Pour citer cet article : Ghesquière L, et al. Peut-on prévenir la pré-éclampsie ? Presse Med. (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.
lpm.2016.02.007
Presse Med. 2016; //: ///
en ligne sur / on line on
www.em-consulte.com/revue/lpm
www.sciencedirect.com
Louise Ghesquière 1, Elodie Clouqueur 1, Charles Garabedian 1, Vassili Tsatsaris 3,4,
Veronique Houfflin-Debarge 1,2
Disponible sur internet le :
tome xx > n8x > xx 2016
http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2016.02.007
© 2016 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
OBST
ETRIQUE
Revue de la littérature
Peut-on prévenir la pré-éclampsie ?
1. CHRU de Lille, clinique d'obstétrique, maternité Jeanne-de-Flandre, pôle
femme–mère–nouveau-né, avenue Eugène-Avinée, 59037 Lille cedex, France
2. Université Lille 2–Nord de France, faculté de médecine Henri-Warembourg,
59000 Lille, France
3. AP–HP, hôpital Cochin, université Paris Descartes, service de maternité Port-Royal,
123, boulevard du Port-Royal, 75014 Paris, France
4. Fondation PremUP, 75014 Paris, France
Correspondance :
Louise Ghesquière, CHRU de Lille, clinique d'obstétrique, maternité Jeanne-de-
Flandre, pôle femme–mère–nouveau-né, avenue Eugène-Avinée, 59037 Lille cedex,
France.
louise.ghesquiere@etu.univ-lille2.fr
Résumé
La pré-éclampsie (PE) est une complication spécifique de la grossesse qui est une des premières
causes de morbi-mortalité fœto-maternelle dans le monde. Depuis peu, des algorithmes de calcul
du risque de PE permettent un dépistage précoce de la PE au premier trimestre de grossesse.
L'objectif d'un dépistage précoce serait de pouvoir introduire rapidement durant la grossesse un
traitement préventif efficace. L'objectif de notre article est d'étudier ces différents traitements
à travers les données de la littérature. L'aspirine a une efficacité certaine et permet de diminuer le
risque de PE de 10 à 24 %. Son efficacité est maximale quand la dose administrée est supérieure
à 75 mg et quand elle est introduite avant 16 semaines d'aménorrhée (SA). L'introduction précoce
de l'aspirine permet surtout de prévenir les PE sévères et avant terme. Les héparines de bas poids
moléculaire (HBPM) ainsi que la vitamine D apparaissent comme des traitements prometteurs de
la PE mais d'autres études doivent encore être menées. Le calcium administré à 1 g/j permet de
diminuer le risque de PE notamment chez les patientes carencées. Une faible dose de calcium
permettrait également de diminuer le risque de PE mais cela doit être confirmé. Les autres
mesures préventives (antioxydants, monoxyde d'azote, progestérone, repos, activité physique)
n'ont pas fait preuve de leur efficacité.
Summary
Can we prevent preeclampsia?
Preeclampsia (PE), a specific complication of pregnancy, is one of the most frequent causes of
maternal and fetal morbidity and mortality in the world. Recently, PE risk calculation algorithms
allowing early detection of PE in the first trimester of pregnancy have been described. The aim of
1
LPM-3024
 Pour citer cet article : Ghesquière L, et al. Peut-on prévenir la pré-éclampsie ? Presse Med. (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.
lpm.2016.02.007

L. Ghesquière, E. Clouqueur, C. Garabedian, V. Tsatsaris, V. Houfflin-Debarge

Revue de la littérature

early detection would be to rapidly introduce an effective preventive treatment. The aim of our
work is to study the different preventive treatments through the literature. Aspirin has some
efficiency and reduces the risk of PE from 10 to 24%. It is most effective when the dose exceeds
75 mg and when introduced before 16 gestational age. Early introduction of aspirin mainly
prevents severe and preterm PE. Low molecular weight heparin (LMWH) and vitamin D appear to
be promising therapy for PE but further research is required. Calcium administered at 1 g/day
reduces the risk of PE especially to patients with low baseline calcium intake. A low dose of
calcium could also reduce the risk of PE but this must be confirmed. Other preventive measures
(antioxidants, nitric oxide, progesterone, rest, exercise) do not reduce the incidence of PE.

