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Oncologie

Cancer colorectal rtrcissant


la lumire digestive (en vert fonc).
Le colon normal est opacifi
en orange (en haut gauche).

Une quipe allemande a rcemment publi les rsultats du traitement par immunothrapie
de 17 patients atteints de cancer du rein dissmin, avec des rsultats spectaculaires.
Cellule cancreuse
porteuse dantignes

e nombreux essais dimmunothrapie marquent lhistoire de la cancrologie, avec


des rsultats en gnral mitigs. Au
contraire de ce que peut suggrer le
mot vaccin , souvent utilis, il ne
sagit pas de prvention, mais de traitement curatif. Lide est de stimuler les cellules immunitaires du malade pour les amener sattaquer
aux cellules cancreuses, quelles
ont laiss se dvelopper, sans doute
du fait que ces cellules tumorales
nexpriment pas, ou peu, les molcules du complexe majeur dhistocompatibilit (CMH) sur lesquelles
ses composants anormaux, antigniques, apparatraient aux cellules immunitaires charges de les contrler.

Cellule dendritique allogne

CMH
normal
Fusion
par stimulation
lectrique
Antigne tumoral
prsent
efficacement

Vaccin

Les progrs dans la connais-

sance du systme immunitaire ont


conduit penser que le plus efficace
dans ce but serait de faire prsenter
des antignes tumoraux aux lymphocytes par les plus performantes des cellules prsentatrices
dantignes, les cellules dendritiques. Prsentes dans les ganglions
lymphatiques, la rate et, en petit
nombre, dans le sang, ces cellules
prsentent normalement les substances antigniques sur leur CMH
aux lymphocytes T auxiliaires
(CD4), mais aussi aux cellules T cytotoxiques (CD8) (voir AIM 33).
Elles peuvent mme stimuler des cellules T naves (jamais encore stimules), dont elles seraient les stimulants princeps. Elles ne remplissent
pas efficacement cette fonction avec
les antignes tumoraux.
Plusieurs quipes ont donc modifi par gnie gntique des cellules dendritiques pour les obliger produire et prsenter des
antignes tumoraux. Mais les candidats-antignes sont trs nombreux
la surface dune tumeur, et les travaux entrepris dans ce sens nont pas
donn de rsultat tangible, faute peuttre davoir slectionn un antigne
tumoral capable de stimuler suffisamment la rponse immunitaire.
Cest ici que les travaux publis
par lquipe de Kugler (Gttingen)
sont particulirement originaux. Pour
fournir aux cellules dendritiques utilises un rpertoire dantignes tumoraux tendu, ils ont imagin de
crer des cellules hybrides en fusionnant des cellules dendritiques
et des cellules de la tumeur trai-

CD8

CD4
Prsentation
aux CD8

Prsentation
aux CD4
Recrutement
de CD8
CD8

Tumeur

CD8
activ
tueur
CD8
activ

Lyse
CD8 activ

ter. Rsultat attendu : ces cellules hybrides exprimeraient et prsenteraient


un grand nombre dantignes tumoraux. Pour plus dimmunognicit,
les cellules dendritiques ont t prleves chez un sujet autre que le sujet trait. Les hybrides, obtenues par
stimulation lectrique, ont t ensuite
irradies, pour viter tout risque de
prolifration.
Ces cellules ont dabord t testes chez lanimal, o elles se sont
montr capables de dclencher le rejet de tumeurs exprimentales et de
rtablir la rponse immunologique
une tumeur, sans entraner de toxicit. Puis, Kugler et son quipe sont
passs lhomme.
Ils ont choisi des malades atteints
de cancer du rein dissmin, une pa-

Les cellules
hybrides
obtenues par
fusion des
cellules
dendritiques et
des cellules
tumorales
prsentent les
antignes
tumoraux tant
aux lymphocytes T
cytotoxiques
(CD8), qui
dclenchent la
lyse tumorale,
quaux T auxiliaires (CD4),
qui amplifient
la rponse
immunitaire,
notamment en
ameutant
dautres CD8.

thologie dans laquelle le taux de rponse la chimiothrapie ou lhormonothrapie est infrieur 10 %.


