Introduction : ( agradok)

L'infertilité affecte approximativement 15% de tous les couples essayant de concevoir. L'infertilité de
facteur masculin est le seul ou facteur contribuant dans approximativement la moitié de ces cas, et
aucune cause identifiable ne peut être trouvée dans plus de 25% des mâles infertiles.1

Production excessive de radicaux libres ou Les espèces réactives d'oxygène (ROS) peuvent
endommager le sperme, et les ROS ont été étudiés de façon approfondie comme l'un des
mécanismes de l'infertilité. L'anion superoxyde, le radical hydroxyle et le peroxyde d'hydrogène sont
quelques-uns des ROS principaux présents dans le plasma séminal.

Les cellules qui vivent dans des conditions aérobies font face constamment au paradoxe de l'oxygène
(O2) - l'O2 est nécessaire pour soutenir la vie, mais ses métabolites tels que les ROS peuvent modifier
les fonctions cellulaires, mettre en danger la survie des cellules, ou les deux2;

Afin de maintenir la fonction cellulaire normale. Cette fonction est reprise par les antioxydants
présents dans le plasma séminal. Lorsqu'il y a une production excessive de ROS ou des mécanismes
de défense antioxydants altérés, le stress oxydatif (OS) se produit, ce qui est nocif pour les
spermatozoïdes.

Introduction (v33n)

Une grande population de mâles apparemment normaux ont un problème d'imprégnation de leurs
partenaires même si leur état de fécondité par l'analyse systématique du sperme est considéré
comme normal. Ces cas sont classés comme stérilité idiopathique. Les hommes atteints d'infertilité
idiopathique présentent généralement des taux de ROS séminaux significativement plus élevés et un
potentiel antioxydant plus faible que les témoins fertiles sains (1).

De plus, des niveaux élevés de ROS ont été détectés dans les échantillons de sperme de 25% à 40%
des hommes infertiles (2,3).

Dans le contexte de la reproduction humaine, il existe normalement un équilibre appelé stress

oxydatif (OSS) entre la production de ROS et le système de piégeage antioxydant dans le tractus
reproducteur mâle (4).

De petits niveaux physiologiques de ROS sont essentiels pour la régulation des fonctions
spermatiques normales telles que la formation de spermatozoïdes, la réaction de l'acrosome et la
fusion spermatozoïdes

Introduction (agarwel)

Toutes les cellules aérobies vivantes sont normalement exposées à certaines espèces réactives
d'oxygène (ROS), mais si les niveaux de ROS augmentent, le stress oxydatif (OS) se produit, ce qui
entraîne oxydant et oxygène oxydants dérivés, et à son tour augmente les taux de dommages
cellulaires.

L'OS a été montré pour être une cause principale de l'infertilité masculine; Une grande proportion
d'hommes infertiles ont des niveaux élevés de ROS séminales. Plusieurs formes de lésions de l'ADN
du sperme sont causées par ROS, par ex. La réticulation de la chromatine, la délétion
chromosomique, les ruptures du brin d'ADN et l'oxydation de base. De plus, les ROS jouent un rôle
important dans la médiation de l'apoptose en induisant le cytochrome c et les caspases 9 et 3, ce qui
entraîne une fréquence élevée de ruptures de brin d'ADN simple et double brin [1]. Par conséquent,
dans le contexte de l'infertilité masculine, l'OS séminal, les lésions de l'ADN du sperme et l'apoptose
sont interconnectés, et constituent un mécanisme moléculaire pathogène unifié. L'impact de ces
facteurs sur l'infertilité masculine, leur signification clinique et les options de gestion a toujours fait
l'objet de controverses.

Dans cette revue, nous fournissons un aperçu des patients qui sont à risque de SG séminal, les
dommages de l'ADN du sperme et apoptose étendue, ainsi que les méthodes disponibles pour leur
diagnostic. Nous décrivons également comment ces phénomènes peuvent affecter la fertilité
masculine potentielle, et discuter des différentes stratégies utilisées dans leur prévention et le
traitement.

Introduction (ijrm)

L'infertilité masculine est un problème commun se pose lorsque l'homme est incapable de produire
ou de fournir le sperme pleinement fonctionnel. Du point de vue médical, un couple est considéré
comme infertile si la grossesse ne se produit pas dans un ou deux ans de rapports sexuels non
protégés. Environ 10% à 15% des couples souffrent d'infertilité dans le monde entier (1). Dans les
pays en développement comme le Bangladesh, l'infertilité masculine est comme une malédiction et
une étude récente a montré que 60% des hommes de couples stériles sont directement ou
partiellement responsables de l'infertilité (2).

L'étiologie de l'infertilité masculine est mal comprise, bien que les causes de l'infertilité soient des
anomalies anatomiques, des endocrinopathies, des problèmes immunologiques, des mutations
génétiques, des radiations, des chimiothérapies, des échecs éjaculatoires et des expositions
environnementales. Dans de nombreux cas, l'identification du facteur exact responsable de
l'infertilité masculine est assez difficile, et les mécanismes des défauts sous-jacents de mauvaise
qualité du sperme restent obscurs

Le stress oxydatif est un facteur important qui influe sur le potentiel de fertilité et des espèces
d'oxygène réactif séminales élevées (ROS) peuvent provoquer un dysfonctionnement du sperme par
la peroxydation lipidique de la membrane du sperme (7-9). Par conséquent, bien que de petits
niveaux physiologiques de ROS sont essentiels pour les fonctions spermatozoïdes normales, c'est-à-
dire la formation de sperme, la réaction de l'acrosome et la fusion spermatozoïdes (10, 11), le stress
oxydatif s'est avéré être une cause importante d'infertilité masculine (7-9. ). Cependant, la
production de quantités excessives de ROS dans le sperme peut submerger les mécanismes de
défense antioxydants des spermatozoïdes et plasma séminal qui résulte stress oxydatif

Introduction (rm0900)

L'excès d'espèces réactives d'oxygène (ROS) dans le sperme est censé affecter la fertilité chez les
hommes. Les spermatozoïdes morphologiquement anormaux et leur relation avec le stress oxydatif
séminal chez les hommes infertiles et subfértiles ne sont pas clairs.
La diminution de la santé de la reproduction masculine est une préoccupation majeure parmi la
population en âge de procréer (1). Le nombre de spermatozoïdes est en baisse à un taux alarmant de
1% par an pendant les 10 dernières années et concomitante avec ceci est un déclin en pourcentage
du sperme morphologiquement normal. Bien que l'analyse du sperme soit la première étape
diagnostique utilisée couramment dans l'évaluation de l'infertilité masculine, elle ne parvient pas à
prédire la cause exacte de la détérioration de la fertilité.

Il existe un certain nombre de causes courantes de l'infertilité masculine, qui comprend mutations
géniques, aneuploïdes, varicocele, radiothérapie, chimiothérapie, infections de l'appareil génital et
dysfonction érectile (2, 3) et azoospermie (AZF). Dans la moitié des patients stériles mâles, la cause
n'est pas claire et donc de tels cas sont diagnostiqués avec l'infertilité idiopathique.

De plus, les cas stériles idiopathiques sont aveuglément traités et sélectionnés pour les techniques de
reproduction assistée sans comprendre le mécanisme de base derrière la déficience de la fertilité.
Puisque la spermatogenèse est un processus complexe impliquant différentes étapes dans la
formation de spermatozoïdes matures, une perturbation à n'importe quel stade entraînerait des
spermatozoïdes morphologiquement anormaux, qui ont été associés à l'échec de la fécondation, à un
clivage pauvre des embryons et à un taux accru d'avortements (7,8). Récemment, le stress oxydatif
(SG) a été considéré comme l'un des principaux facteurs considérés comme impliqués dans
l'infertilité masculine idiopathique. De faibles niveaux de ROS sont nécessaires pour les fonctions
normales de spermatozoïdes comme la capacité, l'hyperactivation, la motilité, la réaction acrosome,
la fusion ovocyte et la fertilisation (9, 10). L'OS est une condition où la production de ROS dépasse les
niveaux antioxydants (11).

