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COR 300
Dpartement de chimie
Facult des sciences
UNIVERSIT DE SHERBROOKE
Automne 2014
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
2.4.3.4.c Allnes.................................................................................................. 15
2.4.3.4.d Atomes chiraux autres que le carbone ................................................ 16
2.4.3.5 Configuration relative et absolue. ................................................................... 17
2.4.3.6 Dtermination de la structure du glucose........................................................ 20
2.4.3.6.a Dtermination de la configuration relative du glucose au carbone 2. 21
2.4.3.6.b Dtermination de la configuration relative du glucose au carbone 3. 21
2.4.3.6.c Dtermination de la configuration relative du glucose au carbone 4 . 22
2.4.3.6.d Diffrenciation entre le glucose et le mannose ................................... 22
2.4.3.6.e Dtermination de la configuration absolue du glucose ....................... 24
2.4.4 Puret optique et mutarotation..................................................................................... 25
2.4.4.1 Puret optique .................................................................................................. 25
2.4.4.2 Mutarotation .................................................................................................... 25
CHAPITRE 3: DIAGRAMME DNERGIE ..................................................................................... 27
3.1 EXPLICATION DE LALLURE DUN DIAGRAMME POUR UNE RACTION ............................................. 27
3.2 TATS DE TRANSITIONS VERSUS INTERMDIAIRES .......................................................................... 28
3.3 CONTRLE CINTIQUE ET THERMODYNAMIQUE ............................................................................ 30
3.3.1 Contrle thermodynamique .......................................................................................... 30
3.3.2 Contrle cintique ........................................................................................................ 31
3.4 POSTULAT DE HAMMOND ............................................................................................................ 32
CHAPITRE 4: CARACTRISTIQUES DES LIAISONS ................................................................. 33
4.1 TYPES DE LIAISONS CHIMIQUES .................................................................................................... 33
4.2 HYBRIDATION.............................................................................................................................. 33
4.3 ORBITALES ATOMIQUES ET MOLCULAIRES ................................................................................... 33
4.3.1 Orbitales atomiques ..................................................................................................... 33
4.3.2 Orbitales molculaires ................................................................................................. 33
4.3.2.1 Mthode LCAO (Linear Combination of Atomic Orbitals) ............................. 33
4.3.2.2 Orbitales liantes, anti-liantes et non-liantes .................................................... 33
4.4 ORDRE DE LIAISON ...................................................................................................................... 33
4.5 RSONANCE ET AROMATICIT ...................................................................................................... 34
4.5.1 Formes limites et hybrides ........................................................................................... 34
4.5.2 Aromaticit ................................................................................................................... 34
CHAPITRE 5: ACIDIT, BASICIT ET PKA ................................................................................. 37
5.1. GNRALITS SUR LES ACIDES ET LES BASES ................................................................................ 37
5.1.1 Dfinitions .................................................................................................................... 37
5.1.2 Constante de dissociation et pKa ................................................................................. 38
5.1.3 Constante d'quilibre ................................................................................................... 39
5.1.4 nergie libre de dissociation ........................................................................................ 41
5.2 TABLEAU DE PKA DES PRINCIPAUX COMPOSS ORGANIQUES ET INORGANIQUES ............................. 42
5.3 FACTEURS INFLUENANT L'ACIDIT ET LA BASICIT (STABILIT) .................................................... 42
ii
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
iv
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
SYLLABUS
Plan de cours
P.1 MISE EN CONTEXTE
Le cours COR300 est une introduction la chimie organique pour les chimistes et biochimistes. Cest
un cours pralable au cours de biochimie (BCM300) et de chimie organique II (COR301). Il permet
llve dacqurir une base au niveau de la comprhension des structures molculaires organiques
(faon de les nommer et de les reprsenter (2D et 3D), concepts fondamentaux sur leur nature et leurs
proprits). Il se veut aussi tre une initiation la synthse organique (chimie aromatique) et aux
transformations chimiques en gnral (diagramme dnergie, tats de transition).
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
SYLLABUS
Semaine 9
21 au 25 octobre
Semaine 10
28 octobre au 1er
novembre
Semaine 11
4 au 8 novembre
Semaine 12
11 au 15 novembre
Contenu
Lundi 25 aot 9h: Sance daccueil pour les nouveaux tudiants et tudiantes
Lundi 25 aot PM : Dbut des activits pdagogiques
Prsentation du cours
1. Nomenclature
Lundi 2 septembre : Fte du travail, cong universitaire
1. Nomenclature suite
2.1 Dessin 3D
2.1 Dessin 3D suite
2.2 Conformations
2.3 Analyse conformationnelle
2.4 Strochimie : isomres de structure, isomres gomtriques,
stroisomres
Mardi 1er octobre au samedi 12 octobre : Examens priodiques1 avec poursuite
des cours
2.4 Strochimie : stroisomres, puret optique et mutarotation
3. Diagramme dnergie
Mardi 1er octobre au samedi 12 octobre : Examens priodiques1 avec poursuite
des cours
3. Diagramme dnergie suite
RELCHE DES ACTIVITS PDAGOGIQUES
Lundi 14 octobre : Action de grces. Cong universitaire
Mardi 15 au vendredi 25 octobre : Entrevues de stage (aucune valuation entre
8h30 et 17h00)
Mardi 15 au vendredi 25 octobre : Entrevues de stage (aucune valuation entre
8h30 et 17h00)
4. Caractristiques des liaisons: types de liaisons, hybridation, orbitales
atomiques et molculaires, ordre de liaison, rsonance et aromaticit
5. Acidit, basicit et pKa
Vendredi 8 novembre : Date limite de remise des rsultats des valuations
partielles
6. Substitution nuclophile aromatique : gnralit
Vendredi 15 novembre : Date limite dabandon des activits pdagogiques du
trimestre
6. Substitution nuclophile aromatique
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CHIMIE ORGANIQUE I
Priode
Semaine 13
18 au 22 novembre
Semaine 14
25 au 29 novembre
Semaine 15
2 au 6 dcembre
Semaine 16
9 au 13 dcembre
COR 300
SYLLABUS
Contenu
7. Substitution lectrophile aromatique : mcanismes, complexes, pouvoir de
direction o, m et p
7. Substitution lectrophile aromatique : pouvoir de direction o, m et p,
exemples de ractions
8. Synthse de composs aromatiques
P.6 VALUATION
1. Moyens d'valuation
a)
b)
c)
4 5 mini-tests
Examen intratrimestriel
Examen final cumulatif
2. Types dvaluation
a)
b et c)
3. Pondration
a)
b)
c)
10%
35 %
55 %
4. Moments
prvus a)
pour l'valuation
b et c)
5. Critres d'valuation
a, b et c)
vii
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COR 300
SYLLABUS
P.7 BIBLIOGRAPHIE
- Notes de cours
- Clayden, Greeves, Warren, Wothers, Chimieorganique, d. De Boeck, Paris, 2003.
P.8 PLAGIAT
Un document dont le texte et la structure se rapporte des textes intgraux tirs dun livre, dune
publication scientifique ou mme dun site Internet, doit tre rfrenc adquatement. Lors de la
correction de tout travail individuel ou de groupe une attention spciale sera porte au plagiat, dfini
dans le Rglement des tudes comme le fait, dans une activit pdagogique value, de faire passer
indment pour siens des passages ou des ides tirs de luvre dautrui. . Le cas chant, le plagiat est
un dlit qui contrevient larticle 8.1.2 du Rglement des tudes : tout acte ou manuvre visant
tromper quant au rendement scolaire ou quant la russite dune exigence relative une activit
pdagogique. titre de sanction disciplinaire, les mesures suivantes peuvent tre imposes : a)
lobligation de reprendre un travail, un examen ou une activit pdagogique et b) lattribution de la note
E ou de la note 0 pour un travail, un examen ou une activit value. Tout travail suspect de plagiat
sera rfr au Secrtaire de la Facult des sciences.
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CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 1
CHAPITRE I : NOMENCLATURE
(Clayden, chapitre 2)
Formule
Prfixe
CH3Mthyl
CH3CH2thyl
CH3CH2CH2Propyl
CH3CH2CH2CH2Butyl
CH3CH2CH2CH2CH2Pentyl
CH3CH2CH2CH2CH2CH2Hexyl
CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2Heptyl
CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2Octyl
CH3(CH2)7CH2Nonyl
CH3(CH2)8CH2Dcyl
CH3(CH2)9CH2Undcyl
CH3(CH2)10CH2Dodcyl
Abrviation
Me
Et
Pr
Bu
-----------------
Alcane
(Prfixe+H)
Mthane
thane
Propane
Butane
Pentane
Hexane
Heptane
Octane
Nonane
Dcane
Undcane
Dodcane
La colonne alcane signifie une chane carbone sans insaturation. Quand une insaturation est introduite
dans le squelette, on changera la terminaison ane pour ne dans le cas dun alcne (liaison C-C
double) et yne dans le cas dun alcyne (liaison C-C triple). La colonne prfixe signifie le nom
utiliser pour dsigner la chane en question quand elle est considre comme un substituant sur une
chane principale diffrente. Pour les composs cycliques, on ajoutera simplement cyclo devant le
nom. Ainsi, un cycle 6 carbones saturs sera appel cyclohexane.
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 1
Certains isomres pour un mme nombre de carbones sont possibles. Voici les plus communs :
iso-propyle
i-Pr
iso-butyle
i-Bu
tert-butyle
t-Bu
sec-butyle
s-Bu
neo-butyle
n-Bu
Enfin, des fonctions alkyles un peu plus labores ont aussi des noms distinctifs :
phnyle
Ph
aryle
Ar
benzyle
Bn
vinyle
allyle
All
Notez que dans chaque dessin de squelette, le chimiste se simplifie la vie en vitant dcrire les atomes
et mme en ne notant pas les hydrognes. Il faudra retenir quun carbone a toujours 4 liens au total, et
donc ceux quon ne voit pas sur un dessin sont des hydrognes.
Carbone primaire
CH4
CH3OH, CH3OR
CH3X, CH3NR2
RCH3
1
0
RCH2OH, RCH2OR
RCH2X, RCH2NR2
RCHO, RC(OR)2
RCHX2, RCH=NR
HCOOH, HCOOR
HCOX, HCONR2
3
4
R2CH2
CH2O
1
2
R2CO3, CO2
CX4
RCOOH, RCOOR
RCOX, RCONR2
R3CH
R2CHOH, R2CHOR
R2CHX, R2CHNR2
R2CO, R2C(OR)2
R2CX2
R2C=NR, R2C=NNR2
R4C
R3COH, R3COR
R3CX, R3CNR2
Dtermination de ltat doxydation dune carbone (applicable aussi aux atomes autres que le carbone):
- Un lien avec un atome lectrongatif que C, ou encore une charge sur C, compte pour 1;
- Un lien avec un atome + lectrongatif que C, ou encore une charge + sur C, compte pour +1;
- Un lien double ou triple CX compte pour 2 ou 3 fois CX respectivement;
- Les liens CC, C=C et CC comptent pour 0 (car C est li un atome de mme lectrongativit).
2
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 1
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 1
Quand un mme groupement fonctionnel est retrouv plusieurs endroits sur la molcule, on utilise les
prfixes bi, tri, ttra suivi du nom du groupement fonctionnel. Dans les cas de groupements
fonctionnels rpts qui ne sont pas prioritaires, on ne tient pas compte des prfixes bi, tri, ttra pour
lordre alphabtique, mais seulement de la premire lettre du groupement lui-mme.
Pour les alcnes et alcynes, on remplace an dans aclan de la colonne suffixe par n ou yne
respectivement, prcd du numro de leur position dans la chane carbone. Si ce qui suit n dans le
nom est une voyelle autre que e, on crira plutt n. Les exemples suivants seront vus en classe.
Problmes en classe : Clayden, chapitre 2, numros 4, 6, 9, 10.
Exercices supplmentaires : nommer les composs suivants
Exercices supplmentaires : Hornback, problmes 5.1-5.6, 5.9-5.23, 5.24*, 5.25*, 5.27, 5.29*, 5.30*,
5.31*, 6.3*, 11.1, 11.7*, 11.8*, 11.11*, 11.12*, 11.14*, 11.15*, 11.19*, 11.20-11.23*.
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COR 300
CHAPITRE 2
OH
OH
OH
OH
B
De nos jours, la reprsentation tridimensionnelle des molcules est extrmement importante pour
comprendre et prdire les ractivits, les sites dattaque, les face dattaque, etc. pour la majorit des
ractions organiques. Le dessin en trois dimensions doit tre le plus prs possible de la ralit et
lutilisation de modles molculaires est essentiel pour bien apprendre schmatiser sur papier une
molcule dans lespace, et vice versa. Il faut garder lesprit que le dessin 3D vous suivra tout au long
de vos tudes en chimie et mme aprs, que ce soit pour bien comprendre la littrature, pour exprimer
clairement vos arguments dans un examen, ou pour bien saisir les subtilits des ractions. Voyons
maintenant certains trucs pour mieux matriser le dessin en 3D.
sp3 : 109o
sp2 : 120o
sp : 180o
Cependant, dans un dessin, on dessinera les angles 120o pour les carbones sp3. Lexplication vient de
la reprsentation bidimensionnelle du carbone sp3 ttradrique :
Cl
Cl
I
H
sp3
Br
Cl
Br
Cl
Br
Cl
Br
Br
vue du haut
La mme rgle sapplique aussi loxygne et lazote. Cependant, ces deux derniers ont des paires
dlections libres que nous ne dessinons gnralement pas.
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 2
Exercice : dessiner
a) (CH3CH2CH2)2C=CHCH2CCCH3
b) acide 6-amino-6-t-butoxy-2-thoxycarbonylhex-3-ynoque
Il ne reste donc qu placer les substituants sur les chaises. Encore une fois, il faut garder le
paralllisme! Six positions seront appeles axiales et les six autres, quatoriales.
Pour passer dune reprsentation bidimensionnelle tridimensionnelle, il est bon de numroter les
carbones dabord dans les deux reprsentations. Il suffit ensuite de respecter lorientation des
substituants (vers le haut ou vers le bas) sur les carbones correspondants.
Exercice : dessiner les molcules suivantes (utilisez votre modle molculaire!).
