Classe Mécanisme d’action EI/Toxicité Autres

TKI Inhiber l’enzyme mutée a/n intracellulaire Nomenclature : Nib

(dans le cytoplasme) Intx : IPP + Anti-H21
À JEUN2
Anti-BRAF Cible mutation BRAF Rash
Inhibe activité sérine-thréonine kinase Carcinomes basocellulaires
anormale Photosensibilités, arthralgies et
Inhibe croissance et prolifération tumorale, myalgies, diarrhées, nausées,
angiogénèse tumorales et survie des cellules fièvres médicamenteuse,
tumorales alopécie
Anti-MEK Inhibe croissance et prolifération. Blocage HTA, diminution fraction
de l’activation de la voie des MAPkinase d’éjection, Rash, alopécie
partielle, toxicité oculaire,
erythème palmo-plantaire
Anti BRAF- Cible 2 voies de signalisation Bcp de fièvres Mieux toléré
MEK (éviter résistance) médicamenteuse qu’agents séparés
Anti- EFGR Inhibent TK lié aux EFGR Effets cutanés (acnée,
Liaison ATP (prévient autophosphorylation) sécheresse peau, RASH),
Réduction prolifération, angiogénèse et Diarrhées, Stomatites, Fatigue
induction apoptose
Anti HER-2 Cible portion intracellulaire de EFGR (HER1) Diminution de la FEVG (fraction Éviter combi avec
neu pour empêcher transmission du signal d’éjection du ventricule chimio
gauche) cardiotoxique
Anti BCR-ABL Inhibent la prot BCR-ABL Œdème périphérique Bosulif est connu
(TK anormale créé par chromosome de (palpébral, épanchements pour élévation des
philadelphie) pleuraux) enzymes hépatique
Inhibent prolifération et induisent apoptose Arthralgie et myalgies, Nausées AST/ALT ++
des lignées cellulaires BCR-ABL positives lègères, Dlrs absominales et (monitoring requis)
Diarrhées, Myélosuppression, Gleevec : passe pas
Rash BHE (résistance)
Anti VEGF VEGF = imp pour croissance tumorale, Saignements, Thrombose, suivi HTA +++
angiogenèse, développement métastase. retard de guérison de plaies Hypothyroidie
(arrêt 5-7 T1/2 en vue de chx) possible
Protéinurie, HTA Intx CYP3A4
Anti Bruton Bloque l’activation des lympho B et la voie Saignements  éviter Défi : choisir
de signalisation et croissance des lympho B coumadin anticoagulant
cancéreux Fibrillation auriculaire
Anti ALK ALK = TK lymphone anaplasique Xalkori : badrycardie
Active cascade de signalisation Alectinib : passe BHE
Anti Liaison protéine SMO et inhibe son activité
Hedgehog empêchant transduction du signal/mutation
Anti PI3K δ Inhibiteur de l’ATP (qui se lie au domaine
PI3K δ)  inhibition de PIP (2nd messager) et
prévient phosphorylation de Akt.
Induit l’apoptose/inhibe prolifération

Anti CDK 4/6 Bloquent l’action CDK-4/6 : inhibe

phosphorylation

1
Diminution de l’absorption de 50% parfois
2
Nourriture augmente l’absorption et rend la molécule plus toxique!  Erlotinib
 (empêche passage G1  S de la réplication)
Anti PARP Inhibition poly ADP-ribose et polymérases Spécifique pour cell
(PARP). avec prot BRCA
déficiente
Anti 26S Inhibition réversible du protéasome 26S Neuropathie périphériques
protéasome impliué dans cycle cellulaire, activation Infections virales (zona),
facteur de transcription, apoptose, asthénie, No, anémie,
croissance cellulaire thromboytopénie, diarrhée,
Ac Cibler le récepteur ou le ligand Rxn de perfusion Cible précise : ne
monoclonau Trop gros pour entrer dans cell. (syndrome de relargage des distingue pas
x cytokines, immunogénicité) sauvage/muté

Plus fréquent 1ere infusion

Anti CD20 Mort cellulaire par liaison cell NK Immunosuppression (Infx),

Phagocytose médiée par Ac Dlr thoracique, bouffées de
Activation du complément chaleur, prurit, rougeur
Induction apoptose Bronchospasme, hypoTA,
toxicité cardiaque
Anti CTLA4 Action a/n central (ds ganglion)
Anti PD1 Liaison au récepteur PD1 et bloquent intx
avec ligand (PDl1-2) pour contrecarrer
réponse immunitaire/réponse antitumorale
Anti PDL1 Action sur le ligand de PD1 Serait moins toxique
que Anti PD1
Anti HER-2
Anti EFGR Se lie sélectivement au domaine Idem TKI +
extracellulaire du récepteur EFGR Paronychies, fissures cutanées,
rxn perfusion, désordre ions
Anti-VEFG Voir anti TKI
Anti EFGR Liaison sélective au domaine extracellulaire
du récepteur EFGR
Anti-HER2 Portion extracellulaire des récepteurs
HER2(bloque transmission du signal)
Anti VEGF Liaison sélective au VEGF de l’endothélium Toxicité très similaire entre Ac
et le neutralise et TKI  Perforation
intestinale
Exemples de cibles moléculaires :
- Tyrosine kinase et récepteurs tyrosine
o BCR-ABL
o Her-2 Neu
o EFGr
o C-KIT
- Angiogenèse
o Métalloprotéinase matricielle
o VEGF
- Voie de signalisation
o Ras/RAF
o PI3K – Akt – mTOR
- Protéasome
Immunothérapie

Principe de base :
Double liaison pour activer les Lymphocyte T :
1- Présentation de l’antigène au lymphocyte T par la cellule présentatrice d’antigène
2- Liaison du CD28 du lymphocyte T au B7 (CD30)
Pour inactiver le lymphocyte T :
1- Liaison PDL1 sur PD1 du lymphocyte T
2- Liaison du B7 sut CTLA4 ou LAG3 du lymphocyte T
Théorie :
Échappement tumoral à l’action du SI mène à :
- Épuisement des lymphocyte T (suite à une stimulation antigénique répétée  présence tumorale
o Surexpression CTLA4 sur lymphocyte T
- Certaines tumeurs expriment PDL1

But de l’immunothérapie : enlever le frein au SI

Toxicité :
Processus auto-immun  tous les organes peuvent être affectés. Certaines toxicités sont réversibles, certaines ne le
sont pas (hypophysique, diabète 1)
Antidose = Corticostéroïdes, immunosuppresseurs