Rduction(s), activations, CLHP et strochimie

La rduction dune fonction carbonyle par le ttrahydruroborate de sodium, NaBH4, constitue un classique de laboratoire. Le mode opratoire qui suit a t ralis par des tudiants de dbut de deuxime anne de BTS-chimiste. Ce sujet est librement inspir du sujet n3 de la session 2007 du BTS-chimiste1. Il repose sur une rduction du benzile en hydrobenzone :
O NaBH4 O Benzile EtOH O NaBH4 OH Benzone EtOH OH

OH Hydrobenzone

Les objectifs taient multiples : 1. le protocole tait minimis : un minimum dinformations avait t fourni2, 2. il fallait comparer une double rduction une simple rduction de groupement carbonyle3, 3. il fallait comparer lactivation micro-onde lactivation thermique classique4, 4. il fallait mettre en vidence lintrt de raliser une recristallisation5, 5. exploiter au mieux les analyses chromatographiques et spectroscopiques6,7, 6. dduire des analyses la strochimie de la raction8.
http://www.educnet.education.fr/rnchimie/bts_c/annales/07/EFC3-07_rnc_mop.pdf. Le protocole initial tant : dans un tricol de 250 mL surmont d'un rfrigrant reflux et muni d'un systme d'agitation, introduire 2,0 g de benzile et 20 mL d'thanol 95. Chauffer au bain-marie en agitant, jusqu' dissolution du benzile. Laisser refroidir pour obtenir une fine suspension. Introduire dans le ballon, par petites portions, 0,8 g de ttrahydruroborate de sodium. Agiter temprature ambiante pendant 30 minutes, puis reflux pendant 10 minutes. Introduire 60 mL d'eau dans le ballon. Chauffer le milieu ractionnel reflux durant 10 minutes. Laisser refroidir lair libre, puis le transfrer dans un bcher, pour le refroidir dans leau, puis dans un mlange eau-glace. Filtrer sur bchner. Essorer. Peser le produit (m2). Placer la moiti du produit brut obtenu (m3) dans ltuve rgle 80C, jusqu masse constante (m3). Recristalliser lautre moiti (m4) dans un mlange de solvant eau/thanol en proportions volumiques 3/2 fourni. Peser le produit recristallis sec (m4). Dterminer la temprature de fusion de l'hydrobenzone prpare etc. 3 Les tudiants choisissaient de partir du ractif de leur choix. Sur quinze tudiants, trois ont choisi lactivation thermique classique (un partant de la benzone et deux du benzile), douze ont choisi lactivation micro-onde (neuf partant de la benzone et trois du benzile). 4 La synthse par activation micro-onde prend 1,5 min alors que la synthse par activation thermique prend entre 30 min et 50 min. 5 Il est courant de raliser cette opration alors quelle nest pas forcment ncessaire. Une fois la synthse ralise, la recristallisation ntait faite quen fonction de lanalyse du brut. Cette analyse commenait par un simple point de fusion, grossier mais discriminant, puis une CCM. Pour 100 % des tudiants, il sest avr que lhydrobenzone avait t synthtise, avec en premire approche (celle de la CCM), pas de trace de ractif. Lanalyse en IRTF et CLHP a mis en vidence linutilit dune recristallisation. 6 Une analyse CLHP a t ralise. La technique de ltalon interne a t retenue. Les tudiants ont prpar la rfrence avec comme talon interne du paractamol. Voir lencart page 2-3. 7 Lobjectif de lanalyse IRTF tait de mettre en vidence la prsence dune bande CO vers 1660 cm-1 pour le benzile et vers 1680 cm-1 pour la benzone. 8 La mesure des points de fusion ainsi que lanalyse laide dun polarimtre de Laurent permet de vrifier si un stroisomre est prfrentiellement form. Lexprience montre que les solutions ne prsentent pas dactivit optique : la benzone est racmique et lhydrobenzone est mso. En effet, le point de fusion montre que lhydrobenzone nest pas un mlange racmique.
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En conclusion, cette sance a mis en vidence que la rduction par activation thermique (temps de manipulation : 1 h 00-1 h 30) donne un rendement moyen de 50 % pour un rendement CLHP moyen de 80 %. La rduction par activation micro-onde (temps de manipulation : 15-20 min) donne un rendement moyen de 85 % pour un rendement CLHP moyen de 95 %. Le protocole et les questions sont proposs p. 4-7.

