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Numro3 Septembre2012

www.pall.com/biopharm

Table des matires

Tendances du march Interphex et Achema 2012 Page 1

Tendances du march
Your Path to Bioprocess Success*
Pall Life Sciences a expos sa toute dernire ligne de produits et de services davant-garde destins amliorer les bioprocds, lors de deux congrs internationaux majeurs. Dirk Sievers, Sur les salons Interphex rdacteur (mai 2012) et Achema en chef (juin 2012), Pall a dmontr comment ses technologies destines aux procds amont et aval peuvent vous accompagner sur Your Path to Bioprocess Success pour le dveloppement et la production de mdicaments. Les visiteurs des stands Pall ont pu explorer les tapes critiques des bioprocds et dcouvrir des solutions rapides et flexibles pour chaque tape du procd : souplesse dans la prparation des milieux, fiabilit de la culture cellulaire, simplicit de la clarification et de la rcolte cellulaire, transposition dchelle dans les procds aval, scurit pour le contrle des contaminants et pour le polissage, et cohrence de formulation, remplissage et contrle qualit pharmaceutique. Vous dcouvrirez dans les pages suivantes de nombreux produits nouveaux qui prsentent un intrt particulier pour les procds existants ou en dveloppement. Ces produits ont tous exposs sur les salons Interphex et Achema, avec dautres innovations rvolutionnaires, comme les nouvelles technologies de bioracteur, les nouveaux supports de chromatographie, les nouveaux filtres pour la rtention virale et les nouveaux dispositifs usage unique tels que les aiguilles usage unique et les conteneurs en plastique pour le transport.

Actualits des produits 2-4 Systme de filtration tangentielle (TFF) usage unique AllegroTM : entirement automatis avec manifolds jetables La pompe SentinoTM pour les contrles microbiologiques: petite pompe pristaltique avec tuyau de fluide jetable Filtre embout de seringue Acrodisc MS: certifi pour de trs faibles niveaux dextractibles pour LC/MS Systme Palltronic AquaWIT IV: Ralisation automatique des tests dintgrit pour filtres hydrophiles et hydrophobes, tapes de prparation comprises. Filtres strilisants Fluorodyne EX: Nouvelle configuration 5" pour de plus petits systmes de filtration Nouveau: Filtres Supor EX de grade ECV: la solution la plus conomique pour la filtration strilisante Mustang XT Acrodisc: adsorbeurs membrane pour le dveloppement de procds chelle rduite Dconnecteurs striles KleenpakTM : nouvelles versions pour la dconnexion strile des systmes usage unique Chariots multifonctions Allegro: des supports flexibles pour les systmes usage unique Application 5 Prix Facility of the Year 2012 de lISPE Interview 5 Deux filtres valent mieux quun? Jerold Martin, Pall Life Sciences, commente les discussions rcentes avec les organismes de rglementation Faits marquants sur Internet 6 Webinars Pall Biopharm: prsentations en ligne de leaders et dexperts de lindustrie en direct et la demande

Nous proposons des solutions fiables et entirement intgres pour la conception, la production et lentretien de nos produits. Cela vous aidera garantir le dveloppement de vos procds biopharmaceutiques en temps voulu et satisfaire votre capacit de production. Si nous navons pas pu vous rencontrer sur les salons Interphex et Achema, nous esprons que loccasion se prsentera lors de lun des nombreux autres vnements auxquels nous participons dans le monde entier * sur la voie de la russite en matire de bioprocds

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Lajout de deux versions de diamtre plus petit du dconnecteur strile Kleenpak, en formats dembout tuyau souple de 1/4 pouce et 3/8 pouce, offre aux utilisateurs un ventail plus large dapplications possibles.

Actualits des produits

Le systme allie les avantages des manifolds usage unique Allegro la conception dun systme automatis et fournit un contrle fiable des paramtres cls et une facilit dutilisation en production.

