I-Généralités

 La CT a trouvé une place importante dans le trt

du KC, son efficacité est certaine dans un
nombre assez important des Tms.

 Cible prédominante = ADN des cellules en

division

 La CT inhibe la prolifération cellulaire et induit

l’apoptose

 Les tissus sains sont également lésés (ces

lésions = les effets secondaires).
 I-Généralités
 Les complications de la CT sont nombreuses:
 certaines sont immédiatement menaçantes:
• infectieuses, nécessitent des mesures
• hémorragiques d’urgence par le médecin
traitant souvent l’hospitalisation.

 D’autres doivent être examiné et traiter ou prévenues

a plus long terme.

 Leur délai d’apparition (7 à 14 j) après la cure

 II/Indications et contre
indications
 La chimiothérapie est indiquée dans:
 les cancers en phases avancées,
 les rechutes loco régionales inaccessibles à la
chirurgie ou la radiothérapie.
 Elle peut être réalisé en:
 neo-adjuvant avant la chirurgie et/ou la
radiothérapie
 adjuvant après le traitement locorégionale.
 
II/Indications et contre
indications
   1/Principes de la chimiothérapie
 L’existence d’un cancer évolué et prouvé
histologiquement.
 On peut classer les cancers selon leurs
réponse à la chimiothérapie en :
a/ Cancers chimio sensibles : ou la guérison est
certaine et peut être obtenue par la CT seule
( Leucémies aigues, LMNH, Choriocarcinomes
placentaire ).
II/Indications et contre
indications
b/ Cancers chimio sensibles :dont la guérison
est rare avec la chimiothérapie seule et
nécessite une association avec la
radiothérapie et/ou la chirurgie (Sarcome
d’Ewing, Rabdomyosarcomes, Myélomes,
Cancers de l’ovaire,du sein,Ostéosarcomes).

c/ Cancers peu chimiosensibles :parmi les

quels se trouve malheureusement les plus
fréquents (Cancers du poumon, colon,
gastriques, vessie).
II/Indications et contre
indications
 d/Cancers chimioresistant : (Carcinomes du
rein chez l’adulte, Mélanomes,KC de la
thyroïde).

 2/Contre indications
 Grossesse, Allaitement.
 Insuffisance hépatique sévère.
 Insuffisance rénale chronique ou même
passagère.
 Infections sévères en évolution.
 III /Voies, modes, et
rythmes d’administration
Outre les voies habituelles (voie orale, et intra
veineuse) on peut utiliser :

 La voie intra artérielle  : la perfusion

continue par pompe ou par dispositif
implantable de l’artère hépatique dans les
métastases du foie.

 Voie intra séreuse (plèvre et péritoine).

 III /Voies, modes, et rythmes
d’administration
 Voie intra thécale : surtout a titre préventif
pour la prophylaxie des localisations
méningés dans les leucémies aigues

 La voie cutanée : dans les tumeurs cutanées

(exemple : l’application du 5 Fluoro-uracil en
pommade.
 La voie intra vésicale : dans les cancers
superficielles de la vessie.
Différents agents
Anti Cancéreux
(Anti-mitotiques)
Agents anticancéreux

Cytostatique

 Action sur la biosynthèse de macromolécules

(ADN, ARN, Protéines)

 Bloque la prolifération cellulaire :

antimitotique

 Mort cellulaire: apoptose

Classification des anticancéreux

 Antimétabolites

 Alkylants

 Modificateurs de l’ADN

 Modificateurs du fuseau
Antimétabolites Inhibe la synthèse
des ac nucleïques
Anti-folique Anti-pyridimique Anti-purique
Methotrexate 5 Fluoro-Uracile 6 Mercapto-
Raltitrexed Cytosine purine
(Tomudex) Arabinoside Cladribine
Pemetrexed Gemcitabine Fludarabine
(Alimta) Capécitabine Pentostatine
Tégafur
leur activité cytotoxique s'exerce au cours de la
phase S du cycle cellulaire
Alkylants Liaison forte avec
ac nucleïques
Provoquent des cassures dans la chaîne d'ADN et des pontages
ADN-protéines
Moutardes azotées Sels de platine Nitrosourées
Cyclophophasmide (Endoxan) Cisplatine (Cisplatyl) Carmustine (Bicnu)
Ifosfamide (Holoxan) Paraplatine Lomustine (Bélustine)
Melphalan (Alkéran) (Carboplatine) Fotémustine
Procarbazine (Natulan) Oxaliplatine (Muphoran)
Busulfan (Misulban) (Eloxatine)
Triphosphoramide (Thiotépa)
Dacarbazine (Déticene)
Chlormétine (Caryolysine)
Hexaméthylmélamine
(Hexastat)
Modificateurs de ADN

Anti- Anti-
topoisomérase 1 topoisomérase 2
Irinitécan (Campto) Etoposide (Vepeside)
Topotécan (Hycamtin) Téniposide (Vehem)

Empêchent les brins d’ADN de former une « hélice ».

