L’essentiel de l’information

scientifique et médicale

www.jle.com

Le sommaire de ce numéro

http://www.john-libbey-eurotext.fr/fr/
revues/medecine/mtg/sommaire.md?type=
text.html

Montrouge, le 02/02/2012

Céline Faure

Vous trouverez ci-après le tiré à part de votre article au format électronique (pdf) :
Antioxydants et infertilité masculine

paru dans
Médecine de la Reproduction, 2011, Volume 13, Numéro 4

John Libbey Eurotext

Ce tiré à part numérique vous est délivré pour votre propre usage et ne peut être transmis à des tiers qu’à des fins de recherches personnelles
ou scientifiques. En aucun cas, il ne doit faire l’objet d’une distribution ou d’une utilisation promotionnelle, commerciale ou publicitaire.
Tous droits de reproduction, d’adaptation, de traduction et de diffusion réservés pour tous pays.
© John Libbey Eurotext, 2011
 Mini-revue
mt Médecine de la Reproduction, Gynécologie Endocrinologie 2011 ; 13 (4) : 275-83

Antioxydants et infertilité masculine

Antioxidants and male infertility

Résumé. Environ 15 % des couples en désir d’enfants sont confrontés à l’infertilité. Le stress

t
oxydant a été impliqué dans l’étiologie de l’infertilité masculine, en particulier d’origine idio-
Céline Faure1,2 pathique. Des compléments alimentaires comprenant des antioxydants sont souvent prescrits
Charlotte Dupont1,2 dans cette indication. L’efficacité d’une supplémentation en antioxydants a été démontrée

rin
dans plusieurs études, en particulier lorsque les hommes avaient un taux élevé de radicaux
Nathalie Sermondade1,2 libres dans leur sperme. Cependant, dans plusieurs cas, aucun effet bénéfique n’a été démon-
Rachel Lévy1,2 tré. Des effets délétères peuvent même apparaître dans les traitements de longue durée ou à
fortes doses. En effet, les antioxydants font partie de notre alimentation de façon naturelle ou
sont présents dans des aliments enrichis. Notre revue analyse les bénéfices et les risques liés
à la prescription d’une supplémentation en antioxydants chez des hommes infertiles.
1 AP-HP,
hôpital Jean-Verdier, Mots clés : antioxydants, infertilité masculine, sperme, carence, surdosage
service d’histologie-embryologie-

fp
cytogénétique-biologie de la Abstract. About 15% of couples in desire of child are affected by infertility. Oxidative stress has
reproduction - CECOS, been involved in unexplained subfertility with a male factor. Thus, oral antioxidant supplemen-
avenue du 14 juillet, tation has been prescribed. Antioxidants demonstrated their interest on sperm improvement in
93140 Bondy, several studies, in particular in men with high levels of reactive oxygen species (ROS) in their
France sperm. However, in many cases, no beneficial effect was obtained after antioxidant supple-
<c.faure@uren.smbh.univ-paris13.fr> mentation. Negative effects could be observed in long-term treatment or with excessive doses.
2 Université Paris-13, Actually, antioxidants are provided in diet or can be found in enriched food. The current revue
Cnam,
of
analyzes the benefits and the risks related to oral antioxidant supplement in subfertile men.
CRNH IdF, Key words: antioxidants, male infertility, sperm, deficiency, excess
UMR U557 Inserm,
U1125 Inra,
unité de recherche en épidémiologie
nutritionnelle,
93017 Bobigny,
France
E nviron 15 % des couples en
désir d’enfants sont confrontés à
l’infertilité. Pour près de la moitié de
leur mobilité et une atteinte d’intégrité
de leur membrane [3-6]. Les antioxy-
dants pourraient aider à équilibrer la
ces couples, l’infertilité masculine est balance entre la production d’EOR et
or

directement impliquée ou est un fac- leur capture, améliorant ainsi la qua-

teur contribuant [1].
La cause du facteur masculin peut
être multiple, souvent complexe.
Cependant, les récentes études
convergent vers le rôle central du
th
lité des spermatozoïdes.
Suivant ce principe, une sup-
plémentation en antioxydants est
souvent préconisée dans le traitement
de l’infertilité masculine. Ces anti-

stress oxydatif et son rôle pathogène oxydants sont souvent prescrits en

dans l’infertilité masculine.
Dans des conditions physiolo-
giques, de petites quantités d’espèces
oxygénées réactives (EOR) sont pro-
Au
association, de façon empirique, sans
contrôle préalable de l’implication du
stress oxydatif, sans évaluation d’une
potentielle carence en un antioxy-

médecine thérapeutique
Médecine
de la Reproduction
Gynécologie
doi:10.1684/mte.2012.0377
duites par les spermatozoïdes et plu-
sieurs piégeurs agissent pour réduire
la concentration de ces EOR dans le
plasma séminal. Ces EOR sont néces-
saires pour la capacitation, la réaction
acrosomique et, enfin, la féconda-
tion [2]. Cependant, une production
dant précis, alors que de nombreux
patients consomment déjà certains
antioxydants via des aliments enrichis,
ou d’autres compléments alimen-
taires. Enfin, ces antioxydants sont
prescrits sans limite de temps et
aucune surveillance particulière n’est

excessive d’EOR et/ou une diminu- recommandée.

Endocrinologie tion de leur séquestration conduit
à un excès de stress oxydatif dans
le sperme, avec, pour conséquences,
Tirés à part : C. Faure des altérations de l’ADN nucléaire
des spermatozoïdes, une réduction de
Cette revue présente les effets
des antioxydants sur la fertilité mas-
culine, bénéfiques lors de carence,
mais pouvant s’avérer négatifs en cas
d’excès.

Pour citer cet article : Faure C, Dupont C, Sermondade N, Lévy R. Antioxydants et infertilité masculine. mt Médecine de la Reproduction, Gynécologie
Endocrinologie 2011 ; 13 (4) : 275-83 doi:10.1684/mte.2012.0377 275