Ph
Cl
OH
Pour les composs bicycliques, cest exactement la mme chose. Cependant, on peut sapercevoir que
ce ne sont pas toutes les reprsentations tridimensionnelles qui nous permettront de voir la perspective
pour tous les cycles. Il faut alors effectuer des rotations et redessiner. La faon la plus simple est de :
1- numroter les carbones
2- dessiner un premier cycle
3- dessiner les positions axiales et quatoriales
4- complter le deuxime cycle par des liens parallles
Exercice en classe : effectuer des rotations de 120o autour dun axe perpendiculaire la feuille, et
dessiner chaque structure sous ses deux perspectives possibles.
H
6
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 2
2.2 CONFORMATIONS
(Clayden, chapitre 18, 447-466)
Jusqu prsent, nous avons dessin des chaises sans nous proccuper de leur flexibilit. En fait, nous
nommerons une reprsentation tridimensionnelle dune chaise conformation. Pour une mme
molcule de cyclohexane, deux conformations chaises existent habituellement. Ces conformations sont
la plupart du temps en quilibre rapide, cest--dire que la molcule peut passer dune chaise une
autre. Ceci implique que les substituants axiaux deviennent quatoriaux, et vice versa. Pour mieux
visualiser le changement de conformation dune chaise, il est plus simple de ne pas bouger les liens 2-3
et 5-6 dune molcule lautre.
1
2
6
3
5
2
Certains facteurs, surtout striques, favorisent un conformre plutt quun autre pour la mme
molcule. Les conformres sont donc deux espces diffrentes en quilibre souvent rapide. Pour
certains composs par contre, le changement de conformation est trs lent, voire impossible. Cest le
cas pour les systmes polycycliques. Par exemple, les dcalinestrans ne peuvent pas changer de
conformation, contrairement aux dcalinescis.
HO
H
dcaline trans
Cl
HO
Cl
dcaline cis
Exercice en classe : dessiner les dcalinestrans et cis. Pour la dcalinecis, effectuer des rotations de
120o, avec les deux perspectives chaque fois.
Exercices supplmentaires.
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 2
Une autre manire de visualiser en trois dimensions est lutilisation des projections de Newman au
travers dun lien en particulier :
H
Cl
Br
Br
Cl
Cycle
OMe
))
MeO
Cycle
Les projections de Newman sont aussi utilises pour les molcules acycliques. Ceci implique donc des
rotations possibles autour du lien C-C. On peut tracer une courbe de lnergie en fonction de langle de
rotation. Chaque point de la courbe reprsente un rotamre diffrent. On accorde surtout de
limportance aux rotamres limites, soient ceux situs sur les crtes et dans les creux, car on peut plus
facilement imaginer les rotamres intermdiaires. Dans toutes les courbes dnergie, on fera appel au
mme principe : cest une reprsentation de structures, auxquelles sont associes des nergies prcises,
qui varient selon une variable (le temps, lavancement dune raction, ou, comme ici, langle de
rotation). Voici un exemple de courbe dnergie en fonction de langle didre pour le butane.
H 3C
H
H
H
H
H3C
CH3
H
H3C
CH3
H
H
H
H
H
H
nergie
H
CH3
H
CH3
CH3
CH3
H
H
60
CH3
CH3
CH3
H 3C
180
H
H
CH3
120
240
300
360
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 2
demie-chaise
bateau
43
nergie (kJ/mol)
Reprsentations d'un
bateau crois
demie-chaise
1
2
25
21
bateau crois
bateau crois
chaise
chaise
Coordonnes de raction
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 2
Reprsentations de la
demie-chaise du cyclohexne
nergie (kJ/mol)
22
5
6
2
2
5
Coordonnes de raction
Exercice : dessiner un diagramme dnergie qualitatif pour le 6-mthylcyclohex-2-n-1-one.
2.4 STROCHIMIE
(Clayden, chapitre 16, pp.381-399)
OH
OH
OH
O
OH
OH
cis ou Z
trans ou E
10
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 2
Pour dterminer la gomtrie dun alcne, on doit se fier lordre de priorit des substituants, tel que vu
dans la section nomenclature. Pour des substituants appartenant une mme classe (e.g. halognes), on
se fie au numro atomique.
Cl
F
CH3
F < Cl, H < CH3, donc cis
On utilise aussi les appellations cis (Z) et trans (E) pour les composs cycliques, afin de prciser si les
substituants sont du mme ct du cycle ou non.
H
H
HO2C
CO2H
cis
CO2H
HO2C
HO2C
CO2H
H
trans
trans
Cependant, en utilisant seulement les appellations cis et trans, nous ne pouvons pas faire de distinction
entre les deux isomres trans dessins qui sont en fait des molcules diffrentes. On doit donc faire
appel un autre concept : la stroisomrie ou strochimie.
H+
glucose + fructose
C6H12O6
La formule brute, dtermine par microanalyse (combustion) nous indique une insaturation. En fait,
pour une molcule sature (alcane), le nombre de protons est dfini comme suit :
# de protons = 2n+2 (o n est le nombre de carbones)
Par exemple, pour le propane (C3H8), il ny a aucune insaturation. La mme rgle sapplique pour les
molcules contenant des oxygnes, puis quil ny a aucune diffrence dans le rapport proton carbone
pour C-H et C-OH. Cependant, on doit modifier la formule au besoin; elle sera de 2n+m+2 pour les
amines (o m est le nombre dazotes) puisque on ajoute un H par N quand on passe de C-H C-NH2, et
de 2n-x+2 pour les composs halogns (o x est le nombre dhalognes) puisquon perd un H en le
remplaant par un halogne (C-H par rapport C-F). Ainsi, on peut modifier la formule au besoin, et
combiner les n, m, x quand plusieurs htroatomes sont prsents dans la formule brute.
Dans le cas qui nous intresse, le glucose a une formule brute de C6H12O6, on sattendrait donc :
2n+2 = 2x6+2 = 14 protons
11
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 2
Or, la formule brute nindique que 12 protons. Il y a donc une insaturation (2H en moins par
insaturation). Ce quon appelle une insaturation peut tre une liaison double (CH2=CH2 au lieu de
CH3-CH3, CH2=O au lieu de CH3-OH) ou un cycle. deux insaturations, il peut sagir de deux liaisons
doubles, dune liaison double et un cycle, ou dune liaison triple.
Exercice en classe : a) Combien dinsaturations dans C6H6? Proposer une structure cyclique.
b) Combien dinsaturations dans C5HCl2NO4. Proposer une structure sachant que les chlores sont
gminaux (sur le mme carbone) et que la structure comporte une nedione.
Enfin, il faut aussi savoir quon ne peut pas placer deux groupements hydroxyles sur un mme carbone
gnralement :
HO
C OH
H2O
CHO
CHOH
CHOH
CHOH
CHOH
CH2OH
En rsum :
CH2OH sorbitol
n-hexane CH3
acide gluconique
CO2H
CH2
CH2
CH2
CHOH
CH3
CHOH
CH2OH
Br2/H2O
CHOH
glucose
CHO
CH2
CHOH
CHOH
CHOH
HI, P
CHOH
CHOH
CHOH
CHOH
CH2OH
12
CHOH
Na/Hg
CHOH
CH2OH
NH2OH
oxime
CH=NOH
CHOH
CHOH
CHOH
CHOH
CH2OH
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 2
CHO
CHOH
CHOH
CHOH
CHOH
CH2OH
par
exemple
OH
OH
OH
OH
CHO
HO
ou
OH
OH
OH
CH2OH
CHO
ou
HO
HO
HO
CH2OH
ou
...
OH
CH2OH
CHO
* CHOH
* CHOH
* CHOH
* CHOH
CH2OH
Un objet (ou une molcule) est symtrique si on peut passer un plan au centre de cet objet et que les
deux cts du plan deviennent la rflexion lun de lautre (image-miroir lune de lautre). Exemples :
tasse, livre, 4-mthylcyclohexanol, anhydride malique, acide fumarique (ou acide E-but-2-ne-1,4dioque).
Les molcules ne possdant pas de plan de symtrie, soient diffrentes structures ayant les mmes
groupements fonctionnels et les mmes connexions mais diffrant seulement par la configuration de
leurs carbones asymtriques, sont appeles stroisomres. Il y a deux types de stroisomres : les
nantiomres et les diastroisomres.
Les nantiomres sont des molcules chirales (sans plan de symtrie) qui sont des images-miroir nonsuperposables lune de lautre. Par exemple : main gauche et main droite, les cyclopropanes trans de la
page 10. Si tous les carbones asymtriques sont inverss dune molcule lautre, on dira de ces
molcules quelles sont nantiomres. Cependant, ce nest pas parce quune molcule possde des
carbones asymtrique quelle est forcment chirale, comme le dmontre lexemple suivant. On dira
alors que cette molcule est mso.
O
Cl
Cl
Quand deux molcules ont au moins un carbone asymtrique diffrent mais pas tous, on les appellera
diastroisomres. Dans le cas prcis ou un seul carbone asymtrique est diffrent, on prcisera que
ces diastroisomres sont des pimres. Les pimres sont une sous-classe de diastroisomres (tous
les pimres sont diastroisomres, mais tous les diastroisomres ne sont pas pimres).
13
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 2
Me
Cl
Cl
a)
Cl
Me
OH
b)
c)
HO
OH
Afin de simplifier les reprsentations des stroisomres pour les sucres, Fischer a tabli une faon de
les dessiner quon appelleprojection de Fischer. Cette projection revient dessiner une structure
linaire plat sur la feuille. La chane principale de la molcule (pine dorsale) est la ligne centrale et
les groupements fonctionnels pointent vers nous (dos rond, vu de dos). Le carbone terminal ayant le
plus haut degr doxydation est plac en haut, et le carbone terminal ayant le plus bas degr doxydation
est plac en bas.
)(
HO
H
HO H H OH
OHC
CH2OH
H
HO
HO H H OH
3-D
CHO
CHO
OH H
OH
OH
H
CHO CH2OH
3-D
HO
OH
OH
OH
OH
HO
H
CH2OH
3-D
HO
H
CH2OH
2-D
Une particularit intressante des molcules chirales est quelles dvient gnralement la lumire
polarise, ce qui nest pas le cas pour les molcules achirales (symtriques). Cette mesure physique, en
degr (+ ou -), ne permet pas de dterminer le nombre de carbones asymtriques dans la molcule. Elle
ne donne donc aucune information sur la structure de la molcule, sauf pour dire que la molcule est
chirale (ne possde pas de plan de symtrie).
Schma dun polarimtre en classe (Clayden p.388)
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 2
HO2C
OMe
biphnyles
MeO
OMe
X
CO2H
MeO
CO2H
HO2C
cyclophanes
CO2H
CO2H
2.4.3.4.c Allnes
C
H
Me C
H
C
chiral
similarit avec
C
CO2H
C
HO2C
C H
Me
chiral
15
H
C
HO2C
achiral
H
H
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 2
Me H
N
Et
HMe
N
Et
Me H
N
Et
Cependant, quand cette paire dlectrons est remplace par un quatrime substituant (tel que dans un sel
dammonium ou un oxyde dazote), il ny a plus de paire dlectrons libres sur lazote pour inverser sa
configuration. Ces azotes quaternaires sont maintenant chiraux et de configuration fixe.
similarit avec
H
Me N
par exemple
Et
H
Me N
Cl
Pr
sel d'ammonium
Et
O
oxyde d'azote
Phosphore
Mme si le phosphore est sous lazote dans le tableau priodique, possdant donc une paire dlectrons
libres comme lazote, il sinverse beaucoup plus difficilement, si bien que les phosphines peuvent tre
chirales. De plus, comme pour lazote, il est possible de prparer des sels de phosphonium ou des
oxydes de phosphine chiraux.
P
MeEt
P
Pr
phosphine
EtMe
P
Pr
similarit avec
Et
Me
Bu
P
Et
Me
Cl
Pr
sel de phosphonium
Pr
P
O
oxyde de phosphine
Soufre
Le soufre est normalement disubstitu, donc achiral. Mais il est possible de prparer des sels de
sulfonium ou des sulfoxydes chiraux, qui se comparent aux phosphines.
similarit avec
Me H
S
Et
sel de sulfonium
16
HMe
S
Et
Et
Me
O
oxyde soufre
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 2
Me
b)
H
Me
CO2H
OMe Cl
Cl
c)
CO2H
Me
HO
Br
CO2H
OH
Langle de rotation de la lumire peut aussi servir dterminer la puret optique dun compos
(dtaill la section 2.4.4.1). Pour le cas du glucose, la lumire polarise dvie la lumire de faon
positive.
CHO
OH
HO
H
CHO
CHO
ou
OH
CH2OH
glycraldhyde
CH2OH
d-glycraldhyde
ou
(+)- glycraldhyde
l-glycraldhyde
ou
(-)-glycraldhyde
CHO
Mais...
H
OH
CH2OH
d-glycraldhyde
ou
(+)- glycraldhyde
oxydation
HO
CO2H
H
OH
CH2OH
acide d-glycrique
ou
acide (-)- glycrique
Enfin, les nantiomres dans la chimie des sucres ont hrit dune nomenclature particulire tablie par
Fischer en 1891, soit d ou l. Pour tre en mesure dassigner d ou l un nantiomre, il faut dabord
dessiner le sucre en projection de Fischer. Si lhydroxyle sur le carbone adjacent au CH2OH est droite,
on appellera cet nantiomre d (dextrogyre), et sil est gauche, on lappellera l (lvogyre). Certains
appliquent cette nomenclature aux acides anims aussi.
17
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 2
Ce dernier exemple dmontre quil ny a pas de relation entre la configuration absolue dune molcule
et le signe de la rotation de la lumire.
Exercice en classe : Donner les noms IUPAC des composs ci-dessous.