Ladoption dune approche usage unique pour la TFF peuttre synonyme de rductions au niveau des:
Temps et cots de nettoyage et de prparation du systme Temps darrt dans la zone de production Risques de contamination de lot ou de contamination croise Temps et cots de validation
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Les applications types incluent:

Dconnexion de bioconteneurs dchantillonnage pour les tests de CQ Dconnexion des systmes ayant servi la manipulation des fluides autour des bioracteurs Dconnexion de filtres strilisants en vue de tests dintgrit hors ligne Retrait des sets de filtration strilisante des milieux ou tampons filtrs Le dconnecteur strile Kleenpak permet la dconnexion des systmes usage unique, tout en prservant la strilit de chacune des parties ainsi spares ou en grant les taux de biocharge de chacune de ces parties. La demande de systmes usage unique quips de dconnecteurs striles ne cesse de crotre un rythme rapide et les nouvelles tailles proposes facilitent une application plus large de ces technologies innovantes pour simplifier davantage les oprations et amliorer la scurit des procds.

Les nouveaux chariots multifonctions de Pall offrent une convivialit extrme pour chaque opration facilitant ainsi lutilisation des systmes jetables ou usage unique. Les applications typiques dans lesquelles peuvent tre utiliss ces chariots incluent: Clarification et stockage des produits: utilisation des modules de filtration en profondeur Stax Support de filtre et de systme usage unique pour filtration de tampon et de stockage Prlvement et stockage de fractions aprs chromatographie dans les oprations en aval Support de filtration strilisante avec tests dintgrit in situ et stockage des produits Disponibles en deux formats basiques (largeur de colonne simple ou double) et avec une gamme dextensions de chssis, de plateaux en plastique et de matriels de support (tels que support de filtre et porte-documents), ces chariots garantissent une manipulation sre, une protection et une souplesse dutilisation permettant un large ventail doprations depuis les activits de dveloppement petite chelle jusqu la production grande chelle.

Le systme est constitu de tuyaux de 2 pouce et une pompe dalimentation dune capacit de 1000L/heure. Il peut tre utilis avec des bioconteneurs dalimentation de 20L ou 100L et fonctionner en mode dalimentation discontinue pour le traitement de grands volumes.

Manifolds TFF usage unique:

Sont fournis irradis par rayons gamma Intgrent des capteurs usage unique pr-talonns Sont simples installer (15minutes)

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Actualits des produits

Le test dintrusion deau est le test dintgrit in situ recommand pour les filtres hydrophobes. Cependant, des rsultats fiables et reproductibles peuvent uniquement tre obtenus avec des mthodes de mesure adaptes et des conditions de temprature et de remplissage strictement contrles. Le nouveau systme Palltronic AquaWIT IV de Pall utilise linstrument Flowstar IV embarqu pour contrler jusqu neuf vannes pneumatiques pour isoler le filtre tester, remplir le corps de filtre/botier filtre deau et raliser le test entirement automatiquement. Le systme peut aussi effectuer un test de diffusion ou un test de point de bulle entirement automatis pour les filtres destins aux liquides.

Les filtres Fluorodyne EX haute capacit avec prfiltration intgre sont dsormais disponibles en configurations de cartouches filtrantes et botiers filtres de 5pouces. Ils permettent de redimensionner les systmes de filtration actuels de 10pouces ou comprenant deux tapes et rduire ainsi les cots de filtration.
Les filtres membrane Fluorodyne EX 0,2m de grade EDF sont recommands pour la filtration strilisante de la rcolte cellulaire, des produits intermdiaires du procd et pour certaines applications spcifiques, telles que la filtration des fluides liposomaux dans la fabrication de vaccins. Les filtres membrane Fluorodyne EX 0,1m de grade EDT combinent une performance haute capacit et une scurit renforce. Avec une efficacit remarquable de rtention des mycoplasmes pour A. laidlawii et M. orale (typiquement > 10LRV), ils sont recommands pour la filtration des milieux de culture cellulaire ou additifs de croissance pour lalimentation des bioracteurs et utiliss lors de la validation du remplissage aseptique.

