2ème partie : Les tissus de soutiens

I- Généralités
1- Définition
Du latin conjonctus  unir, joindre

Les tissus conjonctifs relient et soutiennent,

physiquement et biologiquement, les autres constituants
de l’organisme Tissus de soutien

2- Constituants Des cellules

Une matrice extracellulaire
a- Constituants constants

 Omniprésents dans un tissu conjonctif mais en

quantité ± importante suivant le type de tissu conjonctif

 Cellules

Fibroblastes

 Matrice extracellulaire
Collagène
Protéoglycanes (complexes glyco-protéiques)
Protéines d’adhérence
Eau et substances dissoutes
b- Constituants inconstants
 constituants cellulaires

Macrophages, lymphocytes

Adipocytes

Chondrocytes
 MEC du cartilage

Ostéoblastes
 MEC de l’os
 Constituants inconstants de la Matrice extracellulaire

Fibres élastiques

Fibres de réticuline
 Tissu réticulé (rate)

Cristaux de phosphate
de calcium  Tissu osseux
3- Les différents types de Tissus Conjonctifs

Tissus Conjonctifs
Communs

Tissus Conjonctifs
Spécialisés
 a- Tissus Conjonctifs Communs

- protéoglycanes
- eau
- autres éléments : fibres élastiques, lymphocytes, Macrophages …
 Tissus Conjonctifs LACHES
Très répandus dans l’organisme
Réseau de collagène sans orientation précise
Support de tous les épithéliums

Epithélium

muqueuse
Chorion
 Tissus Conjonctifs DENSES
 Réseau de collagène non-orienté
Réseau de collagène épais, dense et serré

Exemple : Derme / Hypoderme

  Réseau de collagène régulier
Disposition régulière orientée des fibres

Unitendus Bitendus ou Pluritendus

Tendon Cornée (réseau bitendu)

b- Tissus Conjonctifs spécialisés

Tissu adipeux

Tissu élastique

Tissu réticulé

Tissu cartilagineux

Tissu osseux
 II- Constituants constants
1- Le fibroblaste
Cellule d’origine mésenchymateuse
a- Aspects morphologiques

 Cellule allongée
 Noyau aplati

 Prolongements fins

 Cytoplasme réduit à une

bande périnucléaire et aux
prolongements
Aspects en microscopie photonique
Aspects en microscopie électronique à transmission

RER
Mitochondrie

Noyau

RER

Fibres de collagène coupées

longitudinalement

Fibres de collagène coupées

transversalement

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 b. Rôle des fibroblastes

 Synthèse et renouvellement
- des composants de la matrice extracellulaire
Collagène, protéoglycanes, fibres élastiques …

- Facteurs de croissance et cytokines

 Grande mobilité

 Récepteurs à de nombreux facteurs de croissance

et hormones
2- Matrices extracellulaire

Matrice collagènique

Matrice non collagènique

- Protéo-glycanes
- Glyco-protéines
- H2O

La matrice extra cellulaire définit les caractéristiques

physiques du tissu
a. Le collagène
 Généralités

Protéine la plus abondante du monde animal (mammifères)

 > 50% des protéines & 25% du poids du corps

Famille de protéines formée de triple hélice de 3

chaînes peptidiques enroulées

Assemblement pour former dans la MEC des

structures supra-moléculaires

Variation de taille, de fonction et distribution

tissulaires entre les différents types de collagène
 Plusieurs types de collagène identifiés : I à XXVIII

 Différentes structures supra-moléculaires :

  Fibrilles : type I, II, III, V, XI

  Réseaux : type IV, VI, VIII, X

  FACIT :
 « Fibril Associated Collagen with Interupted Triplex »
 type IX, XII, XIV, XX, XXI
  Présence de portions non hélicoïdales

Association aux collagènes fibrillaires

 Structure de base commune à tous les type de collagène

3 chaînes peptidiques α,
orientées, spiralées et enroulées ensemble

Télopeptide Triple hélice Télopeptide

C terminal N terminal



C N
C N
C N
C propeptide N propeptide

1 portion hélicoïdale et 2 portions linéaires (propeptides et

télopeptides C et N terminaux)
= molécule de procollagène
En fonction des types de collagène :
 Homotrimères : triple hélice avec 3 chaînes α identiques
- Type II, III, VII, VIII et X

 Hétérotrimères : triple hélice avec 2 ou plusieurs

chaînes α différentes : α1, α2 …. α6
1 gène pour chaque chaîne α différente

Gène codant : col(type)ax (1 à 6)

ex : Type I = hétérotrimère α1 α2
Gène col1α1 et col1α2
 Le collagène fibrillaire
Types I, II, III, V et XI
Type I : 90% des collagènes totaux d’un organisme
os / derme de la peau / tendon / ligaments / cornée