Introduction l'alpha-FP (fœto-protéine) et la protéine plasmatique placen-

La pré-éclampsie (PE) est une complication spécifique de la
grossesse qui est une des premières causes de morbi-mortalité
fœto-maternelle dans le monde [1]. Elle est définie par une
pression artérielle supérieure ou égale à 140 mmHg en systo-
lique et/ou à 90 mmHg en diastolique associée à une protéi-
nurie supérieure ou égale à 0,3 g par 24 h apparaissant en cours
de grossesse après 20 semaines d'aménorrhée (SA). Elle touche
2 à 8 % des grossesses [2]. Elle survient dans 70 à 75 % des cas
lors d'une première grossesse mais elle peut récidiver lors d'une
grossesse ultérieure, notamment en cas de facteurs de risque
maternels ou de changement de partenaire par exemple.
La PE est secondaire à un dysfonctionnement de la placentation
notamment par défaut d'invasion trophoblastique au niveau des
artères spiralées de l'utérus. Cela a pour conséquence une
diminution du flux sanguin placentaire et des lésions d'ischémie
placentaire. Ces lésions entraînent alors une libération de diver-
ses substances dans la circulation maternelle responsables
d'une altération de l'endothélium maternel avec pour consé-
quence les symptômes de la PE (hypertension artérielle,
néphropathie glomérulaire. . .) [3]. Cette invasion trophoblas-
tique commence environ vers 8–10 SA et est complète vers
16–18 SA. Elle peut parfois se poursuivre jusque 22 SA [4].
La PE se développe donc infra-cliniquement dès le premier
trimestre de la grossesse pour une symptomatologie qui sur-
vient plus tardivement.
Les facteurs de risque cliniques de la PE sont multiples. Les plus
fréquemment retrouvés sont : la nulliparité, un antécédent de
PE, l'hypertension artérielle chronique, l'âge maternel inférieur
à 20 ans ou supérieur à 35 ans, un indice de masse corporelle
(IMC) supérieur à 30, les grossesses multiples, les maladies
auto-immunes (diabète, lupus érythémateux. . .), l'insuffisance
rénale chronique, l'origine ethnique, les antécédents familiaux
de PE. . .
Des marqueurs biologiques ont été étudiés ces dernières années
en vue d'un dépistage de la PE au premier trimestre de gros-
sesse. On retrouve notamment parmi ces marqueurs le placen-
tal growth factor (PlGF), le facteur soluble du fms-like tyrosine
kinase-1 (sFlt-1, facteur soluble du VEGF), l'endoglobine soluble,
2
taire A (PAPP-A). Chez les patientes atteintes de PE, dès le
premier trimestre de grossesse, on note une diminution du PlGF
et une augmentation du sFlt-1 et de l'endoglobine soluble [5].
Depuis peu, Nicolaides et al. ont décrit un algorithme de calcul
reposant sur le dosage sérique de la PAPP-A et du PlGF, sur des
mesures biophysiques (prise de la pression artérielle, doppler
des artères utérines) et sur des renseignements cliniques (sur la
patiente, ses antécédents) permettant un calcul de risque de PE
au premier trimestre de grossesse. Cet algorithme permettrait
de dépister 93 % des PE survenant avant 34 SA [6]. Ces formes
précoces sont les plus préoccupantes car elles représentent la
principale source de morbidité et mortalité fœto-maternelle en
cours de PE.
L'objectif d'un dépistage précoce serait de permettre un traite-
ment préventif de la PE et de pouvoir l'introduire rapidement
dans la grossesse.
L'OMS recommande chez les patientes à risque de PE l'aspirine
et le calcium en cours de grossesse [7]. D'autres traitements
préventifs ne sont pas recommandés mais font l'objet de nom-
breuses études comme les anticoagulants ou les antioxydants.
L'objectif de notre article est d'étudier, à travers les données de
la littérature, pour chaque traitement son efficacité pour éviter
la survenue d'une PE ou réduire le risque de récidive.
Antiagrégants plaquettaires
Lors de la PE, les lésions d'ischémie placentaire pourraient
entraîner une activation des plaquettes et du système de coa-
gulation. L'aspirine à faible dose a une action antiagrégante
plaquettaire. Elle permet de plus d'inverser la balance entre la
prostacycline (prostaglandine vasodilatatrice et anticoagulante)
et le thromboxane (prostaglandine vasoconstrictrice et pro-coa-
gulante) et inhibe l'effet vasoconstricteur du thromboxane [8].
Enfin, elle permettrait également l'amélioration de l'invasion
trophoblastique des artères spiralées de l'utérus. Une étude in
vitro a montré que l'aspirine entraînerait une amélioration du
profil inflammatoire, une diminution de l'apoptose des cellules
trophoblastiques et une augmentation du PlGF [9]. D'autre part,
l'administration d'aspirine au premier trimestre de grossesse

