DCI M. d’action / Ind EI C.

ind PE

Barbituriques  Agoniste du recept GABAa -Freq : sédation chez ad + agitat/hyperactivité -HS -Marge thérap étroite : 10-30
Augmente freq d’ouverture du canal Cl- (potentialise le flux Cl- entrant) chez l’enf + confusion mentale chez SA – -Porphyries mg/l, toxicité > 30 mg/l
somnolence, vertige, risque suicidaire, ataxie -I.resp severe
Phénobarbital Dosage 15j après la 1er prise
(GARDENAL*) Ind : -G+A (car tératogene) -Prise au coucher
(+Caféine, ALEPSAL*) Plus rare : -Cure prophylactique de vit D + B9
-En 2e intent : épilep généralisée (sauf crise myocloniq + absence : risq -Trbles mnésiq + cognitifs, irritabilité, chez enf traité au long court
dépression -Ass à saquinavir, -Instauration + arrêt à dose
d’aggravat), ou partielle avec/ss généralisation 2nd
Primidone - Anémie mégaloblastique par carence en ifosfamide, millepertuis progressive
-En 2e voire 3e intent : état de mal épilep
(MYSOLINE*) folate
-Acné (surt ado)
-Cert cas d’ictère néonatale (5mg/kg par VO en 1fois à la naissance) + N.B : Inducteur enzym puissant ++
PK : dnc très nbses IM entrainant de
Prévention des crises convulsives fébriles de l’enf
-Diffusion lente ds le Rare mais arrêt immédiat : l’activité des med associés
SNC (non ad en urg) -Trbles ostéo-articulaire par carence en vit D
-Metab hepatiq -Hors AMM, la primidone est efficace sur le tremblement essentiel (rachitisme, ostéomalacie, algodystrophie)
-Induc enzy puissant + -Toxicité cardiaq par effet stabilisant de mb
+ -Crise de porphyries aigues
-Elimination urinaire -R◦ allergiq cutanées : sd LYELL + DRESS
-T1/2 long = 100h -Agranulocytose, neutropénie, leucopénie
1prise/j en dose de
charge

CI + Oxybate de Na Risque majoré de depress resp, pouvant être fatale en cas de surdosage.
I
+ Acide cholique Effet antagoniste du barbiturique
M

DEC + Alcool (med sédatif) = Majoration de l’effet sédatif Eviter la prise de boisson alcoolisés / med contenant de l’alcool (excipient)

+ Ifosfamide Risq majoration de neurotoxicité de l'ifosfamide par de son metab hepatiq par le phénobarbital.

+ Felbamate
[felbamate] + [phénobarbital] avec risq de surdosage PE : Surveillance clinique + contrôle [phénobarbital] avec adaptation de poso si besoin
PE
(pndt la supplémentation folique + après son arrêt)
+ Folates
[phénobarbital] par metab hepatiq

+ Acide valproique et Valpromide

Augmentat de Hammoniémie, avec risque accru d'encéphalopathie. PE : Surveillance clinique + biologique régulière
 APEC + BZD et apparentés / Morphiniques (opiacés ) (puisq med sédatifs) Limiter autant que possible les doses + durée de l’association.
Risq majoré de sédation + depress resp pouvant entrainer coma et décès (sujet âgés)
APEC + Carbamazépines [carbamazépine] + son métabolite actif sans modificat apparente de l'efficacité anticomitiale

+ Metoprolol / Propranolol [C.Plasm] avec réduction de leurs effets cliniques par de leur metab hep
+ Hydantoines Variations imprévisibles, ms le + svt on aura :
-Augment [phénobarbital] pouvant entrainer des signes toxiques (inhibit du métabolisme par compétition)
-svt [phénytoine] par augmentat son metab hepatiq, mais on peut avoir [phénytoine] (inhib du métab par
compétition)

