REACTION INFLAMMATOIRE

I. Physiopathologie dune raction inflammatoire

1. Anomalies de la communication et des interactions sociales

Raction inflammatoire : rponse immunitaire inne, processus de dfense de lorganisme

secondaire une agression exogne et/ou endogne
Effet central : AEG + induction de la fivre en agissant sur lhypothalamus
Orchestre par des cytokines (IL1 et TNF) : effet pliotrope agissant au niveau
crbral, endothlial, hpatique et tissulaire

Raction inflammatoire au niveau endothlial

Phase dinitiation suite une agression exogne ou endogne : libration de substance de
dfense (protines du complment, mdiateurs lipidiques, radicaux libres) et vaso-actives
induction des modifications du tonus, de la permabilit et de ladhsivit vasculaire
Phase damplification : migration des leucocytes circulants et diapdse dans les tissus
en prsence de facteurs chimiotactiques et de lexpression des molcules dadhsion la surface
endothliale + recrutement de macrophages signes inflammatoires locaux
Phase de rsolution : action complmentaire des macrophages, fibroblastes et cytokines
anti-inflammatoires participant au remodelage de la matrice extracellulaire, sa no-
vascularisation et la rparation tissulaire plus ou moins complte

2. Mdiateurs de linflammation

Cellules impliques dans la raction inflammatoires

PNN et monocytes/macrophages : cellules possdant des rcepteurs PRR (dont les TLR
transmembranaires et NLR cytosoliques) reconnaissant des PAMPS dagents pathognes
Cellules NK et cellules dendritiques

Chimiokines (ou cytokines) non spcifiques : rgulation de la raction inflammatoire spcifique

Cytokines pro-inflammatoires (IL6, TNF et IL1 et autres interleukines) : cytokines
impliques dans lactivation cellulaire et la stimulation de la migration leucocytaire vers la zone
de lagression/infection par interaction avec certains GPCR leucocytaires
Cytokines antiinflammatoires (IL10, TGF, IL1-RA) : action anti-inflammatoire pour
limiter les diffrentes tapes dinitiation ou dactivation de la rponse inflammatoire
Protines produites par le foie
CRP : protine ragissant avec le polysaccharide C de la paroi bactrienne + lvation
dans les maladies auto-immunes et cancers
Srum amylode A, 1 -antitrypsine, haptoglobine, fibrinogne, cruloplasmine

Mdiateurs lipidiques (prostaglandines) : drivs de lacide arachidonique

Phospholipase A2 qui dgrade les phospholipides en acide arachidonique
Cyclo-oxygnases (COX) qui mtabolisent l'acide arachidonique : synthse de
prostaglandines impliques dans lagrgation plaquettaire, la protection de la muqueuse digestive
et la vascularisation rnale par COX1 + prostaglandines inflammatoires synthtiss par COX2
Lipo-oxygnase qui produit des leucotrines anti-inflammatoires

Protines du complment
Anaphylatoxines (C5a, CSa, C3a) pro-inflammatoires + C3b participant lopsonisation
Protines du complexe d'attaque membranaire (CSb, C6 C9) favorisant la destruction
des pathognes ou des cellules
Amines vaso-actives favorisant lafflux des cellules sur le site inflammatoire (histamine,
srotonine, kinines dont la bradykinine)

Traitement de linflammation : ciblage des mdiateurs de linflammation

Mdiateurs lipidiques : AINS (effet antiagrgant, ulcreux, vasoconstricteur
prglomrulaire) et corticodes (action sur les monocytes courts terme et lymphocytes T et B
long terme agissant sur lIL6, effet sur les osinophiles)
Thrapie cible : anti-cytokines anti-TNF et anti-IL1 et anti-IL6 ou GM-CSF

II. Manifestations de la raction inflammatoire

1. Prsentation clinique dune raction inflammatoire

Signes gnraux : effets pseudo-grippal de lIL1 et du TNF

Fivre : effet des IL1 et du TNF sur lhypothalamus
Anorexie-amaigrissement : effet anorexigne du TNF sur le cortex crbral +
amaigrissement induite par lanorexie et le catabolisme musculaire par lIL1
Asthnie-somnolence : consquence de lanorexie et du catabolisme musculaire + effets
directs de lIL1 et du TNF sur le cortex crbral
Douleur de localisation variable : douleurs dhoraire inflammatoire (nocturne, au repos
avec la prsence dun drouillage matinal) par leffet de lIL1 sur les muscles et articulations