MeO
H
OMe
CHO
1) protection
OH
2) oxydation
CO2H
CO2H
oxydation
OH
CH2OH
OH
CH2OH
Autre exemple de labsence de corrlation entre la structure et la rotation optique : Clayden p.390
Si une molcule chirale fait dvier la lumire polarise de +55o, son nantiomre la fera dvier de 55o,
toutes les autres proprits physiques des deux nantiomres tant identiques. Par contre, si lon
mlange une quantit galede (+)-glycraldhyde et de (-)-glycraldhyde, on obtient un mlange
racmique. Le pouvoir rotatoire de chacun des nantiomre sen retrouve donc annul, et le mlange
aura un angle de rotation de la lumire polarise qui sera nul. On appellera ce mlange (dl)glycraldhyde ou ()-glycraldhyde. La mesure de langle de rotation de la lumire polarise est donc
une indication de la puret optique dun mlange dnantiomres quand langle de rotation dun
nantiomre pur est connu. Langle de rotation ([]) est mesur en faisant passer la raie D mise par
une lampe au sodium une temprature donne et pour une concentration dchantillon donne).
CO2H
HO
H
H
OH
CO2H
acide (+)-tartrique
p.f. = 170oC
[]D = +11.98o
CO2H
CO2H
H
HO
CO2H
OH
OH
HO
OH
HO
CO2H
acide (-)-tartrique
p.f. = 170oC
[]D = -11.98o
CO2H
CO2H
acide mso-tartrique
p.f. = 140oC
o
[]D = 0
Quand une molcule contient plus dun centre asymtrique, nous avons vu que les stroisomres
possibles peuvent tre des diastroisomres. Ces derniers ont des proprits physiques distinctes. Sans
ncessairement connatre la configuration absolue de chaque carbone asymtrique, il est possible de
dterminer la configuration relative des centres chiraux. Ceci implique que si lon parle de
configuration relative sans connatre la configuration absolue, on ne sait pas de quel nantiomre il
sagit. Cette configuration relative permet de reprer larrangement spatial de plusieurs groupements les
uns par rapport aux autres.
Encore une fois, il existe diffrents moyens de dsigner la configuration relative de diffrents
diastroisomres. Le plus simple est quand il sagit de cycles : on dira alors cis ou trans, soit si les
groupements sont du mme ct du cycle ou de cts opposs respectivement.
18
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 2
OH
OH
OH
OH
diol trans
diol cis
Pour une molcule linaire, on parlera plutt de syn (du mme ct) et danti (cts opposs) quand la
molcule est dessine sous sa forme tale ou zig-zag.
OH
OH
OH
syn
anti
On peut aussi utiliser les projections de Newman et placer les groupements dans une conformation
clipse. Si tous les groupements semblables se recoupent, on dira que la configuration relative est
rythro (ensemble), et dans le cas contraire, on dira thro (opposs).
CHO
CHO
CHO
OH
HO
HO
OH
HO
CH2OH
(-)
rythrose
CH2OH
(+)
CHO
H
OH
H
HO
CH2OH
(-)
throse
)(
OH
H
CH2OH
(+)
)(
HO
HO
H
H
HO
H
CH2OH
OHC
rythro
H
OH
CH2OH
OHC
thro
Pour dterminer la configuration relative dun compos, on peut utiliser la spectroscopie RMN, mais
pour en connatre la configuration absolue, on a souvent recours aux rayons-X. Cependant, il est
possible de faire des corrlations entre des structures par manipulations chimiques des groupements
fonctionnels, et ainsi de dduire la configuration absolue de molcules plus complexes. Par exemple, si
on connat la configuration absolue du glycraldhyde, on peut dduire celle de lacide tartrique en
ajoutant un carbone laide dacide cyanhydrique (HCN) suivi dune hydrolyse du nitrile en acide, puis
de loxydation de lalcool en acide. Les produits finaux ont donc pu tre compars lacide (+)tartrique et lacide mso-tartrique dj connus.
19
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
HO
H
CHO
H
H3O
OH
HO
HNO3
OH
CH2OH
OH
OH
H3O
CH2OH
OH
OH
H
OH
CO2H
acide (+)-tartrique
CO2H
CN
+
HO
H
OH
CH2OH
(+)-glycraldhyde
CH2OH
HCN
CO2H
CO2H
CN
+
CHAPITRE 2
CO2H
HNO3
CH2OH
OH
OH
CO2H
acide mso-tartrique
En classe : pourquoi deux produits sont forms lors de laddition de HCN sur le glycraldhyde?
En rsum :
- Les isomres peuvent tre regroups en deux catgories : les isomres de structure (diffrentes
connectivits) ou les stroisomres (mmes connectivits, mais diffrents dans leur arrangement
spatial).
- Les stroisomres sont diviss en deux sous-classes : les nantiomres et les diastroisomres.
- Les nantiomres sont des images-miroir non superposables et sont dsigns par +/-, d/l ou R/S.
- Les diastroisomres sont des stroisomres comportant de 1 n-1 centres chiraux diffrents
(n = nombre total de carbones asymtriques). Dans le cas prcis o un seul C* diffre, on
appelle ces diastroisomres des pimres. Les isomres gomtriques sont aussi appels
diastroisomres et sont diffrencis par cis/trans ou Z/E.
- La configuration absolue renseigne sur larrangement spatial exact dun centre chiral (R ou S).
- La configuration relative ne permet pas de dterminer si les centres chiraux sont R ou S, mais
renseigne plutt sur la position ou lorientation des groupements les uns par rapport aux autres.
On prcise la configuration relative entre deux substituants en utilisant cis/trans, syn/anti ou
thro/rythro.
Exercices : Clayden, chapitre 16, numros 1,4 et 6.
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CO2H
CHO
CHOH
(CHOH)2
HCN
H3O
OH
CHOH
(CHOH)2
CH2OH
CO2H
CHOH
CHOH
CHOH
(CHOH)n
(CHOH)n
CH2OH
sucre
CO2H
HO
H
CHOH
(CHOH)2
PhHN
CHO
(CHOH)n
CO2H
CH2OH
CH2OH
acides d'hexoses
pentose
HNO3
CHAPITRE 2
CH2OH
sucre
3 PhNHNH2
N
N
NHPh
(CHOH)n
CH2OH
osazone
Il faut ajouter que Fischer sest servi aussi de quatre sucres (dont seules les formules brutes et les
proprits optiques taient connues, pas leurs structures). Ces sucres sont le glucose (videmment!), le
mannose, le gulose (tous ayant la formule brute C6H12O6) et larabinose (C5H10O5). Ils sont tous
optiquement actifs.
N.B. Les sucres comportant 6 carbones sont appels hexoses, ceux comportant 5 carbones, pentoses.
21
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
H
HO
OH
H
H
HNO3
OH
CH2OH
d-glucose
(ou d-mannose)
CHO
HO
HO
OH
CO2H
optiquement
actif
HO
OH
CH2OH
d-arabinose
CHO
OH
HO
CO2H
CO2H
CHO
CHAPITRE 2
HO
HNO3
OH
HO
2
3
H
H
OH
CH2OH
d-mannose
(ou d-glucose)
CO2H
optiquement
actif
OH
HO
HO
OH
CO2H
mso
et
CO2H
CO2H
CO2H
CO2H
OH
HO
HO
HO
HO
HO
OH
OH
OH
OH
OH
ou
HO
et
CO2H
optiquement
actif
CO2H
optiquement
actif
CO2H
optiquement
actif
Conclusion : le OH en C4 est forcment droite. Le tableau est maintenant complet, mais il reste
encore diffrencier le glucose du mannose
diacide
glucose + HNO3
Il y a un seul moyen de rsoudre cette quation. En fait, il faut se rappeler quaucun centre asymtrique
nest dtruit au cours de cette raction. Alors, si les strochimies du glucose et du gulose sont
identiques aux carbones 2, 3, 4 et 5, mais que les sucres sont diffrents, il faut que les fonctions
aldhyde et alcool terminales soient inverses.
22
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CO2H
CHO
H
OH
HO
CHAPITRE 2
OH
OH
OH
HO
HNO3
CH2OH
d-glucose
(ou d-mannose)
CHO
CH2OH
H
OH
OH
HNO3
HO
CO2H
optiquement
actif
OH
HO
HO
OH
OH
HO
OH
H
CH2OH
gulose?
CHO
ou encore...
CHO
HO
HO
OH
OH
CO2H
HNO3
CH2OH
d-mannose
(ou d-glucose)
HO
HO
CHO
CH2OH
OH
OH
HNO3
HO
HO
HO
HO
OH
OH
OH
OH
CO2H
optiquement
actif
CH2OH
gulose?
CHO
Dans la deuxime option, le gulose et lautre sucre de dpart sont identiques, alors que le glucose et le
gulose sont diffrents. Les configurations relatives du glucose, du mannose, de larabinose et du gulose
sont donc :
CHO
H
HO
OH
H
OH
OH
CH2OH
d-glucose
CO2H
CO2H
H
HNO3
HO
OH
HO
HO
OH
OH
OH
OH
CO2H
CO2H
CHO
HO
H
H
OH
CHO
HO
HO
OH
HO
OH
CH2OH
l-gucose
CH2OH
d-arabinose
23
CHO
HNO3
HO
HO
OH
OH
CH2OH
d-mannose
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 2
CHO
CHO
CHO
CHO
CH2OH
CH2OH
CH2OH
CH2OH
(+)-allose (+)-altrose (+)-glucose (+)-mannose
CHO
CH2OH
(-)-gulose
CHO
CHO
CH2OH
CH2OH
CH2OH
(-)-idose (+)-galactose (+)-tallose
CHO
CHO
CHO
CHO
CH2OH
(-)-ribose
CH2OH
(-)-arabinose
CH2OH
(+)-xylose
CH2OH
(-)-lyxose
CHO
CHO
CH2OH
(-)-throse
CH2OH
(-)-rythrose
CHO
CH2OH
(+)-d-glycraldhyde
24
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 2
Le mme raisonnement sapplique pour les diastroisomres. Par exemple, dans la raction
dhomologation de larabinose avec le HCN, deux diastroisomres sont gnrs. Si un des
diastroisomres est majoritaire dans un rapport 5 :2, lexcs diastromrique sera de 43%.
2.4.4.2 Mutarotation
Dans le cas des sucres, des produits de cyclisation spontane sont souvent observs. Par exemple, si on
purifie du glucose par cristallisation dans un mlange mthanol-eau, on obtient un produit cyclique pur
avec une rotation optique de +112o. Si on purifie le glucose dans lacide actique, on obtient un autre
produit cyclique pur de rotation optique de +19o. Si on prend lun ou lautre de ces composs
diastroisomriques et quon le dissout, on obtient toujours une rotation optique de +52o.
25
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 2
OH
HO
OH
HO
H
H O
H2O
OH
[]D = +52o
H2O
HO
H
H
OH
H O
OH
CH2OH
-d-glucopyranose
cristallis dans AcOH
[]D = +19o
CH2OH
-d-glucopyranose
cristallis dans MeOH/H2O = 7:3
[]D = +112o
En fait, les deux formes glucopyranoses ( et ) squilibrent dans leau, en passant par la forme
acyclique glucose comme suit. Ce phnomne sappelle mutarotation.
H
OH
OH
HO
H
H O
OH
H
CH2OH
-d-glucopyranose
cristallis dans AcOH
[]D = +19o
HO
CHO
H
H2O
HO
OH
H
H
H2O
HO
OH
OH
CH2OH
d-glucose
< 1% dans le mlange
H
OH
H O
OH
CH2OH
-d-glucopyranose
cristallis dans MeOH/H2O = 7:3
[]D = +112o
Exercice :
a) sachant que la forme acyclique (glucose) est trs minoritaire dans le mlange (<1%, donc
ngligeable), trouver les proportions des deux glucopyranoses lquilibre pour expliquer une rotation
optique observe de +52o.
b) quoi correspondent l-glucopyranose et le -glucopyranose en 3-D.
26
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 3
Nous avons dj abord les diagrammes dnergie pour les rotamres du butane (nergie en fonction de
langle de rotation) et pour les conformres du cyclohexane et du cyclohexne. Nous allons maintenant
dvelopper davantage ces concepts et les appliquer aux ractions organiques. Il sera toujours important
de bien comprendre et de matriser les diagrammes dnergie, car ils expliquent et aident comprendre
une foule de ractions, pour ensuite permettre au chimiste de modifier les conditions de raction afin
dobtenir le produit dsir en diminuant la formation de produits secondaires.
AB + C.
tat de
[A---B---C] transition
nergie
relative
nergie
d'activation (Ea)
G
A + B-C
produit de
dpart (ractif)
nergie libre
Go
A-B + C
produit final
Coordonnes de raction
o K est la constante dquilibre, R est la constante des gaz (8.314 J/mol.K) et T est la temprature en
Kelvin. Elle reprsente la proportion des produits de dpart et finaux lquilibre.