Type I agissent sur 1 brin. Exemple: Irinotecan, Topotecan.
Type II agissent sur 2 brins. Exemple: Etoposide phosphate
(VP16), Anthracyclines: doxorubicine.
Modificateurs de ADN

Agents intercalants
Doxorubicine (Adriamycine) Agents divers
Daunorubicine (Cerubidine)
Epirubicine (Farmorubicine) Bléomycine (Bléomycine)
Mitoxantrone (Novantrone) Hydroxycarbamide (Hydréa)
Piparubicine (Théprubicine) L-asparagianse (Kidrolase)
Idarubicine (Zavedos)
Actinomycine (Dactinomycine)
Amsacrien (Amsidine)

Les agents intercalants inhibent la replication de l'ADN en

s'insérant entre deux bases adjacentes
 Modificateurs du fuseau
Poison du fuseau (alcaloïdes de
la pervenche Taxanes
Vincaleucoblastine (Velbé) Paclitaxel (Taxol)
Vincristine (Oncovin) Docétaxel (Taxotère)
Vindésine (Eldésine)
Vinorelbine (Navelbine)

-inhibent la formation des

microtubules nécessaires à la
mitose cellulaire.

Les taxanes stabilisent de façon définitive les molécules de tubulines,

les microtubules deviennent rigides et ne permettent plus la migration
des micro-organites nécessaire pour leur répartition dans les 2 cellules
filles
Les cellules sont bloquées en métaphase.
 Toxicité
de
la chimiothérapie
Toxicité de la chimiothérapie

Effet Effet spécifique

antiprolifératif  Cardiaque
 Moelle osseuse  Pulmonaire
 Tube digestif
 Rénale
 Peau et phanères
 Neurologique
 Gonades
 Hépatique

Effet retardé
Cancer induit
Toxicité de la chimiothérapie

Toxicité aiguë Toxicité chronique

-Cutané
 Hématologique
-Hypersensibilité
 Vomissements
 Mucites -Rénales
 Choc anaphylactique -Vésicales
 Alopécie -Cardiaques
 Insuffisance rénale
-Pulmonaire
 Détresse respiratoire
 Asthénie -Digestive
-Neurologique
-Gonadiques
-Oncogène
 Moelle osseuse Dose dépendant
Réversible
FACTEURS DE CROISSANCE
HEMATOPOIETIQUES dès la fin de la
G-CSF
chimiothérapie et pendant 10 à 15 jours (injection Neupogen*
sous-cutanée quotidienne) ouGranocyte*
 Neutropénie :
 Nadir : j7 - j15
 Récupération : j21 - j28 EPO
Epoiétine alpha ou beta :
Eprex*,
 Thrombopénie Néorécormon*
Ou Aranesp*
 Anémie normocytaire
à raison d'une injection SC de 10
000 Unités 3 fois/ semaine

Neutropénie fébrile = Hospitalisation

Vomissements
ANTIHT3
ZOPHREN* 1 ampoule + 2 comprimés
ou KYTRIL*)
Effet secondaire majeur Primpéran
Aigus : contemporains de la Corticoides
Lexomil
chimiothérapie.

Retardés : au delà des 48 heures

Primpéran
qui suivent le traitement peuvent Tranxene
durer 10 à 15 jours. Zophren

anticipés : apparaissent avant la

cure de
Primpéran
chimiothérapie et nécessitent une Lexomil
préparation adaptée. Tranxène
Valium
48H qui précèdent la
cure
Cardiotoxicité 35 %
Anthracyclines :
Doxorubicine

 Aiguë : -Trouble de la repolarisation

- Microvoltage heures

- Allongement QT

 Subaiguë : Péricardite jours

 Chronique : Insuffisance cardiaque congestive

semaines

 Début retardée : TDR, TDC, ICC

années
Cardiotoxicité Anthracyclines :
Doxorubicine

Facteurs de risque
 Dose totale > 500 mg/m²
 Irradiation médiastin
 HTA, baisse FEVG
 Age < 15 ans et > 65 ans
 Diabète, dénutrition
 Autre chimiothérapie cardiotoxique
Cardiotoxicité 5 Fluoro-Uracile
Cyclophosphamide
Taxanes
• Taxanes : -Tachy / bradycardie
- TDC (Bloc de branche)
- Ischémie

• 5 - FU : - Arythmies
- Ischémie

• Endoxan : Insuffisance cardiaque aiguë

• Cisplatine : Ischémie
Toxicité pulmonaire Bleomycin

Facteurs de risque
• Dose cumulée > 400 mg
• Age avancé Corticoïdes
• Tabagisme
• Clairance créatine < 35 ml/min/m²
• Radiothérapie sur le poumon
• Insuffisance respiratoire
Toxicité rénale Cisplatin
nephrotoxicity

 Rétention tubulaire distale du platine

 Baisse du DFG dose – dépendante 3à5j

 Atteinte tubule distal (réabsorption eau)

 Hypomagnésémie
Hyperhydratation
SSI
Toxicité rénale ( réduction du débit de la filtration
glomérulaire) Cisplatin
nephrotoxicity
Toxicité Neurologiques vinca-alcaloïdes,
sels de platine
taxanes.