Introduction (ijmr2009)

Le facteur masculin est considéré comme un facteur contributif majeur à l'infertilité. Outre les causes
classiques de l'infertilité masculine telles que le varicocoele, la cryptorchidie, les infections, les
lésions obstructives, la fibrose kystique, les traumatismes et les tumeurs, une nouvelle et importante
cause a été identifiée: le stress oxydatif. Le stress oxydatif est le résultat du déséquilibre entre les
espèces réactives d'oxygène (ROS) et les antioxydants dans le corps.

C'est un mécanisme puissant qui peut conduire à des dommages au sperme, la déformation et,
finalement, l'infertilité masculine. Cette revue traite du besoin physiologique de ROS et de leur rôle
dans la fonction normale du sperme. Il met également en évidence le mécanisme de production et la
pathophysiologie des ROS par rapport au système reproducteur mâle et énumère les avantages de
l'incorporation d'antioxydants dans des environnements cliniques et expérimentaux.

L'infertilité est un problème clinique majeur, touchant les personnes médicalement et

psychosocialement. Les statistiques indiquent que 15 pour cent de tous les couples aux États-Unis
sont stériles et que le facteur masculin est responsable de 25 pour cent de ces cas1. Parmi les
nombreuses causes de l'infertilité masculine, le stress oxydatif (OS) a été identifié comme un facteur
qui affecte le statut de fécondité et, par conséquent, a été largement étudié ces dernières années.
Les spermatozoïdes, comme toute autre cellule aérobie, font constamment face au «paradoxe de
l'oxygène» 2. L'oxygène est essentiel pour maintenir la vie, car les niveaux physiologiques des
espèces réactives d'oxygène (ROS) sont nécessaires pour maintenir la fonction cellulaire normale.
Inversement, les produits de dégradation de l'oxygène tels que les ROS peuvent être préjudiciables à
la fonction cellulaire et la survie3. Les espèces oxygénées réactives sont présentes en tant que
radicaux libres

Définition :

Les espèces réactives d'oxygène (ROS) connues sous le nom de radicaux libres sont des agents
oxydants générés par le métabolisme de l'oxygène et ont au moins un électron non apparié qui les
rend très réactives. Normalement, les radicaux libres attaquent la molécule stable la plus proche, qui
devient un radical libre lui-même, en commençant une cascade de réaction en chaîne. Ceux-ci
peuvent très rapidement oxyder des biomolécules qu'ils rencontrent dans leur voisinage exerçant
ainsi soit une influence positive ou négative sur la fonction cellulaire normale

Le métabolisme aérobie normal est lié aux niveaux optimaux de ROS parce qu'un équilibre existe
entre la production de ROS et l'activité d'antioxydants. Le stress oxydatif (OS) est le terme appliqué
lorsque les oxydants dépassent les antioxydants en raison de la génération excessive d'espèces
oxygénées réactives et lorsque les antioxydants ne peuvent pas éliminer ces radicaux libres (10). De
tels phénomènes provoquent des effets pathologiques, endommageant les cellules, les tissus et les
organes

ROS, également connu sous le nom de radicaux libres, ont au moins un électron non apparié. Ils sont
des agents générés comme sous - produits du métabolisme de l' oxygène oxydant. En raison de
l'électron non apparié dans l'enveloppe extérieure, elles forment des molécules hautement réactives
[ 6 , 15 ]. ROS représente une collection d'une large gamme de radicaux (par exemple, l' ion
hydroxyle [OH - ], l' ion superoxyde [O 2 - ], l' oxyde nitrique [NO], peroxyle [RO 2 ], le lipide peroxyle
[LOO], et thiyle [RS - ]) et non radicalaires molécules (oxygène singulet [ -1 O 2 ], le peroxyde
d'hydrogène [H 2 O 2 ], l' acide hypochloreux [HOCl], le peroxyde lipidique [Looh] et l' ozone [O 3 ])

La recherche a montré que les ROS provoque une fuite d'électrons de spermatozoïdes respirant
activement, médiée par des activités redox intracellulaires.

La production de ROS dans les spermatozoïdes peut se faire par deux méthodes: (1) le système
nicotinamide adénine dinucléotide phosphate oxydase au niveau de la membrane plasmique du
sperme et / ou (2) la réaction oxydo-réductase dépendante du nicotinamide adénine dinucléotide au
niveau mitochondrial . Ce dernier mécanisme semble être la principale source de ROS. Les
spermatozoïdes sont riches en mitochondries car un apport constant en énergie est nécessaire pour
leur motilité.

La majorité des ROS générés dans les spermatozoïdes humains est O2-.

Ce produit électron-réduit de O2- réagit avec lui-même par dismutation pour générer H2O2. En
présence de métaux de transition tels que le fer et le cuivre, H2O2 et O2- subissent la réaction de
Haber-Weiss pour engendrer l'OH-

OH- sont des initiateurs exceptionnellement puissants de la cascade LPO et peuvent conduire à une
perte de la fonction du sperme à partir de la perturbation de la fluidité membranaire

REMARQUE : Les superoxyde dismutases (SOD) sont des métalloprotéines possédant une activité
enzymatique : la catalyse de la dismutation du superoxyde en dioxygène et peroxyde d'hydrogène.
Pour cette raison, cette enzyme est une partie importante du système de défense contre les radicaux
libres. Elle est présente dans presque tous les organismes aérobies.

Des travaux pionniers dans le domaine des espèces réactives d'oxygène ont été réalisés par Aitken et
son groupe au milieu des années 80. Jusqu'à récemment, ROS était exclusivement considéré comme
toxique pour les spermatozoïdes humains. Cependant, des preuves substantielles suggèrent que de
petites quantités de ROS sont nécessaires pour que les spermatozoïdes acquièrent des capacités de
fertilisation5-7. De faibles niveaux de ROS se sont révélés être essentiels pour la fécondation, la
réaction acrosomique, l'hyperactivation, la motilité et la capacité de fertiliser.(ijrm0900)

Les ROS peuvent avoir des effets bénéfiques ou néfastes sur les fonctions du sperme en fonction de
la nature et de la concentration des ROS ainsi que de l'emplacement et de la durée de l'exposition au
ROS. Pendant le transit épididymaire, le sperme acquiert la capacité de se déplacer progressivement;
Cependant, ils acquièrent la capacité de fertiliser dans le tractus femelle par une série de
changements physiologiques appelés «capacitation» .3 Dans des conditions physiologiques, les
spermatozoïdes produisent de petites quantités de ROS, qui sont nécessaires pour la formation et la
réaction acrosomale. L'anion superoxyde semble jouer un rôle dans ce processus4. Des études ont
montré que les cellules germinales mâles à différents stades de différenciation ont le potentiel de
générer des ROS.
Les origines :
Les origines du stress oxydatif des spermatozoïdes sont résumées à la Fig. 1. Bien que des
pathologies telles que l'infection des voies génito-urinaires et la varicocèle soient des causes
bien établies de stress oxydatif, d'autres comme l'hyperhomocystéinémie et le diabète ne
sont que des causes possibles. On espère que cette revue stimulera la recherche sur ces
causes potentielles moins bien établies de l'infertilité oxydante masculine.( oxydatif and
male inftyl)