tome xx > n8x > xx 2016

 Pour citer cet article : Ghesquière L, et al. Peut-on prévenir la pré-éclampsie ? Presse Med. (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.
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Peut-on prévenir la pré-éclampsie ?
entraînerait une amélioration des index de pulsatilité des artè-
res utérines [10].
Ces différents mécanismes physiopathologiques ont permis de
poser l'hypothèse que les antiagrégants plaquettaires et notam-
ment l'aspirine pouvaient avoir une efficacité en tant que trai-
tement préventif de la PE.
Initialement, plusieurs essais randomisés de faibles effectifs,
comme celui de Beaufils et al., ont permis de confirmer cette
hypothèse en retrouvant une diminution significative de la sur-
venue de la PE chez les femmes enceintes à risque élevé traitées
par antiagrégant plaquettaire et notamment l'aspirine [11].
Puis ont suivi d'autres essais avec des résultats discordants mais
les populations incluses, la dose d'aspirine administrée et l'âge
gestationnel auquel l'aspirine était introduite étaient différents
(faible dose d'aspirine < 100 mg/j, prescription tardive au 2e
trimestre. . .) [12–16]. Des méta-analyses ont alors été publiées
(tableau I) [17–20].
La méta-analyse de 2007 de la Cochrane par Duley et al. a recensé
59 études, soit 37 560 patientes [18]. Les patientes incluses dans
ces études étaient des femmes enceintes à risque de développer
une PE et étaient randomisées en 2 groupes : un groupe recevant
un antiagrégant plaquettaire à faible dose (dipyridamole ou
aspirine) et un groupe ne recevant rien ou un placebo durant
la grossesse. Les auteurs mettent en évidence une réduction
modérée mais significative du risque de PE de 17 % avec le
traitement par antiagrégant plaquettaire (RR = 0,83 ; IC 95 %
[0,77–0,89]). Ce bénéfice est moins important que ce qui était
attendu suite aux premières études. On retrouve dans cette méta-
analyse une tendance à une réduction plus importante du risque
de PE chez les patientes à haut risque (RR = 0,75 ; IC95 % [0,66–
0,85]) par rapport aux patientes à risque modéré (RR = 0,86 ;
IC 95 % [0,79–0,95]). Concernant la dose d'aspirine à administrer,
une réduction significativement plus importante est observée
pour des doses d'aspirine > 75 mg/j (RR = 0,64 ; IC 95 %
[0,51–0,80]) par rapport à des doses < 75 mg (RR = 0,88 ; IC 95
% [0,81–0,95]). Mais cette méta-analyse est limitée par une
grande hétérogénéité des critères d'inclusion.
C'est pourquoi, en 2007, Askie et al. ont publié une méta-
analyse à partir des données individuelles de 32 217 patientes
incluses dans des essais concernant l'aspirine à faible dose
contre placebo en cours de grossesse [19]. Ils ont montré,
à travers cette méta-analyse, que l'administration d'aspirine
à faible dose chez les patientes à risque de PE diminuait le
risque de PE d'environ 10 % (RR = 0,90 ; IC 95 % [0,84–0,97]),
notamment si la dose d'aspirine administrée était > 75 mg et si
l'aspirine était introduite avant 20 SA. L'analyse en sous-groupes
concernant les facteurs de risque individuels de PE n'a par contre
pas mis en évidence de réduction du risque de PE pour un sous-
groupe en particulier (diabète, maladie rénale chronique, HTA
chronique. . .). La seule différence significative retrouvée
concerne les patientes 2e pares ou plus ayant un antécédent
de PE ou un haut risque de PE (tableau II). Cependant, les
tome xx > n8x > xx 2016
OBST
ETRIQUE
Revue de la littérature
effectifs sont réduits dans certains sous-groupes. On ne retrouve
pas d'effet bénéfique de l'aspirine chez les nullipares (RR = 0,90
[0,76–1.08]), comme l'avaient déjà montré d'autres études
précédemment [16].
Récemment, en 2014, Henderson et al. ont publié une nouvelle
méta-analyse (15 études, 12 184 patientes) qui montre égale-
ment une diminution du risque de PE de 24 % par l'administration
d'aspirine en cours de grossesse chez les patientes à risque de PE
(RR = 0,76 ; IC 95 % [0,62–0,95]) [20]. La réduction du risque de
PE est plus importante quand la dose d'aspirine utilisée
est > 75 mg/j (RR = 0,58 ; IC 95 % [0,36–0,95]) que quand elle
est < 75 mg/j (RR = 0,85 ; IC 95 % [0,68–1,05]). Il n'y a pas de
différence significative dans cette étude concernant l'âge gesta-
tionnel d'introduction de l'aspirine (< 20 SA ou > 20 SA).
Ces différentes méta-analyses ont permis de conclure que les
antiagrégants plaquettaires, et notamment l'aspirine, adminis-
trés à faible dose chez les patientes à risque de PE ont un effet
bénéfique modéré sur la prévention de la PE de 10 à 24 %. Il
apparaît à travers ces différentes études que la dose d'aspirine
à administrer pour réduire le risque de PE doit être > 75 mg
(75–150 mg) et que l'intérêt de l'aspirine soit plus important
chez les patientes à haut risque de PE. L'intérêt chez les nulli-
pares n'a pas été démontré. Il reste néanmoins difficile, au vue
de l'hétérogénéité des critères d'inclusion de chaque étude, de
définir avec précision quel groupe de patientes traiter et quelle
dose d'aspirine administrer.
Les auteurs se sont également spécifiquement intéressés à l'âge
gestationnel d'introduction de l'aspirine [21–25] (tableau III).
En 2009, Bujold et al. ont cherché à déterminer à travers une méta-
analyse de 9 études et 1317 patientes à quel âge gestationnel
l'aspirine devait être administrée pour diminuer l'incidence de la
PE chez les femmes à risque, définies ici par des Dopplers utérins
pathologiques au premier trimestre de grossesse [21]. Ils mon-
trent que l'administration précoce d'aspirine est associée à une
meilleure réduction de la PE que si celle-ci est administrée tardi-
vement : RR = 0,48 (IC 95 % 0,33 à 0,68) si l'aspirine est admi-
nistrée à 16 SA ou avant, RR = 0,55 (IC 95 % 0,17 à 1,76) si
l'aspirine est administrée de 17 à 19 SA et RR = 0,82 (IC 95 %
0,62 à 1,09) si l'aspirine est administrée à 20 SA ou après. Dans
cette méta-analyse, l'administration d'aspirine à 16 SA ou avant
est surtout efficace sur la PE sévère avec une réduction de celle-ci
de 90 % (RR = 0,10 ; IC 95 % [0,01–0,74]).
En 2010, Bujold confirme à travers une autre méta-analyse
incluant 27 études et 11 348 patientes à risque de PE (quel
que soit le niveau de risque) que le traitement par faible dose
d'aspirine à 16 SA ou avant est associé à une réduction signi-
ficative de la PE avec un RR = 0,47 (IC 95 % 0,35 à 0,65) mais
est aussi plus efficace sur la réduction de la PE sévère [22]. Une
réduction de plus de 90 % des PE sévères est observée si
l'aspirine est introduite précocement avant 16 SA (RR = 0,09
[IC 95 % 0,02 à 0,37]). L'aspirine débutée après 16 SA n'est
pas associé à une réduction significative de la PE (RR = 0,81 ;
3
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L. Ghesquière, E. Clouqueur, C. Garabedian, V. Tsatsaris, V. Houfflin-Debarge

Revue de la littérature

TABLEAU I
Caractéristiques et résultats des principales méta-analyses concernant l'administration d'aspirine en préventif chez les femmes à risque de
PE sur l'incidence de la PE

Étude Nombre Critères d'inclusion Dose aspirine Terme Réduction de la pré Nombre de
de patientes d'administration éclampsie (Risque relatif) patientes
inclues de l'aspirine à traiter

Duley et al., 30 563 Patientes à risque de PE :  75 mg Avant ou Réduction globale de 15 %

2001 [17] Haut risque : antécédent de
PE sévère, diabète, HTA
chronique, pathologie
rénale chronique, maladie
auto-immune
Risque modéré : autres
facteurs de risque de PE
Askie et al., 32 217 Patientes avec des facteurs
2007 [19] de risque de PE :
antécédent de PE,
primiparité, grossesse
multiple, maladie rénale
chronique, diabète,
pathologie auto-immune,
HTA chronique
Duley et al., 37 760 Patientes à risque de
2007 [18] développer une PE :
Haut risque : antécédent de
PE, diabète, HTA chronique,
pathologie rénale
chronique, maladie auto-
immune
Risque modéré : Dopplers
des artères utérines
pathologiques, grossesse
multiple, antécédents
familiaux de PE
Henderson 12 184 Patientes à risque de PE :
et al., Haut risque : antécédent de
2014 [20] PE, grossesse multiple, HTA
chronique, Diabète type
1 ou 2, maladie rénale
chronique, pathologie auto-
immunes
Risque modéré :
primiparité, obésité
(IMC > 30), antécédents
familiaux de PE,
âge > 35 ans, critères socio-
démographiques,
antécédents de RCIU, délai
de plus de 10 ans entre
2 grossesses
Bas risque : antécédent de
grossesse normale
et > 75 mg après 20SA (RR = 0,85 (0,78–0,98)
(1264 patientes)
Patientes à haut risque :
RR = 0,83(0,72–0,95)
Patientes à risque modéré :
RR = 0,85 (0,77–0,94)
> 75mg aspirine/j :
RR = 0,35 (0,24–0,52)
 75 mg < 20SA : Réduction globale de 10 % 114
(12766 patientes) 9171 patientes (RR = 0,90 (0,84–0,97))
et > 75 mg > 20SA :
(2369 patientes) 6263 patientes < 20 SA : RR = 0,87 (0,79–0,96)
> 20 SA : RR = 0,95 (0,85–1,06)
 75 mg : RR = 0,92 (0,85–0,99)
> 75 mg : RR = 0,77 (0,61–0,97)
 75 mg Avant ou Réduction globale de 17 % 72 (tous risques
et > 75 mg après 20 SA (RR = 0,83 (0,77–0,89)) confondus)
19 (risque élevé)
Patientes à haut risque : 119 (risque modéré)
RR = 0,75 (0,66–0,85)
Patientes à risque modéré :
RR = 0,86 (0,79–0,85)
 75 mg : RR = 0,88 (0,81–0,95)
> 75 mg : RR = 0,64 (0,51–0,80)
50 à 150 mg Réduction globale de 24 % Haut risque : 18
(RR = 0,76 (0,62–0,95)) Risque modéré : 23
Risque faible : 42
< 75 mg : RR = 0,85 (0,68–1,05)
> 75 mg : RR = 0,58 (0,36–0,95)

