s doit e ^tre guide
e par l’exi-
mes se
ve
res et qui serait moins sensible aux mutations des
stence ou non d‘une re
ponse vaccinale, ainsi que par le
variants. L’efficacite
vaccinale pour les vaccins a  ARNm
contexte d’immunode
pression et d’exposition au virus du
est en partie restaure
e par l’administration d’une dose de
patient [21].
rappel.
Des fin de
cembre 2021, les premie res donne
es
d’efficacite
vaccinale sur Omicron issues d’une e
tude mene
e
cificite
Spe
chez la femme enceinte
en Afrique du Sud chez des sujets ayant reçu deux doses de
BNT162b2/BNT162b2 ont e
te

publie
es. L’efficacite
vaccinale L’agence ame
ricaine The Centers for Disease Control and

tait de 70 % (IC 95 %, 62 76) pour pre
e
venir des hospitalisa- Prevention (CDC) a de
fini de s le mois de juin 2020 la gros-

es au COVID-19, et de 50 % (IC 95 %, 35-62) contre
tions lie sesse comme un facteur de risque d’infection grave a  SARS-
les formes symptomatiques de l’infection [15]. La protection CoV-2, avec un sur-risque d’hospitalisation en unite
de soins

e contre les formes symptomatiques d’infection par
limite intensifs, de ventilation me
canique et de de
ce
s chez les
Omicron, apre s primovaccination par deux doses des vaccins femmes enceintes [22 23], mais e
galement un sur-risque
ChAdOx1nCoV-19 ou BNT162b2, a e
te
confirme
e par les de mortalite
fœtale [24] en cas de survenue d’une infection
donne
es d’une e
tude mene
e au Royaume-Uni : la vaccina-  SARS-CoV-2 chez la me
a re. La vaccination contre la COVID-
tion ChAdOx1nCoV-19 s’est re
ve

le

e non efficace de s la 20e 19 des femmes enceintes en France est recommande
e quel
semaine apre s la seconde dose. L'efficacite
du vaccin ^ge et le terme de la grossesse. Le suivi rapproche
que soit l’a

BNT162b2 e
tait de 65,5 % (IC a
 95 %, 63,9 67,0) 2 a  4 semai- des donne
es de pharmacovigilance n’a pas mis en e
vidence
nes apre s la deuxieme dose, tombant a  8,8 % (IC a  95 %,
ve
d’e nements inde
sirables spe
cifiques chez la femme
7,0 10,5) a  25 semaines ou plus. Elle e
tait cependant enceinte et/ou son nouveau-ne
. Les donne
es re
centes ont

132

decine et Maladies Infectieuses Formation 1 (2022) 129 135
Me

Tableau 1 Efficacite
en vie re

elle des vaccins COVID-19 vis-a-vis des infections symptomatiques lie

es aux variants Delta et Omi-
cron.
es sont pre
Les donne
sente
es avec un intervalle de confiance (IC) a 95 % (d’apre
s Andrews N. et al., NEJM, 2022 [17]).

Variant Delta Variant Omicron

ChAdOx1-nCoV19/ChAdOx1-nCoV19
20 24 semaines post 2e dose 47,4 (46,2 48,5) 4,0 (1,9 6,1)
2 4 semaines post dose de rappel
ChAdOx1-nCoV19 82,3 (71,3 89,0) 55,6 (44,4 64,6)
BNT162b2 95,4 (95,1 95,6) 62,4 (61,8 63,0)
mRNA-1273 97,0 (96,7 97,3 70,1 (69,5 70,7)
5 9 semaines post dose de rappel
ChAdOx1-nCoV19 83,3 (69,7 90,8) 46,7 (34,3 56,7)
BNT162b2 92,6 (92,2 92,9) 52,9 (52,1 53,7)
mRNA-1273 94,9 (93,8 95,9) 60,9 (59,7 62,1)
BNT162b2/BNT162b2
20 24 semaines post 2e dose 67,4 (66,5 68,2) 11,5 (10,1 12,9)
2 4 semaines post dose de rappel
ChAdOx1-nCoV19 - -
BNT162b2 95,1 (94,8 95,4) 67,2 (66,5 67,8)
mRNA-1273 96,6 (96,0 97,1) 73,9 (73,1 74,6)
5 9 semaines post dose de rappel
ChAdOx1-nCoV19 - -
BNT162b2 91,8 (91,4 92,1) 55,0 (54,2 55,8)
mRNA-1273 94,9 (93,0 96,2) 64,4 (62,6 66,1)
mRNA-1273/mRNA-1273
20 24 semaines post 2e dose 76,2 (74,7 77,7) 15,0 (11,6 18,2)
2 4 semaines post dose de rappel
ChAdOx1-nCoV19 - -
BNT162b2 94,7 (89,3 97,3) 64,9 (62,3 67,3)
mRNA-1273 96,4 (91,4 98,5) 66,3 (63,7 68,8)
5-9 semaines post dose de rappel
ChAdOx1-nCoV19 - -
BNT162b2 - -
mRNA-1273 - -

