DEVELOPPEMENT DES

MEMBRES
Prof. Boniface KOFFI
 Introduction :
• Développement des membres = processus complexe
• Chez les tétrapodes,
les membres se forment selon une séquence rostro-caudale.
• chez l’être humain,
bourgeons membres > apparaissent en premier à J24ème
bourgeons membres < commencent à apparaître à J25ème
 1) ORIGINE EMBRYOLOGIQUE DES TISSUS
CONSTITUANT LE MEMBRE
• Embryologiquement complexe car plusieurs feuillets embryonnaires.
• Ectoderme de surface  épiderme
• Crête neurale  mélanocytes cutanés, cellules de Merkel, innervation
sensorielle, cellules de Schwann
• foyers hématopoïétiques  cellules de Langerhans cutanées
• Somites  cellules endothéliales, rhabdomyocytes.
• somatopleure  autres tissus conjonctifs
• Axones  innervation motrice
2. PROCESSUS DE DÉVELOPPEMENT DES
MEMBRES
PROCESSUS DE DÉVELOPPEMENT DES MEMBRES
a) Induction de la formation du membre
• 1er temps: Induction du bourrelet ectodermique apical par cellules mésodermiques,
NB: bourrelet ectodermique apical # centre organisateur de pousse du membre.
• Mécanisme peu connu
Facteur WNT  sécrétion de FGF 10 par mésenchyme  expression de FGF8 par
ectoderme indirectement  transformation en cellules du bourrelet.

Ectoderme

FGF10
Mésoderme Expression
de FGF8
Apparition des bourgeons
 PROCESSUS DE DÉVELOPPEMENT DES MEMBRES
b) Croissance proximo-distale du membre
• assurée par bourrelet ectodermique apical (BEA)
• Eléments proximaux mis en place avant éléments distaux
• Excision du BEA  arrêt croissance du membre et développement tronqué
• Augmentation distance entre cellules mésenchymateuses et BEA  arrêt
influence de FGF8 produit par le bourrelet.
• Taille de zone de progression serait de 300µm.
• Gènes impliqués dans ce contrôle: gènes homéotiques.
• Différents gènes impliqués dans mise place de différents segments
 Expérience chez l’oiseau

A. Coiffe ectodermique de n’importe quel âge + Axe mésenchymateux ancien uniquement des
éléments distaux
Rubin L. Saunders TW. 1972
 Expérience chez l’oiseau

B. Coiffe ectodermique de n’importe que âge + Axe mésenchymateux d’un jeune

bourgeon membre entier (éléments proximaux et distaux)
Rubin L. Saunders TW.
 Expérience chez l’oiseau

A. Coiffe ectodermique de n’importe quel âge + B. Coiffe ectodermique de n’importe que âge + Axe
Axe mésenchymateux ancien uniquement des mésenchymateux complet d’un jeune bourgeon
éléments distaux membre entier (éléments proximaux et distaux)

Rubin L. Saunders TW. 1972

 PROCESSUS DE DÉVELOPPEMENT DES MEMBRES
c) Développement de l'axe rostro-caudal
• Existance de zone d’activité polarisante dans mésenchyme postérieur et dorsal
sécrétant le morphogène sonic hedgehog.

• Diffusion de sonic hedgehog crée un gradient de concentration à partir de

cette zone d’activité polarisante.

• Activité polarisante  formation d’une structure caudale (ex: le 5ème doigt).