27
CHIMIE ORGANIQUE I
K = [produit]
[ractif]
COR 300
CHAPITRE 3
K = [A-B][C]
[A][B-C]
Les ractions chimiques dpendent de la Go, i.e. de la diffrence d'nergie, entre les ractifs et les
produits. Le diagramme d'nergie de la page prcdente est typique pour les ractions chimiques en
gnral (chaque raction peut avoir un diagramme d'nergie qui diffre de celui-ci, mais les principes
restent les mmes). Considrez une raction entre A et une molcule B-C. En gnral, il faut briser le
lien rattachant B et C avant de former celui entre A et B. Le diagramme reprsente l'nergie globale de
la raction. Ainsi, l'nergie de la raction augmente au tout dbut puisqu'on doit fournir de l'nergie
pour briser le lien B-C et cause de la rpulsion strique et lectronique entre A et B-C. Au bout d'un
moment, l'tat de transition est atteint. Cet tat correspond la plus haute valeur nergtique sur la
courbe, l o l'nergie recommencera chuter compte tenu du dgagement d'nergie cr par la
formation du lien A-B. L'nergie requise pour passer de A + B-C l'tat de transition est appele
nergie d'activation. Cette nergie est directement responsable de la vitesse globale de la raction: plus
lnergie dactivation est grande, plus il sera difficile datteindre ltat de transition, et plus la raction
sera lente et vice versa. Pour un tat de transition excessivement lev, on dira que la raction est
dfendue (en pratique, toutes les ractions sont possibles, main en ralit, si lnergie dactivation est
trop leve pour la raction en question, dautres ractions se produiront ayant des nergies dactivation
plus basses). Donc, pour qu'il y ait raction, il faut une barrire d'nergie surmontable. Si le systme
n'est pas suffisamment ractif pour surmonter cette nergie d'activation, il n'y aura pas de raction.
la fin de la raction, si l'nergie dgage par la formation du lien A-B est plus forte que l'nergie
fournie pour briser le lien B-C, il y a gain en stabilit (perte d'nergie) et la raction est exothermique
(Go ngatif). Par contre, si lnergie des produits est plus leve que celle des ractifs, on dit que la
raction est endothermique (Go positif). Il faut alors fournir de lnergie au milieu ractionnel pour
que la raction se produise. Si la diffrence d'nergie Go est faible, la raction est rversible tandis que
si la diffrence d'nergie est forte, la raction est irrversible (Ea de la raction inverse trop leve).
tape lente
rversible
O
R
H H
O
R
+ B-H
tape rapide
irrversible
E-Cl
R
O
R
+ Cl-
H E
La formation de l'nolate est endothermique (G1 positif), mais cet intermdiaire peut ragir avec un
lectrophile (E-Cl) pour donner un produit final plus stable. La concentration en nolate est donc faible
tout au long de la raction (il ragit plus vite qu'il n'est form, Ea2< Ea1). Le diagramme d'nergie
ressemble ceci :
28
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
R
H
R
H
Etats de transition
-
HH
R
E
Cl
Ea2
Ea1 = Ea
R
R
H
CHAPITRE 3
G1
R
G
R
HE
G2
R
coordonnes de raction
L'nergie d'activation globale correspond toujours l'nergie d'activation de l'tape la plus lente, l'tape
dterminante, i.e. l'tape qui a la barrire d'activation la plus leve. Dans ce cas-ci, la formation de
lnolate est ltape dterminante. Le Go est toujours la diffrence d'nergie entre les produits de
dpart et les produits finaux, peu importe le nombre d'tape entre les deux. L'nergie d'activation Ea2
est surmonter pour passer de lintermdiaire nolate au produit final mais elle n'influence en rien la
vitesse globale de la raction puisque cette tape est plus rapide que l'tape dterminante (Ea2< Ea1).
Un tat de transition est une structure qui reprsente le maximum dnergie lors du passage des
ractifs aux produits. Ce nest pas une molcule relle dans la mesure o ltat de transition comporte
des liaisons partiellement formes ou rompues et o il peut avoir plus datomes ou de groupements
autour de latome central que ne le permettent les rgles de la liaison de valence. Ltat de transition ne
peut pas tre observ ni isol parce quil reprsente un tat dnergie maximal et que tout changement
de sa structure conduit une disposition plus stable (vers les produits ou vers les ractifs). Autrement
dit, aussitt atteint, ltat de transition passe autre chose pour perdre de son nergie. Passer autre
chose peut vouloir dire revenir en arrire, ou continuer dans le chemin ractionnel. On reprsente
souvent ltat de transition entre crochets, avec une double croix en exposant. (Clayden, p.318)
Lnolate est donc un intermdiaire de raction (correspond un minimum local sur la courbe
dnergie, autre que le produit de dpart ou final). Un intermdiaire de raction est une espce qui peut
tre observe (par exemple, si on effectue la raction dans un tube RMN en prenant des spectres
rgulirement) quand leur concentration le permet. Ce sera le cas quand la formation de lintermdiaire
est plus rapide que sa disparition, soit que Ea1< Ea2. Lintermdiaire saccumule donc dans le ballon
ractionnel avant de ragir nouveau. En voici un exemple :
29
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
-
Etats de transition
O
R
E
R
H
R
HH
R
H
R
E
Cl
Ea2 = Ea
Ea1
O
R
CHAPITRE 3
G1
R
G
R
HE
G2
R
coordonnes de raction
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 3
OH
addition-1,2 rapide
addition-1,4 lente
HCN
CN
Le produit daddition-1,2 est le produit cintique (plus petit G dactivation). Le produit daddition-1,4
est le produit thermodynamique (produit le plus stable). Au dbut, la raction gnre du produit
daddition-1,2 qui se transforme avec le temps et chauffage en produit daddition 1,4. Le diagramme
dnergie est le suivant :
Etats de transition
E
CN
O
HCN +
G2
O
CN
G1
G2
CN
OH
O
CN
coordonnes de raction
31
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 3
Raction exothermique
nergie
relative
tat de transition tt
ressemble au
produit de dpart
nergie
relative
produit de
dpart
Raction endothermique
produit
final
Coordonnes de raction
produit
final
produit de
dpart
Coordonnes de raction
32
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 4
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 4
Les formes limites de rsonance ne sont qu'une reprsentation de la dlocalisation des lectrons sur les
diffrents atomes. Elles n'existent pas vraiment, seule la forme hybride existe. CE N'EST PAS UN
QUILIBRE (c'est d'ailleurs pour cela que nous utilisons la flche double tte plutt que les deux
flches demi-tte). Par contre, elles aident mieux comprendre la distribution des lectrons sur les
atomes puisqu'elle ne sera pas ncessairement uniforme. En attribuant une importance relative aux
formes limites, on peut mieux comprendre la vritable forme hybride. Les formes limites reprsentent le
mouvement des lectrons d'un atome l'autre. Les atomes, eux, ne bougent pas. Ces formes doivent
conserver le mme nombre d'lectrons.
Exemples: On peut comprendre la ractivit des carbonyles qui ragissent avec des nuclophiles au
carbone et des lectrophiles sur l'oxygne.
CH2
CH3
CH2
CH2
peu importante
importante
peu importante
H
C O
C O
H2C
H
assez importante
H2C
H
importante
CH2
hybride
H + C O
+
H2C
H
hybride
4.5.2 Aromaticit
L'aromaticit est une consquence de la rsonance et se retrouve seulement dans les systmes cycliques.
Pour placer l'aromaticit dans un contexte historique plus comprhensible, il faut remonter plus de
cent ans dans le pass, une poque o le terme compos aromatique rfrait aux composs ayant
une odeur agrable. Pensons la vanillyine (odeur de vanille), au benzaldhyde (odeur d'pice), l'acide
cinnamique (odeur de cannelle) et ainsi de suite. Plusieurs de ces produits avaient un ratio C/H trs
lev (plusieurs carbones mais peu d'hydrognes). Ces produits naturels taient trs apprcis comme
fragrances et pices. Par exemple, la gomme de benzone, qui contient majoritairement du
PhCH(OH)C(O)Ph, ainsi l'acide benzoque, le benzaldhyde, le thymol, la vaniline, etc. taient utiliss
en parfumerie et comme encens.
34
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 4
En 1825, Faraday isolait un nouvel hydrocarbure partir du gaz combustion. Il lui trouva une formule
empirique de CH. Puis, en 1834, Milscherlich Berlin produisit le mme hydrocarbure partir de la
pyrolyse de l'acide benzoque (obtenu de la gomme de benzone). Il lui trouva une formule empirique
plus exacte de C6H6. Il lui colla aussi le nom de benzne puisque le compos pouvait tre form partir
de l'acide benzoque.
On prvoyait que le benzne, avec ces trois doubles liaisons, ragirait comme les alcnes, composs
bien connus dans ce temps (1875-1940). Pourtant, ce n'tait pas du tout le cas. Le benzne tait
beaucoup plus stable, moins ractif, que ces autres alcnes. De plus, l'addition de chlore ou brome ne
donnait pas, comme attendu, un compos dichlor, ou dibrom, mais un compos dans lequel un atome
d'hydrogne avait t remplac par un atome d'halogne.
C6H6 + Br2 dans le CCl4 : aucune raction
C6H6 + Cl2 (ou Br2) + FeX3 : C6H5Cl ou C6H5Br (trois isomres si 2 q. de X2).
C6H6 + H2 + Pd/C : aucune raction
C6H6 + KMnO4 + H2O, 25 oC : aucune raction
C6H5CH3 + KMnO4 + OH-, 100 oC : C6H5CO2H (le groupe mthyle oxyd de prfrence aux alcnes!)
Le cyclooctattrane, lui, ragit comme les composs olfiniques normaux.
Comment expliquer ces observations? Vers les annes 1865-1870, plusieurs structures ont t
proposes, mais aucune n'expliquait la ractivit du benzne avec satisfaction. Mme aussi rcemment
que 1939, une structure errone tait propose par Hckel.
Kkul 1865
H
Dewar 1867
H
Ladenburg 1869
H
Claus 1867
H
Hckel 1939
H
Trimthylnecyclopropane
(connu: JACS 1965, 5518)
Methylnecyclopentadine
(fulvne)
Puis, apparaissent de nouvelles vidences exprimentales plus pousses et plus prcises, dont la mesure
de la longueur des liens C=C (benzne C=C: 1.39 ; cyclohexne C=C: 1.34 , CC: 1.54 ). De plus,
la chaleur de formation (Ho) du cyclohexane form lors de l'hydrognation du benzne est de -49.8
kcal/mol, beaucoup moins que trois fois celle de l'hydrognation du cyclohexne (-28.6 x 3 = -85.8
kcal/mol). Cette stabilit accrue de ~ 36 kcal/mol est due l'aromaticit, une nouvelle thorie mise de
l'avant partir de ces donnes. Les formes limites du benzne sont:
35
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 4
Les rgles dHckel sont bases sur des calculs thoriques par Erich Hckel en 1931 et sont fondes sur
le travail de Bamberger (1891), Robinson (1925) et Ingold (1928).
1. Les composs planaires, cycliques, ayant un systme ininterrompu contenant 4n+2 lectrons (n =
nombre entier 0,1,2,3) sont aromatiques
2. Les composs planaires, cycliques, ayant un systme ininterrompu contenant 4n lectrons sont
anti-aromatiques
3. Les composs non-planaires ou acycliques, ou n'ayant pas un systme ininterrompu contenant 4n
ou 4n+2 lectrons sont non-aromatiques.
Exemples:
a) Benzne (cyclohexatrine): planaire, cyclique, systme conjugu avec 6 lectrons donc 4n+2
o n=1.
b) Cyclobutadine: planaire, cyclique, systme conjugu avec 4 donc 4n o n=1 (compos isol
seulement en matrice et extrmement instable).
c) Cyclooctattrane: devrait tre anti-aromatique selon cette rgle mais il est parfaitement stable
et ragit comme des liens alcnes ordinaires: pourquoi? Puisque l'anti-aromaticit est
dstabilisante, le compos va, s'il le peut, viter une des conditions d'anti-aromaticit. C'est le
cas du cyclooctattrane qui peut se dplanariser.
H
N
36
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 5
Comprendre la ractivit des composs organiques est essentiel si on veut les faire ragir ensembles
pour synthtiser (btir, fabriquer, crer) des molcules. Il existe des milliards de composs organiques.
Cependant, comme nous savons maintenant que nous pouvons dcortiquer des parties de ces composs
organiques en groupements fonctionnels, il nous sera possible den tudier leur ractivit sparment,
peu importe la molcule sur lesquelles ils se trouvent. Bien sr, nous naurons quune ide de la vrai
ractivit dune molcule (car les autres atomes doivent tout de mme influencer ces groupements
fonctionnels) mais par contre, notre tche sera simplifie car il nexiste pas des milliards de
groupements fonctionnels. En fait, il en existe peut-tre des centaines, mais dj, ce nombre commence
tre grable. On pourrait aussi regarder linfluence des autres groupes voisins sur ces groupes
fonctionnels. En ralit, ces effets sont souvent observables lors des ractions chimiques (la grosseur
des autres groupes ou leur capacit donner ou tirer des lectrons par exemple).
5.1.1 Dfinitions
Selon Brnsted et Lowry:
- Un acide est une molcule qui peut donner un proton (H+)
- Une base est une molcule capable d'accepter un proton
Schmatiquement:
Selon Lewis:
Schmatiquement:
A- + BH+
A-H + B
A-B+
Il y a une lgre distinction entre ces deux dfinitions d'acide et de base, mais la deuxime (Lewis)
englobe la premire (Brnsted, A=H+). A chaque acide correspond une base conjugue et chaque
base, un acide conjugu. En gnral, les composs purement organiques sont des bases ou des acides
faibles. Parmi ceux-ci, les amines sont considres comme des bases plus fortes et les acides
carboxyliques comme des acides plus forts (bien que les deux restent faibles comparativement aux
acides et aux bases inorganiques).
37
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 5
CH3COOH + H2O
acide
base
CH3COO- +
H3O+
base conjugue
acide conjugu
K = [CH3COO-][H3O+]
[CH3COOH][H2O]
Il faut noter ici que l'eau est le solvant et que sa concentration reste inchange tout au long de la mesure
(i.e. c'est une constante). Pour simplifier les choses, on peut donc l'inclure dans le Ka de cette faon:
CH3NH3+ + H2O
CH3NH2 + H3O+
CH3COO- + H2O
base
acide
CH3COOH +
HOacide conjugu
base conjugue
K = [CH3COOH][HO-]
[CH3COO-][H2O]
38
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 5
O bien sr:
O
-
H H
R +
E-Cl
B-H
+ Cl
H E
Comme le pKa de l'acide organique R-CH2-CO-R est denviron 20, il nous faudra donc une base dont
l'acide conjugu un pKa> 20.
Pourrait-on utiliser l'ammoniaque (NH3)? Non, puisque le pKa (NH4+) = 9.2.
Pourrait-on utiliser l'amidure de sodium (NaNH2)? Oui, puisque le pKa (NH3) = 36.
Ceci se mesure comme suit:
O
R
O
R
+ NH3
H H
+ NH4
O
R
R NH4
Kq =
O
R
R NH3
Cette constante est mesurable, bien sr, mais il est possible d'estimer cette constante d'quilibre partir
des Ka des acides impliqus. Puisque les valeurs de Ka sont connues pour plusieurs acides, ceci nous
permet d'obtenir la constante d'quilibre dsire sans la mesurer. Pour lexemple mentionn, nous
savons que :
39
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
O
R
CHAPITRE 5
R + H 2O
H H
R
R
Ka
+ H3O
O
R
R H3O
= 10-20
et que :
NH4 +
Ka
NH3 + H3O
H2O
(NH4+)
H3O
NH3
= 10-9
NH4
Il est d'usage de comparer les acides entre eux plutt que les bases mais ceci n'est qu'arbitraire. Alors, si
nous combinons ces deux quations dans lquation dquilibre de la raction qui nous intresse, on
obtient :
O
R
Kq =
NH4
O
R
R NH3
Ka
H2O
Ka
O
R
H3O
Ka
H3O
(NH4+)
O
R
Ka
(NH4+)
10-20
=
-9
10
= 10-11
On remarque que la constante d'quilibre n'est rien de plus que le rapport des constantes des acides
conjugus. On arriverait la mme conclusion avec les Kb des bases conjugus. On voit que la
constante dquilibre est trs faible, ce qui implique que les concentrations au numrateur sont faibles
par rapport celles du dnominateur et donc que la raction va favoriser les produits de dpart. Pour ce
qui est de la constante d'quilibre avec le NaNH2, le calcul est similaire. Cette fois, la constante est trs
leve, ce qui reprsente une concentration forte en produits finaux (numrateur) et donc une
dprotonation complte.