La génération excessive de ROS dans le sperme peut causer des dommages aux
spermatozoïdes en raison de sa composition structurelle exclusive. Pendant le processus de
maturation, les spermatozoïdes expriment le cytoplasme, qui est la principale source
d'antioxydants. Une fois que ce processus est ralenti, le cytoplasme résiduel forme une
goutte cytoplasmique dans la région moyenne du sperme. Ces spermatozoïdes porteurs de
gouttelettes cytoplasmiques sont cependant immatures et fonctionnellement défectueux
(14). Le cytoplasme résiduel contient une forte concentration de certaines enzymes
cytoplasmiques (G6PDH, SOD), qui sont également une source de ROS (15). Le manque de
cytoplasme entraîne une diminution de la défense antioxydante. Ce processus est le lien
entre la mauvaise qualité du sperme et élevé ROS. (v33n)

L'éjaculat humain se compose de différents types de cellules telles que les spermatozoïdes
matures et immatures, les cellules rondes à différents stades du processus spermatogène,
les leucocytes et les cellules épithéliales. Parmi ceux-ci, les leucocytes positivement
peroxydase positifs et les spermatozoïdes anormaux qui produisent en permanence des
radicaux libres (16, 17). Les spermatozoïdes sont également particulièrement sensibles aux
dommages induits par les ROS excessifs car leurs membranes plasmatiques contiennent de
grandes quantités d'acides gras polyinsaturés (PUFA), qui expérimentent facilement une
peroxydation lipidique par ROS, ce qui entraîne une perte d'intégrité de la membrane
(18,19). Il existe deux systèmes majeurs de production de ROS dans le sperme. L'un d'entre
eux est le système d'oxydase dépendante du nicotinamide-adénine dinucléotide au niveau
de la membrane plasmatique du sperme et l'autre est le système oxydo-réductase
(diphorase) dépendant du NADH au niveau mitochondrial (20). Il existe une forte corrélation
positive entre les spermatozoïdes immatures et la production de ROS, laquelle est corrélée
négativement avec la qualité du sperme (21). En outre, il a été noté que comme la
concentration de spermatozoïdes immatures dans l'éjaculat humain augmente, la
concentration de spermatozoïdes matures avec l'ADN endommagé augmente (v33n)

Définition du ros : (le livre)

Oxidative stress is defi ned as an imbalance between oxidation and reduction towards the
oxidative status [ 11 ] , which can potentially result in cellular or genetic damage. This
condition is triggered by so-called reactive oxygen species (ROS), which are chemical
intermediates deriving from oxygen, most of them having one or more unpaired electrons
(radicals) causing electronic instability and therefore very short half-life times in the
nanosecond (10 −9 s) to millisecond range (10 −3 s) with high reactivity of the molecules [ 12
] . Practically, these radicals react at the site of generation. The most relevant examples of
ROS in Andrology are the hydroxyl radical ( • OH), superoxide anion ( • − 2 O ) and hydrogen
peroxide (H 2 O 2 ). On the other hand, one has to distinguish between ROS, which can be
radicals, but need not to be always (exception: H 2 O 2 ), and radicals. Radicals are any form
of molecule exhibiting one or more unpaired electrons

L’impact du ros sur les lipid: (ijrm2009)

Les lipides sont considérés comme les macromolécules les plus sensibles et sont présents
dans la membrane du spermatozoïde sous forme d'acides gras polyinsaturés (AGPI), acides
gras qui contiennent plus de deux doubles liaisons carbone-carbone. La plupart des PUFA
membranaires contiennent des doubles liaisons non conjuguées qui sont séparées par des
groupes méthylène. La présence d'une double liaison adjacente à un groupe méthylène rend
la liaison méthylène-carbone-hydrogène plus faible, et par conséquent, l'hydrogène est plus
sensible à l'abstraction. Une fois cette abstraction réalisée, le radical produit est stabilisé par
le réarrangement des doubles liaisons. Le PUFA se réorganise pour former un radical diène
conjugué qui peut ensuite être oxydé

ROS attaques PUFA dans la membrane cellulaire, conduisant à une cascade de réactions
chimiques appelées peroxydation lipidique. ROS ont tendance à des réactions en chaîne;
C'est-à-dire qu'un composé portant un électron non apparié réagira avec un autre composé
pour générer un électron non apparié, de telle sorte que «radical engendre radical». Les
réactions se déroulent en trois étapes principales: initiation, propagation et terminaison

Au cours de l'initiation, les radicaux libres réagissent avec des chaînes d'acides gras et
libèrent des radicaux libres lipidiques. Ce radical libre de lipide peut encore réagir avec
l'oxygène moléculaire pour former le radical peroxyle lipidique. Les radicaux peroxyle
peuvent réagir avec des acides gras pour produire des radicaux libres lipidiques, propageant
ainsi la réaction10,14,15,36-39. Un des sous-produits de la peroxydation lipidique est le
malondialdéhyde. Ce sous-produit a été utilisé dans divers essais biochimiques pour
surveiller le degré de dommages peroxydatifs subis par les spermatozoïdes36,37. Les
résultats d'un tel essai présentent une excellente corrélation lors de l'examen de la relation
entre une fonction de sperme altérée, discutée en termes de motilité, et la capacité de
fusion spermatozoïdes

2- (saleh et all)

Peroxydation des lipides de la membrane du sperme La peroxydation des lipides est

généralement définie comme une «détérioration oxydante des AGPI» (c'est-à-dire des acides
gras qui contiennent plus de deux doubles liaisons carbone-carbone), Halliwell, 1984). La
cascade LPO se produit en deux étapes fondamentales: l'initiation et la propagation. Le
radical hydroxyle (OHx) est un puissant initiateur de LPO (Aitken et Fisher, 1994). La plupart
des PUFA membranaires ont des doubles liaisons non conjuguées qui sont séparées par des
groupes méthylène. La présence d'une double liaison adjacente à un groupe méthylène rend
les liaisons méthylène C-H plus faibles et, par conséquent, l'hydrogène est plus sensible à
l'abstraction.

Une fois cette abstraction réalisée, le radical produit est stabilisé par le réarrangement des
doubles liaisons, qui forme un radical diène conjugué qui peut alors être oxydé. Cela signifie
que les lipides, qui contiennent de nombreuses doubles liaisons interrompues par des
méthylènes, sont particulièrement sensibles à la peroxydation (Blake et al, 1987). Les diènes
conjugués réagissent rapidement avec O2 pour former un radical peroxyle lipidique (ROOx),
qui extrait les atomes d'hydrogène des autres molécules lipidiques pour former des
hydroperoxydes lipidiques (ROOH). Les hydroperoxydes lipidiques sont stables dans des
conditions physiologiques jusqu'à ce qu'ils entrent en contact avec des métaux de transition
tels que le fer ou des sels de cuivre. Ces métaux ou leurs complexes provoquent des
hydroperoxydes lipidiques pour générer des radicaux alcoxyle et peroxyle, qui continuent
alors la réaction en chaîne à l'intérieur de la membrane et propagent les dommages dans
toute la cellule (Halliwell, 1984). La propagation de la LPO dépend des stratégies
antioxydantes employées par les spermatozoïdes. Un des sous-produits de la décomposition
des peroxydes lipidiques est le malondialdéhyde.

Ce sous-produit a été utilisé dans des dosages biochimiques pour surveiller le degré de
lésion peroxydante dans les spermatozoïdes (Aitken et al, 1989; Aitken et Fisher, 1994). Les
résultats d'un tel test présentent une excellente corrélation avec le degré d'altération de la
fonction du sperme en termes de motilité et de capacité de fusion spermatozoïdes (Aitken et
al., 1993).