DCI M. d’action / Ind EI C.ind PE

Hydantoines  -Marge thérap étroite : 5-15 mg/l,
-Inhib de Transmission glutamatergiq par effet -Trbles digestifs : N+V, anorexie, gastralgies, -HS, G+A toxicité si > 20 mg/l
Phénytoïne stabilisant de mb blocage des canaux Na+ hyperplasie gingivale irréversible
-Porphyries aigues
(DI – HYDAN*) VO v.dep présynaptiques -Surveillance régulière : NFS/PQ + état des
-Inhibe aussi la recapture du GABA + stimule GAD -Trbles neurologiq : intermittentes gencives + de la peau + Phénytoinémie
(DILANTIN*) IV lente
Somnolence (très sédatif), ataxie, dyskinésie, -Absences + crises -Surveillance du pouls + TA /2min en début
Ind : Syd cérébral + vestibulaire, trbles visuels + confusion d’inj
Fosphénytoïne = prodrogue -En 2e intent : l’épilep généralisée « crises tonico- mentale, risq suicidaire myocloniq
de phénytoine État de mal épilep en cas de sevrage brutal
cloniques » et partielle (sauf crise myocloniq et -Bloc sino + auriculo- -Adjonction systématiq de : vit D +
(Prodilantin*) VP absences : risq d’aggravat) ac.folique en cas d’utilisation prolongée
-Allergiques : éruptions cutanées, fièvre, arthralgi ventriculaire
-DILANTIN* + Prodilantin* (VP) : état de mal
PK : DRESS + LYELL syd
-Absorp lente, variable et épilep -Risque suicidaire accrue pour l’adulte
-Trbles hématologiques :
incomplète -Antalgique des névralgies faciales Anémie mégalob par déficit en ac. foliq, -Prodilantin* : enf < 5ans
-Forte FPP -Anti-arythmique de classe Ib Thrombopénie, granulopénie arrêt immédiat -Gross : à éviter = possibilité de syd
-Ciéntiq non linéaire hémorragiq NN, prévention par apport
-Metab hepatiq systématiq de vit K à la mère et au NN
-Hépatite choléstasique arrêt immédiat
-Inducteur enzymatiq !!
-Divers : effet diabétogène, acné, carence en vit D et B9

+ Millepertuis
+ Daclastavir / Dasabuvir / Isavuconazole ... [Phénytoine] avec risque de convulsions
IM C.ind
Induc
enz ! + Amiodarone Majoration du risq de trbles du rythme ventric par potentialisat effets antiarythmiques + EI
DEC neurologiq par diminution du métab hép de la phénytoïne par l’amiodarone

+ Cimétidine (dose ≥ 800 mg/j) / Disulfirame Si l'asso ne peut être évitée = surveillance clinique étroite, dosage [Phénytoine] + adaptation
[Phénytoine] avec signes de surdosage (inhib de son métab) de poso pendant le ttt par la cimétidine/disulfirame et après son arrêt.

+ Sulfamides anti-bactériens (Sulfafurazol / Sulfamethoxazol / Sulfamethizol) Utiliser de préférence un autre anti-infectieux

[Phénytoine] avec signes toxiques Sinon = surveillance clinique étroite, dosage [Phénytoine] + adaptation de poso pendant le ttt
par le sulfamide et après son arrêt.

+ Cytotoxiques Absorp phénytoine par cytotoxiq (risq de survenue de convulsions)

PE + Ciprofloxacine PE : Surveillance clinique + contrôle [Phénytoine] pndt ttt par ciprofloxacine et après son
Variation [phénytoïne] en cas de ttt par ciprofloxacine. arrêt.

+ Clopidogrel / Felbamate / Fluconazole, Miconazole / Fluoxétine /

Fluvoxamine / Isoniazide / Ticlopidine
[Phénytoine] avec signes de surdosage (inhib de son métab hep)

+ Diazépam PE : Surveillance clinique + contrôle [Phénytoine] + adaptat poso…

Variations imprévisibles : [phénytoïne] peut avec signes de surdosage, mais
aussi diminuer ou rester stables

+ Acide valproique + Valpromide

Augmentat de Hammoniémie, avec risque accru d'encéphalopathie PE : Surveillance clinique et biologique régulière

+ Folates PE : Surveillance clinique + contrôle [Phénytoine] + adaptat poso…

[Phénytoïne] par son métab hep

+ Furosémide = diminution effet DU PE : Utiliser des doses plus élevées de furosémide

+ Métyrapone
Risque de faux (-) du test à la métyrapone, dû à diminut de ses [C], par PE : Doubler la posologie de métyrapone
augmentation de son métab hépatiq par la phénytoïne

+ Mexilétine
Activité antiarythmique, des [C] + demi-vie de la méxilétine (augment de son PE : surveillance clinique, ECG, et des [c]
 métab hép)

+ Sucralfate PE : Prendre le sucralfate à distance de la phénytoïne (plus de 2 heures, si possible).

Diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne

2 ass APEC Hydantoines + Carbamazépine / Barbituriques + Hydantoines (mm chose que barbituriq pr les 2)

DCI M. d’action / Ind EI C.ind PE

Dérivés de carboxamide
Carbamazépine
(TEGRETOL* ZEPTOL*
ALEPSIA*)
PK :
-Résorption lente
-Cinétiq non linéaire
-Metab hep en époxyde toxiq
-Induc + auto-induc enzym !
Oxcarbazépine
(TRILEPTAL*)
PK : résorption plus régulière
Mm que les hydantoines -Neurologiq : somnolence, vertige, ataxie, céphalée, -HS, G+A -Marge thérap étroite : 5-10
confusion mentale, risq suicidaire -BAV mg/l
Ind : (en monoth ou en ass) -N+V, diarrhée / constipat, sech bucc, vit D, RU, -Absences -Surveillance : NFS + Bilan
-En 1e intent ds l’épilep partielle + en 2e hypothyroïdie
-Porphyries hépatiq hépatiq complet + ionogramme
intent ds l’épilep généralisée sauf les -Rare + imposant arrêt immédiat : hypoNa+ de
dilution (SIADH), neutropénie, thrombopénie, -ATCD d’hypoplasie (natrémie) + Dosage plasmatiq
absences (risq d’aggrav)
agranulocy, hépatite, accidents cutanés grave + médullaire -Prise pndt ou après repas
-Trbles bipolaires
lupus induit PK :
-Antalgique des douleurs neuropathiq +
-Résorption lente
névralgies faciales -Cinétiq non linéaire
??? -Metab hep en époxyde toxiq
-Cardiotoxocité par effet stabilisant de mb -Induc + auto-induc enzym !
-Hématotoxicité
-Hépatite choléstasique
Activité liée à son métab actif -HS -Surveillance : ionogramme
Meilleure tolérance hépatiq + hématologiq que -ATCD de r◦ cutanée (natrémie) + bilan
Ind : avec ce ttt hépatique/rénale +
carbamaz mais :
-1e ou 2e intent : ds l’épilep partielle en -Trbles neurologiques (céphalée, vertige, -G+A (tératogène) hémogramme
monoth / en ass si non réponse ou échec à la
somnolence) -Utilisation chez ad + enf > 6
carbamazépine
-HypoNa+ de dilution (SIADH) ; N+V, asthénie, ans
fatigue
IM = Carbamazépine (C.ind : IMAO non sélectifs, voriconazole, sofosbuvir…)

+ Simvastatine [Simvastatine] par de son métabolisme hépatique

DEC
+ Erythromycine / Isoniazide / Pamplemousse [Carbamazépine] + signes de surdosage (inhib de son métab hépatiq)

+ Lithium Risque de neurotoxicité (réversible à l’arrêt)

+ Millepertuis Risq de diminution [C] + l'efficacité de la carbamazepine.

+ Acetazolamide / Cimétidine ≥ 800 mg/j / Clarithromycine / Clonazépam /

PE Danazol / Digoxine / Felbamate / Fluoxétine, Paroxétine / Fluvoxamine / PE : Surveillance clinique + [carbamazépine], et réduction éventuelle de sa posologie
Josamycine / ac. Valproique, valpromide / Vérapamil
[Carbamazépine] + signes de surdosage
(diminut de la digoxinémie)

+ DU Hypokaliémiants = Risque d'hypoNa+ symptomatiq

PE : Surveillance cliniq + biologiq. Si possible, utiliser une autre classe de DU

+ Ethosuximide = [éthosuximide]
PE : Surveillance cliniq, dosage de l'éthosuximide + augmentation éventuelle de sa poso
+ Fluconazole (≥200mg/j)
Augmentat possible des EI de carbamazépine PE : Adapter poso de carbamazépine, pendant + après l’arrêt du TTT antifongique

+ Lamotrigine
Risque d'augmentat EI neurologiq (vertiges, ataxie, diplopie) de la carbamazépine lors de PE : Surveillance clinique + réduction éventuelle poso de la carbamazépine.
l'introduction de la lamotrigine.