Offrant la solution la plus rentable de filtration strilisante des fluides de bioprocds, le filtre membrane 0,2m Supor EX de grade ECV est le dernier fleuron de la gamme de filtres strilisants de Pall. Avec leur gomtrie de membrane plis superposs et leur me troite, les filtres Supor EX de grade ECV ont une surface de filtration efficace plus grande par lment de 10pouces que tout autre filtre strilisant membrane entirement en PES disponible sur le march. En outre, avec la membrane machV de Pall, ces filtres dlivrent des dbits deau propres remarquables par lment de 10 pouces, qui dpassent 17 L/min pour une perte de charge de 100mbar. Lassociation dune grande surface et dun dbit lev permet dobtenir les systmes de filtration strilisante les plus compacts avec une performance conomique ingale si lon mesure en terme de cot par litre de fluide trait. Veuillez contacter votre reprsentant Pall local pour plus dinformations.

Caractristiques
Ralisation entirement automatise de tests dintgrit pour filtres hydrophobes et hydrophiles - prparation des filtres comprise Tous les paramtres de test critiques sont contrls pour garantir la reproductibilit des rsultats des tests Conforme aux recommandations CFR 21 Part 11 pour les signatures lectroniques Serveur OPC (Open Process Control) interne permettant la communication avec les systmes de contrle du procd

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Actualits des produits

Les units Mustang XT Acrodisc, dernires venues de la gamme dadsorbeurs membrane Pall, sont disponibles en chimie Q et S. Elles ont t conues pour tre faciles et rapides utiliser et idales pour le dveloppement de procds avec rduction dchelle dans un ventail dapplications. Ces dernires incluent la purification des protines et la prparation dchantillons dans les laboratoires de recherche, llimination des contaminants dans les biotechnologies et le fractionnement du plasma ainsi que llimination des contaminants et la capture des grosses molcules dans la fabrication des vaccins. Les nouvelles units peuvent tre aisment raccordes aux systmes de chromatographie basse pression et offrent une excellente performance sur une large plage de dbits.

La pompe Sentino rationalise lanalyse en remplaant le systme de filtration sous vide traditionnel par une petite pompe pristaltique qui canalise le fluide directement vers la purge. Fonctionnement simple, conception compacte et portabilit rendent cette pompe facile utiliser dans les espaces confins: elle libre un espace de paillasse prcieux pour une gestion plus efficace des procds. Le tuyau jetable simplifie la maintenance et amliore le contrle de la contamination dans un laboratoire de microbiologie trs actif: finis le nettoyage, lemballage ou la strilisation en autoclave dun collecteur volumineux.

Caractristiques
Taille compacte prend moins despace Portable - batterie rechargeable ou utilisation dune prise lectrique standard Fonctionnement simple - pas de programmation ou de stockage de donnes pour valider Conception pristaltique - le fluide circule dans un seul sens Tuyau jetable - se remplace avant que laccumulation dun biofilm ne devienne un problme

Le filtre embout de seringue Acrodisc MS est le premier spcifiquement conu et certifi pour de trs faibles niveaux dextractibles dans les applications de chromatographie en phase liquide /spectromtrie de masse (LC/MS) haute performance. Le filtre amliore la prcision des tests, accrot la performance des LC/MS et tend la longvit des instruments danalyse sensibles. Les niveaux faibles dextractibles minimisent les interfrences avec le procd dionisation et rduisent le besoin de renouveler les tests. Ces caractristiques font diminuer les cots tout en minimisant les temps darrt des instruments lis une contamination imprvue.