© John Libbey Eurotext, 2011

 Mini-revue
Zinc
Le zinc est une métalloprotéine, cofacteur pour les pro-
téines de liaison à l’ADN (protéines en doigt de zinc) et
pour de nombreuses métalloenzymes impliquées dans la
synthèse de l’ADN. Ses propriétés anti-apoptotiques sont
reconnues [7].
Les sources de zinc sont principalement les huîtres,
les céréales complètes et le fromage. On peut aussi absor-
ber du zinc dans de nombreux produits enrichis (jus de
fruits par exemple), par contact des aliments avec cer-
tains articles ménagers en caoutchouc synthétique ainsi
que dans certaines pastilles contribuant à lutter contre la
plaque dentaire.
La concentration en zinc dans le plasma séminal est
plus élevée que dans les autres tissus [8]. C’est la prostate
qui sécrète le zinc du plasma séminal.
Le zinc a un rôle important dans le développement des
fp
testicules et les paramètres spermatiques (concentration,
mobilité et vitalité des spermatozoïdes) [9]. Il influence
la consommation en oxygène des spermatozoïdes [10],
la réaction acrosomique [11], la décondensation de la
chromatine [12]. Il a un effet protecteur (antioxidant-like)
contre les anions superoxydes [13]. La concentration en
zinc dans le plasma séminal influencerait ainsi la qualité
of
du sperme [14].
La carence en zinc
La carence en zinc est associée a un hypogona-
disme, une déplétion en testostérone (due à l’altération de
l’activité de l’enzyme de conversion de l’angiotensine),
or
une diminution du volume des testicules, un dévelop-
pement inadéquate des caractères sexuels secondaires
et une atrophie des tubules séminifères (avec altération
de la spermatogenèse [15-17]. Des études plus récentes
émettent aussi l’hypothèse que l’insuffisance d’apport en
zinc altèrerait les défenses antioxydantes, compromettant
th
le mécanisme de réparation de l’ADN et exposant les sper-
matozoïdes aux dommages oxydatifs [18, 19]. Des études
cliniques chez des hommes dépourvus expérimentale-
ment en zinc ont montré une diminution de la sécrétion de
testostérone par les cellules de Leydig [16, 20]. La concen-
Au
tration en zinc dans le plasma séminal semble souvent plus
faible chez les hommes infertiles comparés à des hommes
fertiles [9], mais les études sont contradictoires [21].
La supplémentation en zinc
Des études de supplémentation en zinc d’hommes
partenaires de couples infertiles rapportent un effet béné-
fique : augmentation du nombre de spermatozoïdes,
amélioration de leur mobilité et de l’intégrité de leur mem-
brane ainsi qu’une augmentation de la concentration en
testostérone [22]. D’autres auteurs montrent l’effet positif
de la supplémentation combinée en zinc et acide folique
[23].
276 mt Médecine de la Reproduction, Gynécologie Endocrinologie, vol. 13, n◦ 4, octobre-novembre-décembre 2011
© John Libbey Eurotext, 2011
Un excès de zinc
À l’inverse, un excès de zinc aurait un effet délétère
sur la fertilité masculine. De fortes supplémentations en
zinc diminueraient la concentration en spermatozoïdes
et leur mobilité [20, 24, 25] et augmenteraient la nécro-
spermie [26]. Evenson et al. ont aussi montré que des
niveaux élevés en zinc contribueraient à déstabiliser les
ponts disulfures de l’ADN ainsi que la complexation du
t
zinc sur la chromatine des spermatozoïdes [27].
Plus récemment, chez des souris supplémentées avec
rin
différentes doses de zinc, une corrélation négative entre
quantité de zinc et nombre et mobilité des spermatozoïdes
a été observée. La dissection des animaux fortement sup-
plémentés en zinc a révélé une dégénérescence des tubes
séminifères et une fibrose des tissus intestinaux [28].
En 2011, une supplémentation élevée en zinc a un
effet délétère sur la qualité de l’ADN des spermatozoïdes
porcins. Lorsque la concentration en zinc augmente dans
la ration alimentaire, une augmentation de la concentra-
tion en zinc dans le foie, les testicules, l’épididyme et le
plasma séminal est observée [29].
Deux études ont aussi montré l’effet délétère d’une
supplémentation en zinc sur le risque de cancer. Les études
SUVIMAX et VITAL ont montré qu’une supplémentation
en antioxydants (dont 20 mg de zinc par jour) contre pla-
cebo entraîne une augmentation du risque de mélanome
[30, 31].
D’autres études montrent qu’un excès de zinc peut
induire une carence en cuivre (par absorption compétitive)
et donc une anémie [32, 33].
Enfin, des effets délétères neurologiques (myélopathie
et démyélinisation) d’un excès de zinc ont été rapportés
par plusieurs études [34, 35].
Ces résultats suggèrent qu’une attention particulière
doit être accordée en cas de supplémentation en zinc
dans le but d’améliorer la fertilité, car une surdose de zinc
peut avoir des effets opposés sur la qualité des sperma-
tozoïdes. Les formules de complémentation destinées à
l’amélioration de la fertilité apportent, en moyenne 15 mg
de zinc par jour. Ces doses sont au-dessus des recom-
mandations de l’institut de médecine (11 mg/j pour les
hommes) [36]. Le zinc nécessite d’être utilisé avec pru-
dence et uniquement lorsqu’une carence spécifique est
détectée.
Sélénium
Le sélénium est présent en concentration élevée dans
les organes reproducteurs mâles avec un maximum dans
les testicules [37]. Il est incorporé dans les mitochondries
des spermatozoïdes, au niveau de la pièce intermédiaire
[17]. Chez le rat, la concentration en sélénium est régulée
par un mécanisme homéostatique assurant une priorité
aux gonades par rapport aux autres tissus [38].
 Le sélénium est un composant de la glutathion per-
oxydase [39]. Cette enzyme assure un rôle de protection
contre les effets délétères des métabolites toxiques et des
radicaux libres, prévenant ainsi la peroxydation des lipides
des membranes des spermatozoïdes [40].
Plusieurs études montrent une corrélation positive
entre la concentration en sélénium dans le plasma séminal
et la quantité de spermatozoïdes [37, 41, 42].
Le sélénium se trouve essentiellement dans les viandes
et les poissons ainsi que dans l’ail et le poivron. Certaines
boissons peuvent être enrichies en sélénium (boisson
lactée notamment). Le sélénium se trouve aussi dans
de nombreux compléments alimentaires destinés aux
« adultes actifs stressés et surmenés » ainsi qu’aux « sportifs
avertis et de haut niveau ».
La carence en sélénium
La carence en sélénium a un effet délétère sur la fonc-
fp
tion de reproduction. Elle est associée à un retard de
croissance des testicules, une diminution de leur poids,
une altération morphologique des spermatozoïdes, une
diminution de la concentration en testostérone [43, 44].
La carence en sélénium induit aussi une diminution de
la mobilité et une cassure du flagelle du spermatozoïde
of
[45].
La supplémentation en sélénium
