La raction inflammatoire

support trs largement inspir du document Raction inflammatoire de

Lionel PRIN, Eric HACHULLA, Bernadette HENNACHE, Bernard
BONNOTTE, Sylvain DUBUCQUOI, Michel ABBAL, Gilbert FAURE, Paul
BOULETREAU

cause
traumatique

cause
infectieuse

Signal de DANGER
Rparation
des tissus lss

Dfense
naturelle

La raction INFLAMMATOIRE
rponse une agression

aigu
(qq minutes, jours)

locale

chronique
(qq semaines, annes)

La raction INFLAMMATOIRE

gnrale

adapte

inadapte ou mal contrle

protectrice

agressive

situation pathologique

La raction INFLAMMATOIRE
3 squences dvnements
1

phase dInitiation : phase vasculaire

activation deffecteurs primaires

phase dAmplification : phase cellulaire

mobilisation deffecteurs secondaires

phase de Rsolution Rparation

restaurer lintgrit du tissu agress
Signes cliniques

Locaux
Rougeur, chaleur, dme, douleur

Gnraux
Fivre, asthnie, amaigrissement

Exemple : plaie cutane avec brche vasculaire

destruction localise
de lpiderme
et du derme

pithlium
lame basale

Tissu conjonctif
interstitiel

cellule inflammatoire
rsidente

cellule inflammatoire
circulente

fibroblastes

effraction vasculaire
= hmorragies
facteurs
plasmatiques

plaquettes
Vaisseau sanguin

jonctions
lame basale (desmosomes)

endothlium

Exemple : plaie cutane avec brche vasculaire

caillot sanguin

phase INITIALE
dbris cellulaires

brche cutane

activation et agrgation
sectionn
descapillaire
plaquettes

activation des
facteurs plasmatiques

Exemple : plaie cutane avec brche vasculaire

caillot sanguin

phase INITIALE
rougeur
chaleur
oedme
douleur

Signal de DANGER
cellule
rsidente

recrutement et activation
de cellules inflammatoires
circulentes

exsudation

plasma

gonflement

Exemple : plaie cutane avec brche vasculaire

crote

phase dAMPLIFICATION
pus avec
granulocytes
dgnrs
augmentation de la
perte de substance

infiltration

fibrine

Exemple : plaie cutane avec brche vasculaire

Phase de RPARATION
tissulaire
plasmine

fibrinolyse

rsorption
du caillot

re-pithlialisation

keratinocytes

reconstruction
-remodelage
du tissu matriciel

myofibroblastes
bourgeon
capillaire

no-vascularisation

Exemple : plaie cutane avec brche vasculaire

Rparation
du tissu ls

limination
du pathogne ?

Tissu conjonctif
interstitiel

granulome inflammatoire

infiltration leucocytaire

coque fibreuse

INITIATION = phase vasculaire

raction locale immdiate
Hmostase = colmatage
plaquettes

systme de
coagulation

adhsion
agrgation thrombine
dgranulation

srotonine

caillot
de
fibrine

facteurs vasoactifs

systme de
contact

(dgradation des
kininognes
plasmatiques)

systme du
complment

kinines

bradykinine

anaphylatoxines

facteurs nociceptifs

Rougeur, chaleur, dme, douleur

cause
traumatique

cause
infectieuse

Signal de DANGER
dbris cellulaires
contenus
cytoplasmiques

microorganismes

cellule inflammatoire
rsidente

phagocytose

motifs
pathognes

rcepteur
danger endogne

rcepteur
danger exogne (pathogne)
Systme dALERTE

INITIATION = phase vasculaire

raction locale immdiate
Signal de DANGER
cellule inflammatoire
rsidente active
(mastocyte, macrophage)

dgranulation

histamine
srotonine

effet
vaso-actif
plaquettes
actives

cellule rsidente
active (mastocyte)

histamine
srotonine

congestion

effet
vaso-actif
plaquettes
actives

(rougeur, douleur, qq minutes)

