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Introduction
1- Quelles sont les applications de la DL50 : [Q 02 EMD 01 2017/2018]
2- Toxicité chronique : mécanisme d’action et manifestations (illustrez par des exemples) : [Q 04
EMD 01 2017/2018]
3- Citez les deux mécanismes de toxicité chronique. Quelles sont les différences entre ces deux
mécanismes ? : [Q 01 EMD 01 2018/2019]
4- Les tests in vivo pour l’étude de la toxicité aiguë : Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) :
[QCM 01 EMD 01 2019/2020]
a. Test d’irritation oculaire de Draize
b. Test de tolérance cutanée
c. Utilisation d’un Microphysiomètre
d. Détermination de la DL50
e. Test de fixation du rouge neutre
5- Intérêt de la DL50 : Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM 02 EMD 01 2019/2020]
a. Donner des informations générales nécessaires pour programmer des essais
thérapeutiques chez l’homme
b. Déterminer la symptomatologie lors de l’intoxication et la nature des lésions
c. Classer et comparer les toxiques
d. Évaluer le risque en cas de surdosage
e. Toutes les réponses sont justes
6- Alternatives au test d’irritation oculaire de Draize : Cocher la ou les réponse(s) juste(s) :
[QCM 03 EMD 01 2019/2020]
a. Microphysiomètre
b. Eytex
c. Épiderme humain reconstitué
d. Test d’irritation oculaire sur rongeurs
e. Lignées cellulaires cornéennes
Agents CMR
1- Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM 04 EMD 01 2019/2020]
a. Un produit CMR est toute substance à effet Cancérogène et Mutagène mais sans effet
Reprotoxique
b. Un produit CMR est toute substance ayant une Caractéristique de Malléabilité et de
Résistance au pH acide
c. Un effet CMR peut résulter des procédés pouvant avoir des effets néfastes spécifiques sur
la santé comme l’effet cancérogène
d. Un produit CMR est toute substance à effet Cancérogène Mutagène Reprotoxique
e. Un produit CMR est toute substance ayant une Caractéristique de Malléabilité et de
Résistance au pH alcalin
2- Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM 05 EMD 01 2019/2020]
a. Papillomavirus humain est un agent CMR de nature biologique
b. Les toxiques CMR ne peut être que d’origine professionnelle
c. Papillomavirus humain est un agent CMR de nature chimique
d. Les rayonnements ionisants peuvent entrainer un risque accru de cancer
e. Les toxiques CMR peuvent être de nature chimique, physique ou biologique
3- Un agent CMR peut inclure au moins une des définitions suivantes : Cocher la ou les
réponse(s) fausse(s) : [QCM 06 EMD 01 2019/2020]
a. Toute substance ou préparation qui, par inhalation, ingestion ou pénétration cutanée,
peut produire ou augmenter la fréquence d’effets indésirables congénitaux dans la
progéniture ou porter atteinte aux fonctions ou capacités reproductives
b. Toute substance ou préparation qui, par inhalation, ingestion ou pénétration cutanée,
peut produire le cancer ou en augmenter la fréquence est un agent cancérogène
c. Toute substance ou préparation qui, par inhalation, ingestion ou pénétration cutanée,
peut produire des défauts génétiques héréditaires ou en augmenter la fréquence
d. Toute substance ou préparation qui, par inhalation, ingestion ou pénétration cutanée,
peut produire ou augmenter la fréquence d’effets indésirables congénitaux chez l’individu
ou porter atteinte aux fonctions ou capacités reproductives
e. Toute substance ou préparation qui, par inhalation, ingestion ou pénétration cutanée,
peut produire ou augmenter la fréquence d’effets indésirables non héréditaires dans la
progéniture ou porter atteinte aux fonctions ou capacités reproductives
4- Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM 07 EMD 01 2019/2020]
a. Tout cancer est la conséquence d’un dysfonctionnement métabolique
b. Toute mutation engendre un effet cancérogène
c. La cancérogénèse est un processus néoplasique résultant des modifications de