La supplémentation en sélénium améliore la mobi-
lité et la morphologie des spermatozoïdes, diminue leur
peroxydation et a un impact positif sur la fertilité [46-
48]. Hawkes et al. ont montré une amélioration de la
or
concentration, de la mobilité et des formes normales des
spermatozoïdes lors d’une supplémentation en sélénium ;
toutefois, si cette supplémentation est prolongée, la mobi-
lité diminue à nouveau [49].
Un excès de sélénium
th
Un excès de sélénium est associé à une diminution
de la mobilité et du nombre des spermatozoïdes, ainsi
qu’à une augmentation du risque de fausses couches [50].
D’autres études rapportent un effet toxique sur la qualité
des spermatozoïdes [51]. Un excès de sélénium (comme
Au
sa carence) entraîne des cassures de l’ADN des sperma-
tozoïdes [52] avec production de radicaux libres [53]. La
production d’ions superoxydes lors d’excès de sélénium
serait dû à l’oxydation du glutathion [54].
Vitamine A
La carence sévère en vitamine A reste rare dans les
pays industrialisés, car une alimentation « normale »
apporte suffisamment de vitamine A. Sa forme active est
le rétinol, ou acide rétinoïque, que l’on trouve dans les
mt Médecine de la Reproduction, Gynécologie Endocrinologie, vol. 13, n◦ 4, octobre-novembre-décembre 2011
© John Libbey Eurotext, 2011
graisses animales (beurre et œufs) et dans le foie où il est
stocké. L’alimentation est riche aussi en précurseurs de
vitamine A, comme le ␤-carotène, la lutéine ou le lyco-
pène, que l’on trouve majoritairement dans les carottes, les
abricots, le persil et les tomates. Mais un apport insuffisant
peut être constaté chez certaines personnes qui suivent un
régime et diminuent les graisses animales.
La vitamine A est essentielle pour la fertilité mascu-
line. Elle induit la production de testostérone, joue un
t
rôle indispensable dans le maintien des jonctions ser-
rées dans les cellules de Sertoli, contribuant à la barrière
rin
hématotesticulaire [55]. Elle intervient au cours de la sper-
matogenèse (différenciation des spermatogonies), dans
l’adhésion des cellules germinales aux cellules de Sertoli
et le re-largage des spermatides matures dans la lumière
des tubes séminifères [56].
Il existe deux familles de récepteurs à l’acide réti-
noïque : RAR (retinoic acid receptor, qui lie tous les
isomères trans et le 9-cis de acide rétinoïque) et RXR
(retinoid X receptor, qui ne lie que le 9-cis) pouvant
homo- ou hétérodimériser [57]. Deux classes de ces récep-
teurs semblent essentiels dans la fertilité masculine (RAR␣,
RXR␤) puisque leur KO entraîne une stérilité [58, 59].
L’expression de ces récepteurs, localisés sur les différentes
cellules des testicules immatures et matures (cellules de
Sertoli, cellules germinales et cellules de Leydig), varie au
cours du développement des testicules [60, 61] et leur
localisation (cytoplasmique/inactif ou translocation dans
le noyau/actif) est modifiée selon les différents stades de
différenciation des spermatozoïdes [62]. Ces modifica-
tions de localisation sont induites par la présence ou la
carence de vitamine A. En présence de vitamine A, les
récepteurs sont transloqués dans le noyau et sont donc
actifs ; en absence de vitamine A, les récepteurs restent
cytoplasmiques, donc inactifs, bloqués par FSH.
La carence en vitamine A
Dès 1963, Howell et al. ont montré une implication
de la vitamine A dans la fertilité masculine. Une carence
en vitamine A chez des rats mâles se caractérise par une
dégénérescence des cellules germinales (les tubes sémi-
nifères ne contiennent plus que des cellules de Sertoli,
des spermatogonies et un petit nombre de spermatocytes),
une diminution de la taille des vésicules séminales et une
diminution du taux circulant d’androgènes [63]. Quelques
années plus tard, ces résultats sont confirmés montrant que
la carence en vitamine A induit l’arrêt de la spermatoge-
nèse au stade prophase de la méiose ; la sévère déplétion
en cellules germinales qui en découle entraîne un taux
élevé de FSH dans le sérum des rats carencés. Ces effets
sont réversibles par une renutrition en vitamine A.
Un autre rôle a été attribué pour la vitamine A,
observé lors de carence. Les activateurs de l’acrosine et du
plasminogène sont des enzymes protéolytiques du sper-
matozoïde essentielles à la réaction acrosomique (liaison
277
 Mini-revue
du spermatozoïde à l’oocyte et pénétration de la barrière
ovocytaire) ; leur activité chute lors de carence en vita-
mine A. La vitamine A a donc aussi un rôle dans la capacité
fécondante chez l’homme.
Enfin, plusieurs études anciennes ont montré une
concentration plus faible en vitamine A dans le plasma
séminal d’hommes infertiles (sévère oligozoospermie) par
rapport à des normozoospermiques.
La supplémentation en vitamine A
Peu de publications ont testé la supplémentation en
vitamine A sur la qualité du sperme. Il s’agit surtout d’une
renutrition en vitamine A faisant suite à une carence
induite.
Cependant, une hypervitaminose A peut être observée
lors de prise de suppléments vitaminiques ou lors de cer-
tains traitements (hyper-rétinoïdémie thérapeutique dans
fp
le traitement de certains cancers, de l’acné ou du psoria-
sis). La vitamine A a des effets nocifs à forte dose ; elle
réduit la masse testiculaire, crée des lésions au niveau de
l’épithélium séminifère et perturbe le cycle de la sperma-
togenèse [64]. À très fortes doses, un blocage complet de
la spermatogenèse est observé [65].
Plusieurs articles montrent un effet délétère de
of
l’hypervitaminose A aiguë (forte dose sur une courte
durée), mais aussi chronique (faible dose sur une longue
période). L’hypervitaminose A chronique est associée à
des maux de tête par augmentation de la pression intracrâ-
nienne, nausées, vomissements, vertiges ou desquamation
de la peau [66]. Les manifestations d’une hypervitami-
or
nose A chronique sont l’anxiété et la dépression [66, 67],
mais aussi une augmentation de la résorption osseuse, une
diminution de la densité osseuse et un risque augmenté de
fractures [68, 69].
La vitamine A est donc indispensable à la fertilité mas-
culine, mais peut s’avérer délétère à fortes doses. Il est
th
donc nécessaire d’évaluer ses apports avant de supplé-
menter les hommes infertiles.
Vitamine C
Au
La vitamine C, ou acide ascorbique, est un compo-
sant essentiel de l’alimentation humaine. La vitamine C
est une vitamine hydrosoluble que l’on trouve parti-
culièrement dans les fruits et les légumes mais aussi
dans les abats. Elle est essentielle dans de nombreuses
fonctions du corps et a un rôle précis dans l’infertilité
masculine. En effet, la production d’EOR par différents
organes, notamment les testicules, est un événement