METHODE DE LETALON INTERNE ET APPLICATION Les calculs sont bass sur la relation de proportionnalit masse / surface des pics chromatographiques. Dans ltalon (not et) constitu du produit analyser (not P) et de et et et et ltalon interne (not E) : mP = k P . AP et mE = k E . AE . On exprime9 le coefficient de rponse du produit par rapport ltalon : K P / E = travailler avec les pourcentages surfaciques % Aiet =
et mi et % AE P , on en dduit : K P / E = et . . et E % AP VS et et k P mP AE = et . et . Il est prfrable de k E mE AP

Aiet . Souvent cette mthode est utilise et AT

en solution o il est plus commode de travailler avec les concentrations massiques. Comme :

i =

et et % AE P En considrant K P / E constant : K P / E = et . et E % AP et et % AE % AP P . Par consquent : P = E et . et E % AP % AE

talon

% AE = P . E % AP

chantillon

Or la solution dtalon interne est la mme : E = et , donc : P = et . E P

et % AE % AP . et % AP % AE

et % AE % AP . et % AP % AE

Cette quation peut aussi tre exprime avec les pourcentages massiques :

% P = %et. P
Dans le cas de lexemple trait :

hydrobenzone =

et hydrobenzone

et % Aparactamol % Ahydrobenzone . . et % Ahydrobenzone % Aparactamol

(1)

Prparation de ltalon. Fiole mre de 20 mL : ~100 mg dhydrobenzone, ~100 mg de benzone, ~100 mg de benzile, qsp luant. Fiole mre
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de 20 mL : ~100 mg de paractamol.

Son calcul nest pas ncessaire.

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Prparation de la fiole fille de rfrence : 40 L de la fiole mre fiole mre dans une fiole de 20 mL (qsp luant) puis injection en CLHP. Exemple de rsultats : paractamol, hydrobenzone, benzone, benzile, Prparation de lchantillon. m = 102,5 mg, m = 102,0 mg, m = 105,9 mg, m = 103,7 mg, A = 29,25 %, A = 17,71 %, A = 20,83 %, A = 33,2 %.

et 40 L de la

Pour lchantillon, chaque tudiant dissolvait ~100 mg de son solide dans une fiole de 20 mL pour prparer sa fiole mre . La fiole fille tait prpare en dissolvant 40 L de sa fiole mre et 40 L de la fiole mre dans une fiole jauge de 20 mL (qsp luant). Cette solution, aprs homognisation, tait injecte en CLHP. Exemple de rsultats : paractamol : benzone : benzile : hydrobenzone, (1) : A = 63,92 %, A = 0 %, A = 0 %, A = 36,08 %.

Le calcul de la concentration massique en hydrobenzone se fait laide de lquation

hydrobenzone =

102.103 40.106 29, 25 36, 08 = 9,51 mg.L-1 . . . 20.103 20.103 17, 71 63,92

La masse dhydrobenzone est donc :

m hydrobenzone = hydrobenzone .V = 9,51.103

20.103 20.103 = 95,1 mg 40.106

Or la masse pese tait de 101,7 mg. Le rendement CLHP est :

CLHP =

95,1 = 93,5 % 101, 7

La synthse ralise partir de 512 mg de benzile a donn 443 mg de solide. Le rendement de la synthse est :

synthse =

443 214, 2 = 88, 2 % . 512 210, 2

Le rendement en hydrobenzone est :

hydrobenzone = synthse CLHP = 0,935 0,882 = 82, 4 %

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Inspir librement du SUJET N3 de la Session 2007 de lEPREUVE FONDAMENTALE DE CHIMIE du BTS CHIMISTE

Synthse de lhydrobenzone : mthode classique

O O OH

NaBH4 O EtOH

NaBH4 OH EtOH

OH Hydrobenzone

Benzile

Benzone

Dans un ballon, introduire 2,0 g de benzone ou de benzile, au choix, et 20 mL d'thanol 95. Chauffer doucement jusqu' dissolution du solide. Introduire dans le ballon 0,8 g de ttrahydruroborate de sodium. Agiter temprature ambiante pendant 30 min. Pour le benzile, terminer par un lger chauffage reflux pendant 10 min. Introduire 60 mL d'eau dans le ballon puis quelques millilitres dune solution dacide chlorhydrique 5 mol.L-1 jusqu pH = 6-7. Filtrer sur bchner. Recristalliser si ncessaire dans un mlange de solvant eau/thanol.