 Fibrilles

Alignement et empilement de plusieurs molécules

de collagène I
Longueur d’une molécule de collagène I : 300nm
Diamètre d’une molécule de collagène I : 1,5 nm

Fibrille :
plusieurs µm de long et 40 à 80 nm de diamètre
Striation transversal de 67 nm  périodicité
FIBRILLES

MET
AFM
 Assemblage du collagène type I en fibrilles avec
périodicité de 67 nm

40 nm 40 nm 40 nm

C N C N

67nm
 Niveaux
d’organisation du
collagène fibrillaire

Fibrilles de collagène (diamètre : 25 à 400 nm)

Fibres de collagène (diamètre : 1 à 10 µm)

Faisceaux de collagène (diamètre : 10 à 200 µm)

  La molécule de procollagène (type I)
Triple hélice 3 chaînes α orientées, spiralées et enroulées ensemble
2 α1 et 1 α2

ext ext
N terminal C terminal

La molécule de collagène (type I)

propeptide
propeptide C terminal
N terminal

télopeptide télopeptide
N terminal C terminal

Clivage par la N et C protéinase dans la MEC

Chaque chaîne α : 1050 acides aminés
Séquence répétée : [Gly-X-Y]n

Glycine (1/3)

HO HO

Proline & Hydroxyproline acides

aminés
Lysine & Hydroxylysine majoritaires
 La molécule de procollagène (type I)

(OH-Lys) (OH-Lys)
a

O O

Galactose Galactose - Glucose

Chaînes glucidiques = 0,5 à 2% de la molécule de procollagène

  Polymérisation collagène type I (dans la matrice
extra cellulaire)

Les molécules de collagène s'unissent et forment des fibrilles

Des liaisons inter et intra moléculaires stabilisent les fibrilles

les fibrilles sont fortement réticulées
La réticulation d’une molécule correspond à la constitution d’un maillage
lors de l’agencement des molécules entre elles pour constituer la forme
supramoléculaire.
 Pyridinolines (Hydroxylysyl-pyridinolines) à partir de résidus
Hydroxy-lysine
 Déoxypyridinolines (Lysyl-pyridinolines) à partir de résidus
Lysine et hydroxy-lysine

La lysyl oxydase crée des cross-links sur les télopeptides

La synthèse du collagène libère :
 propeptide
(Procollagen Type 1 N-Terminal. Propeptide = PINP)

La dégradation du collagène libère :

 Hydroxyproline
 Pyridinolines & déoxypyridinolines libres
 N & C télopeptides

Dosages sang - urines

 Pathologie liée au Collagène de type I

Ostéogenèse imparfaite

• Ostéopénie
• Fractures
• Déformations

• Autres…

Anomalie gène colα1 ou colα 2

 Les autres collagènes fibrillaires

Collagène type II

Distribution tissulaire : molécule

prédominante du cartilage hyalin

Aussi : humeur vitrée de l’œil

disques intervertébraux

(Homotrimère α1 type II)3

Taille et propriété mécanique
similaire au collagène de type I
Collagène type II dans le cartilage

En association avec 2 autres collagènes : IX et XI

 Limiter le diamètre des fibrilles à 15 – 50 nm (non
fibrillaire)

Collagène type II
Collagène type IX
Collagène type XI

Comparaison type I – type II : Hydroxylysine, galactose et

glucose plus abondants dans le type II
 Collagène type III

Elément fondamental du tissu réticulaire

Distribution tissulaire :
Peau (derme et hypoderme)
Vaisseaux (capillaires)
Poumon
Foie
rate
fines fibrilles ~ 20nm de diamètre

Très largement retrouvée dans les tissus riches en

collagène de type I sauf l’os.
(Homotrimère α1 type III)3
Pathologie associée au Collagène type III
Mutation dans la séquence codante du
collagène III :
Syndrome de Ehlers-Danlos

Symptomes :
Peau fragile (ecchymoses)
Rupture d’organes (colon, utérus)
Anévrismes vasculaires
Hyperextensibilité des articulations
Durée de vie <
b. La MEC non collagénique (= substance fondamentale)

Milieu très hydraté, riche en :

• protéoglycanes (protéine + glycosaminoglycanes)