physiologique normal ; nous avons vu précédemment
que la surproduction d’EOR est délétère pour les
spermatozoïdes et est associée à l’infertilité. La vitamine C,
facilement oxydable, va donc jouer un rôle d’antioxydant
278 mt Médecine de la Reproduction, Gynécologie Endocrinologie, vol. 13, n◦ 4, octobre-novembre-décembre 2011
© John Libbey Eurotext, 2011
majeur pour les spermatozoïdes. L’acide ascorbique est
retrouvé à des niveaux élevés dans le liquide épididymaire
et dans le plasma séminal (en concentration huit à dix
fois plus élevée que dans le plasma sanguin [70]). Cette
concentration élevée dans le plasma séminal a un rôle
protecteur des spermatozoïdes contre les EOR et main-
tient leur intégrité génétique en prévenant les altérations
oxydatives de leur ADN [71]. Les testicules et le plasma
séminal sont extrêmement sensibles à une diminution du
t
niveau d’acide ascorbique dans le corps [72].
rin
La carence en vitamine C
Plusieurs études ont montré chez l’animal une dimi-
nution des performances reproductives en présence de
faibles niveaux d’acide ascorbique [72]. La carence induit
la dégénérescence de l’épithélium testiculaire germinal.
Un traitement concomitant en vitamine C a un effet positif
sur la croissance des gonades. Cela suggère que l’acide
ascorbique a un effet à la fois sur l’intégrité de la structure
tubulaire et sur la fonctionnalité des spermatozoïdes.
Des études associent la carence ou de faibles concen-
trations en acide ascorbique avec une diminution du
nombre de spermatozoïdes, une diminution de leur mobi-
lité, une augmentation du nombre de spermatozoïdes
anormaux et une agglutination dans l’éjaculat [73-75].
Un faible concentration en vitamine C dans le sperme
est associée à une diminution des activités enzyma-
tiques des enzymes antioxydantes : superoxyde dismutase,
catalase, glutathion réductase et glutathion peroxydase,
augmentant les niveaux de peroxyde d’hydrogène et la
peroxydation des lipides dans les spermatozoïdes [76].
La supplémentation en vitamine C
De nombreuses études de supplémentation montrent
un effet positif de l’acide ascorbique pour améliorer la
qualité du sperme ; augmentation de la quantité de
spermatozoïdes, amélioration de la mobilité et de la mor-
phologie des spermatozoïdes [77]. La supplémentation
en vitamine C est aussi très efficace chez les fumeurs
[78]. Une étude ne rapporte aucun effet de fortes doses
orales d’acide ascorbique sur les paramètres spermatiques
d’hommes infertiles [79].
Les effets bénéfiques d’une supplémentation en vita-
mine C résulteraient de l’élimination des radicaux libres
(diminution de la 8-oxoDG dans les spermatozoïdes, mar-
queur de l’oxydation, et diminution de la peroxydation)
[71, 80]. De plus, l’acide ascorbique active à la fois la FSH
et la LH, qui vont, à leur tour, stimuler la spermatogenèse
et, par conséquent, augmenter la concentration en sper-
matozoïdes. Enfin, l’élévation de la concentration de la
vitamine C, dans le sang et donc dans le sperme, entraîne
aussi une élévation de la concentration en testostérone (sti-
mulation de l’activité de stéroïde-déshydrogénase) dans le
sang, améliorant ainsi la fertilité [81].
 Un excès d’absorption de vitamine C
À l’inverse, un excès d’absorption de vitamine C a
des effets négatifs sur la reproduction chez l’homme [82].
L’acide ascorbique agit comme un antioxydant en régéné-
rant la mélatonine. La mélatonine réduit le stress oxydatif
en piégeant les radicaux libres mais a aussi une influence
sur l’activité sécrétoire des cellules de Leydig en inhibant
leur capacité à sécréter des stéroïdes [83]. Il en résulte
donc une diminution de sécrétion de testostérone. Mais
les réactions toxiques à l’acide ascorbique apparaissent
pour des doses supérieures à 4 g/j.
La vitamine C est donc majoritairement considé-
rée comme un facteur bénéfique sur la qualité du
sperme. La supplémentation en vitamine C doit concerner
uniquement les hommes infertiles carencés. Les sur-
doses excessives, souvent temporaires, car la vitamine C
s’élimine en 24 heures dans les urines [84], sont de plus en
plus fréquentes, voire chroniques. De nombreux hommes
fp
bénéficient en effet, en plus de leur supplémentation pour
infertilité, de compléments alimentaires ou consomment
des produits de plus en plus enrichis (jus de fruits princi-
palement).
of
Vitamine E
La vitamine E, ou tocophérol, se trouve principale-
ment dans les huiles végétales, les graines de plantes et
les margarines. La vitamine E a une capacité antioxydante
en inactivant les EOR et en piégeant les radicaux libres,
or
mais va aussi interagir directement avec les composants
des membranes. Elle va donc avoir un effet direct sur la
qualité du sperme.
La carence en vitamine E
La carence en vitamine E est associée à l’infertilité.
th
Une faible concentration en vitamine E dans le sperme se
traduit par l’altération de l’ADN des spermatozoïdes [85].
Cooper et al. ont montré chez l’animal, que la carence en
vitamine E entraîne une déplétion des testicules en cellules
germinales, une diminution de production de sperme et
Au
une dégénérescence testiculaire [86].
La supplémentation en vitamine E
De nombreuses études (chez l’animal et chez l’homme
infertile) rapportent un effet bénéfique de la supplémenta-
tion en vitamine E sur la qualité du sperme : diminution de
la quantité des TBARS (marqueurs de la peroxydation des
lipides) dans le plasma séminal avec amélioration de la
mobilité et la vélocité des spermatozoïdes, augmentation
de leur concentration et diminution des spermatozoïdes
anormaux [48, 87-89]. Kessopoulou et al. ont aussi montré
un effet positif sur la pénétration du spermatozoïde dans
l’ovocyte [90].
mt Médecine de la Reproduction, Gynécologie Endocrinologie, vol. 13, n◦ 4, octobre-novembre-décembre 2011
© John Libbey Eurotext, 2011
Un excès de vitamine E
À l’inverse, un excès de vitamine E a des effets délétères
sur la fertilité masculine. Dès 1966, Czyba avait montré
que l’injection sous-cutanée de fortes doses de vitamine E
induisait une diminution du poids des testicules et pertur-
bait la spermatogenèse [91].
L’excès de vitamine E dans l’alimentation conduit à
l’augmentation de la concentration d’␣-tocophérol dans
t
le sperme qui, à son tour, a une influence négative sur les
paramètres spermatiques : diminution du nombre total de
rin
spermatozoïdes et augmentation du nombre de spermato-
zoïdes anormaux [92].
Une étude de co-supplémentation en fortes doses
de vitamines E et C montre une diminution du nombre
des spermatozoïdes et une augmentation des spermato-
zoïdes anormaux (têtes déformées, gonflées dans la partie
distale). La supplémentation en vitamine E peut donc déré-
guler la spermatogenèse à forte dose [93].