Dix-sept patients ont reu dans
la rgion inguinale une injection S.C.
de 5 x 107 cellules hybrides, une nouvelle injection six semaines plus tard,
puis une injection tous les trois mois
chez les patients dont la maladie
stait au moins stabilise.
Au terme dun suivi moyen de
13 mois (et de 21 mois au plus) :
quatre patients ont rejet
toutes leurs mtastases (rponse
complte), trois fois sur quatre dans
les trois premiers mois ;
deux patients ont eu une masse
tumorale rduite de plus de 50 % (rponse partielle) ;
un patient a rejet ses mtastases non osseuses, mais ses mta-

stases osseuses ont progress (rponse mixte ) ;


dix patients nont pas bnfici
du traitement.
Biologiquement, on a constat une
induction de lymphocytes T cytotoxiques dirigs (entre autres) contre
lantigne tumoral Muc-1. Le fait
est dautant plus intressant que cet
antigne est galement exprim dans
dautres carcinomes, du sein notamment.
Aucun effet secondaire important na t observ. Seules une
courte fivre et des douleurs au niveau des mtastases ont t notes.
Ces rsultats ont videmment
soulev un grand intrt. De nombreuses questions se posent : par
exemple, en dehors de Muc-1, contre
quels autres antignes tumoraux limmunit dclenche est-elle dirige ?
Pourrait-on transformer la rponse
mixte (viscrale mais non osseuse) en rponse complte en injectant aussi des cellules hybrides prpares avec des cellules tumorales
osseuses ?
Plusieurs quipes formant le
Groupement Europen pour la Vaccination par Cellules Hybrides testent ds prsent cette stratgie
contre diffrentes tumeurs Berlin, Tbingen, Londres, Milan et Gttingen.
Ces rsultats doivent bien sr
tre confirms (le nombre de patients
est faible et la dure de suivi relativement brve). Mais, estime Donald
Kufe (ditorialiste de Nature Medicine), en cas de confirmation, il
sagirait dun progrs sans prcdent dans limmunothrapie antitumorale slective et non toxique.
Pour le Pr Michel Marty (cancrologue, Hpital Saint-Louis, Paris),
interrog par AIM, il sagit videmment dune remarquable perce sur
le plan conceptuel. Cependant, le
Pr Marty a rappel que linjection de
telles cellules hybrides ne constitue
pas actuellement un outil thrapeutique en raison des risques infectieux et immunologiques long
terme. Lquipe de Gttingen avait
dailleurs pris soin de slectionner
des patients au-del de toute ressource
thrapeutique.
Dr Frank Stora

Source : A. Kugler et coll., Nature


Medicine (2000, 6, 332-6).
A.I.M. 2000 N 63

Cancers
colorectaux :
comment mieux
dpister
et mieux traiter
Le cancer colorectal est le plus frquent de France,
avec 33 500 nouveaux cas et 15 000 16 000 dcs
par an. Cest la cible de nombreux travaux,
qui amliorent peu peu sa prise en charge.

Dpistage gnralis :
les recommandations
de la SNFGE
Le dpistage gnralis du cancer colorectal a t dcid par le ministre. Mais comment lorganiser ?
La Socit Nationale Franaise de
Gastro-Entrologie (SNFGE) recommande une stratgie comportant un
Hmoccult au moins tous les deux
ans entre 50 et 74 ans (1). Lapplication de cette stratgie passe par une
formation des gnralistes et des mdecins du travail (qui devront remettre
le test), linformation de la population
(ceux qui nauront pas consult recevront le test par la poste), la centralisation de la lecture du test dans des
centres agrs (cinq pour lensemble
de la France), la constitution dune
base de donnes pour suivre la population, un contrle qualit chaque
tage et une procdure dvaluation
de lefficacit du dpistage.
Il faudra tester six millions de
Franais par an, a estim le Pr Jean
Faivre (Dijon). Environ 3 % des tests
seront positifs. Dans ces cas, la colonoscopie rvlera une lsion une fois
sur deux. Sur dix lsions, une sera un
cancer, une, un polype susceptible de
dgnrer et huit, des polypes bnins.
Ainsi peut-on esprer obtenir 15
20 % de rduction de la mortalit par cancer colorectal.

