Avril 2023

Composition 4 BTS Métiers de la chimie

1ère année
SYNTHÈSE

Durée : 2 h Usage de la calculatrice :

autorisé

Consignes
Les quatre parties de ce sujet sont indépendantes et nécessitent des réponses rédigées sur une copie. Un
document-réponses pour la question 4.1.1 est donné en page 7 de ce sujet et doit être rendu avec la copie en fin
d’épreuve.
Une grande attention doit être accordée à la qualité de la rédaction, à la présentation et au soin de la copie. Il est
demandé de toujours travailler avec des expressions littérales, en respectant les notations imposées dans les
énoncés, et de passer ensuite aux applications numériques. Les résultats des applications numériques doivent être
écrits avec un nombre de chiffres significatifs adapté.
Si un étudiant repère ce qui lui semble être une erreur d’énoncé, d’une part, il le signale au surveillant, d’autre part,
il le signale sur sa copie et poursuit sa composition en indiquant les raisons des initiatives qu’il est amené à prendre.

Données

Symbole de l’atome H B C N O Mg Al Cl Ni Pd
Z 1 5 6 7 8 12 13 17 28 46
Masse molaire (g.mol-1) 1,0 11,0 12,0 14,0 16,0 24,3 27,0 35,5 58,7 106,4
Electronégativité χ 2,2 2,0 2,5 3,0 3,4 1,3 1,6 3,2 1,9 2,2

Éther
Dichlorométhan
Solvant Eau Méthanol Éthanol diisopropyliqu Cyclohexane
e
e
Miscibilité
oui oui non non non
avec l’eau
Miscibilité
avec le - ++ + - ++ --
composé 2
1,0
Densité 0,79 0,79 0,72 1,33 0,78
0
Pictogramme
s

Autour de l’ibuprofène
L’ibuprofène est la substance active de nombreux médicaments de la classe des anti-inflammatoires non
stéroïdiens. Cet anti-inflammatoire est aussi un analgésique (anti-douleur) et un antipyrétique (lutte
contre la fièvre). On l’utilise par exemple pour soulager l’arthrite, les maux de tête ou encore les
courbatures.

P a g e 1 | 10
 Avril 2023
Composition 4 BTS Métiers de la chimie
1ère année
SYNTHÈSE

Figure 1. Formule de l'ibuprofène

Le sujet de composition ci-après portera sur différentes voies de synthèse de l’ibuprofrène.

Doc 1. Synthèse 1 de l’ibuprofène

Dans les années 1960, les laboratoires Boots développent l’ibuprofène et proposent une
voie de synthèse en six étapes : l’étape 1 n’est pas donnée. Il s’agit de l’étape 1 de la
Synthèse 2 (cf. Doc 2.)

Schéma 1. Synthèse 1 de l'ibuprofène

P a g e 2 | 10
 Avril 2023
Composition 4 BTS Métiers de la chimie
1ère année
SYNTHÈSE

Doc 2. Synthèse 2 de l’ibuprofène

Dans les années 1990, la société BHC met au point un procédé reposant sur les principes
de la chimie verte, une chimie qui réduit la pollution à la source et qui est plus
respectueuse de l’environnement. La nouvelle voie de synthèse, beaucoup plus efficace
que la voie traditionnelle, ne met en jeu que trois étapes (étapes 1, 2 et 3 du Doc 1.).
Ainsi la quantité de sous-produit est considérablement réduite, et de plus, l’unique sous-
produit formé est valorisé.

Schéma 2. Synthèse 2 de l'ibuprofène

P a g e 3 | 10
 Avril 2023
Composition 4 BTS Métiers de la chimie
1ère année
SYNTHÈSE

Doc 3. Synthèse 3 de l’ibuprofène

Une autre voie de synthèse de l’ibuprofène est décrite ci-dessous :