Caractristiques
Certifi avec de trs faibles niveaux dextractibles pour LC/MS Faible suppression ou augmentation des ions Excellente rsistance chimique grce la membrane PTFE mouillable leau Faible adsorption des protines

Caractristiques:
Volumes de dispositifs <1mL pour minimiser les exigences dchantillonnage Augmentation dchelle facile grce la reproductibilit du format de 16couches de membrane Dbit jusqu 10MV/min avec perte de charge faible Raccords entre/sortie Luer Lock femelles

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Application

Interview
Les autorits de rglementation dans le monde entier encouragent lvaluation des risques pour garantir la scurit des mdicaments. Nous avons interview Jerold Martin sur les discussions rcentes avec les autorits de rglementation. de toute faon. Dans un cas de filtres redondants, si le second filtre (final) passe avec succs le test dintgrit aprs utilisation, le produit peut tre considr comme strilis sans quil ne soit ncessaire de tester le premier filtre. Lavantage de la redondance permet en cas dchec du filtre final au test dintgrit de tester le premier filtre. Si celui-ci le passe avec succs, le produit est toujours considr comme strile. Lorsque deux filtres sont ncessaires pour la strilisation, les deux doivent tre soumis un test dintgrit au moins aprs utilisation.

Chaque anne, lInternational Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE) remet des prix pour son concours Facility of the Year (FOYA). Pour lanne 2012, deux catgories de prix ont t dcernes pour des installations o Pall a jou un rle important dans le support et lapprovisionnement en quipements innovants. Dans la catgorie quipements innovants1, Rentschler Biotechnologie GmbH (Laupheim, Allemagne) a remport le prix, la citation indiquant en conclusion qu un chariot entirement automatis, pouvant sadapter une vaste gamme de protocoles de fabrication, a t dvelopp conjointement pour la filtration des virus. Pall a galement fourni de nombreux autres systmes. Ces systmes ont t abords par Rentschler lors dune confrence organise par le National Institute of Bioprocessing Research and Training (NIBRT) Dublin, qui a remport la catgorie Collaboration novatrice2. La collaboration de Pall avec le NIBRT a t prsente dans un communiqu de presse3 dcrivant la "master class" sur lutilisation des systmes usage unique dans le dveloppement et la production de produits biopharmaceutiques.
1. www.facilityoftheyear.org/foyawinners2012#Rentschler 2. www.facilityoftheyear.org/foyawinners2012#NIBRT 3. news.pall.com/article_display.cfm?article_id=4614

Jerold Martin, vice-prsident en charge des affaires scientifiques globales de Pall Life Sciences

Jerry, en quoi les attentes des autorits de rglementation changent-elles concernant les mdicaments qui ne peuvent pas tre striliss dans leur contenant final?
La filtration strilisante est toujours la norme pour ces produits. La FDA amricaine exige que la filtration strilisante soit valide pour les conditions les plus dfavorables (un service fourni par Pall). LEMA accepte cela, mais les BPF europennes recommandent galement lutilisation dun second filtre strilisant (gnralement de 0,2m) pour une assurance de strilisation accrue.

Quen est-il du test avant utilisation?

Bien que certains inspecteurs europens exigent un test pr-utilisation aprs la strilisation la vapeur, ce test naffecte pas la scurit du patient et relve essentiellement dune dcision stratgique pour viter la perte de lots ou le retraitement en cas de filtre non intgre. Cela peut garantir que le transport, la manipulation et linstallation, ainsi que le procd de strilisation, ont t raliss correctement.

Lutilisation de deux filtres pour une mme tche semble excessive. Est-ce que les autorits de rglementation limposent?
Seulement de manire slective. Cest en option selon les directives de la FDA aux tats-Unis et les recommandations de BPF europennes ne sont pas obligatoires partout en Europe. Cependant, certains inspecteurs dans des pays europens exigent ces deux filtres.

Enfin, est-ce que ces procdures de test peuvent sappliquer aux systmes usage unique?
Sans aucun doute. Pour les systmes usage unique, Pall propose des systmes standard et personnaliss adapts un usage conforme aux exigences rglementaires et dispense conseils et formation sous forme dateliers sur la conception, linstallation et la ralisation des tests dintgrit sur les systmes de filtration que bon nombre dutilisateurs trouvent trs utiles.