PE : pré-éclampsie ; HTA : hypertension artérielle ; IMC : indice de masse corporelle ; RCIU : retard de croissance intra-utérin ; SA : semaine d'aménorrhée ; en gras : résultats
principaux.
4

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Peut-on prévenir la pré-éclampsie ?

OBST
ETRIQUE

Revue de la littérature
TABLEAU II
Analyse en sous-groupes de la prévention de la PE. Askie et al., 2007 [19]

Sous-groupes Catégorie Groupe antiagrégants Groupe témoin (n/N) Risque relatif (RR) Valeur p
plaquettaires (n/N)
Première grossesse Avec 195/1194 212/1176 0,90 (0,76–1,08) 0,71
avec ou sans facteurs Sans 287/7335 327/7288 0,87 (0,75–1,02)
de haut risque de PE1
Deuxième grossesse Avec 659/5375 720/5281 0,89 (0,81–0,99) 0,56
ou suivantes avec Sans 79/1545 79/1556 0,98 (0,73–1,33)
ou sans facteurs de
haut risque de PE
Deuxième grossesse Avec 449/3116 497/2991 0,86 (0,77–0,97) 0,25
ou suivantes avec ou Sans 289/3799 302/3849 0,96 (0,82–1,12)
sans antécédents d'HTA
gravidique ou de PE
ou d'éclampsie
Maladie rénale Oui 21/240 31/210 0,63 (0,38–1,06) 0,23
préexistante Non 814/11131 896/11072 0,90 (0,82–0,96)
Diabète préexistant Oui 60/439 82/466 0,76 (0,56–1,04) 0,26
Non 1053/12707 1138/12601 0,91 (0,84–0,99)
HTA préexistante Oui 293/1678 295/1625 0,97 (0,84–1,12) 0,28
Non 849/11641 958/11603 0,88 (0,81–0,96)
Antécédent de RCIU Oui 187/1635 160/1491 1,05 (0,86–1,28) 0,27
Non 308/3419 370/3498 0,85 (0,73–0,98)
Pas d'enfant 482/8529 539/8464 0,89 (0,79–0,99)

RCIU : retard de croissance intra-utérin.

1
Facteurs de haut risque de PE : grossesse en cours avec un des élément suivant au moins : maladie auto-immune, maladie rénale, HTA (hypertension artérielle) chronique, diabète,
anomalie du doppler des artères utérines, antécédents familiaux de pré-éclampsie ou d'éclampsie, grossesse multiple.

IC 95 % [0,63–1,03]), ni de la PE sévère (RR = 0,26 [IC 95 %
0,05 à 1,26]).
Cependant, cette méta-analyse est limitée par le fait que les
essais où l'aspirine a été introduite avant 16 SA sont pour la
plupart des petits essais avec des patientes à plus haut risque de
PE. En effet, la prévalence de la PE dans le groupe témoin avant
16 SA est de 21 % contre 8 % dans le groupe témoin après
16 SA. Cela constitue un potentiel biais. Les auteurs concluent
donc qu'une plus large étude randomisée doit être menée afin
de valider ces résultats.
En 2012, Roberge et al. ont spécifiquement étudié à travers une
méta-analyse l'administration précoce avant 16 SA de l'aspirine
sur la prévention de la PE précoce (avant terme) et tardive (à
terme) [23]. Cinq études de 1994 à 2011 ont été incluses, soit
un total de 556 patientes. Les patientes inclues étaient des
patientes à risque de PE. Ils ont retrouvé une réduction majeure
du risque de PE précoce chez les patientes traitées par aspirine
faible dose avant 16 SA par rapport aux patientes ne recevant
rien ou le placebo avec un RR = 0,11 (IC 95 % [0,04–0,33]). Par
contre, ils ne retrouvent pas de différence significative sur la
réduction du risque de PE tardives avec un RR = 0,98 (IC 95 %
0,42 à 2,33).
Ils ont également cherché à déterminer, à travers une autre méta-
analyse de 4 études et 392 patientes, si l'administration précoce
d'aspirine < 16 SA prévenait plutôt la PE sévère ou modérée [24].
La PE sévère est définie par l'existence d'un des critères suivants :
pression artérielle systolique  160 mm HG, pression artérielle
diastolique  110 mmHg, protéinurie sévère  5 g/24 h, anurie
ou oligurie < 500 mL/24 h, troubles neurologiques ou visuels,
œdème aigu pulmonaire, barre épigastrique ou douleur de
l'hypochondre droit, cytolyse hépatique, thrombopénie, hémo-
lyse. Une réduction significative du risque de PE sévère a été
observée (RR = 0,22 [0,08–0,57]) mais pas du risque de PE modé-
rée (RR = 0,81 [0,33–1,96]).
Une dernière méta-analyse de 2013 de Roberge et al. rassem-
blant 42 études et 27 222 patientes confirme l'effet bénéfique
de l'administration précoce avant 16 SA de l'aspirine sur la
prévention de la PE (RR = 0,47 [IC 95 % 0,36 à 0,62]) et notam-
ment sur la PE sévère avec une réduction de 82 % (RR = 0,18
[IC 95 % 0,08 à 0,41]) [25].
Cette méta-analyse présente également certaines limites : popu-
lation différente entre les deux groupes avec une prévalence de la
PE de 18 % dans le groupe témoin < 16 SA et de 8 % dans le
groupe témoin > 16 SA, effectifs différents (1479 patientes dans
5

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 Pour citer cet article : Ghesquière L, et al. Peut-on prévenir la pré-éclampsie ? Presse Med. (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.
lpm.2016.02.007

L. Ghesquière, E. Clouqueur, C. Garabedian, V. Tsatsaris, V. Houfflin-Debarge

Revue de la littérature

TABLEAU III
Caractéristiques et résultats des principales méta-analyses concernant l'administration précoce de l'aspirine chez les femmes à risque de
PE