l’expression des gènes ou de l’activité de leurs produits
d. La cancérogénèse est un processus néoplasique résultant des modifications de
l’expression des gènes par modification génétique ou épigénétique
e. Le phénotype tumoral est caractérisé par la nécrose tissulaire expliquée par l’absence de
la néovascularisation
5- Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM 08 EMD 01 2019/2020]
a. Le stroma est un tissu conjonctif néoformé assurant la nutrition du tissu cancéreux
b. Le tissu cancéreux est constitué d’’un stroma seulement
c. Le tissu cancéreux est constitué de cellules cancéreuses seulement
d. Les cellules cancéreuses résultent d’un agencement spécifique définissant le type de
cancer
e. Le stroma est un tissu conjonctif préexistant assurant la nutrition du tissu cancéreux
6- Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM 09 EMD 01 2019/2020]
a. La survie du tissu cancéreux est assurée grâce à la formation de nouveaux vaisseaux
sanguins
b. L’angiogénèse joue un rôle minime et limité dans la formation des métastases
c. L’angiogénèse tumorale est caractérisée par une organisation et des dimensions
vasculaires structurées ainsi qu’une faible perméabilité vasculaire
d. L’angiogénèse tumorale est caractérisée par une organisation et des dimensions
vasculaires anarchiques ainsi qu’une perméabilité vasculaire accrue
e. La survie du tissu cancéreux est assurée grâce à la vascularisation des tissus sains
7- La cancérogénèse est caractérisée par : Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM 06 EMD
10 2019/2020]
a. Une incapacité d’induire une néo-angiogénèse
b. Une incapacité d’invasion-métastase
c. Une capacité de croissance exagérée non physiologique
d. Une insensibilité aux inhibiteurs physiologiques de la croissance cellulaire
e. Une capacité de se diviser de façon illimitée et d’échapper à la mort par senescence
8- Les gènes jouent un rôle crucial dans le processus malin : Cocher la ou les réponse(s)
fausse(s) : [QCM 06 EMD 11 2019/2020]
a. Il peut s’agir de proto-oncogènes ou d’antioncogènes
b. L’altération d’un allèle d’un proto-oncogène est suffisante pour entraîner une activation
anormale
c. Les proto-oncogènes sont activités de façon inappropriée au niveau d’un seul allèle lors
du processus malin
d. L’altération d’un allèle d’un proto-oncogène est insuffisante pour entrainer une activation
anormale
e. Les anti-oncogènes sont des gènes suppresseurs de tumeurs qui sont activés au niveau de
deux allèles lors d’un processus malin
9- Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM 06 EMD 12 2019/2020]
a. Le caractère héréditaire d’une mutation est un caractère transmissible à la descendance
b. La mutation des cellules germinales affectera la descendance
c. La mutation des cellules somatiques affectera seulement l’individu
d. Le caractère congénital d’une mutation est un caractère que possède la descendance
e. La mutation des cellules germinales affectera l’individu seulement
Toxicovigilance
1- Expliquez les notions suivantes : l’effet critique et la dose critique : [Q 05 EMD 01
2018/2019]
Cyanures
1- Diagnostic biologique de l’intoxication cyanhydrique : [Q 05 EMD 01 2017/2018]
2- Donner le métabolisme des cyanures : [Q 06 EMD 01 2018/2019]
3- Les dérivés cyanés sont classés en plusieurs groupes selon : Cocher la ou les réponse(s)
juste(s) : [QCM 35 EMD 01 2019/2020]
a. La capacité de libérer des ions cyanures
b. La nature chimique ou minérale ou organique
c. L’effet toxique local ou systémique
d. La forme chimique (gaz, liquide ou poudre)
e. Toutes les réponses précédentes sont justes
4- L’intoxication cyanhydrique peut être d’origine : Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM
36 EMD 01 2019/2020]
a. Environnementale lors d’incendies
b. Professionnelle lors de la fabrication de certains pesticides
c. Médicamenteuse par surdosage en ferrocyanure de sodium