Schéma 3. Synthèse 3 de l'ibuprofène

 Etape 1 : Synthèse du 4-isobutylacétophénone 2
Dans un ballon de 50 mL, 5,40 g (60,0 mmol) de chlorure d’aluminium AlCl3 et 20 mL de
dichlorométhane CH2Cl2 sont ajoutés et refroidis à l’aide d’un bain de glace. Lentement, 4,03 g
(30,0 mmol) d’isobutylbenzène 1 et 3,06 g (30,0 mmol) d’anhydride acétique Ac2O (CH3-CO-O-
CO-CH3) sont ajoutés. Le mélange réactionnel est agité pendant 45 min à 0°C. La solution est
ensuite laissée à refroidir à température ambiante. La phase aqueuse obtenue est extraite
avec du dichlorométhane (3 x 20 mL). Les phases organiques rassemblées sont lavées avec 20
mL d’une solution de soude NaOH à 10% puis avec 20 mL d’une solution d’eau salée à 50% et
enfin avec 20 mL d’eau. La phase organique est ensuite séchée avec du sulfate de sodium
Na2SO4 puis le solvant organique est évaporé pour donner le produit 2. Le p-
isobutylacétophénone 2 est obtenu avec une masse 1,1 g (63,0 mmol) sous forme d’un liquide
jaune avec un rendement de 26 %.

 Etape 2 : Synthèse du 1-(4-isobutylphényl)éthanol 3

Dans une ampoule à décanter, 1,23 mL (6,28 mmol) de p-isobutylacétophénone 2 sont dissous
dans 6,0 mL de méthanol. Rapidement, 0,237 g (13,2 mmol) de NaBH4 sont ajoutés à la
solution. Le mélange réactionnel est laissé sous agitation pendant 10 min. Ensuite, 20 mL
d’une solution à 10% d’acide chlorhydrique HCl sont ajoutés. La phase aqueuse obtenue est
extraite avec de l’éther de pétrole (3 × 5 mL). Les phases organiques sont rassemblées puis
séchées avec du sulfate de sodium Na2SO4, et le solvant est évaporé pour obtenir le produit 3
liquide jaune de masse 76 mg (0,43 mol) avec un rendement de 6,8 %.

 Etape 3 : synthèse du 1-chloro-1-(4- isobutylphényl)éthane 4

Une solution de 1,0 mL de 1-(4-isobutylphényl)éthanol 3 est ajoutée dans 20 mL d’une
solution d’acide chlorhydrique HCl à 12 mol.L-1 dans une ampoule à décanter. Le mélange
réactionnel est agité pendant 3 min. Les phases organiques sont ensuite séchées avec du
Na2SO4, et le solvant organique est évaporé pour donner le produit 4 sous forme d’un liquide
incolore avec un rendement de 49,2%.

P a g e 4 | 10
 Avril 2023
Composition 4 BTS Métiers de la chimie
1ère année
SYNTHÈSE

 Etapes 4 et 5 : Synthèse des composés 5 et l’ibuprofène 6

Dans un ballon de 50 mL, 534 mg (2,71 mmol) de 1-chloro-1-(4- isobutylphényl)éthane 4 ,
20 mL de tétrahydrofurane THF, 1.06 g (43 mmol) de magnesium Mg, et une goutte de
1,2-dibromométhane sont ajoutés. Le mélange réactionnel est placé à reflux pendant 30
min. Après le reflux, le milieu réactionnel est refroidi à température ambiante puis 1 L de
CO2 est mis à barboter pour obtenir le produit chlorure de 1-(4-
isobutylphényl)éthylmagnésium 5. La solution résultante est introduite dans une ampoule
à décanter avec 10 mL d’éther de pétrole et 16 mL d’acide chlorhydrique HCl à 10%. La
phase aqueuse est extraite avec l’éther de pétrole (2 × 10 mL). Les phases organiques sont
rassemblées et sont extraites avec une solution de soude NaOH à 5 % (2 x 8 mL). Enfin, la
solution basique obtenue est acidifiée avec 20 mL d’acide chlorhydrique HCl à 10 %.
L’ibuprofène 6 est extrait avec de l’éther de pétrole (3 × 10mL), séché avec du sulfate de
sodium Na2SO4, et le solvant organique est évaporé pour obtenir une masse de 138 mg
(0,670 mmol) d’un solide blanc avec un rendement de 25 %.

I. Première partie : description de la molécule d’ibuprofène

I.1. Nommer la fonction chimique présente dans la molécule d’ibuprofène. A quelle famille

appartient-elle ?