Affect of sperm function : ( le livre)

Compte tenu de la quantité extraordinairement élevée d'AGPI dans les membranes de
sperme plasmatique et de la très faible concentration d'antioxydants disponibles dans la
cellule germinale mâle elle-même, les ROS peuvent déclencher de graves dommages aux
différentes fonctions du sperme, y compris la motilité ou l'intégrité de l'ADN. Cependant, les
ROS ne détériorent pas les fonctions du sperme d'une manière isolée, car les ROS ont une
infl uence directe et indirecte sur l'ensemble du spermatozoïde. Par conséquent, le stress
oxydatif a été établi comme une cause éthiologique majeure de l'infertilité masculine. Les
causes du stress oxydatif séminal sont multiples et parmi ces varicocele (18,1%) et les
infections des voies génitales masculines (35%) sont les plus fréquentes [24, 58]. Les deux
causes, en particulier les infections, peuvent être corrigées en utilisant un traitement
antibiotique et anti-inflammatoire approprié pour soulager les conséquences de l'infection,
l'obstruction des canaux génitaux excurrents [59]. Cependant, pour le traitement des
varicocèles, des données contradictoires ont été publiées

Affect of membrane ( livre)

Comme il a été mentionné précédemment, la membrane plasmatique du sperme est

particulièrement sensible au stress oxydatif en raison de son contenu extraordinaire de
doubles liaisons portant des lipides membranaires, qui peuvent être facilement oxydés par
des niveaux excessifs de ROS produits à la fois par les spermatozoïdes et les leucocytes. Le
processus par lequel ces lipides de la membrane plasmatique sont endommagés par
oxydation est appelé "peroxydation lipidique" (LPO).

Finalement, ce processus entraîne une diminution de la fl uidité de la membrane. En

conséquence, la transduction du signal à médiation par les récepteurs ainsi que les gradients
ioniques déraillent [60], entraînant une perte de la fonction de la membrane du sperme et
donc une capacité fonctionnelle à fertiliser les ovocytes.

LPO peut être subdivisé en trois phases, l'initiation, la propagation et la terminaison.

Pendant la phase d'initiation, les ROS attaquent les PUFA à des atomes de carbone adjacents
aux doubles liaisons menant à l'extraction d'hydrogène à partir de groupes méthylène
voisins, qui sont particulièrement réactifs. Finalement, ce processus crée un radical lipidique
et de l'eau. L'électron libre est transféré sur le lipide en créant un nouveau radical, qui est
ensuite stabilisé par délocalisation de l'électron libre sur toute la molécule, aboutissant à
une structure énergétiquement plus stable que le radical libre initiateur. Considérant que le
radical lipidique résultant n'est pas non plus une molécule très stable, il réagit spontanément
avec l'oxygène moléculaire pour former du peroxyde lipidique. La propagation de la réaction
est caractérisée par une réaction de cette molécule de radical peroxyde lipidique avec un
acide gras voisin créant un autre radical d'acide gras dans un processus appelé "réaction en
chaîne radicale". En fin de compte, ce processus provoque des dommages à de nombreuses
molécules et jusqu'à 60% de l'acide gras insaturé contiennent présents dans la membrane
plasmique peut être oxydé [15]. La propagation de LPO se termine lorsqu'un radical réagit
avec un autre radical, produisant ainsi un produit non radical stable, dans lequel les deux
électrons libres des deux radicaux forment une liaison covalente.

Altréation de l’adn (v33n)

Le matériel génétique du sperme est structuré

Une manière particulière qui maintient la chromatine nucléaire

Stable et compact. La structure normale de l'ADN est

Capable de se condenser en temps opportun

Transfert de l'information génétique conditionnée à la

Œuf sans défauts dans le processus de fécondation. le

Cause de dommages à l'ADN dans le sperme peut être

Divers états pathologiques comprenant le cancer (92),

Varicocele (93), fièvre élevée prolongée (94), avancée

Âge (95) ou leucocytospermie (96). De plus,

Conditions environnementales peuvent être impliquées

(97), la pollution atmosphérique, le tabagisme (8), les pesticides, les produits chimiques,

La chaleur et ART protocoles de préparation (52, 97, 98).

L'étendue des dommages causés par l'ADN du sperme a été

Étroitement associé à une altération de la fonction spermatique

Comme l'infertilité masculine (7). Toutefois, les

Mécanisme (s) responsable des anomalies de la chromatine

Chez les spermatozoïdes humains est / sont le plus susceptible d'être multi
Factorial et ne sont pas bien compris à ce moment

(100) (figure 1). Les théories les plus importantes proposées

Comme mécanisme moléculaire des dommages de l'ADN du sperme sont:

(A) l'emballage de chromatine défectueux, (b) l'oxygène réactif

Espèces (ROS) (8,101,102), (c) apoptose principalement pendant

Spermatogenèse (7, 103), et (d) fragmentation de l'ADN

Induite par les endonucléases endogènes

Génération excessive de ROS dans le

L'appareil reproducteur n'affecte pas seulement la fluidité

La membrane plasmique du sperme, mais aussi

ADN dans le noyau du sperme. Les bases d'ADN sont

Susceptible d'endommager l'oxyda-

La modification, les cassures des brins et la réticulation de la chromatine.

Lésion de l'ADN induite par le stress oxydatif

Provoque un changement pro-mutagène qui, dans sa

Forme grave affecte la qualité de la lignée germinale et

Empêche la fécondation. Quand il y a moins d'oxydation

Endommagement, la fécondation peut se produire, mais l'ovocyte doit

Réparer les brins du brin d'ADN avant l'initiation

Du premier clivage. Apoptose et OS sont impliqués

Dans la médiation des lésions de l'ADN dans la lignée germinale (105)

(Figure 2). Le chromosome Y est particulièrement

Vulnérables aux dommages causés à l'ADN, en raison

Structure ainsi que ne peut pas corriger double brin

Suppression d'ADN.
Hommes en bonne santé féconds avec séminal normal

Quasi systématiquement des faibles niveaux de

Rupture d'ADN, alors que les hommes infertiles, en

Ceux ayant des paramètres séminaires anormaux, ont des

Fraction de dommages à l'ADN du sperme

2-

Deux facteurs protègent l'ADN du sperme de l'insuline oxydante: l'emballage étanche

caractéristique de l'ADN et des antioxydants présents dans le plasma séminal (Twigg et coll.,
1998a). Des études dans lesquelles le sperme a été exposé à ROS artificiel produit une
augmentation significative des dommages de l'ADN sous la forme de modification de toutes
les bases, production de sites sans base, délétions, décalages d'image, réticulations d'ADN et
réarrangements chromosomiques (Duru et al , 2000). Le stress oxydatif a également été mis
en corrélation avec des fréquences élevées de cassures d'ADN simple et double

Plusieurs études suggèrent que le ROS attaque l'intégrité de l'ADN dans le noyau
spermatozoïdal en provoquant des modifications nucléotidiques, des ruptures de brins
d'ADN et la réticulation de la chromatine (12, 13). Puisque les spermatozoïdes ont des
mécanismes de défense limités contre l'attaque par oxydation des radicaux libres sur leur
ADN, par conséquent, la 8-hydroxy-2-Œ-désoxyguanosine (8-OHdG) est produite lors d'une
lésion de l'ADN oxydant. Il a été rapporté que les lésions de l'ADN du sperme est étroitement
liée à l'infertilité masculine et 8-OHdG est un marqueur sensible de l'ADN oxydatif des
dommages causés par ROS dans le sperme humain