Étude Nombre de Critères d'inclusion Dose aspirine Terme Réduction de la Nombre de

patientes d'administration pré-éclampsie patientes
inclues de l'aspirine (risque relatif) à traiter

Bujold et al., 1317 Patientes avec doppler des 50 à 150 mg  16 SA Toutes PE confondues :
2009 [21] artères utérines 17–19 SA < 16SA : RR = 0,48 (0,33–0,68)
pathologiques au 1er > 20 SA 17–19 SA : RR = 0,55 (0,17–1,76)
trimestre de grossesse > 20 SA : RR = 0,82 (0,62–1,09)

Bujold et al., 11 348 Patientes à risque de PE
2010 [22] (basé sur l'histoire clinique,
les antécédents, l'histoire
familiale, le Doppler des
artères utérines. . .)
Roberge et al., 27 222 Patientes à risque de PE
2013 [23] (basé sur l'histoire clinique
et/ou l'échographie)
PE sévère :
< 16 SA : RR = 0,10 (0,01–0,74)
50 à 150 mg < 16 SA : 12 études Toutes PE confondues : 9
> 16 SA : 22 études < 16 SA (764 patientes) :
RR = 0,47 (0,34–0,65)
>16 SA (10 584 patientes) :
RR = 0,81 (0,63–1,03)
PE sévère : 7
< 16 SA (278 patientes) :
RR = 0,09 (0,02–0,37)
> 16 SA (668 patientes) :
RR = 0,26 (0,05–1,26)
< 80 mg < 16 SA : 14 études Toutes PE confondues :
> 100 mg > 16 SA : 27 études < 16 SA (1479 patientes) :
RR = 0,47 (0,36–0,62)
> 16 SA (10 673 patientes) :
RR = 0,78 (0,61–0,99)

PE sévère :
< 16 SA (649 patientes) :
RR = 0,18 (0,08–0,41)
> 16 SA (1494 patientes) :
RR = 0,65 (0,40–1,07)

PE : pré-éclampsie ; SA : semaine d'aménorrhée.

le groupe < 16 SA et 10 673 dans le groupe > 16 SA), critères
d'inclusion hétérogènes.
Il semble donc primordial de définir plus précisément les popu-
lations à risque devant bénéficier d'un traitement par aspirine
précocement.
En effet, les effets indésirables potentiels de l'aspirine justifient
la prescription dans une population ciblée à risque. Même si
aucun risque fœtal n'a été constaté par l'administration d'aspi-
rine (non tératogène, absence d'augmentation du risque d'avor-
tement spontané, ni de fermeture prématuré du canal artériel)
[26], une augmentation des hémorragies digestives graves et
des hémorragies cérébrales non négligeable est observée chez
les sujets traités au long cours par aspirine à dose antiagrégant
plaquettaire (5,58 et 9,3 pour 1000 patientes par année) [27].
Le risque d'hématome rétroplacentaire et d'hémorragie de la
délivrance sont quant à eux non augmentés [19,20].
En conclusion, ces différentes études montrent que l'aspirine en
traitement préventif fonctionne chez les patientes à risque
6
élevé de PE du fait d'un antécédent de PE sévère et/ou précoce.
C'est donc une prévention secondaire de la PE. Elle est d'autant
plus efficace chez ces patientes à risque élevé, si elle est
introduite avant 16 SA, avec une efficacité supérieur sur la PE
précoce et sévère et si elle est prise le soir ou au moins 8 h après
le réveil [28]. Elle n'a pas montré d'efficacité lors de son utilisa-
tion chez les patientes présentant comme facteur de risque une
pathologie chronique (HTA, diabète, pathologie rénale. . .).
Cependant, les différentes méta-analyses sont à interpréter
avec précaution notamment du fait de différences de niveau
de risque dans les populations étudiées.
Des études randomisées avec un nombre de patientes incluses
plus important doivent être menées afin de confirmer ces
résultats et de mieux cibler les patientes à risque devant béné-
ficier de l'aspirine en traitement préventif. Deux études rando-
misées sont actuellement en cours, l'étude ASPRE (Combined
Multi-marker Screening and Randomised Patient Treatment
with ASpirin for Evidence-Based PREeclampsia Prevention) et