• nombreuses molécules coopèrent avec sonic hedgehog dans mise en place de

l’axe antéro-postérieur dans le membre (BMPs, les anti-BMPs, les FGF, etc.)
 PROCESSUS DE DÉVELOPPEMENT DES MEMBRES
d) L'axe ventro-dorsal
• Ectoderme de surface induit la polarisation ventro-dorsale du mésenchyme.
• Polarisation peut être mise en évidence par
expression asymétrique de molécules WNT7a par l’ectoderme dorsal
expression de EN1 par l’ectoderme ventral.
• Actions de WNT7a sur le mésenchyme sous-jacent:
 induire l’expression de LmxlB, facteur dorsalisant du mésenchyme.
 limiter sécrétion de sonic hedgehog, dans partie dorsale du domaine
caudal.
• le somite induit une dorsalisation alors que les lames latérales et la pièce
intermédiaire induisent une ventralisation.
 PROCESSUS DE DÉVELOPPEMENT DES MEMBRES
e) Morphogénèse des doigts
• La croissance proximo-distale du bourgeon de membre formation de palettes.
• Apoptose du mésenchyme interdigital  individualisation des doigts;
• Rôle inducteur des BMP coopérant avec FGF, TGFß et acide rétinoïque.
• NB: absence d’apoptose  syndactylie.
• mise en place des patrons musculaires et osseux complexes pas parfaitement expliquée.
 CHRONOLOGIE
Les membres tournent vers leur
orientation définitive expliquant la
distribution en hélice des dermatomes
des membres inferieurs
 ECHELLE TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES MEMBRES

Les membres tournent vers

leur orientation définitive
expliquant la distribution en
hélice des dermatomesdes
membres inferieurs
Morphogénèse des doigts
MALFORMATIONS DES MEMBRES
 MALFORMATIONS DES MEMBRES
• Très fréquentes dans l’espèce humaine.

• Grande conservation des mécanismes du développement entre différentes espèces,

avec cependant des spécificités

• Quelques malformations dans l’espèce humaine,

phocomélies due à la thalidomide,

anomalies des doigts,

luxation congénitale de hanche

pied-bot varus équin sont particulièrement fréquents.

 MALFORMATIONS DES MEMBRES
a) Anomalies des doigts
• Anomalies de nombre : doigts surnuméraires ou polydactylie –
• soudure de plusieurs doigts ou syndactylie,
• Anomalies de taille : doigts courts (brachydactylie) ou de forme.

Syndactylie, Hexadactylie.
 dysgénésies caudale
Anomalies de formation de l’extrémité caudale.
Ex: Imperforation anale, atrésie rectale, sinus pilonidal, sirénomélie.

Sirénomélie
MALFORMATIONS DES MEMBRES

Phocomélies Tétra-phocomélie
 MALFORMATIONS DES MEMBRES
b) La luxation congénitale de hanche
• Elle survient dans 6 à 20 cas pour 1 000 naissances.
• Souvent due aux anomalies de posture du fœtus dans l’utérus (siège).
• plus fréquente dans certaines régions géographiques et certaines familles.
• Dépistage à la naissance et dans 1ers mois de vie
• Le traitement,: mise en abduction des membres inférieurs
- traitements orthopédiques ou chirurgicaux plus complexes,.
 MALFORMATIONS DES MEMBRES
c) Pied-bot varus équin
• Moins fréquent (1 à 2 cas pour 1 000 naissances),
• # fixation des pieds en adduction, supination et varus,
• Diagnostic échographique: à partir de seize semaines d’aménorrhée.
• Certains cas sont secondaires à diverses maladies neuromusculaires ou font
partie d’un syndrome polymalformatif,
• Survenue souvent attribuée à une cause posturale (compression in utero).
• Traitement rapide, peut  guérison souvent imparfaite.
MALFORMATIONS DES MEMBRES

Figure M4 : Aspect macroscopique d’un fœtus fixé au formol.

Aspect de pied-bot bilatéral
 MALFORMATIONS DES MEMBRES
d) amputation de membre

Peut être la conséquence d’une anomalie

vasculaire ou de brides amniotiques
brides amniotiques favorisants Oligo amnios favorisant
amputations, mort du foetus déformations
 CONCLUSION :

Développement des membres

• résultat d’inter action mésenchyme ectoderme de surface
• Nombreux gènes impiqué dans mise en place des axes
nécessaires au processus.
• Tout dysfonctionnement peut entrainer différents types de
malformations.