d. Alimentaire par ingestion d’amandes d’abricot
e. Toutes les réponses précédentes sont fausses
5- La toxicocinétique des cyanures se distingue par : Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) :
[QCM 37 EMD 01 2019/2020]
a. Élimination majoritaire des métabolites par les urines
b. Biotransformation principalement en thiosulfate par la Rhodanèse
c. Distribution dans les organes riches en métaux
d. Absorption importante des nitriles par voie respiratoire
e. Toutes les réponses précédentes sont fausses
6- La cible critique, lors de l’intoxication cyanhydrique, est : Cocher la ou les réponse(s) juste(s) :
[QCM 38 EMD 01 2019/2020]
a. L’hémoglobine
b. La cytochrome oxydase
c. La méthémoglobine
d. L’hydroxocobalamine
e. Toutes les réponses précédentes sont justes
7- Les éléments diagnostiques de l’intoxication cyanhydrique sont : Cocher la ou les réponse(s)
fausse(s) : [QCM 39 EMD 01 2019/2020]
a. Saturation en oxygène du sang veineux
b. Acidose métabolique profonde
c. Hyperglycémie souvent intense
d. Importante cyanose des téguments
e. Toutes les réponses précédentes sont fausses
Méthémoglobinaisants
1- Quels sont les différents types de méthémoglobinémies ? : [Q 07 EMD 01 2017/2018]
2- Parmi les composés suivants, lequel (lesquels) est (sont) méthémoglobinaisants : Cocher la ou
les réponse(s) juste(s) : [QCM 26 EMD 01 2019/2020]
a. L’acide ascorbique
b. Les chlorates
c. L’aniline
d. Le trichloréthylène
e. Le dapsone (DISULONE®)
3- Métabolisation de la méthémoglobine : Cocher la ou les réponse(s) juste(s) : [QCM 27 EMD
01 2019/2020]
a. Il existe deux sortes de méthémoglobine réductase appelée diaphorase I et II
b. Les sujets déficients en G6PD métabolisent mieux la MetHb
c. La principale voie de métabolisation de la MetHb est NADH2 dépendante
d. Le glutathion permet la métabolisation de la MetHb
e. Les prématurés présentent une forte activité de la MetHb réductase
4- Intoxication aux méthémoglobinaisants : Cocher la ou les réponse(s) fausses(s) : [QCM 28
EMD 01 2019/2020]
a. L’alcool favorise la métabolisation de la MetHb
b. Elle début cliniquement par une cyanose
c. Il y a mort du sujet pour une méthémoglobinémie > 40 % de l’Hb totale
d. Le principal antidote est le bleu de méthylène
e. La mesure de la MetHb se fait le plus souvent par méthode spectrophotométrique
Monoxyde de Carbone
1- Mécanisme d’action toxique de l’Oxyde de Carbone : [Q 03 EMD 01 2017/2018]
2- Le CO exerce son action toxique par : Cocher la ou les réponse(s) juste(s) : [QCM 29 EMD
01 2019/2020]
a. Inhibition de la D-Aminolévulinate synthétase
b. Oxydation du fer divalent en fer trivalent
c. Inhibition de la ferrochélatase
d. Inhibition de l’érythropoïétine
e. Fixation sur l’hémoglobine à la place de l’O2
3- Physiopathologie de l’intoxication au CO : Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM 30
EMD 01 2019/2020]
a. Le CO diffuse très rapidement dans l’organisme
b. Le CO se fixe sur la myoglobine et les cytochromes
c. Le CO se fixe sur l’hémoglobine avec une affinité 220 plus importante que celle de l’O2
d. Il pénètre dans l’organisme par voie transcutanée
e. La demi-vie du CO est dépendante de la fraction inspirée en oxygène
4- L’intoxication au CO : Cocher la ou les réponse(s) juste(s) : [QCM 31 EMD 01 2019/2020]
a. Elle est due à une combustion incomplète des matières carbonées
b. Les effets cliniques se manifeste à partir d’un taux de carboxyhémoglobine à 60 %
c. Il n’y a pas de HbCO chez un sujet normal
d. Le CO est caractérisé par une odeur agréable
e. La combinaison entre l’Hb et le CO est stable mais réversible
Halogènes
1- Donnez le mécanisme d’action toxique des fluorures : [Q 06 EMD 01 2016/2017]
Toxiques Domestiques
1- Conduite à tenir en cas d’intoxication par l’eau de Javel : Cocher la ou les réponse(s) juste(s) :
[QCM 40 EMD 01 2019/2020]