La vitamine E est ubiquitaire et souvent surdosée. Une
méta-analyse regroupant 19 études randomisées montre
qu’une supplémentation orale en vitamine E augmente
significativement toute cause de mortalité [94]. Les signes
d’une hypervitaminose E sont l’hypertension, la fatigue et
les manifestations dermatologiques [95].
Il faut rappeler que la dose journalière recomman-
dée pour la vitamine E est de 15 mg. La majorité des
compléments alimentaires destinés à améliorer la fertilité
apportent 30 mg/j.
Carnitine
Les aliments possédant la plus grande concentration de
carnitine sont la viande rouge et les produits laitiers. On
en trouve également dans diverses graines (citrouille, tour-
nesol, sésame) et légumes (artichaut, asperge, betterave ou
choux).
La carnitine est responsable du transport des acides
gras à longue chaîne du cytosol vers les mitochondries
lors du catabolisme des lipides dans le métabolisme
énergétique [96]. La carnitine assiste le métabolisme
du spermatozoïde comme source d’énergie et intervient
dans sa mobilité et sa maturation [97]. La carnitine a
aussi un rôle d’antioxydant protégeant contre les EOR
[98].
Les deux principales formes de carnitine sont la L-
carnitine (LC) et la L-acétylcarnitine (LAC) [99]. Les deux
formes sont concentrées dans l’épididyme, les spermato-
zoïdes et le plasma séminal [100].
Il y a une corrélation significative entre la concen-
tration en carnitine dans le plasma séminal et la
concentration spermatique, la mobilité, l’intégrité de
l’ADN et la capacité de pénétration de la glaire cervicale
des spermatozoïdes [101].
279
 Mini-revue
La supplémentation
De nombreuses études de supplémentation d’hommes
infertiles montrent un effet bénéfique de la carnitine sur la
fertilité. Les supplémentations en LC ou en LAC semblent
avoir le même effet [102]. Après quelques mois de supplé-
mentation en carnitine, une augmentation de la mobilité
et du nombre de spermatozoïdes est observée [103-106].
Balercia et al. montrent aussi une augmentation de la capa-
cité antioxydante lorsqu’il y a association de LC et de LAC
[107].
Sigman et al. n’ont, cependant, trouvé aucune dif-
férence entre le groupe supplémenté en carnitine et le
groupe recevant un placebo sur les paramètres sperma-
tiques [108].
Il n’existe pas de publication sur les effets délétères
d’un excès de carnitine sur la fertilité masculine mais
des doses supérieures à 4 g sont associées à une aug-
mentation des effets secondaires tels que des problèmes
fp
gastro-intestinaux [109, 110].
Coenzyme Q10
Les sources alimentaires de coenzyme Q10 sont les
poissons (maquereau et sardines), les abats de viande
of
(foie, cœur, reins), les graines complètes et certains végé-
taux (carottes, oignons, pommes de terre ou épinards)
[110, 111]. Le corps en fabrique aussi de façon naturelle.
Le coenzyme Q10 joue un rôle essentiel dans les
transport d’électrons dans la chaîne respiratoire mitochon-
driale [112]. Il stabilise et protège la membrane cellulaire
or
contre le stress oxydatif [113]. Le coenzyme Q10 agit aussi
comme antioxydant dans la membrane des cellules de
l’appareil reproducteur masculin [114]. Il est donc impli-
qué dans la production d’énergie par les mitochondries,
afin d’apporter l’énergie nécessaire dans la pièce intermé-
diaire des spermatozoïdes [115].
th
La concentration en coenzyme Q10 dans le plasma
séminal serait directement corrélée avec le nombre et la
mobilité des spermatozoïdes [116]. Une corrélation posi-
tive entre un niveau élevé de coenzyme Q10 séminal et
la mobilité et le pouvoir fécondant des spermatozoïdes
Au
chez des hommes partenaires de couples en FIV a pu être
observée [114].
La supplémentation en coenzyme Q10
Plusieurs études de supplémentation en coen-
zyme Q10 montrent un effet positif sur la mobilité et
le nombre des spermatozoïdes [114, 117]. Lewin et al.
ont montré une augmentation du taux de la fertilité chez
les couples dont l’homme a été supplémenté en coen-
zyme Q10, mais sans effet sur les paramètres spermatiques
[118].
Les apports optimaux semblent être compris entre 200
et 300 mg/j. Il n’existe pas de publication sur les effets de
fortes doses de coenzyme Q10 sur la fertilité.
280 mt Médecine de la Reproduction, Gynécologie Endocrinologie, vol. 13, n◦ 4, octobre-novembre-décembre 2011
© John Libbey Eurotext, 2011
Les compléments alimentaires
De nombreux compléments alimentaires indiqués en
cas d’infertilité masculine associent ces différents antioxy-
dants ou cofacteurs sous formes de cocktails, à des doses
extrêmement variables. Un grand nombre de publications
ont souligné l’intérêt des compléments alimentaires en
cas d’infertilité masculine, essentiellement d’origine idio-
pathique. Peu ont fait l’objet d’études randomisées, en
t
double insu contre placebo. Une récente méta-analyse
collige 34 essais cliniques portant sur 2 876 couples
rin
[119]. Seules trois études rapportent une augmentation
significative du taux de naissances vivantes après prise
d’antioxydants par rapport à une population témoin : au
total, ces trois études se basent sur seulement 20 nais-
sances vivantes (214 couples). L’étude de Zini et al.
conclut à un effet bénéfique des compléments alimen-
taires sur les lésions de l’ADN, en particulier pour
les hommes présentant une fragmentation importante
de l’ADN spermatique. Leur mécanisme d’action reste
cependant à élucider [120].
Cependant, leur prise prolongée, ou inappropriée, en
l’absence de carence, peut avoir un effet délétère sur les
spermatozoïdes avec une sensibilité accrue de l’ADN sper-
matique à la décondensation [121]. De plus, de nombreux
produits alimentaires sont aujourd’hui supplémentés en
différents antioxydants et le risque de surdosage existe.
Il est donc nécessaire de vérifier l’apport alimentaire et
surtout de mesurer les concentrations de ces différents
antioxydants dans le sang des patients consultant pour
infertilité avant de prescrire une supplémentation.
Enfin, des publications ont observé de nombreux effets
secondaires défavorables, jusqu’à une augmentation du
risque de cancer de la peau en cas de prise excessive
d’antioxydants [30, 31].
Conflits d’intérêts : aucun.
Références
1. Jarow JP, Sharlip ID, Belker AM, et al. Best practice policies for
male infertility. J Urol 2002 ; 167 : 2138-44.
2. Griveau JF, Le Lannou D. Reactive oxygen species and human
spermatozoa: physiology and pathology. Int J Androl 1997 ; 20 : 61-9.
3. Lopes S, Jurisicova A, Sun JG, et al. Reactive oxygen species:
potential cause for DNA fragmentation in human spermatozoa. Hum
Reprod 1998 ; 13 : 896-900.
4. Aitken RJ, De Iuliis GN, Finnie JM, et al. Analysis of the relation-
ships between oxidative stress, DNA damage and sperm vitality in a