O
Kq =
NH3
O
R
NaNH2
10-20
-36
= 1016
10
La constante d'quilibre est donc le rapport entre les constantes de dissociation dans chaque direction
de la raction. On considre habituellement que la dissociation est totale si Kq> 102 (~99%
produits : 1% ractifs). On peut aussi utiliser le Tableau des pKa pour dterminer le site prfrentiel
d'ionisation d'une molcule polyfonctionnelle.
40
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 5
Ex.:
CO2H
CO2H
+ H2O
pKa = 10
CO2
+ HO
pKa = 4.2
OH
+ H2O
OH
CH3NH3+ + H2O
CH3NH2 + H3O+
Kq = Ka = 2.7 x 10-11
Go = -[8.31 x 10-3] x 298 x ln(2.7 x 10-11) = 60 kJ/mol (~14.34 kcal/mol)
Ici les produits sont plus nergtiques (moins stables) que les ractifs et la dissociation est
endothermique (il faut lui fournir de l'nergie). En fait presque tous les acides organiques (incluant les
acides carboxyliques) ont un quilibre de dissociation dplac du ct des ractifs. Cependant, il y a
quand mme un change rapide de protons entre l'acide et la base.
Autresexemples:
R-CH2-CO-R + NH2-
R-CH-CO-R- + NH3
R-CH2-CO-R + NH3
R-CH-CO-R- + NH4+
Kq = 10
G = -[8.31 x 10-3] x 298 x ln(1 x 1016) = -91.23 kJ/mol (~-21.8 kcal/mol).
Ractionexothermique (exergonique).
16
Kq = 10
Go = -[8.31 x 10-3] x 298 x ln(1 x 10-11) = 62.70 kJ/mol (~15 kcal/mol).
Raction endothermique (endergonique).
-11
41
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 5
pKa
Acide
pKa
CH3CH3
50
RCH2NO2
10
CH2=CH2
44
PhOH
10
CH2=CHCH3
43
NH4+
9.24
PhCH3
41
CH3COCH2COCH3
R2NH
38
HOCO2H
6.35
NH3
38
RCO2H
4-5
CH3SOCH3
38
HF
3.17
H2
35
HNO3
-1.4
RCCH
25
H3O+
-1.74
RCH2CO2R et RCH2CONR2
25
ROH2+
-2
RCOCH2R
20
PhSO3H
-6.5
RCONH2
17
HCl
-7
RCH2OH
16
HBr
-9
H2O
15.74 H2SO4
-10
RO2CCH2CO2R
11
HI
-10
CH3COCH2CO2R
11
HClO4
-10
10.3
FSO3H
-12
HCO3-
Sur un acide carboxylique, les groupements attracteurs vont augmenter l'acidit tandis que les
groupements lectro-donneurs vont diminuer l'acidit. Par exemple, la stabilit des anions (bases
conjugues) de l'acide actique est intermdiaire entre celle de l'acide trichloroactique (plus stable) et
celle de l'acide trimthylactique (moins stable). L'acidit relative de ces acides carboxylique suit donc
la mme tendance.
42
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
O
Cl
Cl
CHAPITRE 5
Cl
pKa = 0.7
>
H
H
O
-
>
H
pKa = 4.76
Me
C
O
Me
Me
pKa > 5
L'effet inductif augmente avec l'lectrongativit des atomes. Par exemple, CF3CO2H est plus acide que
CCl3CO2H qui est plus acide que CBr3CO2H etc. Aussi, l'habilet stabiliser des charges ngatives suit
l'ordre suivant: F > O > N > C.
Les effets inductifs sont additifs,
e.g. ClCH2CO2H < Cl2CHCO2H < Cl3CCO2H
et diminuent rapidement avec la distance.
e.g. CH3CH2CH2CO2H < ClCH2CH2CH2CO2H < CH3CH(Cl)CH2CO2H < CH3CH2CH(Cl)CO2H
(4.81)
(4.52)
(4.05)
(2.86)
Exercice : Donnez l'ordre d'acidit et expliquez pourquoi il en est ainsi.
O
NH2
O
OH
CH3
CO2H
CO2
pKa1 = 1.83
CO2H
CO2H
acide
fumarique
HO2C
CO2H
CO2
pKa1 = 6.07
CO2
pKa1 = 3.03
HO2C
CO2
CO2
pKa1 = 4.44
O2C
Le premier proton arrach est plus acide puisque la deuxime dprotonation produit deux charges
ngatives rpulsives et donc un effet lectrostatique dfavorable. La diffrence entre l'acide fumarique
et malique vient du fait que ce dernier peut profiter d'une stabilisation accrue de son monoanion par
pont hydrogne.
43
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 5
pKa = 16
pKa = 4.8
Cette diffrence d'acidit entre un acide carboxylique et un alcool ne peut pas tre explique par un
simple effet inductif de l'oxygne du carbonyle ( preuve, le pKa de CH3CH(OR)OH est lev). Il y a
ici un effet de rsonance qui stabilise la charge ngative de l'ion carboxylate. On parle de
dlocalisation des lectrons sur le systme . Cette rsonance n'existe pas dans l'alcool.
O
Me
O
O
Me
O
O
Me
Formes limites
Hybride
Cet effet est observ avec d'autres composs carbonyles comme les esters, amides, ctone, aldhydes
etc.
RCH2NH2 (pKa = 35)
RCONH2 (pKa = 16)
RCH2CH3 (pKa = 42)
RCOCH3 (pKa = 20)
Pourquoi le phnol (Ph-OH, pKa = 10) est-il plus acide que le cyclohexanol (pKa = 18)? La base
conjugue du phnol est stabilise par rsonance alors que le cyclohexanolate correspondant ne l'est
pas.
La rsonance peut aussi expliquer pourquoi l'aniline est moins basique que la cyclohexylamine. Le fait
que le doublet d'lectrons de l'amine soit impliqu dans la rsonance avec le cycle aromatique le rend
moins disponible pour ragir avec un acide. Autrement dit, la base conjugue (l'amine libre) est
stabilise par rsonance mais l'acide (l'amine protone) ne peut plus participer cette rsonance.
Lamine libre est donc une base faible alors que son acide conjugu est un acide fort.
Pour les mmes raisons, l'aniline est un acide plus fort que la cyclohexylamine (la base conjugue est
stabilise par rsonance dans le premier cas).
44
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
NH2
CHAPITRE 5
NH2
NH2
NH2
Pour confirmer cette affirmation, la nitroaniline est une base encore plus faible que l'aniline. Mais il y a
une diffrence entre la m-nitroaniline (pKa = 2.5) et la p-nitroaniline (pKa = 1). Cette dernire est une
base beaucoup plus faible encore. Pourquoi? Regardons la rsonance dans chaque cas.
p-nitroaniline:
NH2
NH2
NH2
NH2
O
NH2
O
m-nitroaniline:
NH2
N
O
NH2
NH2
N
O
N
O
NH2
N
O
Dans le cas du mta, la rsonance ne peut pas impliquer le groupe nitro puisque le doublet d'lectrons
n'est jamais positionn en de ce groupe. Par contre le groupe nitro peut participer la dlocalisation
du doublet dans le cas du para.
Exercice: Pourquoi la m-nitroanilineest elle moins basique que l'aniline puisque le groupement nitro ne
peut participer dans la rsonance?
45
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 5
L'exemple suivant dmontre bien l'importance de la rsonance sur l'acidit des molcules. Noter bien
que la ractivit est aussi affecte par la rsonance.
CH3CN
NCCH2CN
CH(CN)3
pKa = 25
pKa = 11
pKa = 5
5.3.3.2 Aromaticit
(Clayden, chapitre 7, pp. 171-173, 176-179)
Tel que nous lavons vu avec la rsonance, laromaticit aura toujours un effet stabilisant pour la
rpartition de charge. Un compos gagnera en stabilit sil peut devenir aromatique, et le bris
daromaticit cotera habituellement cher en terme dnergie. Pour des exemples sur laromaticit et
lanti-aromaticit, se rfrer la section 4.4.2 des notes de cours.
CH2
OH
CH3
CH3
CH2
Dans ce cas l'quilibre est dplac vers la forme ctone plus stable (C-C + C-H + C=O est -360
kcal/mol alors que C=C + C-O + O-H est -345 kcal/mol). Les 2 formes sont appeles tautomres et
elles reprsentent des composs rels avec des temps de vie dfinis contrairement aux formes limites de
rsonance qui ne sont que des reprsentations limites d'un hybride.
Certains composs sont plus stables dans la forme nol que carbonyle. C'est le cas de l'actoactate
d'thyle qui existe principalement dans la forme nol (voir tableau 12.1 p. 400). C'est le cas aussi du
phnol qui existe uniquement dans la forme nol d l'aromaticit du noyau benznique. La rsonance
dans chaque cas augmente l'acidit des produits.
O
O
46
OH
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 5
Exercice : Lesquelles de ces structures sont des formes de rsonance et lesquelles sont des tautomres?
OH
OH
OH
et
et
O
OH
O
OH
HO
OH
et
N
HO
Ph
OH
O
et Ph
Ph
O
Ph
OH
et
NH
pKa = 42
pKa = 36
pKa = 25
Gnralement il est possible de dprotoner un alcyne directement avec une base forte comme le nbutyllithium ou le diisopropylamidure de lithium (LDA). Cependant, les anions vinyles et alkyles (sp2
et sp3) requirent l'addition d'un mtal comme le lithium, sodium, magnsium sur l'halognure
correspondant.
RCCH + LDA + THF
CH2=CHBr + 2Li
CH3-CH2Br + 2Li
RCC-Li
CH2=CH-Li + LiBr
CH3-CH2-Li + LiBr
CH3COO- + H3O+
(CH3)3COO- + H3O+
47
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 5
L'ordre de basicit des amines va comme suit: 2o> 1o> 3o [(CH3)2NH > CH3NH2> (CH3)3N].
Normalement, la prsence de groupements alkyles donneurs augmente la basicit mais dans le cas des
amines tertiaire, il y a trop d'encombrement strique nfaste la solvatation des ions produits.
D'ailleurs, comme preuve, la basicit de ces mme amines en phase vapeur (o il n'y a pas de
solvatation) suit la tendance prvue par l'effet inductif donneur des mthyles, i.e. (CH3)3N > (CH3)2NH
> CH3NH2.
La N,N-dimthylaniline (toluidine) est six fois moins basique que l'o-mthyltoluidine parce que le
mthyle en ortho empche la molcule d'adopter une forme planaire. Il ny a donc pas de rsonance
possible, ce qui rend le doublet d'lectrons sur l'azote plus localis, plus disponible, i.e. plus basique.
N
N
etc.
OH
pKa = 7.2
pKa = 8.2
48
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
OH
OH
pKa = 4.5
pKa = 9.3
CO2H
O
CHAPITRE 5
CO2
O
OH pKa = 3
CO2
O
O
CO2
O pKa = 13.4
La premire ionisation est facilite dans l'isomre ortho puisque la base conjugue est stabilise par un
pont hydrogne, ce qui n'est pas possible dans l'isomre para. La deuxime ionisation est plus difficile
pour l'isomre ortho puisque le proton acide est stabilis dans le pont hydrogne. De plus, il n'y a plus
de possibilit de pont hydrogne dans la base conjugue et les deux charges sont voisines, ce qui cause
de srieuses interactions lectrostatiques.
Autre exemple:
H2N
NH3
H
O
H
H
plus acide
H
moins acide
49
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 6
Me-I
Cependant, seul le dcompte des lectrons ne nous permet pas de dire pourquoi le carbone du carbonyle
est lectrophile (en regardant la forme limite de rsonance o il porte une charge positive) mais pas
lammonium. Pourtant, ce dernier aussi porte une charge positive Il nous faut aussi un autre outil, soit
la rgle de loctet.
La rgle de loctet implique que les atomes (surtout de la deuxime range) ont tendance complter le
remplissage de leurs orbitales s et p avec des lectrons provenant de liens avec dautres atomes, ou par
rduction (ajout dlectrons sur un atome sans formation de lien). Une fois ces orbitales remplies, les
50
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 6
molcules sont gnralement plus stables et sont telles que nous les rencontrons dans la nature. Pour
savoir si un atome respecte la rgle de loctet, il nous faut compter tous les lectrons entourant latome,
pas seulement les lectrons de valence. Ainsi, un doublet dlectrons non-liant comptera pour deux
lectrons, mais un lien entre latome concern et un autre atome compte aussi pour deux lectrons.
Quand un atome ne respectera pas la rgle de loctet, il aura habituellement tendance ragir avec une
paire dlectrons dun autre atome pour former des liens et complter son octet.
Exercice : reprendre les espces du schma prcdent et regarder si les atomes respectent la rgle de
loctet. Dire pourquoi le carbone du carbonyle est lectrophile, mais pas lazote de lammonium.
Daprs lexemple ci-haut, une charge positive ne veut pas ncessairement dire que nous sommes en
prsence dun lectrophile. De plus, en regardant la forme limite du carbonyle qui ne comporte pas de
charges, on saperoit quil nest pas ncessaire davoir des charges pour tre en prsence dun
lectrophile. Cependant, les formes limites de rsonance deviennent trs importantes pour comprendre
le comportement nuclophile ou lectrophile dune molcule.
6.1.2 Flches
Utiliser le on type de flche est crucial pour un mcanisme prcis. Voici les cinq types de flches
rencontres en chimie organique :
Il est important de faire la distinction entre ces flches et de savoir quand les employer. Nous utiliserons
surtout les flches a, b, c et e pour ce cours.