a. Endoscopie obligatoire en cas d’ingestion d’eau de Javel concentrée
b. Alimentation parentérale en cas d’ingestion d’eau de Javel concentrée
c. Évacuation digestive contre-indiquée lors de l’ingestion d’eau de Javel concentrée
d. Pansements gastriques en cas d’ingestion d’eau de Javel diluée
e. Oxygénothérapie en cas d’inhalation de vapeurs de chlore
Correction
Introduction
1- Quelles sont les applications de la DL50 : [Q 02 EMD 01 2017/2018]
- Outil pour élaborer des mesures d’urgence en cas de déversement ou d’accident
majeur ;
- Apports d’informations sur les mécanismes de toxicité, l’influence de l’âge, du sexe, des
facteurs de l’hôte, l’environnement et les variations dans la réponse chez différentes
espèces animales et différentes souches ;
- Contribution à l’information générale nécessaire pour programmer des essais
thérapeutiques chez l’homme ;
- Index thérapeutique : pour chaque médicament il est défini un index thérapeutique,
aussi appelé marge de sécurité, qui est une valeur représentant le rapport entre la dose
létale 50 et la dose efficace 50 : DL50/DE50 ;
- Les médicaments à faible index thérapeutique sont hautement toxiques car la dose létale
se rapproche de la dose efficace.
2- Toxicité chronique : mécanisme d’action et manifestations (illustrez par des exemples) : [Q 04
EMD 01 2017/2018]
- Mécanisme d’action :
• Accumulation de l’effet : les effets engendrés par des expositions répétées au
toxique s’additionnent sans que le toxique ne s’accumule (exemple du n-hexane, du
paracétamol, de l’éthanol…) ;
• Accumulation de toxique : la quantité du toxique éliminée est inférieure à la
quantité absorbée après chaque exposition avec obtention d’une concentration
suffisante pour engendrer des manifestations cliniques (Pb, F-, Hg, Cd…).
- Manifestations : effets CMR (cancérogène, mutagène, reprotoxique).
3- Citez les deux mécanismes de toxicité chronique. Quelles sont les différences entre ces deux
mécanismes ? : [Q 01 EMD 01 2018/2019]
Accumulation du toxique Accumulation de l’effet
Effet dose-dépendant Effet dose-indépendant
Réversible après l’arrêt de l’exposition Irréversible
4- Les tests in vivo pour l’étude de la toxicité aiguë : Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) :
[QCM 01 EMD 01 2019/2020]
a. Test d’irritation oculaire de Draize
b. Test de tolérance cutanée
c. Utilisation d’un Microphysiomètre
d. Détermination de la DL50
e. Test de fixation du rouge neutre
5- Intérêt de la DL50 : Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM 02 EMD 01 2019/2020]
a. Donner des informations générales nécessaires pour programmer des essais
thérapeutiques chez l’homme
b. Déterminer la symptomatologie lors de l’intoxication et la nature des lésions
c. Classer et comparer les toxiques
d. Évaluer le risque en cas de surdosage
e. Toutes les réponses sont justes
6- Alternatives au test d’irritation oculaire de Draize : Cocher la ou les réponse(s) juste(s) :
[QCM 03 EMD 01 2019/2020]
a. Microphysiomètre
b. Eytex
c. Épiderme humain reconstitué
d. Test d’irritation oculaire sur rongeurs
e. Lignées cellulaires cornéennes
Agents CMR
1- Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM 04 EMD 01 2019/2020]
a. Un produit CMR est toute substance à effet Cancérogène et Mutagène mais sans effet
Reprotoxique
b. Un produit CMR est toute substance ayant une Caractéristique de Malléabilité et de
Résistance au pH acide
c. Un effet CMR peut résulter des procédés pouvant avoir des effets néfastes spécifiques sur
la santé comme l’effet cancérogène
d. Un produit CMR est toute substance à effet Cancérogène Mutagène Reprotoxique
e. Un produit CMR est toute substance ayant une Caractéristique de Malléabilité et de
Résistance au pH alcalin
2- Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM 05 EMD 01 2019/2020]
a. Papillomavirus humain est un agent CMR de nature biologique