 Polynévrite sensitive

- Aréflexie ostéotendineuse,

- dysesthésies des extrémités et/ou de

crampes)
Toxicité Neurologiques Oxaliplatine

 Neurotoxicité périphérique : dose cumuléée

>800 -1000 mg/m2
Dure
Qq jours après CT
- très particulière, réversible
- paresthésies déclenchées par le contact avec le
froid, "pseudo-spasme laryngé").

carbamazépine
(Tégrétol)
Toxicité Otologique Cisplatine,

 liée à la dose et est cumulative

l’audiogramme
Toxicité Génitale Tte CT

Aménorrhée  Chez la femme

oligospermie  Chez l’homme,

azoospermie
Toxicité
CUTANÉO-MUQUEUSE ET PHANÉRIENNE

 MUQUEUSES

inflammation avec érythème des muqueuses

(parfois ulcérations)
- regression est spontanée en 3 à 4 jours.

bains de bouche
SI DOULEUR anesthésique local

SI ulcération et/ou

ANTI FONGIQUES
d’enduit blanchâtre
 Toxicité ANTHRACYCLINES
CUTANÉO-MUQUEUSE ET PHANÉRIENNE ETOPOSIDES
CYCLOPHOSPHAMIDES

 Une perte des cheveux et des poils

 Toxicité FLUORO-URACILE
CUTANÉO-MUQUEUSE ET PHANÉRIENNE ANTHRACYCLINES
TAXANES
 Au niveau de la peau
anthracyclines entraînent une potentialisation des
troubles cutanés induits par RT (contre
indication en concomitant.

 Les ongles
Taxanes cassants, se dédoubler ou
s’hyperpigmenter
 Toxicité Locale ALKYLANTS
&
carcinogénique
  augmentent de plus 10 fois le risque de second
cancer, le plus souvent
 leucémie aiguë,
 lymphome,
 exceptionnellement un kc malpighien ou
glandulaire.
IV/Surveillance d’un patient
sous
chimiothérapie
1 /Evaluation pré thérapeutique
 La surveillance d’une chimiothérapie
commence avant la première cure par une
évaluation pré thérapeutique en quatre
points :

a/Evaluation de l’état général 

Selon une échelle de l’état de performance
(ou condition de vie): Karnovsky (de 100à 0)
l’OMS (de 0à4).

 
1 /Évaluation pré thérapeutique
b/ Évaluation des cibles mesurables : de la taille
et du volume tumoral , clinique ,radiologique et
biologique avec dosage des marqueurs tumoraux
au début du traitement.
c/ Évaluation des cibles subjectives : la douleur
d / Evaluation des tissus sains : son but est de
repérer une contre indication à la
chimiothérapie ; hématologique par une FNS ,
cardiaque par( ECG ,écho
cardiographie) ,évaluation de la fonction rénale
(urée, créatinine),et hépatique
(TGO,TGP,phosphatase alcaline)
 2/Evaluation pendant la cure.
 On doit s’assurer que la prescription est
conforme au protocole (normes usuelles). Et
on doit respecter la voie d’administration.

 Dans les injections intra veineuses stricts,

la veine choisie doit être de bon calibre et
l’injection se fait dans la tubulure clampé, en
amont d’une perfusion de sérum isotonique,
dont le déclampage permet dés la fin de
l’injection de rincer la veine(50ml suffisent).
 2/Evaluation pendant la cure.
• La toxicité aigue est représentée par
l’extravasation du produit qui se traduit par
une douleur suivie en 24à 48 heurs d’un
œdème inflammatoire, puis de phlyctènes et
enfin d’une eschare dont la cicatrisation est
longue à obtenir.
• La toxicité chronique est la sclérose
progressive des veines superficielles, qui peut
aller jusqu’à l’épuisement du capital veineux.
 Les effets secondaires immédiat les nausées
et les vomissements, (les antiémétiques)
3/Evaluation après chaque cure
 La plus part des chimiothérapies se
déroulent en cures discontinues toutes les 3
à 4 semaines chaque nouvelle cure doit être
à l’occasion d’une évaluation préalable de
l’efficacité et de la toxicité de la
précédente.

a/ efficacité objective : c’est la régression

totale ou partielle de la tumeur, les échecs
du traitement sont représentés par la
progression des lésions.
 3/Evaluation après chaque
b/cure
efficacité subjective :
malgré son intérêt pour le malade, elle n’est
pas un bon critère d’efficacité ,en raison de la
difficulté à l’évaluer ,et parce qu’ elle peut
résulter d’un traitement associé comme dans
la douleur (Traité par les antalgiques).
 3/Evaluation après chaque cure
c/ La toxicité :
 ce sont les effets secondaires nocifs du
traitement , pour chaque drogue cytostatique
peut survenir une toxicité particulière (voir
chapitre toxicité de la chimiothérapie)

 Les complications cardiaques, pulmonaires

(fibroses), neurologiques (neuropathie
sensitives), auditives, imposent l’arrêt du
traitement.
Conclusion

 La chimiothérapie est douée d’une

indiscutable efficacité dans
certains cancers,
 avant de la prescrire on doit
toujours peser ses chances
d’efficacité et ses risques de
toxicité.