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 6
Pour les ractions entre un nuclophile et un lectrophile, il faut dabord identifier quelle molcule joue
quel rle (lectrophile ou nuclophile). Comme les noms lindiquent, un lectrophile aime (phile) les
lectrons. Un lectrophile portera donc une charge positive, entire ou partielle (qui peut tre
dtermine daprs les formes limites de rsonance), et aura tendance ragir avec une paire
dlectrons pour combler son octet, impliquant gnralement la cration de nouveaux liens. Le
nuclophile, ce son ct, aime les noyaux. Or les noyaux sont chargs positivement (neutrons +
protons), et donc un nuclophile aura tendance attaquer une molcule portant une charge positive,
entire ou partielle. Cette attaque se fait par le biais dune paire dlectrons que le nuclophile porte et
qui servira fabriquer le lien covalent entre le nuclophile et llectrophile. Les flches indiqueront
toujours le dplacement des lectrons, du site nuclophile vers le site lectrophile.
Z
Nu
Nu
Nu
Nu
complexe
MeO
O2N
OEt
NO2
Nu
NO2
Complexe de Meisenheimer
Cl
OH
NaOH
NH3
350C
haute pression
300C
haute pression
NH2
Le mcanisme d'addition-limination est clairement dmontr pour les substrats aromatiques substitus
avec un groupement lectroattracteur (en plus du groupement partant). En effet, un groupement
52
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 6
lectroattracteurs augmente considrablement la vitesse de la raction alors que les groupement donneur
la diminuent. Ceci est consistant avec un mcanisme o l'tape lente est l'addition du nuclophile, c'est
dire la formation de l'anion intermdiaire.
constante de vitesse k
Cl
CH3NH2
pas de raction
EtOH
130C
Cl
NHMe
o : 6.2 x 10-3
p : 2.3 x 10-2
CH3NH2
O2N
EtOH
85C
Cl
O2 N
NHMe
CH3NH2
O2N
NO2
1.5
EtOH
25C
NO2
NO2
Energie
NO2
NO2
Br
Cl
F
NaOMe
50C
X
OMe
Coordonne de raction
53
vitesse
F
312
Cl
Br
0.74
0.36
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 6
Les solvants polaires vont grandement augmenter la vitesse des ractions de SNA. Ainsi, le
dplacement du fluor par l'ion azoture fonctionne 20 millions de fois plus vite dans le solvant HMPA
que dans le mthanol!
O 2N
N3Na
F
MeOH
DMF
DMSO
HMPA
O2N
N3
vitesses relatives
1
6.3
8 000
20 000 000
Il faut noter que les positions ortho et para sont actives par les groupements lectroattracteurs (par
rsonance) ce qui n'est pas le cas de la position mta. Cette dernire position est tout de mme active
par rapport aux noyaux aromatiques non substitus puisque l'effet inductif du groupement
lectroattracteur rduit la densit lectronique sur le noyau aromatique. Les groupements
lectroattracteurs dsactivent lgrement la position ortho par rapport la position para par
encombrement strique. Deux ou trois groupes lectroattacteurs aux positions ortho et/ou para vont
activer le noyau aromatique de faon cumulative.
Cl
Cl
NO2
NO2
Nu-
Cl
Cl
Nu
Cl
Cl
Nu
Nu O
N
Nu
NuNO2
NO2
O
Plusieurs types de nuclophiles peuvent participer la SNA. La plupart du temps, le nuclofuge est un
halogne mais il peut galement s'agir du cyano, ou du nitro (NO2). Puisque l'tape lente est l'attaque du
nuclophile, mme de faibles nuclofuges comme -OR, -F et SO3-2 peuvent tre utiliss. Les
groupements comme -NR2 et -H ne fonctionnent pas car ils sont de trop pauvres nuclofuges (sauf dans
certains cas exceptionnels dont nous ne discuterons pas). Les groupes lectroattracteurs susceptibles
d'activer un phnyle pour la SNA sont les nitros, les carbonyles, les cyanos et les sulfones. Cependant,
la raction d'addition directement sur le groupement attracteur de mme que la substitution ipso du
groupement partant peuvent parfois causer la formation de produits secondaires. D'ailleurs, la
fabrication du phnol se fait efficacement partir de l'acide benznesulfonique par substitution ipso.
L'acide sulfonique sert d'activant et de nuclofuge en mme temps. Les carbonyles sont sensibles aux
attaques nuclophiles et peuvent empcher compltement ou partiellement la raction de SNA en
ragissant directement avec le nuclophile.
54
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
SO3H
CHAPITRE 6
OH
NaOH
HO
SO3
via
chaleur
SO3H
OH
NaOH
chaleur
Me
Me
OEt
NHBu
NO2
NO2
n-BuNH2
NO2
NO2
Me2NH
MeOC
MeOC
NMe2
OH
O2N
Cl
O2N
KOH
NO2
NO2
NC-CH-CO2Et
NO2
NO2
Cl
NC
55
CO2Et
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 6
SO2OK
CN
KCN
fusion
OMe
OMe
EtMgBr
OMe
Et
CN
CN
Le cycle pyridine contient un azote lectrongatif suffisamment activant pour que la substitution
nuclophile ait lieu avec des nuclophiles moins ractifs. Par exemple, l'ammoniaque remplace un
chlorure sur la pyridine non-active par un mcanisme d'addition-limination ce qui contraste beaucoup
avec la substitution nuclophile sur les cycles benzniques, o il faut habituellement un noyau activ.
NaNH2
N
NH2
Cl
+ NaCl
Cl
NH2
L'activation du cycle pyridine en substituant ou en oxydant l'azote permet la substitution par des
nuclophiles plus doux comme les mthylnes activs. Par exemple, lorsque la 2-chloropyridine est
d'abord active en transformant l'azote en amide (ClCO2Me), l'anion du dimthylmalonate attaque en
ortho et le chlore est ensuite limin. L'amide du produit de substitution peut ensuite tre hydrolys
facilement avec le mthanoate de sodium.
MeO2C
ClCO2Me
N
Cl
Cl
CO2Me
CO2Me
Cl
CO2Me
Cl
CO2Me
MeONa
N
Cl
MeO2C
CO2Me
MeOH
CO2Me
CO2Me
CO2Me
56
CO2Me
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 6
Les oxydes de pyridinium subissent la SNA via un mcanisme diffrent. L'oxyde est d'abord transform
en groupement actate puis le nuclophile attaque la position ortho ou para. L'limination du
groupement partant actate produit la pyridine substitue et la raromatisation du systme constitue la
force motrice de cette raction. Mme un groupement ther ordinaire (-OR) peut servir de nuclofuge
dans cette raction.
OAc
Ac2O
OAc
OAc
EtMgBr
CH3Br
N
O
Br
N
OMe
OAc
OAc
Et
H
N
Et
OMe
KCN
CN
47% - 4%
N
CN
Exercices : problmes numros 8.3f et 8.4o,p du chapitre 8 des notes de cours. Aussi, Clayden, chapitre
23, numros 7, 8b, 9 et 14b.
57
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 7
Contrairement aux alcnes et alcynes, les composs aromatiques ragissent avec des lectrophiles
puissants pour donner lieu de la substitution plutt que de l'addition. La raison principale est la
rgnration de l'aromaticit du systme qui autrement serait perdue par la raction d'addition.
L'aromaticit reprsente une trentaine de kcal/mol ce qui est une force motrice norme.
X Y
X Y
X
X Y
X Y
X
+ H-Y
La substitution d'un proton aromatique par une foule d'htroatomes ou par le carbone est une raction
trs gnrale:
ArH ----->Ar-X, Ar-NO2, Ar-NO, Ar-N=N-Ar, Ar-SO3H, Ar-SO2Ar, Ar-HgOAc, Ar-C(O)R.
Les cycles aromatiques ne ragissent qu'avec de puissants lectrophiles. Par exemple, le brome ou le
chlore ne sont pas suffisamment ractifs et requirent la prsence d'acides de Lewis (AlBr3 ou AlCl3)
alors que l'addition du brome ou du chlore sur les alcnes isols est instantane, mme sans additif.
Cependant, plus le cycle aromatique est riche en lectrons, plus il ragira vite avec un lectrophile. Le
phnol, par exemple, ragit avec le brome sans additif. De plus, il subit trois bromations et il est
difficile d'arrter la raction aprs une ou deux bromations. Les groupes accepteurs d'lectrons sont
dsactivants et ralentissent la substitution en diminuant la densit lectronique du noyau aromatique.
Par exemple, le nitrobenzne subit la nitration 10 fois moins vite que le benzne. Les groupes
lectroattracteurs par induction ralentissent aussi la raction de substitution spcialement le fluor et les
sels d'ammonium quaternaires.
58
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 7
X
OMe
-HY
X Y
complexe
H X
H X Y
complexe
H X
complexe
H X
L'allure de la courbe nergtique dpend de la stabilit des complexes. Dans de rares cas, le complexe
est moins stable que le complexe et n'apparat que pour une courte dure. La formation du
complexe dans ces cas l, constitue l'tape dterminante. On dit alors que l'tat de transition
ressemble au complexe ayant donc une charge diffuse sur tout le noyau. La vaste majorit des cas
prsentent un complexe transitoire qui mne au complexe de moindre stabilit (voir diagramme cibas). L'tat de transition de l'tape dterminante possde une charge positive partielle et se situe alors
prs du complexe . C'est dans ces cas l que la raction sera la plus slective (voir plus loin). Parmi
ces cas, il peut y avoir des tats de transition qui ressemblent beaucoup au complexe- (tat de
transition tard, Figure droite) ou un peu moins (tat de transition plus tt, Figure gauche). C'est dans
les cas o l'tat de transition est tard que la slectivit est la meilleure puisque la charge partielle est
plus dveloppe.
59
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 7
tat de transition
Energie
tat de transition
Coordonne de raction
Il y a mme certains complexes qui ont t isols, par exemple lors de l'alkylation du msitylne par
le fluoroborate de trithyloxonium. De plus, lorsque HF + BF3 sont ajouts au benzne il se forme un
complexe color qui conduit l'lectricit. Si DF est utilis au lieu de HF, il y a change des protons
benzniques pour des atomes de deutrium. Ceci confirme la prsence d'un intermdiaire complexe
charg.
H Et
Me
BF4
Me
H
D-F
BF4
D
x6
BF3
Me
D
D
complexe stable
complexe stable
La raction du benzne avec l'acide chlorhydrique (HCl) est bien diffrente. D'abord il se forme bel et
bien un complexe entre une molcule d'acide chlorhydrique et une molcule de benzne mais celui-ci
n'est pas color et il ne conduit pas l'lectricit. Il ne se produit pas d'change avec le DCl. Il s'agit donc
d'un complexe . L'interaction entre le benzne et HCl est faible et n'entrane pas la dissociation entre H
et Cl. Dans ces conditions, la substitution ne se produit pas. L'ion argent et le chlore (Cl2) basse
temprature donnent des complexes stables avec plusieurs composs aromatiques qui ne conduisent
pas la substitution.
60
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 7
Cl
D
x6
D-Cl
complexe stable
D
D
Benzne
Tolune
1,4-Dimthylbenzne
1,2-Dimthylbenzne
1,3-Dimthylbenzne
1,2,4-Trimthylbenzne
1,2,3-Trimthylbenzne
1,2,3,4-Ttramthylbenzne
1,3,5-Trimthylbenzne
1,2,3,5-Ttramthylbenzne
Pentamthylbenzne
Vitesse relative de
bromation
1
605
2 500
5 300
514 000
1 520 000
1 670 000
11 000 000
189 000 000
420 000 000
810 000 000
Stabilit
relative du
complexe
1
7
11
12
290
700
770
4 400
145 000
178 000
322 000
Stabilit
relative du
complexe
1
1,51
1,65
1,85
2,06
2,23
2,40
2,68
2,60
2,74
---
61
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 7
Les groupes lectrodonneurs par induction, tels que les alkyles, activent les postions ortho et para parce
qu'une des formes de rsonance place la charge positive qui rsulte de l'attaque de l'lectrophile sur un
carbone tertiaire plutt que secondaire. L'attaque de la position mta cre un carbocation qui ne peut
jamais se retrouver cette position.
Me
Me
Me
p
Me
o
m
Me
E
Les groupes lectroattracteurs par rsonance, tels que les carbonyles, les nitriles, les nitros, les sulfones
dsactivent toutes les positions mais plus particulirement les positions ortho et para parce qu'une des
formes de rsonance place la charge positive qui rsulte de l'attaque de l'lectrophile sur le carbone qui
porte le groupement lectroattracteur. L'attaque de la position mta cre un carbocation qui ne peut
jamais se retrouver cette position. Cette position est tout de mme dsactive par l'effet inductif du
groupement lectroattracteur.
62
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
E
instable
CHAPITRE 7
m
O
O
E
instable
pas de rsonance qui donne un
carbocation adjacent mais l'effet
attracteur du carbonyle par induction
dstabilise ce cation quand mme
E
Les groupes lectroattracteurs par induction et incapables de rsonance, tels que les sels d'ammonium
quaternaires, dsactivent toutes les positions mais plus particulirement les positions ortho et para pour
la mme raison que prcdemment. La position mta est tout de mme dsactive par l'effet inductif du
groupement attracteur.
Les halognes reprsentent un groupe qui fait exception aux rgles mentionnes ci-haut. Ceux-ci sont
fortement attracteurs par effet inductif, cependant, ils sont capables de donation d'une paire d'lectrons
par rsonance. Normalement, leur effet inductif l'emporte et ceci se voit bien du fait que la raction de
substitution lectrophile aromatique sur les halobenznes est beaucoup plus lente que sur le benzne.
Mais il se trouve que la position mta est beaucoup plus dsactive que les autres positions puisque la
donation d'une paire d'lectrons n'est possible que lors des attaques ortho et para.
63
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 7
F
E
m
F
NO2
n
0
1
2
3
m/o-p
4
12
33
64
(CH2)nNMe3
+
NO2
n
0
1
2
3
m/o-p
100
88
19
5
7.2.2 Slectivit o vs p.
Si tous les facteurs, autre que la stabilisation de la charge sur le complexe-, taient gaux, on
s'attendrait deux fois plus d'isomre ortho que d'isomre para du simple point de vue statistique (deux
positions ortho pour une para). Par contre plusieurs effets donnent un avantage la position para.
