La chimiothérapie

Introduction :

La prise en charge des cancers des voies aérodigestives supérieures repose sur :

• Le type histologique de la tumeur .

• Son stade d’extension.
• Le degré de différenciation cellulaire variable .

L’extension de la maladie , appréciée par les examens cliique , endoscopique oropharyngé et

tomodensitométrique cervicothoracoabdominal , détermine la stratégie thérapeutique basée
sur la classification internationale TNM.

Si la chirurgie et la radiothérapie représentent les traitements des références des formes

localisées (T1 et T2 ) ,les tumeurs localement évoluées (T3 et T4 ) , récidivantes et
métastasiques relèvent le plus souvent d’une chimiothérapie .

Dans le cancer des voies aérodigestives supérieures, la chimiothérapie est indiquée soit :

• Pour réduire la taille d’une tumeur .

• Pour augmenter la réussite d’une intervention chirurgicale .
• Dans le traitement des cancers des VADS à fort risque de propagation ou
métastasique .

Les substances utilisables :

- Les sels de platine

- Le 5-FU
- Le docetaxel
- Le cetuximab (thérapie ciblée )
- Méthotrexale

1-Les sels de platine : <<cisplatine >>

➢ Ses propriétés anticancéreuses ont été mises en évidence au cours des années 1960 ;
➢ Cisplatine entra en développement clinique en 1971 aux états-unis .
➢ Les sels de platine se fixent essentiellement par leurs atomes de chlore au niveau de
l’azote 7 des guanines et forment des ponts entre les deux chaines de DNA
Les effets secondaires : les plus courants sont :
▪ Asthénie ; nausées et vomissements
▪ Des troubles rénaux : néphrotoxicité : nécrose tubulaire aigue évoluant
généralement favorablement en quatre à six semaines , ou insuffisance rénale
chronique .
▪ Hépatotoxicité .
▪ Ototoxicité : surdité , bourdonnements
▪ Neurotoxicité : neuropathies périphériques ; un engourdissement ou des
picotements des extrémités .
 ▪ Myélosuppression aplasie médullaire
▪ Œdème – voire thrombose veineuse
▪ Allergie
▪ Fièvre
▪ Brulure

2- le 5-FU << 5-fluorouracile >>

- L’uracile joue un double role lors de la division cellulaire :

- C’est un précurseur de la thymine (synthèse de l’ADN )
- Il entre dans la composition des ARNs (synthèse des protéines notamment des
enzymes cellulaires ) .
- L’étude de la formule chimique permet de comprendre le mécanisme de substitution
observée .
Les effets secondaires :
▪ Toxicité hématologique .
▪ Troubles cutanés : c’est le syndrome mains pieds ,il s’agit d’une érythrodermie ,
puis d’une desquamation au niveau de la paume des mains ou de la plante des
pieds . il existe différents grades de cet érythrodysesthésie palmo-plantaire .
un traitement par pommade apaisante est souvent nécessaire .
▪ Toxicité cardiaque : on peut observer des troubles de l’ECG voire une
insuffisance cardiaque ou un infractus aigu du myocarde .

3- Le cetuximab (ERBITUX®)

Anticorps anti-EGFR.

Thérapies ciblées anticancéreuses inhibant la prolifération et survie cellulaire induite par

l’EGF (Epidermal Growth Factor ) par compétition au niveau de son récepteur .
Le schéma suivant essaie d’expliquer le mode d’action des anticorps anti-EGFR , il existe une
inhibition de la transmission du signal , depuis la simulation par un facteur de croissance
jusqu’à la transcription des protéines ( de dibision ou de différenciation ) au niveau de l’ADN.
Administration : la dose habituellement recommandée de Cetuximab en association ou en
monothérapienest de 400 mg/m2 pour la 1ère perfusion qui se déroule sur deux heures . la
dose de maintenance hebdomadaire est de 250 mg . une prémedication par un antagoniste H1
est recommandée

Effets indésirables :

▪ Une altération de la sensibilité gustative .

▪ Une démangeaison cutanée .
▪ De la diarrhée
▪ Une douleur , une rougeur , une irritation au lieu d’injection
▪ Une enflure ou une bouffissure des membre
▪ Une légère éruption cutanée
▪ Une peau sèche
▪ Un décollement de la peau
▪ Des douleurs articulaires
▪ Une éruption cutanée semblable à de l’acné
▪ Une injection des ongles (une enflure et une inflammation autour des ongles des mains
et des orteils ) .
PROTOCOLE :

Chimiothérapie néoadjuvante : le traitement standard de cimiothérapie néoadjuvante est 3

cures de chimiothérapie par CDDP ,5Fu et taxotère , à J1 , J22 , J43 .

- Taxotère 75mg/m2 , IV , 1heure à J1

- Cisplatine 75mg/m2 ,IV , 1heure à J1 (dans 250 ml de sérum physiologique en

90minutes après hydratation )
- 5Fu 750mg/m2 en perfusion continue J1 à J5 ( dans 1000 ml de plasmalyte en 24h ou
dans une poche de pompe ou seringue électrique )

Protocole de chimiothérapie V.A.D.S.métastatiques ou récidivants :

- Pour les patients métastasiques ( après traitement initia ou d’emblée ) ou récidivant

sans possibilité de traitement de rattrapage , le traitement chimiothérapique
standard est l’association CCDP , 5FU et CETUXMAB
• CDDP 100mg/m2 J1
• 5FU 1000 mg/m2 J1 à J4
• CETUXIMAB 400mg/m2 J1 suivi d’un traitement hebdomadaire de 250 mg/m2
- Traitement effectué par cures espacées de 3 semaines .

Radio-chimiothérapie concomitante :

Traitement sans chirurgie préalable :

o Ce protocole s’adresse aux tumeurs évoluées non-stérilisables par radiothérapie seule

ou association chirurgie-radiothérapie .
o Radiothérapie classique sur les aires ganglionnaires et le site tumoral à la dose de 70
Gy en 7 semaines (10 Gy / semaine en 5 séances )
 o Il s’y associe une cure de chimiothérapie les semaines 1 et 5
➔ J1 à J5 : CDDP 20 mg/m2 prévoir la séance d’irradiation 1heure après le passage
du CDDP
➔ J2 à J5 : 5FU 1000 mg/m2
o L’alternative est une radiothérapie classique sur les aires ganglionnaires et le site
tumoral à la dose de 70 Gy en7 semaines (10 Gy/semaine en 5 séances ) associé à du
Cetuximab ( Erbitux°)
o Après avoir effectué une recherche d’anticorps anti-cetuximab
o Le traitement débute 7jours avant la radiothérapie en administrant 400mg/m2 de
cetuximab puis charge semaine pendant toute la durée de la radiothérapie , le patient
reçoit 200mg/m2 de cetuximab

Traitement post-opératoire :

▪ Chimiothérapie par CCDP 100mg/m2 les jours 1, 22 et 43 du traitement .

▪ La chimiothérapie peut éventuellement etre faite sur 5jours à raison de 20 mg/m2/J
▪ Pas de substitution du cisplatine par cetuximab
▪ Ce traitement est indiqué si l’état général le permet , les patients présentant un ou
plusieurs des critères suivants :
► Limites chirurgicales histologiques envahies
► Embols néoplasiques dans la pièce opératoire
► Engainements périnerveux
► Ruptures capsulaires
► N +>3