Thrapeutique : un pas
de plus avec
l'irinotcan
Lirinotcan (Campto, Aventis)
est le premier inhibiteur spcifique
de la topo-isomrase 1 (enzyme essentielle du processus de rplication
de lADN) avoir t mis la disposition des mdecins. Il a dabord
obtenu son AMM en France en 1995
N 63 2000 A.I.M.

dans le cancer colorectal mtastatique, aprs chec du 5-FU/AF.


Un grand essai international randomis, effectu chez 387 patients, a
compar lirinotcan en premire
ligne dans le cancer colorectal mtastatique, en association au 5-FU/AF,
avec un traitement par 5-FU/AF seul.
En effet, il nexiste pas de rsistance
croise entre les deux agents (2).
Irinotcan + 5-FU/AF a permis
dobtenir une augmentation significative de la survie globale de 20 %
(mdiane : 17,4 mois contre 14,1) par
rapport au 5-FU/AF, ainsi quune
augmentation significative du taux
de rponse objective (49 % contre
31 % sous 5-FU/AF seul) et de la
survie sans progression (6,7 mois
contre 4,4 mois), tout en prservant
la qualit de vie.
A la suite de cette tude, lirinotcan a obtenu une extension dAMM
en France dans le cancer colorectal
mtastatique en premire ligne, en
association au 5-FU/AF.

encore un pas avec


l'oxaliplatine
Loxaliplatine (Eloxatine, SanofiSynthlabo) a obtenu son enregistrement en Europe pour le traitement
de premire ligne des cancers colorectaux mtastatiques, en association avec le 5-FU et la leucovorine. Lassociation doxaliplatine au
protocole 5-FU/leucovorine permet
une augmentation de prs de 50 % de
la survie sans progression (mdiane :
9 mois contre 6,2 mois) et un allongement de la survie (16,2 mois
contre 11,5) sans dtrioration de
la qualit de vie.
Deux tudes multicentriques sur
plusieurs centaines de patients atteints
de cancer colorectal mtastatique ont
confirm ces rsultats (3). Le taux de
rponse est trs suprieur sous oxa-

S.P.L/COSMOS

Un vaccin contre le cancer du rein :


perce conceptuelle ou progrs dcisif ?

liplatine + 5-FU/FA par rapport au


5-FU/FA seul (53 % contre 16). De
mme, le nombre de patients bnficiant dune rduction significative de
la taille des tumeurs est trs suprieur
sous oxaliplatine + LV/5-FU par rapport au LV/5-FU seul (50,7 % contre
22,3). De plus, lefficacit de loxaliplatine ouvre la possibilit dune
chirurgie secondaire des mtastases.
Il est vrai que, avec loxaliplatine
comme avec lirinotcan, les chiffres
de survie restent encore sombres,
mais Jean Bernard a crit que les premiers pourcentages sont les plus difficiles gagner

et un autre
avec une prodrogue
du 5-FU mieux tolre
Le 5-FU (5-fluoro-uracile) reste
un lment majeur de la chimiothrapie du cancer colorectal. Mais sa
tolrance est mdiocre : pisodes
diarrhiques, neutropnies, stomatites altrent souvent gravement
la qualit de vie du malade. Cest
lintrt de lUFT (uracile + tegafur), prodrogue du 5-FU, qui
savre aussi efficace et nettement
mieux tolre (4).

