République Algérienne Démocratique et Populaire

Université d’Oran
Faculté de Médecine
Département de Pharmacie
Laboratoire de Chimie Thérapeutique

Synthèse de la benzocaine

Année universitaire 2017/2018

 Plan
I. Introduction
II. Objectif du TP
III. Le principe
IV. Le mécanisme réactionnel
V. Le mode opératoire
1. Les verreries
2. Les réactifs utilisés
3. Le Protocole expérimental
a. Synthèse de la benzocaïne
b. Obtention du benzocaïne brut
c. Purification par recristallisation
d. Calcul du rendement
VI. contrôle de pureté
1. caractères organoleptiques
2. propriétés physiques
a. T° de fusion
b. Solubilité
c. Contrôle de la pureté
3. CCM
VII. Usages thérapeutique de la benzocaïne
 I. Introduction

La benzocaïne est un anesthésique local très ancien, de la famille des

Amino-esters dérivant de l’acide para-amino-benzoïque et synthétisé pour la
première fois en 1902 par la firme pharmacologique Ritsert à Eberbach en
Allemagne.

II. Objectif

- Réaliser la synthèse du benzocaine.

- La purification et l’identification du produit de synthèse.
- Calculer le rendement de produit de synthèse.

III. Principe :
 Définition d’une réaction de synthèse (voir TP de l’aspirine)

 Définition d’une réaction d’estérification :

L’estérification est une réaction au cours de laquelle un groupe fonctionnel ester –COOR
est obtenu par condensation d'un groupe acide carboxylique R-COOH et d'un autre alcool
R’-OH. Cette réaction se fait sous catalyse acide.

 Synthèse du benzocaïne:

On faisant réagir de l'acide 4-aminobenzoïque et l’éthanol. Il s’agit d’une réaction

d’estérification.
IV. Le mécanisme réactionnel :
 V. Mode opératoire :

1. Les verreries utilisées :

 Bécher 250 ml
 Eprouvette 10 ml
 Balance
 Ballon à fond rond
 Bain de glace
 Chauffage à reflux
 Papier pH
 Etuve

2. Les réactifs utilisés :

Réactif Quantité Consignes de sécurité

Réactifs PABA 2,7g
de Mm = 137,3g /mol
synthèse Ethanol 96° 40ml -Facilement inflammable
Mm = 46,07 g /mol -conserver le récipient bien fermé à
l’écart de toute flamme.

Acide sulfurique 2,5ml -Provoque de graves brulures

H₂SO₄ Mm = 98,08 -En cas de contact avec les yeux,
laver immédiatement et
abondamment avec de l’eau et
consulter un spécialiste.
Réactifs de Carbonate de ≈ 45ml
séparation sodium 106
Na₂CO₃

3. Protocole expérimental :
a. Synthèse de la benzocaïne :

 Dans un ballon à fond rond et bien sec sont introduits successivement 2,7g d’acide
para amino benzoïque (PABA) et 40ml d’éthanol
 Mette le ballon dans un bain de glace, agiter doucement et ajouter, goutte à goutte,
2,5ml de solution aqueuse concentré d’acide sulfurique. Un précipité blanc se forme.
 Le mélange est chauffé à reflux pendant soixante-quinze minutes (75min) à120°c
puis laissé à température ambiante pour refroidissement.
 b. Obtention de la benzocaïne brut :

 Le contenu du ballon (très acide) est versé dans un bécher. Il est ajouté peu à peu et
sous agitation d’une solution saturée de carbonate de sodium Na₂CO₃ à 10%jusqu’à
obtention d’une solution à pH ç (environ 45ml)
 Il se dégage un gaz et il se forme un précipité ; c’est le sulfate de sodium.
 Le mélange est débarrassé de son précipité par filtration.
 Le filtrat est additionné de 10ml d’eau puis refroidi au bain de glace (15min)
 Le mélange est filtré afin de récupérer le précipité (benzocaïne)

c. Purification par recristallisation

 Dissoudre dans un bécher le solide obtenu précédemment dans un minimum de

solvant (mélange d'eau et d'éthanol dans une proportion 50/50) à chaud.
 Dès que le solide est dissous, retirer le bloc de chauffage puis refroidir le bécher à
l'aide d'un bain de glace.

Essorer les cristaux obtenus sur Büchner puis les sécher.

d. Rendement de la synthèse :

Le rendement d’une synthèse est le rapport entre la quantité de matière de produit obtenue
expérimentalement et la quantité de matière théoriquement attendue :

Rendement= (m expérimentale / m théorique) ×100

Le rendement est inférieur à 100%, car il peut y avoir des réactions secondaires, qui consomment
inutilement les réactifs et il peut y avoir des pertes dans chaque étape de la manipulation (lors de la
séparation, la purification, le séchage…).

1mole de PABA → 1mole de benzocaine

137,3g/mol → 165,2g/mol

2,7g → X (masse théorique)

X= (165,2.2,7)/137,3= 3,25g
Masse théorique de benzocaïne = 3,25 g

Masse pratique =1,98g

ρ = (m pratique / m théorique) x 100 = (m pratique/3,25) x 100

ρ= (1,98/ 3,25) X 100

ρ= 61%

VI. Contrôle de pureté:

1. Caractères organoleptiques :

la benzocaine se présente sous forme d’une poudre cristalline blanche ou sensiblement

blanche ou cristaux incolores et inodores.

2. Propriétés physiques :

a. T°fusion :
*Définition de la température de fusion : Le point de fusion d'un corps représente la
température à une pression donnée, à laquelle un élément pur ou un composé chimique
passe de l'état solide à l'état liquide.
Il existe différents appareils de mesure de point de fusion reposant tous sur la restitution d'un
gradient de température.
Dans le travail pratique de laboratoire on utilise des appareils de mesure de point de fusion
automatique.

Pour la benzocaïne : la température de fusion des cristaux est de : 89°C à 92°C.

b. Solubilité :

très peu soluble dans l’eau , facilement soluble dans l’éthanol.

c. Contrôle de pureté :

Dans un tube à essai, introduisez environ 50mg de benzocaïne et 0,2 ml d’une solution de
trioxyde de chrome à 500g/l. Placez sur l’ouverture du tube un carré de papier filtre imbibé
d’un mélange préparé extemporanément avec des volumes égaux d’une solution de
nitroprussiate de sodium à 50 g/L et d’une solution d’hydrate de pipérazine à 200g/L.
Chauffez à douce ébullition pendant au moins 30s. Il se développe une coloration bleue sur
le papier filtre.
 3. La chromatographie sur couche mince (CCM).

VII. Usages thérapeutiques du benzocaïne.

La benzocaïne est un anesthésique local essentiellement utilisé pour une action de surface
sur la peau ou sur les muqueuses.

En effet, sa faible solubilité dans l’eau rend difficile l’administration par voie parentérale.
Par contre son caractère lipophile marqué permet à la benzocaïne d’être bien absorbée à
travers la peau et les muqueuses. Cependant l’usage de la benzocaïne « seule » s’est pourtant
peu à peu raréfié du fait notamment de la courte durée de son activité anesthésique. La
faible hydro solubilité de ce médicament rend difficile l’utilisation de doses élevées qui
pourraient en prolonger l’activité anesthésique.

Par contre, elle est toujours très utile pour synthétiser de nombreux médicaments
dans lesquels elle n’est présente qu’à un faible pourcentage.