patient population: development of diagnostic criteria. Hum Reprod
2010 ; 25 : 2415-26.
5. Kao SH, Chao HT, Chen T, et al. Increase of oxidative stress in
human sperm with lower motility. Fertil Steril 2008 ; 89 : 1183-90.
6. Aitken RJ, Clarkson JS, Fishel S. Generation of reactive oxygen
species, lipid peroxidation, and human sperm function. Biol Reprod
1989 ; 41 : 183-97.
7. Chimienti F, Aouffen M, Favier A, et al. Zinc homeostasis-
regulating proteins: new drug targets for triggering cell fate. Curr Drug
Targets 2003 ; 4 : 323-38.
8. Sorensen MB, Stoltengerg M, Danscher G, et al. Chelation of intra-
cellular zinc ions affects human sperm cell motility. Mol Hum Reprod
1999 ; 5 : 338-41.
9. Chia SE, Ong CN, Chua LH, et al. Comparison of zinc concentra-
tions in blood and seminal plasma and the various sperm parameters
between fertile and infertile men. J Androl 2000 ; 21 : 53-7.
10. Eliasson R, Johnsen O, Lindholmer C. Effect of zinc on human
sperm respiration. Life Sci I 1971 ; 10 : 1317-20.
11. Riffo M, Leiva S, Astudillo J. Effect of zinc on human sperm
motility and the acrosome reaction. Int J Androl 1992 ; 15 : 229-37.
12. Kvist U. Sperm nuclear chromatin decondensation ability. An in
vitro study on ejaculated human spermatozoa. Acta Physiol Scand
Suppl 1980 ; 486 : 1-24.
13. Gavella M, Lipovac V. In vitro effect of zinc on oxidative changes
in human semen. Andrologia 1998 ; 30 : 317-23.
fp
14. Colagar AH, Marzony ET, Chaichi MJ. Zinc levels in seminal
plasma are associated with sperm quality in fertile and infertile men.
Nutr Res 2009 ; 29 : 82-8.
15. Millar MJ, Fischer MI, Elcoate PV, et al. The effects of dietary zinc
deficiency on the reproductive system of male rats. Can J Biochem
Physiol 1958 ; 36 : 557-69.
16. Prasad AS. Discovery of human zinc deficiency and studies in an
of
experimental human model. Am J Clin Nutr 1991 ; 53 : 403-12.
17. Bedwal RS, Bahuguna A. Zinc, copper and selenium in repro-
duction. Experientia 1994 ; 50 : 626-40.
18. Oteiza PI, Olin KL, Fraga CG, et al. Zinc deficiency causes oxi-
dative damage to proteins, lipids and DNA in rat testes. J Nutr
1995 ; 125 : 823-9.
or
19. Zago MP, Oteiza PI. The antioxidant properties of zinc:
interactions with iron and antioxidants. Free Radic Biol Med
2001 ; 31 : 266-74.
20. Hunt CD, Johnson PE, Herbel J, et al. Effects of dietary zinc
depletion on seminal volume and zinc loss, serum testosterone
concentrations, and sperm morphology in young men. Am J Clin Nutr
th
1992 ; 56 : 148-57.
21. Wong WY, Flik G, Groenen PM, et al. The impact of calcium,
magnesium, zinc, and copper in blood and seminal plasma on semen
parameters in men. Reprod Toxicol 2001 ; 15 : 131-6.
22. Deng CH, Zheng B, She SF. A clinical study of biological zinc
for the treatment of male infertility with chronic prostatitis. Zhonghua
Au
Nan Ke Xue 2005 ; 11 : 127-9.
23. Ebisch IM, Pierik FH, Thomas CM, et al. Does folic acid and
zinc sulphate intervention affect endocrine parameters and sperm
characteristics in men?. Int J Androl 2006 ; 29 : 339-45.
24. Carpino A, Siciliano L, Petroni MF, et al. Low seminal zinc bound
to high molecular weight proteins in asthenozoospermic patients:
evidence of increased sperm zinc content in oligoasthenozoospermic
patients. Hum Reprod 1998 ; 13 : 111-4.
25. Sorensen MB, Bergdahl IA, Hjollund NH, et al. Zinc, magne-
sium and calcium in human seminal fluid: relations to other semen
parameters and fertility. Mol Hum Reprod 1999 ; 5 : 331-7.
26. Barber SJ, Parker HM, McDaniel CD. Broiler breeder semen qua-
lity as affected by trace minerals in vitro. Poult Sci 2005 ; 84 : 100-5.
mt Médecine de la Reproduction, Gynécologie Endocrinologie, vol. 13, n◦ 4, octobre-novembre-décembre 2011
© John Libbey Eurotext, 2011
27. Evenson DP, Emerick RJ, Jost LK, et al. Zinc-silicon interactions
influencing sperm chromatin integrity and testicular cell develop-
ment in the rat as measured by flow cytometry. J Anim Sci 1993 ; 71 :
955-62.
28. Turgut G, Abban G, Turgut S, et al. Effect of overdose zinc on
mouse testis and its relation with sperm count and motility. Biol Trace
Elem Res 2003 ; 96 : 271-9.
29. Garcia-Contreras A, De Loera Y, Garcia-Artiga C, et al. Elevated
dietary intake of Zn-methionate is associated with increased sperm
t
DNA fragmentation in the boar. Reprod Toxicol 2011 ; 31 : 570-3.
30. Hercberg S, Ezzedine K, Guinot C, et al. Antioxidant supplemen-
rin
tation increases the risk of skin cancers in women but not in men. J
Nutr 2007 ; 137 : 2098-105.
31. Asgari MM, Maruti SS, Kushi LH, et al. Antioxidant supplemen-
tation and risk of incident melanomas: results of a large prospective
cohort study. Arch Dermatol 2009 ; 145 : 879-82.
32. Igic PG, Lee E, Harper W, et al. Toxic effects associated with
consumption of zinc. Mayo Clin Proc 2002 ; 77 : 713-6.
33. Salzman MB, Smith EM, Koo C. Excessive oral zinc supplemen-
tation. J Pediatr Hematol Oncol 2002 ; 24 : 582-4.
34. Greenberg SA, Briemberg HR. A neurological and hematologi-
cal syndrome associated with zinc excess and copper deficiency. J
Neurol 2004 ; 251 : 111-4.
35. Prodan CI, Holland NR, Wisdom PJ, et al. CNS demyelination
associated with copper deficiency and hyperzincemia. Neurology
2002 ; 59 : 1453-6.
36. Trumbo P, Yates AA, Schlicker S, et al. Dietary reference intakes:
vitamin A, vitamin K, arsenic, boron, chromium, copper, iodine, iron,
manganese, molybdenum, nickel, silicon, vanadium, and zinc. J Am
Diet Assoc 2001 ; 101 : 294-301.
37. Oldereid NB, Thomassen Y, Purvis K. Selenium in human male
reproductive organs. Hum Reprod 1998 ; 13 : 2172-6.
38. Behne D, Duk M, Elger W. Selenium content and gluta-
thione peroxidase activity in the testis of the maturing rat. J Nutr
1986 ; 116 : 1442-7.
39. Rotruck JT, Pope AL, Ganther HE, et al. Selenium: bioche-
mical role as a component of glutathione peroxidase. Science
1973 ; 179 : 588-90.
40. Alvarez JG, Storey BT. Role of glutathione peroxidase in pro-
tecting mammalian spermatozoa from loss of motility caused by
spontaneous lipid peroxidation. Gamete Res 1989 ; 23 : 77-90.
41. Noack-Fuller G, De Beer C, Seibert H. Cadmium, lead, selenium,
and zinc in semen of occupationally unexposed men. Andrologia
1993 ; 25 : 7-12.
42. Xu B, Chia SE, Tsakok M, et al. Trace elements in blood and semi-
nal plasma and their relationship to sperm quality. Reprod Toxicol
1993 ; 7 : 613-8.
43. Grabek M, Swies Z, Borzecki A. The influence of selenium on
the reproduction of rats. Ann Univ Mariae Curie Sklodowska [Med]
1991 ; 46 : 103-5.
44. Behne D, Weiler H, Kyriakopoulos A. Effects of selenium defi-
ciency on testicular morphology and function in rats. J Reprod Fertil
1996 ; 106 : 291-7.