Rfrences
PDA Technical Report TR26 (1988) FDA Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing Current Good Manufacturing Practice (septembre 2004) EC Guide to GMP - Revision to Annex I - Manufacture of Sterile Medicinal Products (rvision de fv. 2008 - en vigueur en mars 2009) EMEA Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP). Note for Guidance on Manufacture of the Finished Dosage Form (CPMP/QWP/486/95) (avril 1996)

Est-ce que le test dintgrit des deux filtres est ncessaire?

Le test dintgrit aprs utilisation du filtre strilisant final est toujours obligatoire. Dans le cas de filtres placs en srie ou dune double filtration cela peut varier. Lorsque le premier filtre est utilis comme un prfiltre, il nest pas ncessaire de le soumettre un test dintgrit car le produit en amont du filtre final doit tre chantillonn pour vrifier la charge microbienne

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Prochains webinars prvus: Tests dintgrit post-strilisation/ avant utilisation des filtres strilisants: Exigences rglementaires, problmes techniques et recommandations de Pall Oprations unitaires usage unique complexes: avantages conomiques au remplacement dun systme traditionnel par une filtration tangentielle usage unique

Du nouveau sur Internet

Srie des webinars en Biopharmacie
Dtaillant les dernires tendances du secteur et apportant des informations jour sur les nouvelles technologies, la srie de webinars Pall Life Sciences est vocation ducative et informative. Les prsentations sont faites par des leaders et experts en entreprise biopharmaceutique. Vous avez manqu lun de nos webinars en direct? Pas de souci car tous les webinars de Pall Biopharmaceutical sont galement disponibles la demande. Consultez les informations droite pour connatre le contenu de nos tous derniers webinars en direct. Pour avoir plus de dtails et pour les inscriptions, allez sur www.pall.com/biopharmwebinars.

Srie des webinars rcemment tenus

Chromatographie sur membrane - la solution souple pour liminer rapidement les contaminants Des amliorations continues dans les procds en amont ont conduit des niveaux suprieurs dexpression des protines, entranant des titres en aval suprieurs 1g/L et atteignant parfois 10g/L. Ces avances influencent directement les procds en aval, provoquant de potentiels goulots dtranglement. Cependant, les tendances, telles que lutilisation de supports de chromatographie haute capacit avec une slectivit accrue, et une augmentation du recours aux technologies usage unique, telle que la chromatographie sur membrane, gagnent du terrain dans le secteur biopharmaceutique. Llimination efficace des contaminants de tels procds est un vritable dfi et cest une application o la chromatographie sur membrane se rvle trs populaire. Sa facilit de fonctionnement, sa rapidit et son efficacit permettent de rduire les temps et les cots des procds et den amliorer la productivit globale. Ce webinar apporte les principes de base de la chromatographie sur membrane et montre comment les applications spcifiques des clients peuvent bnficier dun gain de temps et dargent lorsque cette technologie est intgre dans le procd. Ce webinar est dsormais disponible la demande sur www.pall.com/biopharmwebinars.

Srie de webinars en Biopharmacie (sujets en cours)

Chromatographie sur membrane - la solution souple pour liminer rapidement les contaminants Stabilit et agrgation des protines conseils pour faire de meilleures formulations Dtermination des matires extractibles/relargables issues des systmes usage unique Strilisation des systmes usage unique par irradiation aux rayons gamma Dautres webinars seront annoncs sur le site plusieurs semaines avant la date de leur diffusion. Si vous souhaitez faire des suggestions pour les prochains webinars, nhsitez pas envoyer vos ides par courriel bpvision@pall.com

Pour en savoir plus sur lun des articles de cette lettre dinformations, rendez-vous sur le site www.pall.com/biopharm ou envoyez un courriel bpvision@pall.com en prcisant le numro de larticle en question.

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