diminution du
dbit sanguin

INITIATION
= phase vasculaire

exsudat plasmatique

vasodilatation

jonctions cartes

permabilit augmente

gonflement
(dme)

phase dAMPLIFICATION
recrutement de cellules inflammatoires
effet
chimiotactique
mdiateurs lipidiques
cytokines
chimiokines
anaphylatoxines

sens dattraction des cellules

gradiant de concentration
en facteur chimiotactique

TISSU

SANG

Activation de la cellule inflammatoire

Produits librs
amines vaso-actives
(Histamine, srotonine)

mdiateurs lipidiques
(prostaglandines, leucotrines)

chimiokines
cytokines
neuropeptides

Action pro-inflammatoire

activation

cellule
inflammatoire

AMPLIFICATION
effecteurs cellulaires
libration
mdiateurs no-forms

mdiateurs lipidiques
dgranulation
PAF
mdiateurs pr-forms
leucotrines
prostaglandines
amines vaso-actives
histamine
srotonine

effet
vaso-actif

effet
chimiotactique

phospholipides membranaires
phospholipase
A2

Mdiateurs lipidiques
de linflammation

synthse des
icosanodes
acide arachidonique

PAF

(platelet activating factor)

voie des
cyclooxygnases
(COX)

voie des
lipoxygnases
(LO)

Prostaglandines
(PGs)

Leucotrines
(LTs)

activation
cellules endothlilaes

AMPLIFICATION
margination des leucocytes

expression
molcules dadhrence
matrice extracellulaire

talement
roulement
sucres
&
slectines

cell adhesion
molecules (CAM)
&
intgrines

diapdse

AMPLIFICATION
effecteurs cellulaires
action locale

activation

Cytokines
distance

cellule
inflammatoire
rcepteurs
stimulation
paracrine

stimulation
autocrine

Cytokines = signal molculaire

de communication intercellulaire
cellule active
productrice

plotropie

Cytokine 1
Redondance

activation

Cytokine 2

rcepteur

cellule
cible 1

cellule
cible 2

Rponses cellulaires
survie
apoptose
prolifration
diffrenciation
mobilit
production de mdiateurs

Cytokines et rponse inflammatoire

foie

systne nerveux

sang

fivre
anorexie
amaigrissement

Cytokines
pro-inflammatoires
TNF,IL1,IL6

vaisseaux

effet vaso-actif
migration
diapdse, afflux cellulaire

proteines de
linflammation (CRP)
viscosit, VS

leucocytes

effecteurs toxiques

recrutement et activation de cellules inflammatoires

Activation de la cellule inflammatoire

Nettoyage du foyer

destruction
cytotoxicit
bactricidie

limination des dbris

limination du pathogne

libration de granules cytotoxiques

phagocytose

lyse dpendante de lO2

radicaux libres
lyse indpendante de lO2
protines cationiques
protases
enzymes cytotoxiques

Radicaux libres

Enzymes

NADPH oxydase

anion
superoxyde

O 2-

proxyde dhydrogne
(eau oxygne)

Myloproxydase
(MPO)
NO synthase

H 2O 2

radicaux
hydroxyles

OH-

hypochlorite

HOCl (eau de javel)

NO- monoxyde dazote
TOXICIT
macromolcules biologiques
(ADN, protines, lipides)

agressifs vis vis de lagent pathogne

bactricidie

agressifs vis vis de la cellule

stress oxydatif

phase de RSOLUTION
La raction inflammatoire est limite dans le temps
Systmes de contrle

cytokines anti-inflammatoires
antiprotases
anti-radicaux libres

antioxydants enzymatiques et glutathion (GSH)

anti-mdiateurs lipidiques
glucocorticodes
Remodelage du tissu

macrophages, fibroblastes
facteurs de croissance
quilibre entre synthse et dgradation
de protines matricielles
novascularisation