Gntique : un
marqueur dagressivit
des tumeurs du colon
Le gne transformant de tumeur hypophysaire (PTTG1) est
abondamment exprim dans les cellules cancreuses. Selon Heaney et
coll. (Lancet, 2000, 355 : 716-19), il
est dautant plus exprim dans une
tumeur colique (polype ou cancer)
que celle-ci est invasive. Il se pourrait que ce gne (qui accrot la scrtion du facteur de croissance
fibroblastique b-FGF) favorise langiogense tumorale.
Dr Franois Trajan
(1) Confrence de presse de la SNFGE
avec le Pr Jean-Franois Bretagne (Rennes),
secrtaire gnral, et le Pr Jean Gillot (Dijon), directeur de lexprience pilote en
Bourgogne.
(2) Rsultats prsents par le Dr J.-Y.
Douillard (Centre Ren-Gauducheau, St
Herblain) au congrs 1999 de lAmerican
Society of Clinical Oncology (ASCO) et publis dans Lancet (2000, 355 : 1041-7).
(3) Etudes prsentes lors dune confrence de presse de Sanofi-Synthlabo.
(4) Etudes prsentes lors dun symposium Bristol-Myers Squibb.

Cancer du sein :
de nouveaux traitements,
mais pas de chirurgie prventive

incidence du cancer du
sein augmente, sans quon
sache si ce phnomne est
d aux progrs du dpistage ou si il
sagit dune vritable augmentation,
lie un facteur inconnu. Sa mortalit est aujourdhui uniquement due
au dveloppement de mtastases, souvent rsistantes aux thrapies conventionnelles.

Cancer localis de la prostate :


la curiethrapie, alternative
la chirurgie
En France, le traitement du cancer localis de la prostate est le plus souvent
la prostatectomie radicale (voir AIM 58). La curiethrapie offre cependant une alternative
qui parat appele un grand dveloppement.

e cancer de la prostate atteint


prs dun homme sur quatre
aprs 75 ans. Chaque anne en
France, on diagnostique environ
30 000 nouveaux cas, et 9 000 patients
en meurent. En effet, dans environ la
moiti des cas, cette tumeur nest diagnostique quau stade mtastatique.

entraner des rectites et des cystites.


Lhormonothrapie sadresse
au cancer mtastatique. Il sagit le
plus souvent dune castration mdicamenteuse qui entrane forcment une impuissance.
Utilise depuis une quinzaine

La prostatectomie demeure

le traitement de rfrence du cancer


localis chez les patients de moins
de 70 ans ayant une esprance de vie
suprieure 10 ans. Pratique par
voie abdominale, elle ncessite une
hospitalisation de 14 jours environ et
ses suites sont assez lourdes , commente le Pr Thierry Flam (chef-adjoint du service dUrologie, Hpital
Cochin, Paris). En effet, 60 100 %
des patients prsentent une impuissance un an aprs lintervention et le
taux dincontinence complte postopratoire est de 5 10 % (1). Mais
la survie sans rcidive atteint 70 %.
Dans les cas avancs, chez les

patients de plus de 65 ans, on propose


une radiothrapie externe, au prix
l encore de complications tardives.
Les plus frquentes sont ici dordre
digestif (instabilit du transit). Une
impuissance apparat dans 40 % des
cas. Enfin, ce traitement peut aussi

dannes aux Etats-Unis (plus de


30 000 patients y ont t traits de
cette faon en 1999), la curiethrapie nest autorise que depuis moins
de deux ans en France. Cette technique ne sapplique qu une population de malades soigneusement slectionns , indique le Pr Jean-Marc
Cosset (chef du dpartement dOncologie radiothrapique de lInstitut
Curie, Paris).
Les critres dinclusion sont
stricts :
tumeur strictement intra-capsulaire ;
PSA infrieur ou gal 15 ;
Tumeur peu agressive (score de
Gleason infrieur ou gal 7) ;
IRM endorectale et scintigraphie strictement normales ;
Prostate dun poids maximal de
50 60 grammes ;
Patient nayant pas subi auparavant une rsection endoscopique ;
Signes dobstruction urinaire (il

existe alors un risque de rtention


post-thrapeutique).