I.2. Cette molécule possède-t-elle un atome de carbone asymétrique ?

I.3. Seule la molécule (S)-ibuprofène est active. Représenter cette molécule. Justifier à

l’aide des règles CIP.

I.4. Représenter la molécule (R)-ibuprofène. Quelle relation lie ces deux molécules ?

I.5. Comment se nomme un mélange équimolaire de R et de S ?

II. Deuxième partie : étude du protocole du Doc 1.

II.1.Ecrire la formule topologique de la molécule de formule CH2ClCOOCH2CH3 de l’étape 2.

II.2.La nommer en nomenclature officielle selon IUPAC.

II.3.Ecrire l’équation de réaction de l’étape 4. A quelle catégorie appartient cette réaction ?

P a g e 5 | 10
 Avril 2023
Composition 4 BTS Métiers de la chimie
1ère année
SYNTHÈSE

III. Troisième partie : étude du protocole du Doc 2.

III.1. Ecrire toutes les formes mésomères de la molécule 2.

III.2. Ecrire la formule de Lewis de l’anhydride acétique Ac2O de la première étape.

III.3. Quel est le rôle du nickel (de Raney Ni) et du palladium (Pd) dans les étapes 2 et

3.

III.4. A quelle catégorie appartient la réaction de l’étape 2 ?

III.5. Ecrire la formule de Lewis du monoxyde de carbone CO de l’étape 3.

IV. Quatrième partie : étude du protocole du Doc 3.

4. Donner, en justifiant, la nature de l’effet inductif des groupements -OH, -Cl, -MgCl sur le
carbone indiqué par le symbole suivant O sur les molécules 3, 4 et 5.

 Etape 1
IV.1.1. Justifier s’il s’agit de l’analyse spectrale (Document-réponses) du substrat ou du
produit d’intérêt de l’étape 1. Interpréter de façon rigoureuse les deux spectres
RMN/IR
IV.1.2. A quoi servent la solution de NaOH et la solution d’eau salée utilisées au cours des
lavages ?
IV.1.3. Quel est le rôle du sulfate de sodium anhydre Na2SO4 ?
IV.1.4. Quel sont les critères pour choisir un bon solvant extracteur ? En déduire quel est le
solvant extracteur qui est utilisé pour cette étape 1 ?

 Etape 3
4.3.1. Ecrire l’équation de la réaction de l’étape 3.
4.3.2. A quelle catégorie appartient cette réaction ?
4.3.3. Calculer les quantités de matière initiales des réactifs.
4.3.4. En déduire la masse théorique du produit 4 (Vous pouvez vous aider d’un tableau
d’avancement).
4.3.5. A l’aide de la valeur du rendement, calculer la masse obtenue en produit 4.

P a g e 6 | 10
 Avril 2023
Composition 4 BTS Métiers de la chimie
1ère année
SYNTHÈSE

5. Calculer la valeur du rendement global de cette synthèse multi-étapes du Doc 3.

Commenter.

P a g e 7 | 10
 Avril 2023
Composition 4 BTS Métiers de la chimie
1ère année
SYNTHÈSE

P a g e 8 | 10
 Avril 2023
BTS Métiers de
Document-réponses la chimie
1ère année
Nom-Prénom :__________________

Question 4.1.1. Justifier s’il s’agit de l’analyse spectrale du substrat ou du produit d’intérêt de l’étape 1 du Doc 3.

Schéma 4. Schéma de l'étape 1 du Doc 3.

Référence TMS (TétraMéthylSilane Si(CH3)3)

δ (ppm)

Figure 2. Spectre RMN 1H (CDCl3/TMS) et IR du substrat ou du produit d'intérêt

δ (ppm) σ (cm-1) Bande (allure, Liaison

intensité)
Hauteur (mm)

Nbre de H résonants
Multiplicité
(Nbre de pics)
Nbre de H voisins

Groupement

Conclusion
:________________________________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________________________________

P a g e 9 | 10
 Avril 2023
BTS Métiers de
Document-réponses la chimie
1ère année
Nom-Prénom :__________________

_________________________________________________________________________________________
_______________________________________________________

P a g e 10 | 10