+ Olanzapine / Risperdone / Topiramate

Risq de diminut [med associé] + son efficacité thérap, par augmentat de son métab hépatiq par
la carbamazépine
PE : Surveillance cliniq, et si besoin, adaptation posologique du med associé à la carbamaz
+ Rifampicine
[C.plasm] + efficacité de carbamaz par augmentat de son metab hep

PE : Surveillance clinique, contrôle [C.Plasm] + adaptation poso de carbamaz pndt le TTT par la
rifampicine et après son arrêt.
 APEC + Barbituriques [Carbamazépine] + son métabolite actif sans modificat apparente de l'efficacité anticomitiale

+ Hydantoines Réduction réciproque des [C.Plasm] (augmentat du métabolisme sans modification apparente
de l'efficacité anticomitiale).

IM = Oxcarbazépine

DEC + Velpatasvir Risq [velpatasvir/sofosbuvir], avec possible retentissement sur l’efficacité.

PE + Estrogènes non contraceptifs PE : Surveillance clinique + adaptation poso du ttt hormonal pndt le ttt par l'oxcarbazépine et
Risq de l'efficacité du ttt hormonal, par augmentat de son métab hépatiq par l'oxcarbazépine. après son arrêt.

+ Lamotrigine / Topiramate
Risq de diminut [med associé] + son efficacité thérap, par augmentat de son métab hépatiq par PE : Surveillance cliniq, et si besoin, adaptation posologique du med associé
l’oxcarbazépine

DCI M. d’action / Ind EI (très bonne tolérance, pas d’EI sérieux) C.ind PE / IM
Action sur la perméabilité mb = excitabilité -HS -Instauration progressive du ttt + pas arrêt
neuronale par blocage des canaux Ca2+ v.dep de -Digestifs (anorexie, diarrhée, dlrs brutal + Adapter poso en f◦ (Cl réna
Lévétiracétam
type T -Utiliser avec prudence chez conduc +
(KEPPRA* KEPAM*) abdom...) IM :
(Analogue du Piracétam + Antagoniste calciq ?)
-Neurologiq (somnolence, vertige, machine
-Pas d’IM notable (MTX à forte dose) ;
PK : céphalée) -Non recommandé en G+A
Ind : espacer de 2h la prise de macrogol
-Métab indépendant -Trbles cognitifs + comportementaux -Faire : NFS + ECG + kaliémie en début ttt
-En 1e intent : épilep partielle de l’ad > 16ans -Attention aux med allongeant QT
des CYP 450 !!
-Crises généralisées myocloniq + tonico-cloniq >
12ans

Action sur la perméabilité mb = Inhibe Transmission -HS -Posologies progressives (car toxicité cutanée
glutamatergiq par effet stabilisant de mb blocage -Trbles cutanés sévères (éruptions, syd -IH sévère dépendante de la vit d’introduct)
Lamotrigine
des canaux Na+ v.dep présynaptiques LYELL ou Stevens-Johnson, œdème de -Grossesse -Eviter l’ass au valproate (majore les EI surt
 (LAMICTAL* SYNNAX*) Quick) impose l’arrêt immédiat du cutanés)
Ind : ttt -Examen régulier de la peau
PK : -En 1e intent ds épilep généralisée / 2e intent ds -Trbles neurologiq (somnolence,
Metab hep élevé ! épilep partielle (en ass chez enf < 12ans) céphalée, vertige, insomnie dose-dep
(majoration des EI si ass -Prévention des épisodes dépressifs chez les patients syd parkinsonien)
à un inhib enzym tel présentant un trble bipolaire -Prise de poids
ac.valproique)
Mm que lévétiracétam, ajouter -Prise de poids -HS -Utiliser avec contraception efficace chez ♀ en
-Analogue stuctural du GABA : libérat Glu + Nd -Psychiatriq (euphorie, confusion, -Synd de malabsorption du glucose et âge de procréer
Prégabaline
irritabilité galactose -Utiliser avec prudence : conduct + machin
(ALYSE* EPIYCA*
Ind : (pas d’ind chez enf) -Neurologiq (somnolence, vertige,
GABLINE* GAPREX* -Attention au risque suicidaire
-Epilep partielle de l’ad en ass à un autre AE étourdissemt, trble de mémoire,
LYRAPINE* LYRICA* -Non recommandé : G+A, enf + ado
-Trbles anxieux généralisés ataxie…)
NERVAX*)
-Douleurs neuropathiques -Diplopie
-Décompensation de diabète
-Diminut de libido, trbles de l’érection