Une technique simplifie


La technique consiste poser
dans la glande des implants diode
125. Elle sest longtemps droule
en deux temps : reprage de la prostate sous anesthsie gnrale et
tude de la dosimtrie prvisionnelle
pour positionner les aiguilles et les
grains diode 125 ; application des
grains par voie prinale sous anesthsie gnrale et contrle chographique.
Ce protocole ncessitait donc
deux hospitalisations et deux anesthsies gnrales constate le
Dr Laurent Chauveinc (chef de lunit
de curiethrapie de lInstitut Curie,
Paris). Mais grce aux travaux de
lquipe amricaine du Mount Sinai
Hospital (New York) et aux progrs
de linformatique et de limagerie, la
pose des grains seffectue dsormais
en un seul temps opratoire. Nous
appliquons ce nouveau protocole depuis juillet 1999.
Limplantation demande une hospitalisation de 48 72 heures. Elle ncessite toujours une anesthsie gnrale. Dans un premier temps,

lexamen chographique permet de


reconstituer le volume de la glande
pour effectuer les calculs dosimtriques afin dassurer lapplication de
la dose optimale. Une sonde endorectale est ensuite mise en place.
Grce elle, le curiethrapeute positionne avec prcision les aiguilles par
lesquelles il va ensuite introduire les
grains radioactifs, aprs pose dune
sonde urinaire. Le volume de la prostate conditionne la quantit de
grains ncessaires au traitement. Pour
une prostate de 40 cm3 par exemple,
on prconise une irradiation de 40
mCurie, soit 100 115 grains diode.
Une fois en place, ces implants ne
peuvent tre dplacs, aussi leur positionnement doit-il tre trs minutieux. Une fois lintervention termine (elle dure environ une heure et
demi), des clichs radiographiques
permettent de contrler lactivit des
grains.
Outre un plus grand confort
pour le patient, ce mode opratoire
assure une meilleure irradiation de
la glande prostatique : la dose totale
doit dpasser 140 grays pour tre efficace, elle atteint ici 150 180 grays
sur 90 % des tissus traiter, contre
100 110 grays avec lancienne technique , prcise le Dr Chauveinc.
A.I.M. 2000 N 63

1 Les aiguilles externes de curiethrapie sont en place dans le prine.


2 et 3 Les grains diode 125 sont injects dans les aiguilles.
Aprs limplantation, les grains sont visibles en diffrents types dimagerie :
4 Echographie ; 5 Radio standard ; 6 Scanner ; 7 Fusion scanner/IRM.
8 Reconstruction tridimensionnelle de la prostate avec visualisation de la rpartition des doses. Les points verts reprsentent quelques-uns des 100 115
grains diode mis en place grce une douzaine daiguilles.

Mme efficacit
et moins deffets
secondaires
Les rsultats de cette curiethrapie prostatique sont identiques
ceux des techniques plus agressives
(chirurgie, radiothrapie externe) :
98 % de survie 10 ans. Les grains
diode 125 perdent peu peu leur radioactivit (la demi-vie est de 60 jours).
Les effets secondaires sont beaucoup moins importants quavec les
techniques plus agressives : limpuissance, lincontinence, les brlures
rectales ou vsicales sont trs rares.
85 % des malades conservent leur
fonction sexuelle. Des troubles urinaires ou rectaux peuvent apparatre
dans les quinze jours qui suivent la
pose des grains, ils ne durent que
deux quatre mois et sont traits par
corticodes et alphabloquants.
Devenu centre de rfrence pour
cette technique en Europe, lInstitut
Curie estime pouvoir traiter 70 80
malades cette anne par cette technique. Dautres quipes franaises la
pratiquent (Marseille, Nancy, Lyon).
Les spcialistes considrent quelle
N 63 2000 A.I.M.

devrait devenir aussi courante que la


chirurgie dici 2005.
Pierre Kanter
Daprs une confrence de presse
organise par lInstitut Curie.
(1) N.D.L.R. La prostatectomie par
voie clioscopique (voir AIM 58) est greve de squelles beaucoup moins lourdes.