tome xx > n8x > xx 2016

 Pour citer cet article : Ghesquière L, et al. Peut-on prévenir la pré-éclampsie ? Presse Med. (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.
lpm.2016.02.007
Peut-on prévenir la pré-éclampsie ?
Perastun (prévention de la PE et du retard de croissance intra-
utérin [RCIU] par aspirine à faible dose chez les primipares ayant
des notchs utérins bilatéraux au 1er trimestre, CHRU de Tours,
F. Perrotin), avec pour but de mieux définir la population cible
à haut risque par un dépistage et d'étudier l'efficacité de
l'administration précoce d'aspirine chez ces patientes.
Les anticoagulants : héparines de bas poids
moléculaire (HBPM)
Des lésions thrombotiques ont été observées dans le placenta
des patientes atteintes de PE [29]. Elles participent à la phy-
siopathologie de la PE mais aussi à la survenue de complications
telles que le retard de croissance intra-utérin ou l'hématome
rétroplacentaire. Le rôle antithrombotique des HBPM a alors été
étudié en prophylaxie des pathologies vasculaires placentaires.
Des études récentes, de 2009 à 2012, ont montré à travers des
essais randomisés que les HBPM pourrait prévenir la PE et ses
complications [30–33]. Trois d'entre elles sont néanmoins des
études pilotes [30–32].
Dans l'étude randomisée de Rey en 2009, sur 116 patientes
à risque, la fréquence des pathologies vasculaires placentaires
(PE sévère, poids fœtal < 5e percentile, naissance fœtal avant
34 SA, décès fœtal après 20 SA) était moins importante dans le
groupe bénéficiant d'un traitement préventif par HBPM (RR
à 0,15 [IC 95 % 0,03–0,70]) [30].
En 2011, une étude sur 224 patientes ayant un antécédent de PE
a montré une réduction de 68 % (RR = 0,32 [0,16–0,66]) pour le
critère composite (pré-éclampsie, poids fœtal < 5èp, mort in
utéro après 20 SA, hématome rétroplacentaire) lors de l'utilisa-
tion d'HBPM en cours de grossesse [32].
Ces différentes études prospectives comportent néanmoins de
faibles effectifs et sont des études pilotes.
Une étude de De Vries de 2011 de 139 patientes ayant un
antécédent de PE ou de RCIU et une thrombophilie acquise a
montré que les HBPM associées à l'aspirine permettait de
réduire le risque de récurrence de PE précoce (avant 34 SA)
de 8,7 % par rapport à l'aspirine seule (p = 0,012) [33]. Mais
dans cette étude, les effectifs sont faibles et les patientes
étudiées ont toutes une thrombophilie acquise en plus de leur
antécédent de PE et ne représentent donc pas l'ensemble de la
population.
Une méta-analyse de la Cochrane Collaboration incluant 9 étu-
des et 979 patientes a été publiée en 2013 [34]. Dans cette
étude, une diminution de plus de 50 % du risque de PE est mise
en évidence chez les patientes à risque avec l'utilisation des
HBPM (RR = 0,43 [IC 95 % 0,25–0,65]). Mais si l'on ajuste sur les
critères individuels, au vue de l'hétérogénéité de la population
étudiée, on ne retrouve plus de différence significative
(RR = 0,47 ; IC 95 % [0,22–1,03]).
M.A. Rodger s'est intéressé également au rôle des HBPM dans
sa méta-analyse publiée en 2013 (6 études, 848 femmes) [35].
Il met en évidence une réduction significative du risque de PE
tome xx > n8x > xx 2016
OBST
ETRIQUE
Revue de la littérature
(toutes PE confondues) chez les patientes traitées par HBPM
avec un RR = 0,46 (IC 95 % 0,28–0,75), mais cette réduction est
encore plus importante concernant le risque de PE sévère avec
un RR = 0,16 (IC 95 % 0,07–0,36). Il recommande l'utilisation
des HBPM en prophylaxie durant la grossesse chez les femmes
ayant un antécédent de PE sévère pour diminuer le risque de
récidive. Par contre, il ne recommande pas les HBPM chez les
femmes avec antécédent de PE non sévère.
Ces données préliminaires suggèrent que les HBPM apparaissent
comme un traitement préventif potentiel de la PE, notamment
pour prévenir la PE sévère et ses complications. Cependant, les
études sont hétérogènes dans les critères d'inclusion (présence
ou non de facteurs de risque biologiques constitutionnels de
pathologies thrombotiques) et comportent un recrutement prin-
cipalement monocentrique avec de petits effectifs. La méta-
analyse de Rodger comporte également des biais potentiels.
Les HBPM, bien que sans effet nocif pour le fœtus, peuvent avoir
des effets indésirables chez la mère : réaction locale cutanée,
ostéopénie, fractures ostéoporotiques, thrombopénie induite
par l'héparine, complications lors de la pose de péridurale ou
de rachianesthésie, risque de saignements peropératoires [36].
Ainsi, d'autres essais randomisés doivent encore être menés
pour confirmer ce rôle préventif des HBPM et définir plus pré-
cisément quelles patientes doivent en bénéficier.
Sur les données, les HBPM ne sont pas recommandées en
traitement préventif de la PE en France mais également aux
États-Unis et en Angleterre.
Une nouvelle méta-analyse avec traitement des données indi-
viduelles est prévue par Rodger M.A. (AFFIRM) afin de mieux
cibler les indications des HBPM [37] et une étude française
randomisée (HEPEPE) est en cours afin de déterminer si les
HBPM en association avec l'aspirine sont efficaces dans la pré-
vention d'une récidive de PE.
Antioxydants (vitamines E et C)
Dans la PE, l'ischémie placentaire entraine un stress oxydatif
avec une production de radicaux libres et libération de sub-
stances oxydantes provenant des lipides. Ces substances oxy-
dantes libérées dans la circulation maternelle induisent des
lésions endothéliales et sont impliqués dans les symptômes
maternels de la PE [5]. Parallèlement, la concentration plasma-
tique de facteurs antioxydants est diminuée chez les patientes
ayant une PE [38].
C'est pourquoi les antioxydants et notamment les vitamines C et
E ont été proposés comme traitements préventifs de la PE.
De 1942 à 2005, les essais concernant l'apport d'antioxydants
durant la grossesse chez les femmes à risque de PE retrouvaient
une tendance à la réduction de la PE [39,40].
En 2006, Rumbold et al. ont publiés un essai randomisé de
1877 patientes concernant l'apport de vitamines C et E versus
placebo chez des patientes primipares [41]. Ils ont montré que la
consommation de vitamines C et E dès le premier trimestre ne
7
 Pour citer cet article : Ghesquière L, et al. Peut-on prévenir la pré-éclampsie ? Presse Med. (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.
lpm.2016.02.007
L. Ghesquière, E. Clouqueur, C. Garabedian, V. Tsatsaris, V. Houfflin-Debarge
Revue de la littérature
permettait pas de diminuer le risque de PE (RR = 1,20 [IC 95 %
0,82 à 1,75]).
Un autre essai randomisé multicentrique comportant
2410 patientes publié la même année par Poston et al. retrouve
également que l'apport de vitamines C et E en cours de gros-
sesse ne permet pas la prévention de la PE chez les patientes
à risque (RR = 0,97 ; IC 95 % [0,80 à 1,17]) [42].
Récemment, une méta-analyse publiée en 2012 dans la
Cochrane Database par Rumbold et al., incluant 6533 patientes
à risque de PE sur des essais allant de 1994 à 2006, ne retrouve
pas de différence significative sur la prévention de la PE dans le
groupe traité par vitamines C et E par rapport au groupe témoin
(RR = 0,73 ; IC 95 % [0,51 à 1,06]) [43].
Cette méta-analyse permet de conclure que ces antioxydants
seuls et utilisés selon les méthodologies évaluées par ces essais
n'ont pas d'efficacité en cours de grossesse pour diminuer le
risque de PE.
Le calcium
Le calcium a été proposé comme traitement préventif de la PE.
En effet dans les pays où les apports sont riches en calcium,
comme le Guatemala ou l'Éthiopie, le taux de PE et d'éclampsie
est moins élevé [44]. Des études ont également montré l'asso-
ciation entre PE et hypocalcémie-hypocalciurie [45].
Sur le plan physiopathologique, il a été montré que le fait d'avoir
des apports faibles en calcium stimule la sécrétion d'hormones
parathyroïdiennes et de rénine ce qui entraîne une augmenta-
tion du calcium intracellulaire au niveau des cellules musculaires
lisses et conduit à une vasoconstriction observée aussi au niveau
des artères utérines [46,47].
L'apport de calcium en cours de grossesse chez les femmes
à risque de PE a alors été étudié.
En 2010, un article de la Cochrane portant sur 13 essais et
15 730 femmes a montré que la supplémentation calcique
en cours de grossesse permettait de diminuer le risque d'hyper-
tension gravidique (RR = 0,65 ; IC 95 % [0,53–0,81]) et le risque
de PE (RR = 0,45 ; IC 95 % [0,31–0,65]) [48]. La dose de calcium
étudiée était supérieure ou égale à 1 g par jour avec une
introduction avant 20 SA. Les effets bénéfiques les plus notables
du calcium en cours de grossesse étaient lorsque les apports
calciques de base des patientes étaient faibles (RR = 0,36 ;
IC 95 % [0,20–0,65], 10 678 patientes, 8 essais) et lorsque
les patientes étaient à haut risque de PE (RR = 0,22 ; IC 95 %
[0,12–0,42], 587 patientes, 5 essais).
L'apport de calcium d'au moins 1 g/j chez les femmes à risque
de PE, administré avant 20 SA, permettrait donc de diminuer le
risque de PE.
Se pose alors la question de la dose de calcium à administrer
pour avoir un effet bénéfique sans effet nocif. En effet, l'excès de