-Prise de poids -HS -Utiliser avec prudence : conduct + machin

Gabapentine Analogue structural de GABA : -Neuro-psychiq : somnolence, vertige, -Idées suicidaires -Entre 3-12ans : indiqué uniqm en ass
(GABAMOX* Stimule GAD Inhibit canaux Na+ v.dep ( libérat céphalée, asthénie, abus, dépendance, -Intolérance au lactose (gélule) -Adapter poso en f◦ (Cl créat)
NURONTIN* Glu) idées suicidaires -Instauration + arrêt progressif par paliers
NUPENTIN*) -Digestifs : N+V -Eviter en G+A
Ind : -Diplopie, épisodes infectieux
-1e intent ds : Epilep partielle ad + enf > 6ans (seul ou
en ass)
-Douleurs neuropathiques

Les IM

DEC + Valproate de Na + Valpromide Si l'association s'avère nécessaire = surveillance clinique étroite

Risq majoré r◦ cutanées graves (syndrome de Lyell).
Par ailleurs, [lamotrigine] (diminution de son métab hépatiq par le valproate de Na)
lamotrigine

DEC - PE
+ Estroprogestatifs contraceptifs / Inhibiteurs de protéases boostés par Ritonavir
[C] + efficacité de lamotrigine par de son métab hépatiq
DEC = éviter de mettre en route une contraception orale / Ttt par Ritonavir
pendant la période d'ajustement posologique de la lamotrigine.
PE = Surveillance clinique + adaptation poso de lamotrigine lors de la mise en
route d'une contraception orale / Ttt par Ritonavir et après son arrêt
 PE + Carbamazépine PE = Surveillance clinique + réduction éventuelle poso la carbamazépine
Risq d'augmentat EI neurologiques (vertiges, ataxie, diplopie) de la carbamazépine lors de
l'introduction de la lamotrigine.

+ Oxcarbazépine
[C] + efficacité de lamotrigine par de son métab hépatiq PE = Surveillance clinique + contrôle [C.Plasm] avec adaptation poso de
lamotrigine si besoin

DEC  Alcool (boisson/excipient) = majoration de l’effet sédatif à éviter

Oxybate de Na = majoration de la dépression centrale
Prégabaline + Gabapentine
(med sédatifs !! )
+ les autres med sédatifs
majoration de la dépression centrale
APEC
Tiagabine
PE  +Anticonvulsivant inducteurs enzym / Rifampicine PE = poso de tiagabine peut s'avérer nécessaire en cas d'ass à un AE inducteur
[Tiagabine] par augmentat de son metab hep enzymatique

Felbamate PE + Estroprogestatifs contraceptifs PE = Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pndt la durée de
Risq diminut de l’efficacité contraceptive, (en raison du potentiel induc l’ass, et un cycle suivant l’arrêt du felbamate.
enzymatiq du felbamate)

+ Carbamazépine PE = Surveillance clinique, dosages plasmatiq + adaptat poso des 2 anticonvulsivants

[métabolite actif de carbamaz] + [Felbamate]

+ Hydantoines / Valproique acide

[Phénytoine / Valproique] avec risque de surdosage, par inhibition de
leur métabolisme par le felbamate. PE = Surveillance clinique, contrôle [Phénytoine / Valproique] + adaptation de poso pdt ttt
par le felbamate (si besoin)

+ Barbituriques PE = Surveillance clinique + contrôle [phénobarbital] avec adaptation de poso si

[C] + efficacité du felbamate et [phénobarbital] avec risq de surdosage. besoin.

Topiramate
DEC + Estroprogestatigs contraceptifs (Avec topiramate ≥ 200 mg/jour) Si l’ass est nécessaire = utiliser une méthode additionnel de type mécanique pndt
l’efficacité contraceptive par diminution [estrogène] l’ass et un cycle suivant l’arrêt du topiramate.
 PE + Carbamazépine / Oxcarbazépine PE = Surveillance clinique + adaptation poso topiramate pdt l’ass et après son arrêt
[Topiramate] avec risq de moindre efficacité (augmentat de son métab hépatiq
par l'oxcarbaz/carbamaz)

+ Acide valproique, Valpromdie

Augmentat de l'Hammoniémie, avec risque accru d'encéphalopathie PE = Surveillance clinique + biologique régulière

+ Lithium (Avec topiramate ≥ 200 mg/jour)

Lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiq, avec signes de surdosage en
lithium PE = Surveillance clinique et biologique + Adaptation poso du lithium

Zonisamide PE + Ac. Valproique + Valpromide PE = Surveillance clinique + biologique régulière

Augmentat de l'Hammoniémie, avec risque accru d'encéphalopathie