D'abord l'effet strique. La position ortho est plus encombre d la prsence du substituant Ensuite,
l'effet attracteur par induction de chaque substituant (-I) dstabilise plus les positions ortho car elles
sont plus proches. Finalement, la forme p-quinonique est plus stable que la forme o-quinonique (cet
effet est mal compris bien qu'il est probable que la rpulsion diple-diple y soit pour quelque chose).
64
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 7
La ractivit du substrat et de l'lectrophile ainsi que la nature du solvant peuvent intensifier l'effet par
rapport un autre (que ce soit un effet dstabilisant ou stabilisant). Le total des effets donne la
slectivit observe pour une raction donne.
Dans l'exemple qui suit, le caractre -donneur plus fort du fluor et son effet inductif -I plus fort lui
confre une meilleure slectivit pour la position para. Par contre, l'effet -I moindre de l'iode et du
brome favorise les substitutions en ortho. Si on tient compte de leur grosseur imposante qui favorise la
position para, une moins bonne slectivit en rsulte qui favorise lgrement la substitution para.
X
X
NO2
HNO3
H2SO4
NO2
X
F
Cl
Br
I
12%
30%
37%
40%
87%
69%
62%
60%
Par contre, lorsque les effets lectroniques ne sont pas importants, comme c'est le cas pour les alkyles
qui sont de faibles orienteurs, les effets striques peuvent dominer les facteurs de slectivit comme
dmontr dans la nitration des alkylbenznes suivants. Cependant, remarquez que la substitution ortho
ne se rend pas 0% malgr un volumineux t-butyle.
NO2
HNO3
H2SO4
NO2
NO2
R
Me
Et
i-Pr
t-Bu
59%
55%
14%
12%
37%
45%
86%
80%
4%
0%
0%
8%
Les proportions relatives ortho et para dpendent aussi de l'lectrophile. Cet effet est difficile
interprter mais gnralement plus l'lectrophile est ractif moins la raction est slective. La chloration
(AlCl3) est moins slective que la nitration, la bromation ou la sulfonation du chlorobenzne.
65
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
Cl
CHAPITRE 7
Cl
Cl
R
R
Cl
NO2
Br
SO3H
39%
30%
11%
0%
55%
70%
87%
100%
Il est possible de changer l'orientation des substitutions en changeant les conditions exprimentales pour
certains substituants. Par exemple, l'amine qui est un excellent o,p-orienteur, lorsque protone ou
alkyle (sel d'ammonium) devient un m-orienteur. C'est le cas de l'atome de bore aussi qui peut tre l'un
ou l'autre selon les conditions exprimentales utilises. Lorsqu'un additif capable de complexer le bore
est ajout, celui-ci devient un activant par effet inductif donneur (et non par rsonance) et leffet se fait
sentir surtout pour la position ortho.
HNO3
H2SO4
-15C
B(OH)2
o = 22%
m = 73%
p = 5%
O2N
B(OH)2
OAc2
HNO3 (conc)
Ac2O, -15C
B(OH)2
O2N
o = 63%
m = 23%
p = 14%
B(OH)2
66
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 7
Pouvoir
orienteur
fort
moyen
moyen
fort
fort
fort
fort
fort
moyen
moyen
moyen
moyen
moyen
faible
faible
moyen
moyen
moyen
fort
faible
moyen
moyen
fort
fort
I
fort
(strique)
fort
moyen
moyen
faible
fort
(strique)
faible
moyen
moyen
fort
o
40
14
55
12
30
37
40
19
59
12
35
32
23
45
7
27
19
17
7
28
21
19
---
Produit
p
m
60
-86
-45
-88
-69
1
62
1
59
1
89
2
37
4
80
8
52
13
52
16
43
34
-55
29
64
3
70
9
72
2
81
-93
4
68
7
72
1
80
-100
-100
krel
o,p/m
100/0
100/0
100/0
100/0
99/1
99/1
99/1
98/2
96/4
92/8
87/13
84/16
66/34
45/55
36/64
30/70
28/72
19/81
7/93
32/68
28/72
20/80
0/100
0/100
1000
0.033
0.18
25
0.71
6 x 10-8
0.0037
1.2 x 10-8
7.3 HALOGNATION
Il est possible de substituer un atome d'hydrogne par un chlore ou un brome directement en traitant le
compos aromatique avec le brome ou le chlore molculaire. Gnralement, un acide de Lewis (AlBr3,
AlCl3, FeBr3, FeCl3) est utilis pour augmenter la ractivit de Br2 et Cl2, bien qu'avec des aromatiques
trs ractifs comme le phnol, l'aniline et les benznes polyalkyls les additifs ne sont pas ncessaires ni
mme souhaitables.
Cl
Cl
Cl
Cl AlCl3
Cl
Cl
Cl
AlCl3
+ AlCl3
NO2
CO2H
Br2
FeBr3
NH2
NH2
NO2
Cl2
Cl
CO2H
H 2O
Br
Cl
67
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 7
L'acide de Lewis fait un lien de coordination avec l'halogne molculaire pour produire une espce
lectrophile puissante (Schma). La paire d'lectrons du lien aromatique attaque l'lectrophile avec
dpart de l'espce de type X4M-. Ce dernier est un meilleur groupement partant que X-. Parce que le
bromo ou chlorobenzne rsultant est moins ractif que le produit de dpart, il est possible d'arrter la
raction aprs une seule substitution. Les benznes dsactivs comme le nitrobenzne ragissent tout de
mme. Dans le cas des benznes qui sont trs ractifs, l'halognation donne lieu au produit
compltement substitu aux positions ortho et para. Pour arrter l'halognation aprs une seule
substitution, il faut temprer la puissance de l'atome donneur en le drivant en amide ou ester, par
exemple. L'atome d'oxygne ou d'azote deviennent alors beaucoup moins donneurs et le noyaux
aromatique est par le fait mme moins activ. Le groupe protecteur est ensuite enlev une fois
l'halognation termine.
7.4 NITRATION
Les conditions normales de nitration impliquent l'acide nitrique (HNO3) dans l'acide sulfurique (H2SO4)
en chauffant. La protonation de l'acide nitrique et l'limination de l'eau conduisent la formation de
l'espce lectrophile +NO2.
Avec H+
HO N
H2SO4
- OH2
O
N
HO N
O
Avec Ac2O
O
HO N
O
O
Ac2O
O N
H
O
O
-HOAc
O
N
O
La raction est trs gnrale et fonctionne mme en prsence d'un groupement dsactivant puissant. La
concentration de l'lectrophile NO2+ est contrle par la force de l'acide utilis en conjonction avec
l'acide nitrique. L'utilisation de l'acide actique ou simplement de l'acide nitrique concentr permet la
68
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 7
raction avec les aromatiques plus activs. Le groupe nitro est lui-mme dsactivant. Donc, pour
effectuer une deuxime nitration sur le mme noyau aromatique, il faut chauffer plus fort et mettre des
concentrations plus leves d'acide fort comme l'acide sulfurique.
CO2Me
CO2Me
CO2H
CO2H
HNO3
HNO3
H2SO4
15 C
H2SO4
145 C
NO2
Me
Me
NO2
HNO3
Me
NO2
O 2N
Me CH3CO2H Me
Me
Des problmes peuvent survenir lors de la nitration d'aromatiques substitus avec des groupements
basiques comme les amines. Ceux-ci se protonnent dans les conditions fortement acides et il s'ensuit
que le sel d'ammonium dirige la raction en mta plutt qu'en ortho/para. Notez que mme si la
concentration d'amine libre est trs petite, la vitesse de nitration avec l'amine libre est beaucoup plus
leve, ce qui fait qu'on observe la formation d'une quantit non-ngligeable d'isomre para.
NMe2
NMe2
HNO3
H2SO4
H+
H
NMe2
NO2
63%
NO2
15%
NMe2
HNO3
H2SO4
De la mme faon qu'avec l'halognation, la nitration peut se faire sans problme de rgiocontrle si on
diminue d'abord la basicit de l'amine. Cela se fait en y installant un groupement actyle. L'amide
rsultante est beaucoup moins basique et restera sous sa forme neutre mme en milieu acide fort. Bien
que l'amide soit moins lectrodonneur que l'amine libre, il orientera la substitution aux positions
ortho/para.
69
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 7
O
NH2
O
HN
HN
Ac2O
NH2
HNO3
a) KOH/H2O
Ac2O
b) H3O+
NO2
NO2
7.5 SULFONATION
L'action de l'acide sulfurique concentre sur les composs aromatiques procure l'acide
benznesulfonique correspondant. La plupart du temps SO3 est l'lectrophile bien que cela peut varier
quelque peu selon les conditions de raction. La raction est gnrale et fonctionne bien mme avec les
cycles dsactivs. Le groupement sulfonyle est un groupement dsactivant et la raction peut donc tre
arrte aprs une seule substitution. Lorsqu'il y a un groupe o/p orienteur dj prsent dans la molcule,
la raction est particulirement para slective, beaucoup plus que les autres ractions de SEA. Ceci est
d au fait que la raction passe par un tat de transition trs tard, ce qui augmente de beaucoup l'effet
strique au niveau des positions ortho et augmente la slectivit en faveur de la position para. La
formation du complexe est trs rapide dans cette raction et des tudes de marquage isotopique avec
le tritium indiquent que l'tape lente pourrait mme tre en fait la perte du proton, contrairement ce
qui se passe dans les autres ractions. Si tel tait le cas, la slectivit de la raction pour la position para
n'est pas surprenante: avec un lien carbone-soufre compltement form, l'effet strique du groupe
sulfonique sera maximal.
O
O
H
OH
H2SO4
H
O
HSO3
SO3H
Me
- H 2O
O
H
Me
SO3
Me
O
rapide
Me
lent
rapide
- H2SO4
SO3
H2SO4
dfavoris
SO3
favoris
Me
Les aromatiques lgrement dsactivs ragissent aussi avec une excellente slectivit en faveur de la
position para.
70
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
Cl
CHAPITRE 7
Cl
H2SO4 conc.
+ H2 O
SO3H
Contrairement aux autres ractions de substitution vues jusqu' prsent, la sulfonation est facilement
rversible. Il suffit de retraiter l'acide benznesulfonique dans les mme conditions ractionnelles mais
en diluant l'acide et en chauffant lgrement. Dans ce cas-ci, un proton agit comme lectrophile et SO3
comme groupement partant via un mcanisme qui est exactement l'inverse de la sulfonation. Ici, il n'est
nullement question de slectivit puisque seul le groupement sulfonyle subira la substitution.
NH2
NH2
NO2
NO2
H2SO4
+ H2SO4
dilu
SO3H
Parce que la sulfonation est hautement para slective et rversible, la sulfonation des cycles
benzniques est souvent utilise pour la protection du site para. Lorsque la sulfone est en para, la
substitution par d'autres lectrophiles n'est plus possible cette position et elle aura donc lieu aux
positions ortho libres. Le groupe sulfonique est ensuite retir en traitant avec de l'acide sulfurique dilu
librant ainsi la position para. Dans l'exemple suivant, la bromation du tolune aurait certainement
donn le p-bromotolune comme produit majoritaire. La sulfonation-dsulfonation permet d'obtenir
uniquement l'o-bromotolune.
Me
Me
Me
H2SO4
Br2
conc.
FeBr3
Me
Br
H2SO4
Br
dilu
SO3H
SO3H
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 7
AlCl3
Cl
AlCl4
AlCl3
etc
CH2Ph
PhCH2Cl
AlCl3
Il existe d'autres mthodes pour gnrer le carbocation. On peut, par exemple, prendre un alcool comme
prcurseur du carbocation en le traitant en milieu acide. De plus, la protonation d'un alcne par un acide
fort (H2SO4, HCl, etc.) est une autre mthode viable pour gnrer un carbocation. L'aromatique attaque
alors le carbocation pour conduire au produit de substitution lectrophile aromatique. Ce procd est
utilis pour la prparation du BHT (di-butylatedhydroxytoluene) partir de p-hydroxytolune et de 2mthylpropne en prsence de AlCl3.
p-TsOH
HOH2C
Me
Me
tolune (excs)
C
H2
Me
H2SO4
La prsence ou non de l'ion carbonium libre comme vritable lectrophile dans ces ractions n'est pas
toujours vidente, spcialement, avec les carbocations primaires. Par exemple, l'iodure de mthyle et le
bromure de mthyle ne donne pas tout fait le mme mlange d'isomres positionnels dans la
mthylation du tolune. Si un carbocation libre tait vraiment l'intermdiaire lectrophile, la raction
devrait donner des rsultats identiques peu importe la faon dont il est gnr.
CH3
CH 3
CH 3-X
AlBr3
CH3
72
CHIMIE ORGANIQUE I
Me
Me
Cl
Me
COR 300
CHAPITRE 7
C6H6
Me
Me
Me
AlCl3
Me
Me
Me
C6H6
Me
Ph
Me
Me
C6H6
FeCl3
Me
Me
Me
Me
Me
Cl
FeCl3
Me
Ph
Les rarrangements, ou autres ractions secondaires (e.g. limination) des carbocations, peuvent tre
une source de produits indsirables lors de l'alkylation de Friedel-Crafts. Les carbocations primaires ont
une forte tendance se rarranger en cations secondaires ou tertiaires empchant peut tre toute
substitution au carbone primaire.
Cl
AlCl3, 0 C
66%
34%
migration
de H-
Un autre problme potentiel de cette alkylation provient du fait que l'alkyle qui est additionn au cycle
aromatique est un activant pour la SEA. Il est donc frquent que la raction de di- ou
trisubstitutioncomptitionne avec celle de monosubstitution. L'utilisation d'un large excs du compos
aromatique de dpart peut rgler ce problme bien que cela dpend du pouvoir activant du groupement
alkyle en question.
MeCl
Me
Me
Me
+
AlCl3, 0 C
Me
Me
Une autre limitation est que l'alkylation de Friedel-Crafts ne fonctionne qu'avec des composs
aromatiques neutres ou activs, mais pas dsactivs. Ceci vient du fait que le noyau aromatique
dsactiv est un nuclophile trop pauvre en lectrons pour ragir dans un dlai court avec le carbocation
avant que celui-ci ne ragisse d'une autre faon pour donner des produits secondaires d'limination, de
rarrangement ou autre. Toutes ces limitations rduisent considrablement l'utilit synthtique de
l'alkylation de Friedel-Crafts.