calcium ( 1,5 g/j) pourrait être nocif pour la santé : risque
d'infarctus du myocarde, de déminéralisation osseuse postna-
tale, de HELLP syndrome. . . [48–50]. Bien que ces effets
8
indésirables ne soient pas démontrés, leur gravité potentielle
justifie de trouver la dose minimale efficace de calcium pour
réduire la PE.
En 2014, une étude portant sur 2234 femmes et 9 essais ran-
domisés a cherché à déterminer si une faible dose de calcium,
inférieure à 1 g/j, pouvait être efficace sur la prévention de la PE
[51]. Dans cette méta-analyse, une faible dose de calcium réduit
le risque de PE (RR = 0,38 ; IC 95 % [0,28–0,52]).
Une faible dose de calcium pourrait donc réduire le risque de PE
tout en limitant les effets nocifs du calcium. Cependant, cette
constatation doit d'abord être confirmée par un essai randomisé
de plus grande puissance avant de recommander une faible
dose de calcium en traitement préventif de la PE.
Autres mesures préventives
Monoxyde d'azote (NO)
Le NO joue un rôle dans le fonctionnement de l'endothélium
vasculaire. Il permet une vasodilatation artérielle et empêche
l'agrégation plaquettaire. Une diminution de la production de
NO aurait un rôle dans la physiopathologie de la PE. Chez les
femmes pré-éclamptiques, il a été montré que le NO et ses
précurseurs auraient une action favorable sur la TA [52]. C'est
pourquoi le NO a été étudié en tant que traitement préventif de
la PE.
En 2007, une méta-analyse de la Cochrane Collaboration de
S. Meher a rassemblé 6 études et 310 femmes comparant le NO
ou ses précurseurs à un placebo [53]. Il n'a pas été mis en
évidence de diminution significative du risque de PE en cas
d'apport de NO en cours de grossesse chez les patientes à risque
(RR = 0,83 ; IC 95 % [0,49–1,41]).
En 2011, Vadillo-Ortega et al. ont montré eux que la L-arginine
(précurseur du NO) associée à un antioxydant donnés de 14 à
32 SA chez les femmes avec un antécédent de PE permettait de
réduire l'incidence de la PE (RR = 0,17 ; IC 95 % [0,12 à 0,21])
[54]. Dans cette étude, les antioxydants seuls ne le permettaient
pas (RR = 0,07, p = 0,052). L'effet de la L-arginine seule n'a, par
contre, pas été étudié dans cette étude.
Plus récemment en 2015, une étude pilote randomisée menée
sur 300 patientes primipares à risque de PE (défini par l'exi-
stence de notch au niveau des artères utérines à 24 SA) a
retrouvé une diminution significative de l'incidence de la PE
(p < 0,05) chez les patientes recevant du NO par voie vaginale
par rapport aux patientes recevant le placebo [55]. Cependant,
cette étude a été réalisée uniquement chez des patientes
primipares âgées de moins de 20 ans.
D'autres études menées en population générale à risque de PE
doivent donc être réalisées avant de confirmer ces résultats et
d'envisager les précurseurs du NO en traitement préventif de la PE.
La progestérone
La progestérone a été étudiée comme traitement préventif de la
PE car elle aurait un rôle dans l'adaptation vasculaire de la
tome xx > n8x > xx 2016
 Pour citer cet article : Ghesquière L, et al. Peut-on prévenir la pré-éclampsie ? Presse Med. (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.
lpm.2016.02.007
Peut-on prévenir la pré-éclampsie ?
grossesse en favorisant la vasodilatation et en limitant la vaso-
constriction [56,57].
En 2006, une méta-analyse de 4 études (1445 patientes
à risque) a montré qu'il n'y avait pas de différence significative
sur l'incidence de la PE entre le groupe de patientes traitées par
progestérone (parentérale ou intravaginale) et le groupe pla-
cebo (RR = 1,25 ; IC 95 % [0,95–1,63]) [58].
La progestérone n'a donc pas d'intérêt en prévention de la PE.
Le repos
En 2006, S. Meher a publié une méta-analyse portant sur 2 peti-
tes études (106 patientes à risque modéré de PE) qui montre
une réduction significative du risque de PE avec 4 à 6 h de repos
par jour (32 patientes, RR = 0,05 ; IC 95 % [0,00–0,83]) ou avec
30 minutes de repos par jour en décubitus latéral gauche associé
à une supplémentation nutritionnelle (74 patientes, RR = 0,13 ;
IC 95 % [0,03–0,51]) [59]. Mais ces 2 études sont de mauvaise
qualité et comportent des effectifs trop faibles, avec de nom-
breux biais potentiels, pour recommander le repos quotidien
comme traitement préventif de la PE.
L'activité physique
En population générale, l'activité physique permet une diminu-
tion du risque cardiovasculaire et une diminution du risque
d'HTA chronique. Il est alors licite d'évaluer si l'activité physique
chez les patientes à risque peut diminuer l'incidence de la PE.
En 2006, S. Meher a rassemblé 2 études de bonne qualité mais
de faible effectif (45 patientes) qui comparent une activité
physique modérée en aérobie et une activité physique normale
durant la grossesse [60]. Aucun effet de l'activité physique sur la
réduction de la PE n'a été mis en évidence (RR = 0,31 ; IC 95 %
[0,01–7,09]).
La vitamine D
Dans la pré-éclampsie, le métabolisme de la vitamine D est
altéré. La vitamine D, via la calcitriol, joue un rôle dans l'implan-
tation et l'invasion placentaire [61,62]. Elle a également un rôle
dans la réponse auto-immune lors de l'invasion trophoblastique
[63,64]. Le dosage de la vitamine D chez les patientes présen-
tant une PE est diminué [65]. La supplémentation en vitamine D
a donc été étudiée en traitement préventif de la PE.
En 2009, une étude norvégienne sur 23 423 primipares non
à risque de PE a montré une réduction de 27 % du risque de PE
chez les patientes recevant 400 à 600 UI/j de vitamine D en
comparaison aux patientes non supplémentées [66].
Une méta-analyse de E. Hyppönen publiée en 2013 a évalué
l'association entre une supplémentation en vitamine D et le
risque de PE à travers 3 études épidémiologiques sur de larges
populations et 4 études randomisées [67]. Les patientes
n'étaient pas à risque de PE. Il retrouve une diminution de
19 % de la PE (RR = 0,81 ; IC 95 % [0,75–0,87]) lors d'une
supplémentation en vitamine D au premier trimestre de la
grossesse (2 études épidémiologiques) et une diminution de
34 % (RR = 0,66 ; IC 95 % [0,52–0,83]) lors d'une
tome xx > n8x > xx 2016
OBST
ETRIQUE
Revue de la littérature
supplémentation en vitamine D, quel que soit l'âge gestationnel
(4 études randomisées). Cette méta-analyse suggère donc que
la supplémentation en vitamine D diminuerait le risque de PE.
Cette méta-analyse est insuffisante pour recommander une
supplémentation en vitamine D en traitement préventif de la
PE (études épidémiologiques, études randomisées de faible
effectif, patientes non à risque de PE. . .). Des essais contrôlés
randomisés de forte puissance doivent être publiés avant de
confirmer les conclusions de cette étude.
Cependant, au vue des données actuelles de la littérature, il
pourrait être intéressant de suggérer une première dose de
vitamine D dès le premier trimestre en plus de la recommanda-
tion actuelle de donner 100 000 UI au 6e mois, notamment chez
les patientes à risque de PE ou encore chez les patientes obèses
dont on sait que le dosage de la vitamine D est diminué [68].
Au total, le NO, la progestérone, le repos, l'activité physique ne
sont pas recommandés actuellement en traitement préventif de
la PE. La supplémentation en vitamine D semble avoir une
efficacité sur la prévention de la PE mais d'autres études doivent
encore être menées.
Que nous disent les recommandations
actuelles ?
En France, la prévention de la PE par de l'aspirine à faible dose
(75–160 mg/j) est recommandée chez les patientes à haut
risque de PE avant 20 SA. L'administration de calcium (1,5 g/
j) n'est recommandée qu'en cas de carence calcique avérée. Les
autres traitements ne sont pas recommandés.
En Angleterre, les recommandations sont plus précises et pré-
conisent la prescription de 75 mg/j d'aspirine à partir de 12 SA et
jusqu'à la naissance pour les patientes à risque de PE. Les patien-
tes à risque de PE sont définies comme celle ayant au moins un
facteur de haut risque de PE (antécédent de pathologie hyper-
tensive à la grossesse précédente, maladie rénale chronique,
pathologie auto-immune telle que le lupus ou le syndrome
des anti phospholipides, diabète de types 1 ou 2, HTA chronique)
ou au moins deux facteurs de risque modéré de PE (nulliparité,
âge  40 ans, intervalle de 10 ans ou plus entre deux grossesses,
IMC  35, antécédents familiaux de PE, grossesse multiple).
En Australie et Nouvelle Zélande, l'aspirine est recommandée
à une dose > 75 mg et < 150 mg chez les femmes à risque
modéré ou élevé de PE et doit être introduite avant 16 SA et
jusque 37 SA. L'administration de calcium est recommandée à la
dose de 1,5 g/j pour les femmes à haut risque de PE et ayant un
régime de base pauvre en calcium.
L'OMS elle recommande une faible dose d'aspirine (75 mg/j)
introduite avant 20 SA pour prévenir la PE chez les femmes
à haut risque de PE. Elle recommande également une supplé-
mentation en calcium à raison de 1,5–2,0 g/j dans les zones où
les apports alimentaires en calcium sont faibles, et surtout chez
celles à haut risque de PE.
9
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L. Ghesquière, E. Clouqueur, C. Garabedian, V. Tsatsaris, V. Houfflin-Debarge