Le cancer de la vessie,
nouvelle indication
pour la gemcitabine
La gemcitabine (Gemzar, Laboratoires Lilly) vient dobtenir une extension dindication dans le cancer
de la vessie au stade invasif. La
gemcitabine est un antimtabolite
dj indiqu dans le cancer bronchique non petites cellules et dans
ladnocarcinome du pancras (localement avanc ou mtastatique).
Cette extension dAMM repose
sur plusieurs tudes qui ont montr, avec lassociation gemcitabinecisplatine, un taux de rponse
de 40 50 % et une survie mdiane suprieure un an. Une
tude comparative a montr la supriorit de lassociation gemcitabine-cisplatine sur le protocole de
rfrence MVAC.
F.T.

Institut Curie

Viser la sentinelle
La chirurgie avec exrse totale
des ganglions axillaires reprsente un
acte lourd, gnrateur de complications immdiates et tardives. Or 70 %
des patientes nont pas de ganglions
envahis. Pour leur viter un curage
systmatique, on value actuellement la technique du ganglion sentinelle. Il sagit de mettre en vidence
le premier relais ganglionnaire de la
tumeur, la sentinelle , en injectant
dans la tumeur un colorant ou un
marqueur radio-actif. Celui-ci va emprunter les voies de drainage lymphatique et signaler le ganglion sentinelle. Si lanalyse de ce dernier est
ngative, le curage ganglionnaire est
inutile. Attention : cette technique,
encore en cours de validation,
concerne surtout les tumeurs de
moins dun centimtre.

Aujourdhui,
les taxanes, demain,
les AC anti-HER ?
Dans les cancers du sein avancs, les taxanes (doctaxel et paclitaxel) ont reprsent le grand progrs des annes 90, indique le Pr
G. Hortobagyi (Centre MD Anderson). Ils sont aujourdhui indiqus
dans les cancers du sein localement
avancs ou mtastatiques, aprs chec
dune chimiothrapie base danthracycline ou dagent alkylant. Leur
utilisation en premire ligne dans cette
indication est ltude.
Pour les annes 2000, les espoirs reposent sur lidentification de
cibles molculaires spcifiques afin
damliorer la spcificit et lefficacit des traitements. Des facteurs
de croissance et leurs rcepteurs spcifiques ont t identifis dans les cancers du sein (HER-1, 2, 3 et 4). Des
anticorps monoclonaux anti-HER1 et 2 sont en cours de dveloppement
clinique. Les premiers rsultats apparaissent trs prometteurs. Ainsi,
lHerceptine est un anticorps monoclonal qui bloque le rcepteur du facteur de croissance de la cellule maligne, ce qui diminue sa capacit
prolifrative. Elle fait actuellement
lobjet de travaux en association une
chimiothrapie.

La chirurgie prventive
presque exclue
Mais laugmentation de lincidence des cancers du sein accrot logiquement les rflexions sur les possibilits de prvention, au moins chez
les femmes qui prsentent des antcdents familiaux de cancer du sein
lis une mutation des gnes
BRCA1 et BRCA2. Selon une expertise de lInserm, une femme qui
prsente cette mutation court un risque
de cancer du sein valu 50 % 50
ans et 85 % 75 ans. Trois modes de
prise en charge peuvent tre proposs :
surveillance rapproche, pour
traiter un ventuel cancer un stade
prcoce ;
chimioprvention (tamoxifne) ;
mammectomie bilatrale prophylactique.
Les experts estiment que cette dernire solution doit demeurer exceptionnelle. Elle nlimine pas totalement
le risque de cancer du sein, mutile des
femmes qui nauraient peut-tre jamais
dvelopp la maladie, et ne rduit pas
le risque de cancer de lutrus que favorisent galement les mutations
BRCA 1 et 2. Le retentissement psychologique de cette intervention est trs
grand, quant bien mme on propose
une reconstruction immdiate
constate le Dr Krishna Clough, chef du
service de chirurgie snologique de
lInstitut Curie (Paris). Lexprience
montre dailleurs que dix ans aprs une
reconstruction, seules 35 % des femmes
ont un trs bon rsultat esthtique. A
noter que, si quelques interventions ont
t effectues dans certains pays, aucune mammectomie prophylactique
na t pratique lInstitut Curie, pas
plus qu lInstitut Europen dOncologie (Milan).
A lheure actuelle donc, dans
lincertitude quant aux modalits
dune chimioprvention, les spcialistes optent pour une surveillance
des femmes risque. En cas de tumeur, celles-ci pourront huit fois sur
dix bnficier dune chirurgie conservatrice. Lintervention prventive nest
pas totalement exclue, mais condition que la femme en prenne ellemme la dcision. En Sude, un dlai
de rflexion dun an est ncessaire.