Synthse de lhydrobenzone par activation micro-onde Dans un racteur tflon ou dans un erlenmeyer, introduire : 500 mg (2,4 mmol) de benzone ou de benzile, au choix, et 8 mL dthanol 95 %. Mlanger puis ajouter 200 mg de ttrahydruroborate de sodium (5,3 mmol). Mlanger, fermer et soumettre aux micro-ondes 3 30 s P = 1 kW. Transvaser dans un bcher, ajouter 10 mL deau puis une solution dacide chlorhydrique 5 mol.L-1 jusque pH = 6-7. Refroidir puis filtrer sur bchner. Recristalliser si ncessaire dans un mlange eau/thanol au four micro-onde. Analyses Dterminer la temprature de fusion de l'hydrobenzone prpare. Raliser le spectre IR, analyser en CLHP et raliser une CCM sur gel de silice.
CCM : Plaque de silice, rvlation UV 254 nm Eluant : dichloromthane Benzone Benzile Hydrobenzone 0,4 0,7 0,2 CLHP : Wakosil C18 ; 5 ; 2504mm ; ACN/eau: 70/30 ; 1 mL.min-1 ; 25C : t = 1 mg.L-1 dans lluant ; = 254 nm Hydrobenzone Benzone Benzile 2,6 3,2 5,3

Rf

tr / min

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DONNEES
Produit Benzile (1,2-diphnylthanedione) Benzone (2-hydroxy-1,2diphnylthanone) thanol Borohydrure de sodium (ttrahydruroborate de sodium) ther dithylique (thoxythane) Hydrobenzone (1,2-diphnylthane-1,2diol) Donnes physico-chimiques M = 210,2 g.mol-1 ; Tf = 95 C Insoluble dans l'eau. Trs soluble dans lthanol M = 212,2 g.mol-1 ; Tf = 133-137 C Trs peu soluble dans l'eau. Soluble dans lthanol M = 46,1 g.mol-1 ; d = 0,789 ; Teb= 78 C M = 37,8 g.mol-1 M = 74,1 g.mol-1 d
20

Scurit R 36/ 38 S 26 37/39 S 24/25

Teb = 35 C
20 n D = 1,3506

= 0,7000

M = 214,2 g.mol-1 Tf ((1R,2R)-1,2-diphnylthane-1,2-diol) = 120-121 C Tf ((1S,2S)-1,2-diphnylthane-1,2-diol) = 120-121 C Tf (compos mso) = 138 C Trs peu soluble dans l'eau et dans lther de ptrole. Soluble dans lthanol.

F ; R 11 ; S 7- 16 F, Xn ; R 11- 15- 25- 34 S 7/8- 26- 43- 45 F+ R 12- 19 ; S 9- 16- 29- 33 S 24/25

QUESTIONS 1. Ecrire lquation de raction. En donner le mcanisme. 2. La benzone fournie est-elle (+), (-), () ? Comment le prouver exprimentalement ? 3. Lhydrobenzone forme est-elle (R,R), (S,S), (S,R) ou autre ? Justifier en proposant un mcanisme dattaque de la benzone. 4. Quelle prcaution doit-on prendre quand on utilise NaBH4 ? 5. Le ttrahydruroborate de sodium ragit violemment avec leau acidifie. crire lquation de la raction et indiquer le risque associ cette raction. 6. Quel test aurait-on pu utiliser pour vrifier que toute la benzone / benzile a ragi ? Sil en reste, quobserverait-on ? 7. Justifier lutilisation dun mlange de solvants pour la recristallisation. 8. Commenter la plaque CCM (les calculs de Rf ne sont pas demands mais lordre dlution doit tre justifi). 9. Expliquer le rle des micro-ondes pour activer les ractions chimiques. Spectroscopies et chromatographies 1. On dispose des spectres RMN du proton du cyclohexanol, de la cyclohexanone, du benzile et de lhydrobenzone. Identifier les spectres nots A, B, C, D. 2. Quelle serait linfluence sur le chromatogramme de CLHP : a. dune augmentation de la proportion dactonitrile, b. dune augmentation de la proportion deau, c. de lutilisation de particules de 2 m, d. dune colonne de 5 cm, e. dun dbit de 3 mL.min-1, f. dune temprature de 35 C, g. dune longueur donde de 350 nm ?

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Spectre RMN A

Spectre RMN C

Spectre RMN B

Spectre RMN D

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NOM

Prnom Feuille de rsultats de la synthse de lhydrobenzone

Temprature de fusion Interprtation de la CCM

Aspect

mbrut mis scher, humide = mbrut mis recristalliser, humide =

mbrut mis scher, sec = mrecristallis, sec =

brut = recristallisation = CLHP =

CLHP tr / min Etalon interne (paractamol) Hydrobenzone Benzone Benzile Etalon %Ai i / mg.L-1

schage = raction = corrig =

Echantillon tr / min %Ai i / mg.L-1

Volumes utiliss pour la recristallisation : Veau = Vthanol =

IR :

mise en vidence de la prsence rsiduelle de ractif : mise en vidence de la prsence de produit : OUI NON

Utilisation de produits CMR ?

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