Signes physiques dune raction inflammatoire

Signes dune inflammation aigu locale : rougeur, chaleur, tumfaction et douleur
Signes dune inflammation chronique : ostoporose, sarcopnie, thrombose

2. Formes particulires de ractions inflammatoires

Syndrome de Rponse Inflammatoire Systmique (SRIS) : rponse inflammatoire gnrale non

spcifique indpendante du mcanisme causal (infectieux, traumatique ou dysimmunitaire)
Temprature >38C ou <36C
Leucocytes >12G/L ou <4G/L ou >10% de cellules immatures en labsence de cause connue
FC >90bpm et frquence respiratoire >20/min ou hyperventilation (PaCO 2 <32mHg en AA)

Maladies auto-inflammatoires : anomalie de limmunit inne pas dauto-anticorps, ni de

lymphocytes T activs par opposition aux maladies auto-immunes
Caractrises par un environnement trs inflammatoire : taux massifs de cytokines pro-
inflammatoires fivre rcurrentes inexpliques
Causes monogniques (fivre mditerranenne familiale, TRAPS, fivre priodique,
dficit en IgD) ou polygniques (neutropnie cyclique, ostomylite rcurrente)

III. Manifestations de la raction inflammatoire

Dmarche diagnostique
Examens de premire intention : VS CRP et fibrinogne (lment de cintique)
Si ngatifs : EPP sriques immuno-fixation si monomorphe (production monoclonale
danticorps ou fragments par les lymphocytes B)
 1. Manifestations sur hmogramme

Anmie inflammatoire
Anmie normocytaire (voire microcytaire si chronique) normochrome argnrative
Transferrine basse et ferritine leve : tmoin dune raction inflammatoire prolonge
(>3 semaines) par non transport du fer dans les GR et accumulation dans les rserves

Atteinte des autres lignes hmatopotiques

Hyperleucocytose PNN (parfois leucopnie) et monocytose en dehors de toutes
infection bactrienne : effet dIL1 sur les prcurseurs granuleux mdullaires
Thrombocytose proportionnelle la dure de la raction inflammatoire : effet de lIL6
sur les prcurseurs mgacaryocytaires mdullaires

2. Modification de la vitesse de sdimentation

Mesure de la vitesse de sdimentation : spcifique mais peu sensible (50%)

Technique : mesure de la distance parcourue en 1h par les GR aprs sdimentation
naturelle dans un tube avec chlateur de calcium (anticoagulant)
VS maximale de 110-120mm/h (valeur de lhmatocrite), pathologique si VS <30mm/h
Reflte la capacit des GR sagrger entre eux : GR chargs ngativement rpulsion
entre GR (force de contropulsion) ltat normal

Causes - Inflammation : augmentation des protines plasmatiques chargs

dacclration positivement agrgation en rouleaux et la sdimentation des GR
de la VS + 10
- Sujet g et sexe fminin ( = 2)
- Dernier trimestre de grossesse
- Anmie, hmolyse, macrocytose
- Hyper--globulinmie : cirrhose, mylome, maladie de Waldenstrm
- Hypercholestrolmie, IR
Causes de
- Sujet jeune et sexe masculin ( =
2)
diminution de la - Polyglobulie, microcytose, sphrocytose-drpanocytose
VS (normale) - Hyperleucocytose >50G/L, thrombocytose, cryoglobulinmie
- Insuffisance cardiaque, cachexie, corticothrapie forte dose
Facteurs ne modifiant pas la VS : fivre, repas, AINS

3. Modifications protiques spcifiques

EPP sriques : mthode peu sensible renseignant sur la rpartition des protines plasmatique
Migration 1 (norme autour de 3) : orosomucode et 1 -anti-chymotrypsine
Migration 2 (norme autour de 6) : haptoglobine et cruloplasmine
Migration (norme autour de 9) : transferine, lippoportine, C3 du complments IgA
Migration (norme autour de 12) : CRP et IgG
Albumine gauche ou droite : 40g/L inverse de tous les autres pics
 Cintique rapide (1J) Cintique modre (1-5J) Cintique lente (5J)
Elvation - CRP - Oromucode - Fibrinogne
- SAA - C3/C4 du complment - Haptoglobine
- Procalcitonine - Ferritine
Diminution - Albumine
- Transferrine

Dosage spcifique des protines de linflammation

CRP (norme 5mg/L) : permet la confirmation dun syndrome inflammatoire VS normale
(cf. causes de diminution de la VS) et le suivi de lefficacit thrapeutique
Procalcitonine : protine produite par les PNN uniquement dans les infections non virales,
seule indication dans la mningite de lenfant (diffrenciation bactrienne ou virale)