b. Les toxiques CMR ne peut être que d’origine professionnelle
c. Papillomavirus humain est un agent CMR de nature chimique
d. Les rayonnements ionisants peuvent entrainer un risque accru de cancer
e. Les toxiques CMR peuvent être de nature chimique, physique ou biologique
3- Un agent CMR peut inclure au moins une des définitions suivantes : Cocher la ou les
réponse(s) fausse(s) : [QCM 06 EMD 01 2019/2020]
a. Toute substance ou préparation qui, par inhalation, ingestion ou pénétration cutanée,
peut produire ou augmenter la fréquence d’effets indésirables congénitaux dans la
progéniture ou porter atteinte aux fonctions ou capacités reproductives
b. Toute substance ou préparation qui, par inhalation, ingestion ou pénétration cutanée,
peut produire le cancer ou en augmenter la fréquence est un agent cancérogène
c. Toute substance ou préparation qui, par inhalation, ingestion ou pénétration cutanée,
peut produire des défauts génétiques héréditaires ou en augmenter la fréquence
d. Toute substance ou préparation qui, par inhalation, ingestion ou pénétration cutanée,
peut produire ou augmenter la fréquence d’effets indésirables congénitaux chez l’individu
ou porter atteinte aux fonctions ou capacités reproductives
e. Toute substance ou préparation qui, par inhalation, ingestion ou pénétration cutanée,
peut produire ou augmenter la fréquence d’effets indésirables non héréditaires dans la
progéniture ou porter atteinte aux fonctions ou capacités reproductives
4- Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM 07 EMD 01 2019/2020]
a. Tout cancer est la conséquence d’un dysfonctionnement métabolique
b. Toute mutation engendre un effet cancérogène
c. La cancérogénèse est un processus néoplasique résultant des modifications de
l’expression des gènes ou de l’activité de leurs produits
d. La cancérogénèse est un processus néoplasique résultant des modifications de
l’expression des gènes par modification génétique ou épigénétique
e. Le phénotype tumoral est caractérisé par la nécrose tissulaire expliquée par l’absence de
la néovascularisation
5- Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM 08 EMD 01 2019/2020]
a. Le stroma est un tissu conjonctif néoformé assurant la nutrition du tissu cancéreux
b. Le tissu cancéreux est constitué d’’un stroma seulement
c. Le tissu cancéreux est constitué de cellules cancéreuses seulement
d. Les cellules cancéreuses résultent d’un agencement spécifique définissant le type de
cancer
e. Le stroma est un tissu conjonctif préexistant assurant la nutrition du tissu cancéreux
6- Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM 09 EMD 01 2019/2020]
a. La survie du tissu cancéreux est assurée grâce à la formation de nouveaux vaisseaux
sanguins
b. L’angiogénèse joue un rôle minime et limité dans la formation des métastases
c. L’angiogénèse tumorale est caractérisée par une organisation et des dimensions
vasculaires structurées ainsi qu’une faible perméabilité vasculaire
d. L’angiogénèse tumorale est caractérisée par une organisation et des dimensions
vasculaires anarchiques ainsi qu’une perméabilité vasculaire accrue
e. La survie du tissu cancéreux est assurée grâce à la vascularisation des tissus sains
7- La cancérogénèse est caractérisée par : Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM 10 EMD
01 2019/2020]
a. Une incapacité d’induire une néo-angiogénèse
b. Une incapacité d’invasion-métastase
c. Une capacité de croissance exagérée non physiologique
d. Une insensibilité aux inhibiteurs physiologiques de la croissance cellulaire
e. Une capacité de se diviser de façon illimitée et d’échapper à la mort par senescence
8- Les gènes jouent un rôle crucial dans le processus malin : Cocher la ou les réponse(s)
fausse(s) : [QCM 06 EMD 11 2019/2020]
a. Il peut s’agir de proto-oncogènes ou d’antioncogènes
b. L’altération d’un allèle d’un proto-oncogène est suffisante pour entraîner une activation
