LYOPHILISATION

1- Dfinition 2- Principe 3- Ralisation technique/Formulation 4- Appareillage 5- Contrles de la lyophilisation 6- Applications

LTE 3, 2009-2010

Lyophilisation
Dfinition : dessiccation par sublimation de la glace de solutions, suspensions, tissus animaux, vgtaux pralablement congels. Sublimation : passage direct de l'eau de ltat solide ltat gazeux.
P mm Hg

Liquide Solide

4,58 Vapeur 4 -1 0 +1 +2 T C

2- Principe de la lyophilisation
Dessiccation par sublimation :
Etape de conglation de l'eau
Solide P mm Hg

Liquide

Mise sous vide + apport dnergie

Sublimation:
Changement dtat de leau (P et T) par consommation de la chaleur latente de sublimation

4,58 Vapeur 4 -1 0 +1 +2 T C

Pigeage de la vapeur deau mise

Vide < 1 mPa Pige : -50 C

3- REALISATION TECHNIQUE

La conglation
Elle doit tre prcoce et rapide : - pour viter la formation de gros cristaux, - pour atteindre rapidement le point eutectique de cristallisation des mlanges.

COURBE DE CONGELATION

Mlange eutectique

CONGELATION RAPIDE

3- REALISATION TECHNIQUE LA SUBLIMATION Le chauffage Apporter au produit desscher, suffisamment dnergie pour permettre la sublimation.

LA SUBLIMATION Le chauffage Ralisation pratique : transferts par conduction - rsistances lectriques dans les parois du plateau, - circulation de fluides chauds dans les canalisations se trouvant dans lpaisseur du plateau.
Il ne faut cependant pas dcongeler le produit !

3-REALISATION TECHNIQUE/FORMULATION DESSICCATION Dessiccation primaire : humidit rsiduelle autour de 4% p/p. Dessiccation secondaire : dernire tape ; la temprature augmente et la pression est trs rduite pour assurer une meilleure dsorption des dernires traces deau. Humidit rsiduelle infrieure 1% p/p.

4- APPAREILLAGE

Cuve : Enceinte en acier inoxydable

Etagres: Support au produit Apporter lnergie (Conglation ou Chauffage)

Pige ou condenseur (dans la cuve ou spar)

Groupe frigorifique Pompe vide

4-APPAREILLAGE : systme continu

Mise sous vide Chauffage Refroidissement

http://www.gea-pe.fr

5- CONTRLES DE LA LYOPHILISATION
Taux d'humidit rsiduelle Mesure par la mthode gravimtrique (pese avant et aprs sjour ltuve 100 ) Mthode de Karl Fischer (ractif pyridine iodo-sulfureux). Vitesse de dissolution du produit Dosage du principe actif

6- APPLICATIONS DE LA LYOPHILISATION
La lyophilisation offre de nombreux avantages : - Conservation de substances fragiles, - Stabilit chimique, - Conservation de la mmoire de forme, - Facilit de solubilisation, - Extraction de solvants.

APPLICATIONS

Caf et boissons

Fruits

Cosmtiques

Ferments

Mdicaments

Fleurs

Pices archologiques

Espces animales (muses)

APPLICATIONS en pharmaceutique
- Conservation des substances mdicamenteuses fragiles : origine humaine (plasma, drivs du sang) origine animale (srums, enzymes) origine vgtale ( extraits de plantes mdicinales, antibiotiques) - Conservation des greffons - Conservation de la matire vivante (vaccins, ferments lactiques) - Applications la technologie

Applications la technologie pharmaceutique

- conservation dun produit instable en solution - dessiccation dun produit de bas pt de fusion sans le faire fondre - obtention dun produit poreux facile remettre en solution ou en suspension - rpartition dun produit solide en petites doses - obtention de produits pulvrulents striles - fabrication de lyophilisats pour la voie orale

Changements dtats de leau

Liquide Solide Vapeur Solide

Conglation

Sublimation

Condensation