confirme
l’inte

re
^t de la vaccination COVID-19 chez la femme
des vaccins a
L’interchangeabilite  ARNm : une
enceinte [25].
e
campagne de vaccination facilite

cificite
Spe
des sche

mas he

te

rologues dans la Si la question de l’interchangeabilite
entre les vaccins ARNm
vaccination COVID-19 a pu se poser, les donne
es de la litte
rature permettent
de
sormais d’y re
pondre. Dans un essai multicentrique
Les rapports de cas de thrombope
nie thrombotique randomise
mene
en France incluant 390 sujets de plus de
immuno-induite apre s vaccination par ChAdOx1-nCoV19 18 ans (94 participants dans le groupe 1 (BNT162b2/
ont conduit la France, comme de nombreux pays, a  BNT162b2), 96 dans le groupe 2 (BNT162b2/mRNA-1273), 97
recommander un vaccin a  ARNm chez les personnes a ^ge
es dans le groupe 3 (ARNm-1273/ARNm-1273) et 103 dans le
de moins de 55 ans ayant reçu une premie re dose de vac- groupe 4 (ARNm-1273/BNT162b2)), les ratios moyens
cin ChAdOx1-nCoV19 [26].
ome
ge
triques des titres d'anticorps IgG anti-spike SARS-CoV-
Depuis lors, plusieurs e
tudes ont montre
2 obtenus dans les groupes he
te
rologues e
taient non
l'immunoge
nicite

accrue d'une immunisation he
te

rologue infe
rieurs a
 ceux obtenus dans les groupes homologues. Les
ChAdOx1-nCoV19/BNT162b2 par rapport a  une immunisation donne
es de tole
rance e
taient bonnes, quel que soit le
homologue ChAdOx1-nCoV19/ChAdOx1-nCoV19 [27 28]. En sche
ma vaccinal [36]. L’interchangeabilite
entre les vaccins
outre, un sche
ma he
te

rologue est associe
a  une ARNm est un outil pre
cieux pour faciliter l’intensification
immunoge
nicite

similaire ou supe
rieure a
 celle d'un sche
ma des campagnes de vaccination.
homologue BNT162b2/BNT162b2 [27,29 31]. Conside
rant
maintenant la re
actoge
nicite
, le sche
ma he
te

rologue est Co-administration possible des vaccins contre le
globalement bien tole
re

et su^r [29,32]. D’autre part, ce der- COVID-19 et la grippe
nier offre une protection contre les variants pre
occupants
actuels comme le sugge rent les donne
es sur la neutralisation Les premieres donne
es publie

es de
s de
cembre 2021, issues
contre les variants Alpha (B.1.1.7), Beta (B.1.351), Gamma d’essais randomise
s mene


s au Royaume-Uni et aux Etats-
(P.1), et plus re
cemment Delta (B.1.617.2) et Omicron
 


Unis, ne revelent aucun probleme de securite d’une vaccina-
(B.1.1.529) [33 35]. tion concomitante par un vaccin ChAdOx1-nCoV19 ou