anormale
c. Les proto-oncogènes sont activités de façon inappropriée au niveau d’un seul allèle lors
du processus malin
d. L’altération d’un allèle d’un proto-oncogène est insuffisante pour entrainer une activation
anormale
e. Les anti-oncogènes sont des gènes suppresseurs de tumeurs qui sont activés au niveau de
deux allèles lors d’un processus malin
9- Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM 06 EMD 12 2019/2020]
a. Le caractère héréditaire d’une mutation est un caractère transmissible à la descendance
b. La mutation des cellules germinales affectera la descendance
c. La mutation des cellules somatiques affectera seulement l’individu
d. Le caractère congénital d’une mutation est un caractère que possède la descendance
e. La mutation des cellules germinales affectera l’individu seulement
2- Comparez les mécanismes d’action des caustiques acides et des caustiques basiques (sous
forme de tableau) : [Q 02 EMD 01 2018/2019]
Acides Bases
Dénaturation et destruction de la Dissolution des protéines et
structure des protéines pénétration en profondeur
Douleurs Peu de réactions douloureuses
Dommages cutanés et oculaires plus
Protéine dénaturée érige une barrière
graves qu’avec les acides en raison de
protéique qui limite l’action acide
l’absence de la barrière protéique
Nécrose par coagulation avec
Nécrose liquéfiante des protéines de
formation d’une escarre qui limite
surface avec extension en profondeur
l’extension des lésions
Les lésions siègent préférentiellement
Les lésions siègent au niveau du tiers
au niveau du tiers inférieur de
supérieur de l’œsophage
l’œsophage et de l’antre gastrique
3- Citez 05 toxiques qui agissent sur les globules rouges en expliquant leurs mécanismes d’action :
[Q 03 EMD 01 2018/2019]
- Toxiques perturbant la synthèse de l’hème : Plomb ;
- Toxiques modifiant le transport de l’oxygène :
• Oxydation du fer de l’Hb : méthémoglobinaisants ;
• Liaison au fer de l’Hb : CO ;
- Anémie microcytaire : liaison du plomb au groupements thiols des membranes donnant
une fragilité membranaire et une altération de la perméabilité ;
- Anémie mégaloblastique : analogues des purines (thioguanine) ou pyrimidines (5-fluoro-
uracile) par compétition dans la synthèse de l’ADN ;
- Anémie hémolytique : lésions membranaires par action lipolytique (benzole, toluène…)
ou protéolytique (AsH3).
4- L’action toxique des caustiques bases se manifeste par : Cocher la ou les réponse(s) juste(s) :
[QCM 13 EMD 01 2019/2020]
a. Une nécrose par coagulation qui limite l’extension des lésions
b. Une nécrose liquéfiante des protéines de surface avec extension en profondeur
c. Des lésions siégeant préférentiellement au niveau du tiers inférieur de l’œsophage et de
l’antre gastrique
d. Des lésions siégeant au niveau du tiers supérieur de l’œsophage
e. Une dénaturation et destruction de la structure protéinique
5- Un toxique lésionnel : Cocher la ou les réponse(s) juste(s) : [QCM 14 EMD 01 2019/2020]
a. Provoque une atteinte transitoire
b. Modifie le fonctionnement de la cellule
c. L’effet disparait rapidement après l’arrêt de l’exposition
d. L’effet persiste ou s’aggrave après l’arrêt de l’exposition
e. Provoque un effet irréversible
Toxicovigilance
1- Expliquez les notions suivantes : l’effet critique et la dose critique : [Q 05 EMD 01
2018/2019]
- Effet critique : choix du type de manifestation pathologique visé par l’étude.
- Dose critique :
• NOAEL (No Observable Adverse Effect Level) : dose sans effet nocif observable
(DSENO), dose la plus élevée d’une substance chimique ne produisant aucun
effet ;
• LOAEL (Lowest Observed Adverse Effect Level) : dose minimale à l’effet nocif
observable (DMENO) ;
• Benchmark Dose (BMD) : dose d’exposition associée à un pourcentage donné
d’effet.
- Ce sont des notions à définir pour l’élaboration des Valeurs Toxicologiques de Référence
(VTR).