Pierre Kanter
Sources
10me Congrs International sur les
Traitements Anti-Cancreux (Paris,
fvrier 2000), organis conjointement
par le service doncologie mdicale
du CHU Piti-Salptrire (Pr David
Khayat) et le MD Anderson Cancer
Center (Universit du Texas).
Confrence de presse organise par
l'Institut Curie (Paris.) lors du
congrs 2000 de l'EUSOMA (European Society of Mastology).

A suivre En oncologie
Nancy Kedersha/S.P.L/COSMOS

Mlanome : AMM pour linterfron -2a


Des tudes ont montr que ladministration dinterfron -2a rduit de 25 % le
risque de rcidive de mlanome cutan aprs tumeur primaire. La proportion de 25 %
de rcidive nest atteinte quau bout de 2,1 ans au lieu de 1,3 an.
A la suite de ces travaux, linterfron alpha-2a (Rofron-A), dj indiqu en hpatologie,
en hmatologie et dans dautres cancers, a reu une extension dAMM : le traitement adjuvant du mlanome cutan de stade IIA (mlanome localis de 1,51 4 mm dpaisseur, sans atteinte ganglionnaire ni volution cutane secondaire).
Dr F.T.

et bons rsultats pour un vaccin prventif chez la souris


Une quipe amricaine a obtenu des rsultats trs positifs chez lanimal en injectant
en intrapritonale des souris des cellules de mlanome inactives (pour ne plus
pouvoir se diviser), puis des superantignes (des toxines staphylococciques) destines amplifier la rponse des cellules T.
Une semaine plus tard, les souris ont reu une dose lthale de cellules de mlanome.
Les souris tmoins sont mortes en quinze jours, les souris vaccines taient toujours vivantes au bout de 150 jours. Elles ont alors reu une nouvelle injection de cellules tumorales. Quinze jours aprs, elles taient en bonne sant. Lefficacit de la vaccination parat
donc durable.
Il sagit donc bien l dun vaccin prventif, qui pourrait dboucher sur un vaccin destin aux sujets risque de mlanome. Par ailleurs, cellules tumorales inactives et superantignes pourraient aussi tre utiliss de faon curative.

Mlanome cutan invasif


(en orange) vu en
immunofluorescence
parmi des cellules
pithliales normales
(en vert).

Daprs la communication du Pr Howard Johnson (Gainesville, Floride) au congrs


2000 de lAmerican Association for Cancer Research.

Radio-chimiothrapie dans les cancers de lutrus


Combiner la radiothrapie la chimiothrapie nest certes pas une ide
nouvelle, mais on butait jusqu prsent sur les problmes de toxicit. Des
travaux rcents ont permis de mieux
connatre les effets radiosensibilisants des chimiothrapies et de
mettre au point des protocoles associent ces deux thrapeutiques.
Des rsultats encourageants ont
t enregistrs dans les cancers de lsophage, de lanus et du pharynx. En
1999, cinq tudes ont rapport des rsultats dans le cancer du col de lutrus, dont la radiothrapie (associe
la chirurgie dans les formes limites)
est le traitement de rfrence, avec
des taux de gurison variant entre 30
et 80 % selon le stade dextension de
la maladie.

Les rcents travaux ont port sur


plus de 1 500 femmes, chez lesquelles
on a compar la radiothrapie exclusive la radiothrapie associe une
chimiothrapie concomitante. Tous les
rsultats vont dans le mme sens :
ladministration de cisplatine pendant la radiothrapie rduit de 20
45 % le risque de rechute. Il en
rsulte une augmentation de la survie
de 8 15 %. Ces rsultats sont si encourageants que le New England Journal of Medecine les a affichs sur
son site Internet avant mme leur publication dans la revue. P.K.
Daprs des communications du
congrs de la Socit Franaise de Radiothrapie Oncologique (Paris, XII1999).