45. Wu SH, Oldfield JE, Whanger PD, et al. Effect of selenium, vita-
min E, and antioxidants on testicular function in rats. Biol Reprod
1973 ; 8 : 625-9.
281
 Mini-revue
46. Marin-Guzman J, Mahan DC, Chung YK, et al. Effects of dietary
selenium and vitamin E on boar performance and tissue responses,
semen quality, and subsequent fertilization rates in mature gilts. J
Anim Sci 1997 ; 75 : 2994-3003.
47. Scott R, MacPherson A, Yates RW, et al. The effect of oral
selenium supplementation on human sperm motility. Br J Urol
1998 ; 82 : 76-80.
48. Keskes-Ammar L, Feki-Chakroun N, Rebai T, et al. Sperm oxida-
tive stress and the effect of an oral vitamin E and selenium supplement
on semen quality in infertile men. Arch Androl 2003 ; 49 : 83-94.
49. Hawkes WC, Alkan Z, Wong K. Selenium supplementation does
not affect testicular selenium status or semen quality in North Ame-
rican men. J Androl 2009 ; 30 : 525-33.
50. Bleau G, Lemarbre J, Faucher G, et al. Semen selenium and
human fertility. Fertil Steril 1984 ; 42 : 890-4.
51. Hawkes WC, Turek PJ. Effects of dietary selenium on sperm moti-
lity in healthy men. J Androl 2001 ; 22 : 764-72.
52. Shalini S, Bansal MP. Dietary selenium deficiency as well as
fp
excess supplementation induces multiple defects in mouse epididy-
mal spermatozoa: understanding the role of selenium in male fertility.
Int J Androl 2008 ; 31 : 438-49.
53. Shen H, Yang C, Liu J, et al. Dual role of glutathione in selenite-
induced oxidative stress and apoptosis in human hepatoma cells. Free
Radic Biol Med 2000 ; 28 : 1115-24.
of
54. Spallholz JE. On the nature of selenium toxicity and carcinostatic
activity. Free Radic Biol Med 1994 ; 17 : 45-64.
55. Morales A, Cavicchia JC. Spermatogenesis and blood-testis
barrier in rats after long-term vitamin A deprivation. Tissue Cell
2002 ; 34 : 349-55.
56. Griswold MD, Bishop PD, Kim KH, et al. Function of vitamin A
in normal and synchronized seminiferous tubules. Ann N Y Acad Sci
1989 ; 564 : 154-72.
or
57. Giguere V. Retinoic acid receptors and cellular retinoid bin-
ding proteins: complex interplay in retinoid signaling. Endocr Rev
1994 ; 15 : 61-79.
58. Lufkin T, Lohnes D, Mark M, et al. High postnatal lethality and
testis degeneration in retinoic acid receptor alpha mutant mice. Proc
Natl Acad Sci U S A 1993 ; 90 : 7225-9.
th
59. Kastner P, Mark M, Leid M, et al. Abnormal spermatogenesis in
RXR beta mutant mice. Genes Dev 1996 ; 10 : 80-92.
60. Boulogne B, Levacher C, Durand P, et al. Retinoic acid receptors
and retinoid X receptors in the rat testis during fetal and postnatal
development: immunolocalization and implication in the control of
the number of gonocytes. Biol Reprod 1999 ; 61 : 1548-57.
Au
61. Cupp AS, Dufour JM, Kim MK, et al. Action of retinoids on
embryonic and early postnatal testis development. Endocrinology
1999 ; 140 : 2343-52.
62. Braun KW, Tribley WA, Griswold MD, et al. Follicle-stimulating
hormone inhibits all-trans-retinoic acid-induced retinoic acid recep-
tor alpha nuclear localization and transcriptional activation in mouse
Sertoli cell lines. J Biol Chem 2000 ; 275 : 4145-51.
63. Howell JM, Thompson JN, Pitt GA. Histology of the lesions pro-
duced in the reproductive tract of animals fed a diet deficient in
vitamin A alcohol but containing vitamin A acid. I. The male rat.
J Reprod Fertil 1963 ; 5 : 159-67.
64. Biswas NM, Deb C. Effect of serum gonadotropin on testis in
ascorbic acid deficient guinea-pigs. Experientia 1965 ; 21 : 542-3.
282 mt Médecine de la Reproduction, Gynécologie Endocrinologie, vol. 13, n◦ 4, octobre-novembre-décembre 2011
© John Libbey Eurotext, 2011
65. Sadek IA, Abdul-Mohsen MH. Long-term administration of vita-
min A and the process of spermatogenesis. East Mediterr Health J
1999 ; 5 : 123-9.
66. Myhre AM, Carlsen MH, Bohn SK, et al. Water-miscible, emul-
sified, and solid forms of retinol supplements are more toxic than
oil-based preparations. Am J Clin Nutr 2003 ; 78 : 1152-9.
67. Bendich A, Langseth L. Safety of vitamin A. Am J Clin Nutr
1989 ; 49 : 358-71.
68. Melhus H, Michaelsson K, Kindmark A, et al. Excessive dietary
t
intake of vitamin A is associated with reduced bone mineral density
and increased risk for hip fracture. Ann Intern Med 1998 ; 129 : 770-8.
rin
69. Penniston KL, Tanumihardjo SA. The acute and chronic toxic
effects of vitamin A. Am J Clin Nutr 2006 ; 83 : 191-201.
70. Jacob RA, Pianalto FS, Agee RE. Cellular ascorbate depletion in
healthy men. J Nutr 1992 ; 122 : 1111-8.
71. Fraga CG, Motchnik PA, Shigenaga MK, et al. Ascorbic acid pro-
tects against endogenous oxidative DNA damage in human sperm.
Proc Natl Acad Sci U S A 1991 ; 88 : 11003-6.
72. Chinoy NJ, Mehta RR, Seethalakshmi L, et al. Effects of vitamin C
deficiency on physiology of male reproductive organs of guinea pigs.
Int J Fertil 1986 ; 31 : 232-9.
73. Wilson L. Sperm agglutinins in human semen and blood. Proc
Soc Exp Biol Med 1954 ; 85 : 652-5.
74. Harris WA, Harden TE, Dawson EB. Apparent effect of ascorbic
acid medication on semen metal levels. Fertil Steril 1979 ; 32 : 455-9.
75. Dawson EB, Harris WA, Powell LC. Relationship between ascor-
bic acid and male fertility. World Rev Nutr Diet 1990 ; 62 : 1-26.
76. Potts RJ, Jefferies TM, Notarianni LJ. Antioxidant capacity of the
epididymis. Hum Reprod 1999 ; 14 : 2513-6.
77. Akmal M, Qadri JQ, Al-Waili NS, et al. Improvement in human
semen quality after oral supplementation of vitamin C. J Med Food
2006 ; 9 : 440-2.
78. Dawson EB, Harris WA, Teter MC, et al. Effect of ascorbic
acid supplementation on the sperm quality of smokers. Fertil Steril
1992 ; 58 : 1034-9.
79. Rolf C, Cooper TG, Yeung CH, et al. Antioxidant treatment
of patients with asthenozoospermia or moderate oligoasthe-
nozoospermia with high-dose vitamin C and vitamin E: a
randomized, placebo-controlled, double-blind study. Hum Reprod
1999 ; 14 : 1028-33.
80. Sonmez M, Turk G, Yuce A. The effect of ascorbic acid supple-
mentation on sperm quality, lipid peroxidation and testosterone levels
of male Wistar rats. Theriogenology 2005 ; 63 : 2063-72.
81. Biswas NM, Chaudhuri A, Sarkar M, et al. Effect of ascorbic acid
on in vitro synthesis of testosterone in rat testis. Indian J Exp Biol
1996 ; 34 : 612-3.
82. Paul PK, Duttagupta PN. Beneficial or harmful effects of a large
dose of vitamin C on the reproductive organs of the male rat depen-
ding upon the level of food intake. Indian J Exp Biol 1977 ; 16 : 18-21.
83. Cao L, Leers-Sucheta S, Azhar S. Aging alters the functional
expression of enzymatic and non-enzymatic anti-oxidant defense
systems in testicular rat Leydig cells. J Steroid Biochem Mol Biol
2004 ; 88 : 61-7.
84. Sneer A, Palade M, Herscovici B, et al. Study of the urinary eli-