Cyanures
1- Diagnostic biologique de l’intoxication cyanhydrique : [Q 05 EMD 01 2017/2018]
- Hyperglycémie, souvent intense, par blocage du métabolisme aérobie ;
- Acidose métabolique profonde, parfois pH < 7 ;
- Saturation en oxygène du sang veineux ;
- Hyperlactacidémie : VN = 2 à 3 mmol/L, intoxication grave si > 10 mmol/L ;
- CPK élevées (convulsions) ;
- IR organique.
2- Donner le métabolisme des cyanures : [Q 06 EMD 01 2018/2019]
- Transformation du cyanure en thiocyanate : voie métabolique la plus importante (80 à
90 %), principalement hépatique, catalysée par la rhodanèse de Lang (thiosulfate-sulfure
transférase) en présence de thiosulfate :
𝑅ℎ𝑜𝑠𝑎𝑛è𝑠𝑒
𝐶𝑁 − + 𝑆2 𝑂3 2− → 𝑆𝐶𝑁 − + 𝑆𝑂3 2−
- Fixation d’un ion cyanure : sur le fer des molécules organiques come la MetHb et la
vitamine B12 (cobalamine) donnant la cyanométhémoglobine et la cyanocobalamine.
- Fixation du cyanure par les composés carbonylés : l’HCN peut se fixer sur les fonctions
aldéhydes ou cétones des molécules pour donner des cyanhydrines ou des nitriles alcools
non toxiques. Les glucides sont donc de bons antidotes pour l’HCN.
3- Les dérivés cyanés sont classés en plusieurs groupes selon : Cocher la ou les réponse(s)
juste(s) : [QCM 35 EMD 01 2019/2020]
a. La capacité de libérer des ions cyanures
b. La nature chimique ou minérale ou organique
c. L’effet toxique local ou systémique
d. La forme chimique (gaz, liquide ou poudre)
e. Toutes les réponses précédentes sont justes
4- L’intoxication cyanhydrique peut être d’origine : Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM
36 EMD 01 2019/2020]
a. Environnementale lors d’incendies
b. Professionnelle lors de la fabrication de certains pesticides
c. Médicamenteuse par surdosage en ferrocyanure de sodium
d. Alimentaire par ingestion d’amandes d’abricot
e. Toutes les réponses précédentes sont fausses
5- La toxicocinétique des cyanures se distingue par : Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) :
[QCM 37 EMD 01 2019/2020]
a. Élimination majoritaire des métabolites par les urines
b. Biotransformation principalement en thiosulfate par la Rhodanèse
c. Distribution dans les organes riches en métaux
d. Absorption importante des nitriles par voie respiratoire
e. Toutes les réponses précédentes sont fausses
6- La cible critique, lors de l’intoxication cyanhydrique, est : Cocher la ou les réponse(s) juste(s) :
[QCM 38 EMD 01 2019/2020]
a. L’hémoglobine
b. La cytochrome oxydase
c. La méthémoglobine
d. L’hydroxocobalamine
e. Toutes les réponses précédentes sont justes
7- Les éléments diagnostiques de l’intoxication cyanhydrique sont : Cocher la ou les réponse(s)
fausse(s) : [QCM 39 EMD 01 2019/2020]
a. Saturation en oxygène du sang veineux
b. Acidose métabolique profonde
c. Hyperglycémie souvent intense
d. Importante cyanose des téguments
e. Toutes les réponses précédentes sont fausses
Méthémoglobinaisants
1- Quels sont les différents types de méthémoglobinémies ? : [Q 07 EMD 01 2017/2018]
- Méthémoglobinémie acquise accidentelle : observée au cours des intoxications aux
méthémoglobinaisants, les systèmes enzymatiques sont intacts mais saturés ;
- Méthémoglobinémie congénitale récessive (héréditaire) : due à un déficit génétique du
système enzymatique réducteur, ce qui entraine une accumulation de la MetHb formée
au fur et à mesure ;
- Méthémoglobinémie congénitale dominante (HbM) : due à une anomalie de l’Hb qui
stocke sous forme oxydée l’atome de fer alors que les systèmes enzymatiques sont
parfaitement fonctionnels (mutation modifiant l’enchaînement des acides aminés de la
globine), la MetHb ne peut plus être réduite et cet état est irréversible.