L'évaluation du stress oxydatif séminal et des lésions de l'ADN du sperme ainsi que des
paramètres spermatiques peuvent jouer un rôle important dans le diagnostic et le
traitement de l'infertilité masculine. Dans la présente étude, nous avons étudié l'association
possible de stress oxydatif induit des dommages à l'ADN du sperme avec l'infertilité
masculine. Ici, il a été mesuré séminal MDA, PHP et SOD activité comme marqueurs du stress
oxydatif tandis que TAS et SOD comme la défense oxydante dans les sujets de l'étude. En
tant que biomarqueur des lésions de l'ADN, le niveau séminal de 8-hydroxy-2'-désoxy-
goanosine (8-OHdG) a été mesuré dans le plasma de sperme.
Les radicaux libres ont la capacité d'endommager directement l'ADN du sperme en
attaquant les bases purine et pyrimidine et le squelette désoxyribose. Normalement, l'ADN
du sperme est bien emballé par des protamines qui le protègent des attaques de radicaux
libres. Cependant, les hommes infertiles présentent souvent une déficience de la
protamination, laissant l'ADN du sperme particulièrement vulnérable aux ROS. En variante,
les radicaux libres peuvent initier l'apoptose dans le sperme, ce qui conduit à la dégradation
enzymatique de l'ADN par la caspase ont maintenant confirmé la liaison entre le stress
oxydatif et les dommages de l'ADN du sperme en utilisant diverses techniques telles que la
terminale de deoxynucleotidyl transférase médiée dUTP nick-end étiquetage (TUNEL ), Le
test de la structure de la chromatine des spermatozoïdes (SCSA) et la mesure du sous-
produit de l'oxydation de l'ADN, la 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG). En outre, deux
groupes ont maintenant corrélé l'augmentation des dommages de l'ADN oxydatif des
spermatozoïdes avec une mauvaise formation de blastocyste in vitro

La teratozoospermie et la fragmentation de l’adn :

La tératozoospermie se produit à la suite d'une spermatogenèse défectueuse et se

caractérise par une abondance de spermatozoïdes transportant le cytoplasme résiduel
excédentaire. La rétention du cytoplasme résiduel favorise les spermatozoïdes pour générer
des ROS endogènes via des mécanismes qui peuvent être médiés par l'enzyme cytosolique
glucose-6- phosphate déshydrogénase [8]. Par conséquent, les patients présentant une
teratozoospermie sont plus à risque de développer des niveaux pathogènes de ROS,
l'apoptose et les dommages à l'ADN du sperme

En général, la production de ROS est plus élevée chez les spermatozoïdes immatures chez les
mâles ayant des valeurs de sperme anormales. Cependant, les spermatozoïdes immatures
avec rétention cytoplasmique ne sont pas les seules cellules germinales mâles anormales qui
sont associées à des niveaux élevés de dommages à l'ADN et la production de ROS. Les
spermatozoïdes ayant une morphologie anormale de la tête, des défauts de la pièce
médiane et des défauts de la queue ont également les mêmes caractéristiques. La
production de ROS est positivement corrélée à l'indice de déformation du sperme, calculé en
divisant le nombre total de déformations observées par le nombre de spermatozoïdes
évalués

ROS peut endommager directement les spermatozoïdes en induisant la peroxydation de la

membrane plasmatique du sperme contenant des lipides, ce qui diminue son intégrité, et
peut également affecter la motilité du sperme en endommageant la structure axonémale
[10]. Par conséquent, des niveaux élevés d'OS sont importants dans l'altération de la motilité
du sperme et l'apparition d'asthénozoospermie. L'apoptose déséquilibrée peut être un autre
facteur contributif. Des médiateurs apoptotiques tels que les caspases ont été détectés à des
niveaux élevés dans des spermatozoïdes caractérisés par une motilité faible

L'apoptose et les lésions de l'ADN peuvent empêcher le sperme de mûrir; En conséquence,

les patients peuvent présenter une azoospermie à la suite d'un déséquilibre dans ces voies
[1]. Dans des conditions physiologiques, l'apoptose maintient le nombre de cellules
germinales dans la capacité de support des cellules de Sertoli. Cependant, des perturbations
dans cette voie peuvent interrompre la cascade spermatogénique. Des niveaux élevés
d'apoptose ont été détectés aux stades spermatogènes où des blocs majeurs de
développement se produisaient, et les fréquences de dommages à l'ADN étaient plus
élevées dans les cellules germinales moins matures (spermatides ronds comparés aux
spermatides allongés)

Les hommes infertiles qui fument ont des niveaux plus élevés d'OS séminal que les non-
fumeurs stériles. Le lien entre le tabagisme et le ROS séminal élevé peut être attribué en
partie à l'augmentation associée des leucocytes séminales. En effet, le tabagisme peut
augmenter les concentrations de leucocytes jusqu'à 48% [14]. En outre, la fumée de
cigarette contient une variété de ROS. Le tabagisme peut également endommager la
structure de la chromatine et produire des ruptures de fil d'ADN endogène dans le sperme
humain. Les niveaux de dommages à l'ADN tendent à être plus élevés chez les fumeurs

L'apoptose et l'OS sont impliqués dans la médiation des lésions de l'ADN dans la lignée
germinale. Le chromosome Y est particulièrement sensible aux dommages conduisant à des
deletions de gènes car le génome haploïde est incapable de récupérer des informations
génétiques perdues. À leur tour, Y délétions chromosomiques et microdélétions peuvent
conduire à l'infertilité dans la progéniture

L'OS a été montré pour être une cause principale de l'infertilité masculine; Une grande
proportion d'hommes infertiles ont des niveaux élevés de ROS séminales. Plusieurs formes
de lésions de l'ADN du sperme sont causées par ROS, par ex. La réticulation de la
chromatine, la délétion chromosomique, les ruptures du brin d'ADN et l'oxydation de base.
De plus, les ROS jouent un rôle important dans la médiation de l'apoptose en induisant le
cytochrome c et les caspases 9 et 3, ce qui entraîne une fréquence élevée de ruptures de
brin d'ADN simple et double brin [1]. Par conséquent, dans le contexte de l'infertilité
masculine, l'OS séminal, les lésions de l'ADN du sperme et l'apoptose sont interconnectés, et
constituent un mécanisme moléculaire pathogène unifié. L'impact de ces facteurs sur
l'infertilité masculine, leur signification clinique et les options de gestion a toujours fait
l'objet de controverses.

Dna damage by os

Deux facteurs protègent l'ADN des spermatozoïdes du stress oxydatif: l'emballage étroit
caractéristique de l'ADN du sperme et les antioxydants dans le plasma séminal45.
L'exposition du spermatozoïde à des ROS produits artificiellement provoque des lésions de
l'ADN sous forme de modification de toutes les bases, de production de sites sans base, de
deletions, de décalages de trame, de réticulations ADN et de réarrangements46. Le stress
oxydatif est également associé à des fréquences élevées de coupures d'ADN à simple et
double brin46,47. Les ROS peuvent également provoquer divers types de mutations
génétiques telles que des mutations ponctuelles et un polymorphisme, ce qui entraîne une
diminution de la qualité du sperme31,48. D 'autres mécanismes tels que la dénaturation et l'
oxydation des paires d 'ADN peuvent aussi être impliqués49. Un sous-produit commun de
l'oxydation de l'ADN, la 8-hydroxy-2-désoxyguanosine (8-OH-2-désoxyguianésine), a été
considéré comme un biomarqueur clé de cette lésion de l'ADN oxydant50.

