03/02/2020
UE10 : Mycologie 1
I- Définitions
Mycologie médicale : Etudes des maladies provoquées par champignons microscopiques
A- Classification phylogénétique
Les champignons sont stratifiés en 2 classes
Levuriformes
Levure = thalle unicellulaire (< 10 µm)
Multiplication asexuée par
bourgeonnement
PSEUDO-FILAMENT possible par
allongement du bourgeon (ex : Candida
albicans)
Développement facteur de virulence une
capsule (ex : Cryptococcus neoformans)
Levures d’intérêt médical :
Candida spp. (Endogène le plus svt)
Cryptocococcus, Malassezia (exogènes)
Principaux antifongiques
Fongistatique (infections superficielles +++) & peu de fongicide (infections profondes)
Principale Cible :
- Système nucléaire
- Voie de synthèse de l’ergostérol (=stérol fongiques)
- Membrane fongique (cible l’ergostérol)
- Paroi fongique (Bloque synthèses des protéines)
Filamenteux
Développement d’un MYCELIUM
(=système de filaments ± ramifiés) :
Non cloisonné (siphonné), ramifications à
angle droit = Zygomycètes (Ex :
mucorales)
 Infections superficielles
Cloisonné, hyalin ou foncé, ramifications à
angle aigu = Ascomycètes &
Basidiomycètes (ex : dermatophytes,
moisissures (Aspergillus spp.))
 Infections profondes
Champignons filamenteux d’intérêt
médical :
Dermatophytes
Moisissures (ex : Aspergillus)
A- Action sur le noyau
Griséofulvine
(isolée de Penicillium griseofulvum, 1949)
Mode d’action Action sur la polymérisation des microtubules & Production
d’un ADN défectueux
 Inhibition de la réplication (=fongistatique)
Action anti-inflammatoire (inhibition PGE2, migration
leucocytes..)
Spectre d’action Dermatophytes (TEIGNES)
(ETROIT) Bonne tolérance (MAIS photosensibilisation, effet antabuse)
PK Repas gras nécessaire (mauvaise PK)
Fixation sélective sur la kératine (cheveux, poils et ongles) =>
Cellules kératinisées résistantes à l’invasion par les
dermatophytes
B- Action sur la synthèse des acides nucléiques et des protéines
5-Fluorocytosine
Mode d’action Modifie synthèse UMP & UTP par production de dérivés d’acides
nucléiques altérés
 Inhibition synthèse ADN => Anomalies synthèse protéines
Spectre d’action  Pathologie fongiques invasives
(Levures +++) : Candida, Cryptococcus, Aspergillus
FONGISTATIQUE
(ETROIT)
Autres infos TT => mutation ADN +++ (=perte d’efficacité)
 Association avec Fluconazole ou amphotéricine B
C- Action sur la membrane plasmique fongiques
PYRIDONES (Cyclopirox base/Cyclopyroxolamine)
Mode d’action Altération des fonctions membranaires
Spectre Mycoses superficielles UNIQUEMENT
d’action Dermatophytes (Trichophyton spp, Epidermophyton spp,
Microsporum spp)
Levures (Candida spp, Malassezia furfur)
Certaines moisissures (Scopulariopsis spp, Aspergillus spp)
 Propriétés antibactériennes sur certaines bactéries G+ /G -
PK Mode d’action Action sur isomérase ERG2 & réductase ERG24
Ø lanostérol -> ergostérol
POLYENES +
(Amphotéricine B (Locale), Nyastatine (Systémique) Accumulation toxique méthylstérol => Altération
(Perméabilité membranaire & synthèse de chitine)
= Inhibition croissance cellulaire
Macrolides extraits de culture d’Actinomycètes du genre Streptomyces
Spectre d’action Mycoses superficielles :
Cycle lactone + chaîne carbonée avec doubles liaisons conjuguées
Dermatophytes (Trichophyton spp, Microsporum spp,
FONGISTATIQUE Epidermophyton spp)
Mode d’action Formation de complexe avec l’ergostérol de la membrane Levures (genre Candida)
fongique Moisissures (Scopulariopsis brevicaulis)
Perte de fluidité membranaire & formation de pores Dématiés (Scytalidium dimidiatum)
=> fuite de K+ intracellulaire & mort cellulaire Autres Infos Amorolfine
Spectre d’action Mycoses profondes : TT : 1 prise Hebdomadaire
Candidoses systémiques
FONGICIDES Aspergilloses invasives
IMIDAZOLÉS
Cryptococcoses
LARGE
Mode Bloque lanostérol 14 déméthylase dépendante du CYP450 (ERG11)
Autres infos Amphotéricine B = TT référence infections profondes mais EI (oto
d’action Ø lanostérol -> ergostérol
& nephrotoxiques)
+
Amphotéricine B (liposome) => BioD & Tolérance et E Toxique
Accumulation toxique méthylstérol => Altération
(Perméabilité membranaire)
D- Action sur la voie de synthèse de l’ergostérol = Inhibition croissance cellulaire
Spectre Mycoses supeficielles & profondes :
ALLYLAMINES d’action Dermatophytes (Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton
spp)
Bloque la Squalène epoxydase Levures (Candida spp, Malassezia furfur)
Mode d’action Ø squalène -> ergostérol Moisissures (Aspergillus spp…)
 Rigidification de la membrane par accumulation de Qlqs champignons dimorphiques
squalène = Altération Membranaire Autres Puissant inducteur CYP450 (= IM à surveiller & vigilance avec autre
Spectre Mycoses superficielles : Infos médicaments)
d’action Dermatophytes (Trichophyton spp, Microsporum spp,
Epidermophyton spp)
FONGICIDE Qlqs levures (C.albicans) (FONGISTATIQUE)
Champignons filamenteux (Aspergillus spp, Scopulariopsis
brevicaulis, dématiés)
Certains champignons dimorphiques
AUTRES Terbinafine (usage topique sans ordo)
INFOS TT long : 1 mois (peau) -> 6mois (ongle de pied)

MORPHOLINES
E- Action sur la paroi fongique (Eucaryotes only)

ECHINOCANDINES

Mode d’action Inhibition β-(1-3)-glucane synthase (=> synthèse glucanes)

 Perturbation structure & synthèse de la paroi
Spectre d’action Mycoses profondes :
(LARGE) Candidoses systémiques (TT de référence)
FONGICIDE Aspergilloses invasives (TT en 2nd intention)
Autres Infos