73
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 7
SnCl4
OH
H2SO4
HO
Me
Ph
Ph
Me
On peut faire des alkylations de Friedel-Crafts avec des composs polyhalogns. Par exemple, le CCl4
provoque trois alkylations successives avec le benzne et l'AlCl3 pour donner le Ph3CCl. La quatrime
alkylation ne se produit pas car le carbocation est trop stable et insuffisamment lectrophile pour tre
attaqu par le benzne. De mme le dichloromthane donne Ph2CH2.
16
CO2Na
Ca+2
(ou Mg+2)
16
CO2
Ca
Les dtergents ont un groupe sulfonique plutt que carboxylique. Les sels d'acides sulfoniques de
magnsium ou de calcium sont solubles dans l'eau et ne prcipitent pas. Deux ractions dans la
prparation de ces dtergents sont des substitutions lectrophiles aromatiques. La premire est une
alkylation de Friedel-Crafts o un large squelette carbon est attach un cycle benznique. Puis, une
sulfonation suivie d'une dprotonation en milieu basique produit le dtergent dsir. Le ttrapropne
tait employ comme produit de dpart dans la fabrication de dtergents, mais des problmes dans les
usines de traitement des eaux uses (les bactries qui dgradent ces savons ont de la difficult digrer
les carbones tertiaires) ont caus son remplacement pour une chane alkyle sans groupes tertiaires.
74
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 7
Benzne, 40 C
H2SO4
HCl, AlCl3
conc. 40 C
NaOH
SO3H
(dtergent)
SO3Na
O
Me
AlCl3
Me
Cl
Me
etc
Me
NHAc
Br
NHAc
Cl
Br
Cl
O
2
AlCl3
O
AlCl3
Cl
L'acylation est en gnral plus sensible aux effets striques que les autres ractions (sauf la sulfonation)
et donnent donc trs souvent une bonne slectivit para.
75
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
Me
Me
CHAPITRE 7
Me
Me
Cl
AlCl3
Me
Me
Finalement, la version intramolculaire est trs utile pour la construction de polycycles. Des acides
comme H2SO4 ou l'acide polyphosphorique peuvent tre utiliss directement avec l'acide carboxylique
dans ces cas l, vitant ainsi la formation du chlorure d'acyle ou de l'anhydride.
O
CO2H
a) SOCl2
b) AlCl3
CO2H
AlCl3
Me
H+ ou
Me
a) SOCl2
b)AlCl3
tolune
O
HO
H2 C
H2SO4
H 2C O H
O
OH
76
OH
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 7
Cl
HO
ZnCl3
HCl
H2 C
O
ZnCl2
H 2C
-H+
O H
HCl
Les aldhydes aliphatiques sont aussi capables de subir cette transformation donnant lieu un chlorure
secondaire.
OMe
O
Me
OMe
H
HCl
Cl
CH3
7.11 FORMYLATIONS
7.11.1 Formylations de Gattermann et Gattermann-Koch
Un groupe formyle (-CH=O) peut tre introduit en utilisant le monoxyde de carbone dans l'acide
chlorhydrique en prsence d'un acide de Lewis (AlCl3 ou ZnCl2) et de CuCl (son rle est encore mal
compris). L'lectrophile est le monoxyde de carbone proton. Cette formylation de Gattermann-Koch
fonctionne avec le benzne mais les alkylbenznes donnent des produits secondaires de rarrangement
et de dismutation due la prsence de l'acide fort et de l'acide de Lewis. Pour cette raison, on utilise
plus souvent la modification de Gatterman qui suit.
77
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 7
C O
HCl
AlCl3
HC
AlCl4
Un groupe formyle (-CH=O) peut tre introduit en utilisant l'acide cyanhydrique dans le HCl en
prsence d'un acide de Lewis (AlCl3 ou ZnCl2). L'lectrophile est l'acide cyanhydrique proton. Les
ractions fonctionnent avec les cycles aromatiques activs mais pas avec les halobenznes et les autres
composs plus pauvres en lectrons. Cette modification de la formylation de Gattermann-Koch
l'avantage que l'acide cyanhydrique peut tre manipul sous forme de sels de sodium ou de potassium
qui sont des solides plutt que des gaz. De plus, les ractions secondaires sont moins frquentes car
l'lectrophile est moins ractif que celui gnr dans la formylation utilisant le monoxyde de carbone.
HN
NaCN ou HCN
HCl
ZnCl2
HC
N H ou ZnCl2
HN
O
H2O
HCl
78
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 7
OH
OH
CHO
NaOH
NaOH
CHCl3
OH
CHCl2
H2O + CCl3
O
O
CCl2
+ H2O
- OH-
CCl2
Me
Me
Me
NO2
AcONO2
+
NO2
CHMe2
NO2
ipso 10%
CHMe2
CHMe2
82%
8%
Le bore est un groupement prdestin la substitution ipso. Le bore possde une orbitale vide qui lui
permet de ragir avec plusieurs nuclophiles comme l'eau et les halognures formant une espce
charge ngativement. Le groupe aryle de cette espce devient alors un bon groupement partant car le
lien bore-carbone n'est pas particulirement fort. Par exemple, le brome en prsence d'eau substitue
facilement les borates aromatiques. Les acides boriques (R-B(OH)2) peuvent se faire substituer par
plusieurs groupes dont les halognes et le mercure.
79
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
Br OH
B(OH)2
Br
Br2
CHAPITRE 7
OH
B(OH)2
Br
- HOB(OH)2
H2O
(H2O + Br2 = HBr + HOBr)
Cl
Hg Cl
B(OH)2
ClHg
Cl
B(OH)2
HgCl2
HgCl
- ClB(OH)2
H2O
Les groupements silyles sont aussi trs faciles substituer en ipso grce leur faible lectrongativit.
Ce groupe favorise fortement la protonationipso avec formation de la charge positive en position . De
faibles nuclophiles, comme les halognures, vont facilement cliver le lien carbone-silicium. Le
groupement acide carboxylique peut aussi subir cette raction lorsqu'il est (et seulement lorsqu'il est)
ortho un hydroxyle. En fait, la bromation des -carboxyphnols suit le mcanisme normal mais plutt
que de subir la perte d'un proton la position o se trouve l'acide carboxylique, l'intermdiaire -cto
acide subit la dcarboxylation. Cette dcarboxylation est rapide et facile.
H Cl
SiMe3
Cl
SiMe3
HCl
- ClSiMe3
H2O
Br-H
OH
Br
CO2H
Br
OH
3 x Br2
Br
et 2 autres
bromation
Br
Br
- (CO2 + HBr)
Br
80
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 7
Br
Br
+ 3 formes limites
de rsonance
brisant l'aromaticit
via
Br
+ 4 formes limites
de rsonance
brisant l'aromaticit
81
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 7
HNO3
N
H
NO2
via
NO2
N
H
NO2
N
H
NO2
NO2
1 seule forme de rsonance
N
H
N
H
Le cas du phnanthrne est spcial car il possde une double liaison plus ractive que les autres. La
double liaison centrale peut ragir pour donner un compos d'addition stable. La substitution requiert
donc une deuxime tape ou un des groupements est limin. Ceci se produit car l'aromaticit du cycle
central est beaucoup plus faible que celle des deux autres cycles. La perte d'un proton, d'un lien , pour
gnrer un lien qui ne profite pas beaucoup de la stabilit que procure l'aromaticit est moins
favorable. Il faut donc chauffer ou traiter le produit d'addition avec une base pour obtenir le produit de
substitution. Quelques fois, le produit de substitution peut tre form majoritairement sans chauffer ou
sans traitement la base, dpendamment de la nature du phnanthrne ou de l'lectrophile.
cycle moins aromatique
Br
Br
Br2
Br
100 C
82
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 8
CO2H
CO2H
CO2H
OAc
NH2
acide p-amino benzoque
(PABA, crme solaire)
acide actylsalicilique
(aspirine)
O
NH2
HO
OH
tyrosine
(acide amin)
OH
OH
OMe O
OH
H
H
Me
HO
anthracyclines
(antileucmique)
OH
OH
progestrone
(hormone)
NH2
OH
Cl
CCl3
Cl
Cl Cl
Cl
Cl
Cl
hexachlorophne
(dsinfectant)
Cl
dichlorodiphnyltrichlorothane
(DDT)
83
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 8
Cl2
H2SO4
NO2
FeCl3
NO2
mta-orienteur
La position ortho des benznes substitus est plus striquement encombre et par consquent la
synthse des isomres ortho est plus difficile. Pour pallier ce problme, le groupement acide
sulfonique est utilis comme groupement protecteur de la position para. La sulfonation est trs slective
pour la position para. Une fois l'acide sulfonique introduit, les substitutions en position ortho sont
effectues, puis l'acide sulfonique est enlev.
OH
OH
OH
Br2
H2SO4
Br
OH
Br
H2SO4
Br
Br
H2O
conc.
SO3H
SO3H
Il est mme possible de mettre deux groupements sulfoniques en contrlant le temps de raction. En
effet, puisque le groupement acide sulfonique dsactive le noyau aromatique, la deuxime raction de
sulfonation est plus lente que la premire et la troisime encore plus lente que la deuxime. Ainsi il est
possible de substituer slectivement une seule position ortho par un autre lectrophile.
OH
OH
H2SO4
HO3S
OH
HO3S
Br2
OH
Br
H2SO4
H2O
conc.
SO3H
SO3H
84
Br
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 8
b) Expliquez clairement pourquoi le m-xylne subit la chloration 200 fois plus vite que l'o-xylne ou le
p-xylne.
Me
Me
Cl2
AlCl3
E+
E
Cl
+ isomre ortho
Br
AlCl3
85
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 8
Cl
OMe
NaOMe
MeOH
O
Me
Me
OMe
HNO3
H2SO4
HNO3
H2SO4
Me
OMe
CO2Me
HNO3
H2SO4
CO2Me
NO2
NO2
NO2
SO3H
k) Indiquez le(s) produit(s) majoritaire(s).
86
CHIMIE ORGANIQUE I
Me
1)
COR 300
CHAPITRE 8
Me
MeCH2CH2Br
2)
MeCOCl
AlCl3
AlBr3
l) Fabriquez l'o-nitrotolune partir du tolune, sans contamination par l'isomre para (indice: la
sulfonation est presque 100% para-slective mme pour les groupements peu donneurs).
Me
Me
O2N
m) Puisque vous savez maintenant que la sulfonation est trs para slective, mme pour les
groupements peu donneurs, tentez d'expliquer ce phnomne. Attention ! Il y a deux volets cette
questions: d'abord pourquoi est-ce para slectif et ensuite pourquoi l'est-ce mme avec des
groupements peu donneurs.
n) Proposez un mcanisme complet pour la raction de Gatterman-Koch.
Me
Me
HCl, CO
AlCl3
O
Cl
Cl
EtMgBr
CN
Et
THF
NH
Cl
Et
CN
EtMgBr
THF
87
CN
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 8
b) MeMgBr
Me
O
q) Clayden, Chapitre 22: 2-4, 6, 7, 9, 10, 12.
r) Hornback, Chapitre 18: 1-4, 6, *7, 8, 10, 12-15, *16, 17, 20,* 21, 22, 23, *31, *32, 39, 40, 41a-i,
44, *45, *46, 48, 51, 52, *53, 54, *57, 58, *59, *60, 62, 70.
s) Pine, Chapitre 17: 9, *10, 12, 14-16, 24, *25, 27, *28.
t) Pine, Chapitre 18: 2, 5, 7, 8, 10, 12a, 15, 16, 18, 19a,c,e-f, 20, 24, *25, 26, 32, *35a-f,h-i, 40a-c, 46,
47b, 49, 51a-d,f, *53a,b,e,g, 56a.
u) Pine, Chapitre 19: 1, 3, *4,14a, 15, 18c, 19, 24.
j)
Me
MeCl
H2SO4
SO3
SO3H
AlCl3
SO3H
k)
O
Me
1)
Me
2)
Me
Me
+
O
88
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 8
l)
Me
Me
Me
H2SO4
HNO3
SO3
100% para
H2SO4
Me
O2N
H2SO4
O2N
dilu, froid
SO3H
SO3H
m) L'effet strique explique pourquoi la position para est favoris par rapport la position ortho.
L'agent de sulfonation SO3 est gros. Mais il est aussi un pauvre lectrophile et donc la raction
passe par un tat de transition trs tard qui ressemble au complexe . Ceci explique que mme les
groupements peu donneur vont diriger para avec beaucoup de slectivit.
Me
Me
O
S O
S O
O
n) Le AlCl3 rend l'acide chlorhydrique encore plus acide et capable de protoner le monoxyde de
carbone. L'autre possibilit est la formation de Cl3Al---C+ et sa protonation subsquente.
Me
Me
Me
Cl AlCl3
C O
H C O
O
89
H
H
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
CHAPITRE 8
o)
Cl
Et
Cl
Attaque sur le nitrile plus facile.
CN
CN
non-stabilise
Cl
Et
CN
Cl
CN
stabilise
p)
BrMg Me
N
N
Br
O
Me
-MgBr2
O
Me
Me
Me
Br
MeOH +
N
90
Me
CHIMIE ORGANIQUE I
COR 300
BIBLIOGRAPHIE
BIBLIOGRAPHIE
J.P. Clayden, N. Greeves, S. Warren et P.D. Wothers Organic Chemistry, d. Oxford University
Press, New York, 2001, 1512 pages.
J.P. Clayden, N. Greeves, S. Warren et P.D. Wothers Chimie Organique, traduit de langlais par A.
Prousse, d. De BoeckUniversit, Paris, 2003, 1508 pages.
S. Warren Solutions manual to accompany Organic Chemistry, d. Oxford University Press, New
York, 2001, 510 pages.
J.M. Hornback Organic Chemistry, d. Brooks/Cole, Belmont, 1993, 1256 pages.
S.H. Pine Organic Chemistry, 5ime edition, d.McGraw-Hill, New York, 1987, 1187 pages.
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