Lorsque l'étendue de l'endommagement de l'ADN est faible, les spermatozoïdes peuvent

subir une auto-réparation et, en outre, l'ovocyte est également capable de réparer l'ADN
endommagé des spermatozoïdes16. Cependant, si les dommages sont importants,
l'apoptose et la fragmentation des embryons peuvent se produire. Des taux de fertilisation
réduits et un clivage et une qualité médiocres des embryons ont été rapportés dans les cas
d'infertilité où les échantillons de sperme contiennent une fréquence élevée d'ADN51
endommagé. Les lésions de l'ADN dans le chromosome Y peuvent également provoquer une
délétion génétique dans le chromosome Y de la progéniture, ce qui conduit à l'infertilité47.

EFFET DU OS SUR LA MOBILITY

L'élévation des niveaux de ROS a également été corrélée avec la motilité spermatique
diminuée40-42. Cependant, le mécanisme exact par lequel les ROS entraînent une motilité
diminuée n'est pas compris. Ainsi, de nombreuses hypothèses ont été proposées pour
expliquer le lien entre les ROS et la motilité diminuée. Une hypothèse montre que le H2O2
peut diffuser à travers les membranes dans les cellules et inhiber l'activité de certaines
enzymes vitales comme la glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD). G6PD est une
enzyme qui contrôle la vitesse de flux de glucose via le shunt d'hexose monophosphate et à
son tour, en contrôlant la disponibilité intracellulaire de NADPH. Il est utilisé comme une
source d'électrons par les spermatozoïdes pour alimenter la génération de ROS par un
système enzymatique connu sous le nom NADPH oxydase43. Une autre hypothèse implique
une série d'événements interreliés entraînant une diminution de la phosphorylation de la
protéine axonémale et de l'immobilisation des spermatozoïdes, tous deux associés à une
réduction de la fluidité membranaire nécessaire à la fusion spermatozoïdes

Leucocyte et anormal spz :

Différents types de cellules de l'éjaculat humain, y compris les leucocytes séminales et les
spermatozoïdes anormaux, se sont avérés être les principales sources de ROS génération
(26). Il a été démontré que les spermatozoïdes morphologiquement anormaux sont très
actifs dans les productions ROS (27). Entre différentes anomalies du sperme, le cytoplasme
résiduel ou la gouttelette cytoplasmique peut être considéré comme le plus important dans
la production de ROS (28). Normalement, ces cytoplasmes excessifs sont omis par les cellules
de Sertoli pendant la spermiogénèse (29, 30). Cependant, les spermatozoïdes avec cette
anomalie sont immatures et fonctionnellement retardés (31, 32). Des études ont montré
que la génération de ROS dans les gouttelettes cytoplasmiques est médiée par une enzyme
cytosolique, appelée "glucose-6-phosphate déshydrogénase" (G6PD), qui induit des niveaux
élevés de production de ROS pendant deux voies, I) le nicotinamide adénine dinucléotide
phosphate (NADPH) Membrane du spermatozoïde et II) oxydé-réductase NADPH-
dépendante connue sous le nom de diphorase située dans la pièce médiane au niveau
respiratoire mitochondrial

En fait, les mitochondries et la membrane du sperme sont deux sites majeurs de génération
de ROS dans les spermatozoïdes (38).

Il ya un grand nombre de mitochondries dans la pièce du milieu des spermatozoïdes qui

fournissent l'énergie pour leur motilité. La dysfonction mitochondriale est liée à la
production de ROS et ROS peut affecter l'intégrité mitochondriale dans les spermatozoïdes,
qui est un cycle mutuel; ROS causant des lésions à la membrane mitochondriale et la
membrane mitochondriale lésée provoquant une amélioration de la production ROS (35,
39). D'autre part, dans une étude récente, il a été montré que NADPH oxydase 5 (NOX5) des
spermatozoïdes joue un rôle important dans la production ROS

Une autre source de ROS dans le liquide séminal sont les leucocytes positifs aux peroxydes, y
compris les leucocytes polymorphonucléaires (PMN) (50-60% de tous les leucocytes
séminals) et les macrophages (40-50% du reste) (41, 42). Il a montré que les leucocytes
activés en réponse à différents inducteurs comme l'infection et l'inflammation peuvent
produire des niveaux jusqu'à 100 fois plus élevés de ROS par rapport aux leucocytes non
activés (8, 43). L'Organisation mondiale de la santé (OMS) définit la «leucocytospermie»
comme l'augmentation de l'infiltration de leucocytes dans le sperme avec une concentration
supérieure à 1 × 106 / ml
Obésité et os

Anthony et al ont démontré que la surproduction de ROS et la régulation hormonale

anormale chez les hommes obèses conduisent à une qualité sous-optimale du sperme (87).

Il est suggéré que la dysrégulation de l'adipocytokine et la génération de ROS, sont les

causes de stress oxydatif chez ces patients (88).

Sur la production de ROS, pourrait être due à augmenter les taux métaboliques, et de
maintenir l'hémostase chez les hommes obèses. En outre, l'augmentation de la production
de ROS et de la température, dans les testicules, peut dénaturer les enzymes impliquées
dans la spermatogenèse. Hjollund et al ont déclaré que l'augmentation de la température de
la peau du scrotum était associée à une diminution de la concentration spermatique (89).
Une autre étude indique la corrélation négative entre la densité spermatique et le nombre
total (90).

Diabète et os :

Pour la première fois, Baynes a lié le diabète sucré à ROS (91). Chez les patients diabétiques,
nous avons l'augmentation des niveaux de ROS, et la détérioration de la capacité de défense
antioxydante (92). Cependant, le stress oxydatif lié à l'hyperglycémie est dû à la génération
excessive de superoxyde dans les mitochondries (93, 94). Agbaje et coll. Ont déclaré que le
niveau de fragmentation de l'ADN du sperme chez les hommes diabétiques est plus élevé
que les hommes normaux (95). D'autre part, il existe certaines données indiquant les effets
du diabète expérimentalement induit sur la qualité de la chromatine du sperme et l'intégrité
de l'ADN

Toxine et os :

Toxines libérés des matériaux de structure ou de produits industriels accumulent dans le

corps humain et augmenter la production de ROS dans les testicules, un impact négatif sur la
structure et la fonction [spermatozoïdes 33 ]. Phtalates, trouvés dans une variété d'objets en
plastique utilisés à des fins domestiques et industrielles, ont été étudiés en détail [ 34 , 35 ].
Ils ont été trouvés pour altérer la spermatogenèse et induire des lésions de l' ADN des
spermatozoïdes [ 36 ]. En outre, il a été démontré que les travailleurs qui ont été
régulièrement exposés à des toxines sous forme de métaux tels que le cadmium, le chrome,
le plomb, le manganèse et le mercure étaient plus susceptibles d'avoir diminué la qualité du
sperme, compter, le volume et la densité

Fumer et os :
Le tabac est connu pour être l' une des principales causes évitables de décès dans le monde.
Les cigarettes contiennent plus de 4000 composés chimiques , y compris des alcaloïdes, des
nitrosamines et des molécules inorganiques. Certains des produits chimiques ont été
montrés pour causer un déséquilibre entre les ROS et des antioxydants dans le sperme des
fumeurs [ 23 ]. Cette disproportion ROS et antioxydant affecte la qualité globale de la
semence. Le tabagisme a été démontré entraîner une augmentation de 48% des
concentrations de leucocytes séminales et une augmentation de 107% des niveaux de ROS
séminales [ 38 ]. En outre, les fumeurs ont diminué les niveaux d'antioxydants du plasma
séminal tels que la vitamine E et la vitamine C, en plaçant leur sperme au risque
supplémentaire de dommages oxydatifs. Cela a été confirmé par une augmentation
significative des niveaux de 8-OHdG, un autre biomarqueur de dommages oxydatifs, dans le
plasma séminal des fumeurs [ 21 ]. Une étude sur les profils de sperme des fumeurs par
rapport aux non-fumeurs a montré que les spermatozoïdes des fumeurs étaient
significativement plus sensibles à la dénaturation de l' ADN induite par l' acide que ceux des
non-fumeurs et a donné lieu à des niveaux plus élevés de ruptures de brins d' ADN [ 39 ].
Une autre étude effectuée sur les fumeurs a révélé que le cadmium et l' augmentation des
concentrations de plomb dans le sang et le sperme a conduit à une augmentation de la
production de ROS avec une diminution d' accompagnement dans la mobilité des
spermatozoïdes [ 40 ]. En outre, il a été démontré que l' exposition prolongée à la fumée de
tabac est liée à une augmentation de sperme dommages à l'ADN et l' apoptose, ce qui
conduit à une augmentation de l' infertilité masculine.