mination of ascorbic acid and adrenal corticoids under the influence
of the administration of vitamin C in rats. Arch Sci Physiol (Paris)
1968 ; 22 : 547-52.
85. Fraga CG, Motchnik PA, Wyrobek AJ, et al. Smoking and low
antioxidant levels increase oxidative damage to sperm DNA. Mutat
Res 1996 ; 351 : 199-203.
86. Cooper DR, Kling OR, Carpenter MP. Effect of vitamin E defi-
ciency on serum concentrations of follicle-stimulating hormone and
testosterone during testicular maturation and degeneration. Endocri-
nology 1987 ; 120 : 83-90.
87. Brezezinska-Slebodzinska E, Slebodzinski AB, Pietras B, et al.
Antioxidant effect of vitamin E and glutathione on lipid peroxidation
in boar semen plasma. Biol Trace Elem Res 1995 ; 47 : 69-74.
88. Yousef MI, Abdallah GA, Kamel KI. Effect of ascorbic acid and
vitamin E supplementation on semen quality and biochemical para-
meters of male rabbits. Anim Reprod Sci 2003 ; 76 : 99-111.
89. Hatamoto LK, Baptista Sobrinho CA, Nichi M, et al. Effects of
dexamethasone treatment (to mimic stress) and vitamin E oral supple-
mentation on the spermiogram and on seminal plasma spontaneous
lipid peroxidation and antioxidant enzyme activities in dogs. Therio-
genology 2006 ; 66 : 1610-4.
90. Kessopoulou E, Powers HJ, Sharma KK, et al. A double-blind ran-
fp
domized placebo cross-over controlled trial using the antioxidant
vitamin E to treat reactive oxygen species associated male infertility.
Fertil Steril 1995 ; 64 : 825-31.
91. Czyba JC. Effects of hypervitaminosis E on the testis of the golden
hamster. C R Seances Soc Biol Fil 1966 ; 160 : 765-8.
of
92. Danikowski S, Sallmann HP, Halle I, et al. Influence of high levels
of vitamin E on semen parameters of cocks. J Anim Physiol Anim Nutr
(Berl) 2002 ; 86 : 376-82.
93. Ten J, Vendrell FJ, Cano A, et al. Dietary antioxidant supplemen-
tation did not affect declining sperm function with age in the mouse
but did increase head abnormalities and reduced sperm production.
Reprod Nutr Dev 1997 ; 37 : 481-92.
94. Miller 3rd. ER, Pastor-Barriuso R, Dalal D, et al. Meta-analysis:
or
high-dosage vitamin E supplementation may increase all-cause mor-
tality. Ann Intern Med 2005 ; 142 : 37-46.
95. Ryan AS, Goldsmith LA. Nutrition and the skin. Clin Dermatol
1996 ; 14 : 389-406.
96. Fritz IB. Carnitine and its role in fatty acid metabolism. Adv Lipid
Res 1963 ; 1 : 285-334.
th
97. Palmero S, Bottazzi C, Costa M, et al. Metabolic effects of
L-carnitine on prepubertal rat Sertoli cells. Horm Metab Res
2000 ; 32 : 87-90.
98. Vicari E, La Vignera S, Calogero AE. Antioxidant treatment
with carnitines is effective in infertile patients with prostatovesicu-
Au
loepididymitis and elevated seminal leukocyte concentrations after
treatment with nonsteroidal anti-inflammatory compounds. Fertil Ste-
ril 2002 ; 78 : 1203-8.
99. Agarwal A, Said TM. Carnitines and male infertility. Reprod Bio-
med Online 2004 ; 8 : 376-84.
100. Bohmer T, Hoel P, Purvis K, et al. Carnitine levels in human
accessory sex organs. Arch Androl 1978 ; 1 : 53-9.
101. De Rosa M, Boggia B, Amalfi B, et al. Correlation between semi-
nal carnitine and functional spermatozoal characteristics in men with
semen dysfunction of various origins. Drugs R D 2005 ; 6 : 1-9.
102. Zhou X, Liu F, Zhai S. Effect of L-carnitine and/or L-acetyl-
carnitine in nutrition treatment for male infertility: a systematic
review. Asia Pac J Clin Nutr 2007 ; 16(suppl. 1) : 383-90.
mt Médecine de la Reproduction, Gynécologie Endocrinologie, vol. 13, n◦ 4, octobre-novembre-décembre 2011
© John Libbey Eurotext, 2011
103. Costa M, Canale D, Filicori M, et al. L-carnitine in idiopathic
asthenozoospermia: a multicenter study. Italian study group on car-
nitine and male infertility. Andrologia 1994 ; 26 : 155-9.
104. Vitali G, Parente R, Melotti C. Carnitine supplementation in
human idiopathic asthenospermia: clinical results. Drugs Exp Clin
Res 1995 ; 21 : 157-9.
105. Lenzi A, Lombardo F, Sgro P, et al. Use of carnitine therapy in
selected cases of male factor infertility: a double-blind crossover trial.
Fertil Steril 2003 ; 79 : 292-300.
t
106. Garolla A, Maiorino M, Roverato A, et al. Oral carnitine supple-
mentation increases sperm motility in asthenozoospermic men with
rin
normal sperm phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase
levels. Fertil Steril 2005 ; 83 : 355-61.
107. Balercia G, Regoli F, Armeni T, et al. Placebo-controlled
double-blind randomized trial on the use of L-carnitine. L-
acetylcarnitine, or combined L-carnitine and L-acetylcarnitine in men
with idiopathic asthenozoospermia. Fertil Steril 2005 ; 84 : 662-71.
108. Sigman M, Glass S, Campagnone J, et al. Carnitine for the
treatment of idiopathic asthenospermia: a randomized, double-blind,
placebo-controlled trial. Fertil Steril 2006 ; 85 : 1409-14.
109. Rubin MR, Volek JS, Gomez AL, et al. Safety measures of L-
carnitine L-tartrate supplementation in healthy men. J Strength Cond
Res 2001 ; 15 : 486-90.
110. Alpers DH. Multidimensionality of symptom complexes in irri-
table bowel syndrome and other functional gastrointestinal disorders.
J Psychosom Res 2008 ; 64 : 567-72.
111. Pravst I, Zmitek K, Zmitek J. Coenzyme Q10 contents in
foods and fortification strategies. Crit Rev Food Sci Nutr 2010 ; 50 :
269-80.
112. Hidaka T, Fujii K, Funahashi I, et al. Safety assessment of coen-
zyme Q10 (CoQ10). Biofactors 2008 ; 32 : 199-208.
113. Bentinger M, Tekle M, Dallner G. Coenzyme Q – biosyn-
thesis and functions. Biochem Biophys Res Commun 2010 ; 396 :
74-9.
114. Balercia G, Buldreghini E, Vignini A, et al. Coenzyme Q10
treatment in infertile men with idiopathic asthenozoospermia:
a placebo-controlled, double-blind randomized trial. Fertil Steril
2009 ; 91 : 1785-92.
115. Littarru GP, Tiano L. Clinical aspects of coenzyme Q10: an
update. Nutrition 2010 ; 26 : 250-4.
116. Mancini A, De Marinis L, Oradei A, et al. Coenzyme Q10
concentrations in normal and pathological human seminal fluid. J
Androl 1994 ; 15 : 591-4.
117. Safarinejad MR. Efficacy of coenzyme Q10 on semen parame-
ters, sperm function and reproductive hormones in infertile men. J
Urol 2009 ; 182 : 237-48.
118. Lewin A, Lavon H. The effect of coenzyme Q10 on sperm moti-
lity and function. Mol Aspects Med 1997 ; 18(suppl.) : S213-9.
119. Showell MG, Brown J, Yazdani A, et al. Antioxidants for male
subfertility. Cochrane Database Syst Rev 2011 ; (1) : CD007411.
120. Zini A, San Gabriel M, Baazeem A. Antioxidants and sperm
DNA damage: a clinical perspective. J Assist Reprod Genet
2009 ; 26 : 427-32.
121. Menezo YJ, Hazout A, Panteix G, et al. Antioxidants to reduce
sperm DNA fragmentation: an unexpected adverse effect. Reprod
Biomed Online 2007 ; 14 : 418-21.
283