• protéines + glycosylées
• substances dissoutes

Espace de diffusion et d’échange

Cellules - vaisseaux

Cellules - cellules
  Les Protéoglycanes

Chaînes polysaccharidiques (= glycosaminoglycanes) greffées sur

une protéine porteuse (acide aminé sérine)
  Les glycosaminoglycanes (GAGS)

Chaînes de polysaccharides :
polymérisation homogène d’unités disaccharidiques

Unité disaccharidique Unité disaccharidique Unité disaccharidique

Acide uronique
Ac glucuronique Ose aminé (glycosamine)
Ac iduronique N acétyl glucosamine
Ou Galactose N acétyl galactosamine
Types de glycosaminoglycanes :

GAG sulfatés : GAG non sulfatés :

Chondroïtine Ac Hyaluronique
 derme, cartilage, TC lâches
 GAG majeur des TC lâches
Dermatane  derme et cartilage
 derme
Kératane
 cartilage, cornée, disque
intervertébral
Non lié à une
Héparane
protéine porteuse
 Membrane basale
Héparine

Liés à une protéine porteuse

Propriétés des glycosaminoglycanes :

 Charge négative élevée ( avec sulfate)

 Rétention d’eau Résistance à la

déformation liée aux
 Rétention d’ions Na+ forces de compression

Selon leur composition en GAGs

les matrices extracellulaires
seront plus ou moins hydratée et rigides
Les protéines porteuses

• Liaison de 30 à 100 chaînes

GAGs

• Liaison à 1 ou plusieurs types de GAGs

 Regroupement des chaînes par région

• Site de liaison spécifique à Ac. Hyaluronique

 L’acide hyaluronique

Non lié à une protéine porteuse mais induit la formation

d’agrégats macromoléculaires de protéoglycanes

Chaînes
GAGs

Protéine
porteuse

Peptide de
Ac Hyaluronique
liaison
Plusieurs types d’interaction avec les chaînes
d’acide hyaluronique :

• Nombreux protéoglycanes

• des protéines matricielles (collagènes, fibronectines…)

• des facteurs de croissance et cytokines

• des récepteurs cellulaires

  Les Fibronectines

Site fixation
collagène
• Protéines dimères (2 Chaînes)
• Ponts disulfures S
S
S
• Sites de fixation S

Site fixation
fibrine
Site de fixation cellulaire
(RGD-Intégrines)
(Arg-Gly-Asp)
• Forment des microfibrilles déformables (Grande plasticité)
Cellules
• Se lient à plusieurs constituants
Protéines
• Protéines d’adhérence cellulaire (RGD)
 III- Constituants inconstants

1- Constituants cellulaires
Cellules spécifiques +/- présente suivant le TC :

Cellules de défense de l’organisme

Macrophages, Lymphocytes, plasmocytes

Adipocytes
 a. Cellules de défense de l’organisme

 Macrophages
 Capables de phagocytose
 Origine médullaire (moelle osseuse)
 Cellules souches

 Différenciation – Multiplication - Maturation Lysosomes

 Monoblastes : Moelle osseuse Vacuoles
 Monocytes : Sang
 Macrophages : Tissus
 Rôles
Adhérence / Mobilité
Nombreux récepteurs membranaires
 Lymphocytes

 Cellules de défense (++ appareil digestif et respiratoire)

 Réactions immunitaires

 Origine médullaire (Cellules souches)

 Taille : Petits & grands

Lymphocytes
8-12 µm

 Noyau dense et rond

 Cytoplasme réduit
b. Les adipocytes

synthétisent, stockent, métabolisent les lipides

2 types d’adipocytes :

• Adipocytes blancs

• Adipocytes bruns

Tissu adipeux blanc

2 types de tissus adipeux
Tissu adipeux brun
  Adipocytes blancs

Cellule + sphérique volumineuse ( jusqu’à 100 µm)

MET
MO

20 µm

Noyau en périphérie
Vacuole volumineuse

Cytoplasme réduit très peu visible

  Activité de synthèse des lipides
A partir : Des acides gras
Du glucose

Entrée du Glucose par diffusion facilitée

L’insuline favorise l’entrée du glucose dans l’adipocyte

 Stockage des lipides

Dans la vacuole, sous forme de triglycérides

Le tissu adipeux constitue la plus grande réserve énergétique

de l’organisme. Utilisé en cas de réserves glucidiques épuisées
(jeûne, lutte contre le froid, efforts physiques intense …)
  Distribution tissulaire

15 à 20 % du poids du corps

 Adipocytes isolés  Lobules adipeux

  Adipocytes bruns

• Abondants chez les mammifères

hibernants

• Présents chez le nouveau né (4 % du poids)