Alcool et os :

L' alcool est connu comme promoteur de la production de radicaux libres et interfère avec le
mécanisme de défense anti - oxydant de l'organisme, en particulier dans le foie. De
nombreux facteurs sont impliqués dans l' apparition OS induite par l' alcool. Lors de l'
acétaldéhyde, l' un des sous-produits du métabolisme de l' éthanol, interagit avec les
protéines et les lipides, ERO est formé. Il en résulte des lésions moléculaires des protéines,
des lipides et d' ADN. Par conséquent, la consommation excessive d'alcool est associée à une
diminution du pourcentage de spermatozoïdes chez les patients normaux
asthenozoospermic [ 41 ]. Une étude portant sur 46 hommes alcooliques en âge de procréer
a rapporté une augmentation significative de la LPO de sérum de sous-produits et une
diminution des antioxydants, fournissant une preuve supplémentaire de l' OS induite par l'
éthanol dans les testicules

La génération des ros par spz

La recherche a montré que les ROS provoque une fuite d'électrons de
spermatozoïdes activement respirants, à médiation par l' activité
d'oxydoréduction intracellulaire. La génération d'ERO dans les
spermatozoïdes peut se produire par l' intermédiaire de deux procédés: (1) le
système de nicotinamide-oxydase adénine dinucléotide phosphate au niveau
de la membrane des spermatozoïdes de plasma et / ou (2) l'adénine réaction
oxydoréductase dinucléotide dépendante du nicotinamide au niveau
mitochondrial . Ce dernier mécanisme semble être la principale source de
ROS. Spermatozoïdes sont riches en mitochondries , car un apport constant
d'énergie est nécessaire pour leur motilité [ 6 ]. Par conséquent, la présence
de spermatozoïdes dans le sperme dysfonctionnel élève sensiblement la
production d'ERO, ce qui affecte à son tour la fonction mitochondriale et par
la suite, la fonction du sperme tel que motilité.

La majorité des ERO générées dans les spermatozoïdes humains est O 2 - . Ce

produit d'O électrons réduit 2 - réagit avec lui - même par l' intermédiaire
d'une dismutation pour produire H 2 O 2 . En présence de métaux de
transition tels que le fer et le cuivre, H 2 O 2 et O 2 - subissent la réaction de
Haber-Weiss pour générer le extrêmement réactif et destructrice OH - ( fig .
1 ). OH - les radicaux sont exceptionnellement puissants initiateurs de la
cascade et LPO peuvent conduire à une perte de la fonction des
spermatozoïdes de la perturbation de la fluidité de la membrane

L’origine des ros :

ERO trouvée dans provient du plasma séminal provenant de diverses sources

endogènes et exogènes. L'éjaculat humain est constitué de différents types
de cellules, notamment des cellules matures et immatures, des cellules
rondes à différents stades de la spermatogenèse, les leucocytes et les cellules
épithéliales. Parmi ceux - ci, les leucocytes, principalement les neutrophiles et
les spermatozoïdes macrophages- et immatures sont considérés comme les
principales sources endogènes de ROS, tandis que plusieurs facteurs de style
de vie tels que le tabagisme excessif et la consommation d'alcool, et des
facteurs environnementaux tels que le rayonnement et les toxines peuvent
contribuer à exogène ROS [ 10 , 20 , 21 ]. Figue. 2 résume la relation
d'augmenter la production de ROS dans le sperme avec l' infertilité
masculine.

Les sources endogènes et exogènes :

. sources endogènes d'espèces réactives de l'oxygène

1) Leucocytes

Leucocytes peroxydase-positifs comprennent les leucocytes polynucléaires

(50% ~ 60%) et les macrophages (20% ~ 30%) [ 22 ]. Une grande partie de ces
leucocytes peroxydase positives proviennent de la prostate et des vésicules
séminales. Lorsque ces principales sources de ROS sont activés par divers
stimuli intracellulaires ou extracellulaires, comme une infection ou une
inflammation, ils peuvent décharger jusqu'à 100 fois plus que la normale ROS
et augmenter la production de NADPH via le hexose monophosphate shunt
[ 23 , 24 ]. Une augmentation des cytokines pro - inflammatoires, comme l'
interleukine (IL) -8, et une diminution de l'anti - oxydant de la superoxyde
dismutase (SOD) peut entraîner une explosion respiratoire, la production de
niveaux élevés de ROS et , finalement, l' OS. OS causera des dommages de
sperme si les concentrations de leucocytes séminales sont anormalement
élevés comme cela est le cas dans leukocytospermia [ 25 ], que l'Organisation
mondiale de la santé définit comme la présence de plus d'un million de
cellules peroxydase positive par millilitre de sperme [ 2 ].

Au fil des années, des recherches approfondies ont été menées pour établir
un lien entre la présence de leucocytes dans l'éjaculat et un facteur mâle
comme étant la cause de l' infertilité. Diverses études mettent en évidence
une corrélation entre la fonction du sperme diminué et le plasma séminal
avec des niveaux anormalement élevés de ROS, l' IL-6, IL-8, et facteur de
nécrose tumorale, lesquels se traduisent par une augmentation membrane
cellulaire du sperme LPO [ 23 , 26 ].
2) spermatozoïde Immature

Au cours de la spermatogenèse, les spermatozoïdes en développement

extruder leur cytoplasme afin de se préparer à la fécondation. Cependant, les
spermatozoïdes endommagés conserver le cytoplasme en excès autour de la
pièce intermédiaire en raison d'une arrestation en spermiogenèse; cette
condition est connue comme l' excès de cytoplasme résiduel (ERC). ERC active
le système de NADPH , au moyen de la dérivation d'hexose-monophosphate,
qui spermatozoïde utiliser comme source d'électrons pour la production de
ROS et , éventuellement, OS [ 27 ]. Par conséquent, ERC affecte finalement la
motilité des spermatozoïdes, la morphologie et le potentiel de fertilisation, ce
qui peut conduire à l' infertilité masculine [ 5 ].

3) Varicocèle

Varicocele est définie comme une dilatation anormale des veines du plexus
pampiniforme autour du cordon spermatique. Depuis varicocèle est détectée
dans environ 40% des partenaires masculins de tous les couples infertiles, il
est considéré comme la principale cause de l'infertilité masculine [ 28 ]. Il a
été démontré que le niveau d'séminal ERO est associée à la teneur de
varicocele; autrement dit, plus le degré de varicocele est élevé, plus le niveau
détecté de ROS [ 29 ].