2- Parmi les composés suivants, lequel (lesquels) est (sont) méthémoglobinaisants : Cocher la ou
les réponse(s) juste(s) : [QCM 26 EMD 01 2019/2020]
a. L’acide ascorbique
b. Les chlorates
c. L’aniline
d. Le trichloréthylène
e. Le dapsone (DISULONE®)
3- Métabolisation de la méthémoglobine : Cocher la ou les réponse(s) juste(s) : [QCM 27 EMD
01 2019/2020]
a. Il existe deux sortes de méthémoglobine réductase appelée diaphorase I et II
b. Les sujets déficients en G6PD métabolisent mieux la MetHb
c. La principale voie de métabolisation de la MetHb est NADH2 dépendante
d. Le glutathion permet la métabolisation de la MetHb
e. Les prématurés présentent une forte activité de la MetHb réductase
4- Intoxication aux méthémoglobinaisants : Cocher la ou les réponse(s) fausses(s) : [QCM 28
EMD 01 2019/2020]
a. L’alcool favorise la métabolisation de la MetHb
b. Elle début cliniquement par une cyanose
c. Il y a mort du sujet pour une méthémoglobinémie > 40 % de l’Hb totale
d. Le principal antidote est le bleu de méthylène
e. La mesure de la MetHb se fait le plus souvent par méthode spectrophotométrique
Monoxyde de Carbone
1- Mécanisme d’action toxique de l’Oxyde de Carbone : [Q 03 EMD 01 2017/2018]
- Liaison du CO aux structures héminiques (liaison à l’hémoglobine) où il entre en
compétition avec l’oxygène pour former la carboxyhémoglobine.
- Cette liaison, stable mais réversible, empêche le transport de l’oxygène ce qui se traduit
par une diminution de la concentration sanguine en oxyhémoglobine et par conséquent,
une diminution de l’oxygénation des tissus (hypoxie tissulaire).
- La fixation du CO sur l’HbA est favorisée par son affinité pour ce gaz qui est 220 fois
supérieure à celle pour l’oxygène.
2- Le CO exerce son action toxique par : Cocher la ou les réponse(s) juste(s) : [QCM 29 EMD
01 2019/2020]
a. Inhibition de la D-Aminolévulinate synthétase
b. Oxydation du fer divalent en fer trivalent
c. Inhibition de la ferrochélatase
d. Inhibition de l’érythropoïétine
e. Fixation sur l’hémoglobine à la place de l’O2
3- Physiopathologie de l’intoxication au CO : Cocher la ou les réponse(s) fausse(s) : [QCM 30
EMD 01 2019/2020]
a. Le CO diffuse très rapidement dans l’organisme
b. Le CO se fixe sur la myoglobine et les cytochromes
c. Le CO se fixe sur l’hémoglobine avec une affinité 220 plus importante que celle de l’O2
d. Il pénètre dans l’organisme par voie transcutanée
e. La demi-vie du CO est dépendante de la fraction inspirée en oxygène
4- L’intoxication au CO : Cocher la ou les réponse(s) juste(s) : [QCM 31 EMD 01 2019/2020]
a. Elle est due à une combustion incomplète des matières carbonées
b. Les effets cliniques se manifeste à partir d’un taux de carboxyhémoglobine à 60 %
c. Il n’y a pas de HbCO chez un sujet normal
d. Le CO est caractérisé par une odeur agréable
e. La combinaison entre l’Hb et le CO est stable mais réversible
Halogènes
1- Donnez le mécanisme d’action toxique des fluorures : [Q 06 EMD 01 2016/2017]
Toxiques Domestiques
1- Conduite à tenir en cas d’intoxication par l’eau de Javel : Cocher la ou les réponse(s) juste(s) :
[QCM 40 EMD 01 2019/2020]
a. Endoscopie obligatoire en cas d’ingestion d’eau de Javel concentrée
b. Alimentation parentérale en cas d’ingestion d’eau de Javel concentrée
c. Évacuation digestive contre-indiquée lors de l’ingestion d’eau de Javel concentrée
d. Pansements gastriques en cas d’ingestion d’eau de Javel diluée
e. Oxygénothérapie en cas d’inhalation de vapeurs de chlore