Dpister des cancers dans la salive ou dans lurine


La mise en vidence de mutations gntiques mitochondriales dans
les cellules contenues dans certains liquides de lorganisme : salive, urines,
liquide de lavage broncho-alvolaire, pourrait signer la prsence daffections tumorales bucco-pharynges, vsicales ou pulmonaires.
Aprs avoir examin, dans des tumeurs primitives, prs de 80 % du gnome mitochondrial amplifi par PCR, une quipe de Baltimore a dcouvert
des squences spcifiques dADN mitochondrial. Les chercheurs ont ensuite
analys les liquides corporels correspondant chacun de ces cancers. Ils ont
alors dtect dans ces liquides la prsence du mme ADN mitochondrial
mutant que celui du tissu tumoral du patient. Des tudes complmentaires
sont ncessaires pour dfinir limportance fonctionnelle de ces mutations, mais
les chercheurs estiment quelles pourraient constituer un marqueur molculaire puissant pour la dtection non invasive de ces cancers.
Par ailleurs, lquipe de P. Cairns (Philadelphie) a observ dans lurine
de patients atteints de cancer de la prostate une hypermthylation du gne
de la glutathion-S-transfrase (GSTP-1). Cette anomalie nest pas constante,
mais elle serait spcifique.
Science 2000 ; 341 : 2017.
91e congrs de lAmerican Association for Cancer Research.

Le doctaxel indiqu dans les cancers bronchiques NPC volus

Lors du congrs de Paris a t annonce une


extension dindication concernant le doctaxel
(Taxotre, Laboratoire Aventis).
Ce taxane, largement utilis dans les cancers
du sein avancs (voir page prcdente), est maintenant indiqu dans le cancer bronchique non
petites cellules (NPC), localement avanc ou mtastatique, aprs une premire chimiothrapie,
prcise le Pr Thierry Le Chevalier (IGR, Villejuif).
Faut-il rappeler que ce cancer (le plus frquent des
cancers bronchopulmonaires primitifs) a un taux de
mortalit trs lev, avec 40 % seulement de survie un an aprs le diagnostic.
Le doctaxel est la premire molcule avoir
obtenu un avantage significatif en terme de survie un an, chez des patients dj traits pour
cancer du poumon volu.
Le doctaxel a montr son efficacit par rapport aux soins palliatifs. Dans cette tude, 204 patients dj traits par chimiothrapie base de
sels de platine pour un cancer bronchique NPC
ont t randomiss entre doctaxel (100 puis

75 mg/m2 toutes les trois semaines) et soins palliatifs. A un an, la survie tait de 40 % sous doctaxel contre 16 % dans le groupe soins palliatifs (p = 0,016).
Le doctaxel (75 mg/m2 toutes les trois semaines) sest aussi montr plus efficace que la vinorelbine (10 mg/m2 une fois par semaine) ou lifosfamide (2 mg/m2/jour pendant trois jours toutes les
trois semaines). Cette tude amricaine a t mene chez 373 patients dj traits par chimiothrapie base de sels de platine pour un cancer bronchique NPC. La survie un an tait de 32 % sous
doctaxel contre 19 % sous vinorelbine ou ifosfamide (p = 0,046).

Alfred PASIEKA/S.P.L/COSMOS

Les taxanes, principale innovation des annes 90 en chimiothrapie, voient leurs indications stendre au fil des tudes.

La posologie de 75 mg/m2 toutes les trois semaines assure un rapport efficacit/tolrance optimal. Les effets secondaires principaux sont neutropnie, asthnie, hypersensibilit, alopcie.
Lefficacit du doctaxel dans ces situations
dsespres laisse esprer de remarquables rsultats des tudes en cours sur des cas moins
graves.

Cancer bronchopulmonaire visualis


en jaune-orange sur ce scanner X color.

A.I.M. 2000 N 63