2. Les sources exogènes d'espèces réactives de l'oxygène

1) Radiation
Radiation, une source naturelle d'énergie, a des effets cliniques significatifs
sur les humains. En ce qui concerne la santé reproductive masculine,
plusieurs études ont mis en cause le rayonnement émis par les téléphones
mobiles dans l'augmentation de la production de ROS dans le sperme humain
avec altération de la qualité du sperme [ 30 , 31 ]. In vitro Des études ont
démontré que le rayonnement électromagnétique induit la production de
ROS et de dommages à l' ADN dans les spermatozoïdes humains, ce qui
diminue encore la motilité et de la vitalité des cellules du sperme, ainsi que
leur concentration en fonction de la durée d'exposition aux radiations [ 32 ].
Ces ondes électromagnétiques de radiofréquence peuvent affecter
négativement le flux d'électrons le long des membranes internes de la cellule
à la suite des nombreuses molécules chargées à l' intérieur du cytosol,
perturbant ainsi la fonction cellulaire normale et organite [ 23 ].

2) Toxines

Toxines libérés des matériaux de structure ou de produits industriels

accumulent dans le corps humain et augmenter la production de ROS dans les
testicules, un impact négatif sur la structure et la fonction [spermatozoïdes 33
]. Phtalates, trouvés dans une variété d'objets en plastique utilisés à des fins
domestiques et industrielles, ont été étudiés en détail [ 34 , 35 ]. Ils ont été
trouvés pour altérer la spermatogenèse et induire des lésions de l' ADN des
spermatozoïdes [ 36 ]. En outre, il a été démontré que les travailleurs qui ont
été régulièrement exposés à des toxines sous forme de métaux tels que le
cadmium, le chrome, le plomb, le manganèse et le mercure étaient plus
susceptibles d'avoir diminué la qualité du sperme, compter, le volume et la
densité [ 37 ].

3) Fumeurs
Le tabac est connu pour être l' une des principales causes évitables de décès
dans le monde. Les cigarettes contiennent plus de 4000 composés chimiques ,
y compris des alcaloïdes, des nitrosamines et des molécules inorganiques.
Certains des produits chimiques ont été montrés pour causer un déséquilibre
entre les ROS et des antioxydants dans le sperme des fumeurs [ 23 ]. Cette
disproportion ROS et antioxydant affecte la qualité globale de la semence. Le
tabagisme a été démontré entraîner une augmentation de 48% des
concentrations de leucocytes séminales et une augmentation de 107% des
niveaux de ROS séminales [ 38 ]. En outre, les fumeurs ont diminué les
niveaux d'antioxydants du plasma séminal tels que la vitamine E et la
vitamine C, en plaçant leur sperme au risque supplémentaire de dommages
oxydatifs. Cela a été confirmé par une augmentation significative des niveaux
de 8-OHdG, un autre biomarqueur de dommages oxydatifs, dans le plasma
séminal des fumeurs [ 21 ]. Une étude sur les profils de sperme des fumeurs
par rapport aux non-fumeurs a montré que les spermatozoïdes des fumeurs
étaient significativement plus sensibles à la dénaturation de l' ADN induite
par l' acide que ceux des non-fumeurs et a donné lieu à des niveaux plus
élevés de ruptures de brins d' ADN [ 39 ]. Une autre étude effectuée sur les
fumeurs a révélé que le cadmium et l' augmentation des concentrations de
plomb dans le sang et le sperme a conduit à une augmentation de la
production de ROS avec une diminution d' accompagnement dans la mobilité
des spermatozoïdes [ 40 ]. En outre, il a été démontré que l' exposition
prolongée à la fumée de tabac est liée à une augmentation de sperme
dommages à l'ADN et l' apoptose, ce qui conduit à une augmentation de l'
infertilité masculine.

4) La consommation d'alcool

L' alcool est connu comme promoteur de la production de radicaux libres et

interfère avec le mécanisme de défense anti - oxydant de l'organisme, en
particulier dans le foie. De nombreux facteurs sont impliqués dans l'
apparition OS induite par l' alcool. Lors de l' acétaldéhyde, l' un des sous-
produits du métabolisme de l' éthanol, interagit avec les protéines et les
lipides, ERO est formé. Il en résulte des lésions moléculaires des protéines,
des lipides et d' ADN. Par conséquent, la consommation excessive d'alcool est
associée à une diminution du pourcentage de spermatozoïdes chez les
patients normaux asthenozoospermic [ 41 ]. Une étude portant sur 46
hommes alcooliques en âge de procréer a rapporté une augmentation
significative de la LPO de sérum de sous-produits et une diminution des
antioxydants, fournissant une preuve supplémentaire de l' OS induite par l'
éthanol dans les testicules [ 4 ].

La péroxidation lipidique :

Les lipides sont responsables de la fluidité des couches de la membrane et les

changements qui se produisent pendant la capacitation dans le tractus génital
femelle [ 49 ]. La membrane plasmique des spermatozoïdes de mammifère
est nettement différente de celle des cellules somatiques de mammifères en
termes de composition lipidique. La membrane plasmique contient des
niveaux élevés de lipides sous forme de PUFA. Ces lipides contiennent des
doubles liaisons non conjuguées séparées par des groupes méthylène. Le
placement d'une double liaison adjacente à un groupe de méthylène affaiblit
la liaison de méthyle carbone-hydrogène, par conséquent fabriquer de l'
hydrogène extrêmement sensible à l' abstraction et les dommages oxydatifs.
Lorsque les niveaux de ROS dans la cellule est élevée, ROS attaque AGPI, ce
qui provoque une cascade de réactions chimiques appelées LPO [ 46 ].
Environ 50% des acides gras dans les spermatozoïdes humains sont composés
de DHA avec des chaînes 22 carbonées et six cis doubles liaisons. DHA est
pensé pour jouer un rôle majeur dans la régulation de la spermatogenèse et
fluidité de la membrane [ 13 ]. A mesure que la cascade LPO dans le sperme,
presque 60% de l'acide gras est perdue à partir de la membrane, ce qui
affecte par conséquent , sa fonction en diminuant sa fluidité, ce qui augmente
la perméabilité non spécifique aux ions, et en inactivant des récepteurs et des
enzymes liées à la membrane. Depuis LPO est une réaction d'auto-
propagation autocatalytique associé à la fécondation anormale, il est
essentiel de comprendre le mécanisme de ce processus, qui peut être
commodément séparé en trois étapes principales, à savoir l' initiation, la
propagation et la terminaison [ 11 ].
L' initiation comprend l'abstraction d'atomes d'hydrogène liés au carbone-
carbone doubles liaisons, ce qui entraîne la formation de radicaux libres. Ces
radicaux libres réagissent avec les chaînes d'acides gras et les radicaux
lipidiques forment, qui réagissent ensuite avec l' oxygène pour former des
radicaux peroxy. Ces radicaux peroxyle, ce qui peut faire abstraction de l'
hydrogène de molécules lipidiques, en particulier en présence de métaux tels
que le cuivre et le fer, de provoquer une réaction en chaîne auto - catalytique.
Les radicaux éventuellement réagir avec de l' hydrogène pour former des
peroxydes lipidiques [ 4 ]. Cette réaction caractérise la phase de propagation.
Ces radicaux agissent sur les lipides supplémentaires, la formation des
aldéhydes cytotoxiques en raison de la dégradation de l' hydroperoxyde. Les
radicaux peroxyle et alkyle sont régénérés de façon cyclique dans l'étape de
multiplication jusqu'à ce qu'ils réagissent avec un autre radical pour former
un produit final stable appelé malondialdéhyde (MDA) au cours de la
troisième étape de terminaison. Ainsi, MDA est utilisé dans des réseaux
biochimiques pour surveiller le degré de dommages peroxydation aux
spermatozoïdes [ 18 , 49 ]. Un autre sous - produit de la LPO est le 4-
hydroxynonénal qui est formée à partir lipoprotéines de basse densité.
Hydroxynonenals sont hydrophiles et peuvent provoquer un
dysfonctionnement cellulaire sévère aux niveaux génomiques et
protéomiques [ 5 ].