Revue de la littérature

Conclusion
De nombreuses études ont été menées sur la prévention de la
PE. Il ressort de ces études que les antioxydants, le repos,
l'exercice physique, la progestérone, le NO ne doivent pas être
prescrits pour prévenir la PE.
Les HBPM et la vitamine D sont pour le moment non recom-
mandées mais d'autres études doivent être menées car elles
pourraient avoir une efficacité.
Le calcium est recommandé dans les populations à risque de PE
dont les apports en calcium sont faibles. La dose actuelle
recommandée est de 1,5 g/j.
Les recommandations internationales actuelles et les dernières
publications s'accordent toutes pour recommander l'aspirine
à faible dose (> 75 mg et < 160 mg, 100 mg habituellement
en France) en traitement préventif de la PE pour les femmes
à haut risque. Elle doit être prise le soir ou au moins 8 h après le
réveil [28]. L'administration précoce avant 16 SA semble être
plus efficace. Il paraît donc logique, comme les recommanda-
tions anglaises le suggèrent, de débuter cette supplémentation
le plus tôt possible, dès que le diagnostic de grossesse intra-
utérine est formulé. Le plus difficile reste à définir précisément
la population cible à qui l'administrer, l'efficacité de l'aspirine
apparaissant différente en fonction du niveau de risque des
patientes. Les résultats de l'étude ASPRE, menée dans une
population sélectionnée à haut risque de PE au premier trimes-
tre de grossesse, sont donc attendus.
Déclaration de liens d'intérêts : les auteurs déclarent ne pas avoir de
liens d'intérêts.

Références
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