Noyau central
 Autour des
gros vaisseaux
 Autour du cœur

 Autour du rein

 Aisselles et cou
Nombreuses
petites vacuoles
 III- Constituants inconstants

2- Constituants inconstants de la MEC

a. Les fibres élastiques

 Généralités

 Allongement sous l’effet d’une force de traction

 Résistance jusqu’à 50 % de leur longueur

 Résistantes à chaleur, acides et enzymes

 Dégradation par élastase

 Mise en évidence histologique
Coloration spécifique Coloration topographique =
= orcéine trichrome de Masson

• Petites fibres élastiques

• Paquets de fibres élastiques (faisceaux
• Lames élastiques
• Limitantes élastiques
 Distribution tissulaire
Dans les tissus soumis en permanence à des tensions et des
tractions

Artéres élastiques (aorte…)

Lames élastiques Derme de la peau
Fibres élastiques

Cartilage élastique
Fibres élastiques
 Composition
Microfibrilles en périphérie
(glycoprotéine – 8 à 12 nm de diamètre)
 Fibrilline, glycoprotéine
Elastine
majoritaire
MAGP (Microfibril Associated
Glyco Protein)

Partie centrale dense

aux électrons
  L’élastine

 Protéine hydrophobe très résistante à la soude et aux acides

 contient 70% d’aa hydrophobes

 2 domaines majeurs :
HYDROPHOBE
Riche en : Glycine (1/3) / Valine / Proline / Alanine

HYDROPHILE _ domaine enroulé en hélice

 Peu de groupe hydroxylé

 Synthèse par le fribroblastes de molécules de tropoélastine
 Molécules de tropoélastine repliées (de façon aléatoire)
  Synthèse des fibres élastiques et renouvellement

 Maximum au cours de vie fœtale et chez l’enfant

 taux de renouvellement très lent  durée de vie

  élasticité peau et artères avec l’âge

Vergetures
b. Les fibres de réticuline

Présent dans certains organes (hématopoïétiques)

moelle osseuse, ganglions lymphatiques, rate, foie …

Constitué de collagène de type III associé à :

 des glucides (Galactose, mannose, fucose)
 des lipides (Coloration sels d’Ag) (acide myristique)

Réseau associé à un
réseau des cellules réticulées
 IV- Membrane basale
1- Généralités
 Fines structures de matrice extracellulaire.

 Elles sont situées entre :

 le pôle basal des épithéliums

MB
 le chorion sous jacent
 Associées à certaines cellules spécialisées

 Cellules épithéliales
 Cellules endothéliales
 Cellules nerveuses
 Cellules musculaires
 Adipocytes
…
a. Aspects en microscopie photonique
Trichrome
 Peu visibles avec les
colorations standards

Visibles avec le PAS

(Periodic Acid Schiff)

 b. Aspects en microscopie électronique à transmission

 Membrane basale Microscopie électronique

 Lame interne (Rara)

+
 Lame centrale (Densa)
+
 Lame réticulée (Reticularis)
 Couche identifiée en MO

 Lame basale (ME)

 Lame interne (Rara) 200 nm

 Lame centrale (Densa)

2- Constituants de la membrane basale

 Collagènes IV (+++)

 Protéoglycanes (Perlecan : PG à héparane S)

 Laminine

 Collagène III & VII

 a. Collagène type IV (α 1 IV)2 – α2 IV

Très glycosylées (PAS +)  pas de microfibrilles

Zones non enroulées en triple hélice  Flexibilité
Tétramères par leurs extrémités N terminales

C C C

Molécule N Tétramère
N N
de N de
collagène IV N collagène IV
C C
Formation d’un réseau par leurs extrémités C terminales

Rôle dans la Filtration sélective de la membrane basale :

Barrière air / sang dans le poumon
Filtration du sang dans le rein
 b. Les laminines
Famille (>15) de protéines hétéro tri mériques  α β Ɣ
- Rôle d’amarrage des cellules épithéliales à la membrane basale
- Protéine de liaison entre cellules épithéliales et MEC

protéine associée au réseau

de collagène IV dans les
membranes basales

 Sites de fixation pour :

Collagène IV,
Héparane S,
Cellules épithéliales
(intégrine)
c. Interactions moléculaires

Réseau de Cellule épithéliale

Lame interne
laminine
Lame centrale
Réseau de
Collagène IV

Collagène I & III

Relient la lame basale à la

Fibrilles d’ancrage MEC dans la peau
Collagène VII En association avec les
hémidesmosomes

La lamina reticularis fusionne avec les protéines

fibreuses de la MEC