133
 ^tre and O. Launay
M. Lacha
BNT162b2 et un vaccin antigrippal. Cette co-administration
est sans impact sur l’immunoge
nicite

confe

re

e par la vacci-
nation COVID-19 ou antigrippale [37 38].
Conclusion et perspectives
Les six vaccins autorise
s en Europe reposent sur quatre

rentes technologies. Ils ont de
diffe
montre
des re
sultats
d’efficacite
remarquables, a la fois dans les essais cliniques
de phase 3 en cours de de
veloppement et dans les e
tudes en
vie re
elle. De nombreuses questions restent encore en sus-
pens. La poursuite de la recherche vaccinale COVID-19 est
un e
le

ment-cle
pour permettre d’ajuster les recommanda-
tions vaccinales en vigueur et d‘adopter par la suite de nou-
velles strate
gies vaccinales en fonction de l’avance
e des
connaissances et de l’arrive
e de nouveaux vaccins. Plusieurs
candidats vaccins dirige
s contre le variant Omicron, et plus
particulierement contre les sous-variants BA.1 et BA.2, sont
en de
veloppement clinique, avec des re
sultats attendus tres
prochainement, notamment pour les vaccins a  ARNm.

fe
Re
rences en exergue
 Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A,
Lockhart S, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2
mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med 2020 ; 383
(27) : 2603 15.
 Premie re e

tude de phase III ayant de
montre
l’efficacite

et al. Efficacy and safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vac-
du vaccin BNT162b2 (Pfizer-BioNTech, Comirnaty), a  cine. N Engl J Med 2021;384(5):40316.
l’origine de son AMM obtenue le 21 de
cembre 2020.
 Vasileiou E, Simpson CR, Shi T, Kerr S, Agrawal U, Akbari
A, et al. Interim findings from first-dose mass COVID-19
vaccination roll-out and COVID-19 hospital admissions in
Scotland : a national prospective cohort study. The Lan-
cet 2021 ; 397(10285) : 1646 57.


 Etude
cossaise parmi les premie
e res a avoir e
value

Lancet 2021;397(10269):99111.
l’efficacite
des vaccins COVID-19 en vie re
elle.
 Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M, Bodenheimer O, Freed-
man L, Kalkstein N, et al. Protection of BNT162b2 vaccine
booster against Covid-19 in Israel. N Engl J Med 2021 ; 385
(15) : 1393 400.
 Premie re e
tude de cohorte a  avoir e
value
l’efficacite

[11] Sadoff J, Gray G, Vandebosch A, Ca
d’une premie re dose de rappel vaccinal COVID-19.
 Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, Toffa S, Rickeard T, Gal-
lagher E, et al. Covid-19 Vaccine effectiveness against
the omicron (B.1.1.529) Variant. N Engl J Med
2022 ; 386 : 1532-46.


 Etude
valuant l’efficacite
e
en vie re
elle d’un sche
ma de
primovaccination et d’une dose de rappel vis-a -vis du
variant Omicron.
 Galmiche S, Luong Nguyen LB, Tartour E, de Lamballerie
X, Wittkop L, Loubet P, et al. Immunological and clinical
efficacy of COVID-19 vaccines in immunocompromised
populations : a systematic review. Clin Microbiol Infect
Dis 2022 ; 28(2) : 163 77.
 Revue syste
matique de la litte
rature pour e
valuer
l'immunoge
nicite
, l'efficacite

et l'efficacite

en vie re

elle
des vaccins COVID-19 chez les patients immunode
prime
s.
134

claration de liens d’inte
De
re
^ ts
aucun.

fe
Re
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de Sante
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avril 2021 du colle ge de la Haute Autorite
de sante

concernant
le type de vaccin a  utiliser pour la seconde dose chez les per-
sonnes de moins de 55 ans ayant reçu une premie re dose du
vaccin AstraZeneca (nouvellement appele
VAXZEVRIA) contre
la covid-19. HAS [en ligne] 2021. [cite
le 23 juin 2022]. Dispo-
nible sur: https://www.has-sante.fr/jcms/p_3260361/fr/avis-
n-2021-0027/ac/seesp-du-8-avril-2021-du-college-de-la-
haute-autorite-de-sante-concernant-le-type-de-vaccin-a-utili-
ser-pour-la-seconde-dose-chez-les-personnes-de-moins-de-55-
ans-ayant-recu-une-premiere-dose-du-vaccin-astrazeneca-
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