Les cytokines contrlent la rponse inflammatoire

Cytokines
pro-inflammatoires
TNF
IL1
IL6

Cytokines
anti-inflammatoires
TGF
IL10

La raction INFLAMMATOIRE

phase de RSOLUTION
les glucocorticodes

axe hypothalamo-hypophysaire

CRH
cortocotropin
releasing hormone
ACTH
adrenocorticotropic hormone

La raction INFLAMMATOIRE

gl .surrnales
strodes

drivs du cholestrol

glucocorticodes
cortisone

phase de RPARATION

(exple: cicatrisation dune plaie)

Reconstruction du tissu matriciel

fibroblastes
Remodelage

Diffrenciation en myo-fibroblastes
production de collagne (I, II, V)
et de fibronectine
quilibre entre synthse et dgradation
de protines matricielles
MMP/TIMPs

R-pithlialisation
kratinocytes

migration, prolifration
reconstruction de lpithlium
reconstruction de la membrane basale

Tissu de granulation - angiognse

reconsteruction dun tissu sous pithlial
et no-vascularisation

facteurs
de croissance
et cytokines
pro-fibrogniques
FGF
PDGF
TGF
TGF

KGF
TGF

VEGF
FGF

LES TRAITEMENTS ANTI-INFLAMMATOIRES

activation

anti-histaminiques

cellule
inflammatoire

dgranulation

rponse
locale immdiate
Histamine

effet
vaso-actif

LES TRAITEMENTS ANTI-INFLAMMATOIRES

CORTICOIDES de synthse

activit majore par rapport aux

glucocorticocodes naturels (5-30 x >cortisol)
effets courts (prednisone)
effets intermdiaires (paramethasone)
effets longs (dexamthasone)

INHIBITION
synthse de cytokines (IL1, IL6)
production mdiateurs lipidiques (PLA2)
action des protases
synthse NO
permabilit vasculaire

anti-inflammatoires
et
immunosuppresseurs

La raction INFLAMMATOIRE

Effets indsirables
diabte sucr
rtention hydrosode
effets secondaires digestifs
ostoporoseetc

LES TRAITEMENTS ANTI-INFLAMMATOIRES

synthse des
cosanodes

anti-inflammatoires
non strodiens = AINS
anti-inflammatoires
antalgiques
antipyrtiques
(aspirine, ibuprofne, indomtacine)

Effets indsirables
irritant pour la muqueuse
gastro-intestinale,
ulcration

phospholipase
A2
acide arachidonique

voie des
cyclooxygnases

(COX)

voie des
lipoxygnases
(LO)

Prostaglandines
(PGs)

Leucotrines
(LTs)

LES TRAITEMENTS ANTI-INFLAMMATOIRES

action sur les cytokines pro-inflammatoire

cellule
inflammatoire

cytokines
antagonistes (TGF, IL10)

Cytokines

rcepteurs

dfaut daccs au
rcepteur membranaire

rcepteurs
solubles
anticorps
anti-cytokine

La raction INFLAMMATOIRE

adapte

rponse PROTECTRICE

inadapte ou mal contrle

agressive

et entretenue

situation PATHOLOGIQUE

SYNDROMES INFLAMMATOIRES
exemples

allergies, hypersensibilits
pathologies infectieuses

Parasitoses (bilharzioses), infections virales chroniques (HIV, hpatite)

maladies auto-immunes

lupus rythmateux, diabte, polyarthrite rhumatode

colites inflammatoires

maladie de Crohn, colite ulcrante

maladies neurodgnratives

Alzheimer, Parkinson, chore de Huntington, sclrose en plaques

noplasies

cancer et mtastases

adjuvant - vaccins
Signal de
DANGER

La raction
INFLAMMATOIRE
phagocyte

cellule dendritique
capture et prsentation
de lantigne aux
lymphocytes

activation de
lIMMUNIT INNE
anticorps
lymphocyte T

lymphocyte B

activation de
lIMMUNIT ADAPTATIVE

limination
du pathogne