Plan

Mtabolisme des lipides complexes:

- Glycrophospholipides
- Sphingolipides

Introduction
2- Les glycrophospholipides
3- Les sphingolipides
Conclusion

Biochimie mtabolique
Pr. Sanae Bouhsain
1ire anne Pharmacie, 2014-2015

3 classes de lipides complexes amphiphiles constituent les

membranes biologiques :
Glycrophospholipides
Sphingolipides
strodes

 Nombreuses fonctions des lipides

complexes:
composants des membranes cellulaires
composants importants des cellules
nerveuses
rles dans les interactions cellulaires,
croissance,
Antigne des groupes sanguins

I- Glycrophospholipides

Comparaison des structures

des triglycrides et des glycrophospholipides

glycrol

glycrol
Acide Gras

Acide Gras

Acide Gras

Acide Gras

Acide Gras
triglycrides

lipides de
rserve
- Transports dans les lipoprotines
- Stockages dans les gouttelettes
lipidiques intracellulaires

alcool

glycro
Phospholipides

phospholipides

Lipides structuraux
- Membranes biologiques
- Monocouche de surface des lipoprotines et gouttelettes lipidiques

Les glycrophospholipides : des lipides amphiphiles

Les glycrophospholipides : Constituants de base des membranes biologiques
alcool

Glycrol = Tri-alcool
Acide gras
(satur)

Acide gras
(satur ou
insatur)

Hydrophobe

phosphate

HO - C1H2

glycrol

OH - C2H
H2C3OH

Interface

Tte
polaire

partie
hydrophile
interface
partie
hydrophobe

Hydrophile

Molcule amphiphile

Tte polaire =
groupe phosphate (acide)
+ alcool

Biosynthse des GLYCEROPHOSPHOLIPIDES

1- voie du CDP diglycride

2- voie du CDP choline

1 - Voie du CDP diglycride

a Lacide phosphatidique est condens avec le CTP, pour fournir le
cytidine diphosphate diglycride prcurseur commun tous les
phosphoglycrides
ACIDE PHOSPHATIDIQUE + CTP

b Le CDP diglycride peut tre considr comme un transporteur de

lacide phosphatidique pour la biosynthse des diffrents
phospholipides en ragissant avec linositol, le glycrol phosphate et la
srine :

CDP DIGLYCERIDE + P-Pi

NH 2
N

C H2

OC

O
CH

C H2

OC R 2
O
O

P
OH

CDP DIGLYCERIDE + INOSITOL PHOSPHATIDYL-INOSITOL + CMP

R1

CDP DIGLYCERIDE + SERINE

PHOSPHATIDYL-SERINE + CMP

O
P

H 2C

CDP DIGLYCERIDE + GLYCEROL-PHOSPHATE PHOSPHATIDYL-GLYCEROL-PHOSPHATE +

CMP

OH

OH

OH

CYTIDINE DIPHOSPHO-DI GLYCERIDE

c Chacun de ces glycrophospholipides peut donner

dautres glycrophospholipides

c2 - la dcarboxylation du rsidu srine de

la phosphatidyl srine donne naissance
une phosphatidyl thanolamine
PHOSPHATIDYL SERINE PHOSPHATIDYL-ETHANOLAMINE + CO2

c1- Le phosphatidyl inositol est le

prcurseur de 2 drivs :
- le phosphatidyl inositol
monophosphate( groupe
hydroxyle 4)
- le phosphatidyl inositol
diphosphate( groupe hydroxyle 4
et 5)

La phosphatidyl thanolamine est elle-mme

le prcurseur de la phosphatidyl choline :
transfert successif de 3 groupes
mthyl, emprunts 3 molcules de S
adenosyl mthionine
PHOSPHATIDYL-ETHANOLAMINE
3 S-ADENOSYL
METHIONINE

PHOSPHATIDYL CHOLINE
3-S-ADENOSYL
HOMOCYSTEINE

GLUCOSE

C3 - le phosphatidyl glycerol phosphate conduit au cardiolipide

LIPIDES

PHOSPHO DI-OH ACETONE

1 Formation du phosphatidyl glycrol (sous laction dune phosphatase)

phosphatidyl glycrol phosphate

GLYCEROL
GLYCEROL PHOSPHATE
R 1 C o ~ S C oA
R 2 C o ~ S C oA

phosphatidyl glycrol + Phosphate

ACIDE PHOSPHATIDIQUE
CTP

2 Condensation avec une molcule de CDP diglycride

phosphatidyl glycrol + CDP diglycride

DIGLYCERIDE

TRIGLYCERIDES

P-Pi

Triglycrides et glycrophospholipides
sont synthtiss de novo par la mme voie

CDP DIGLYCERIDE

cardiolipide + CMP
PHOSPHATIDYL SERINE

PHOSPHATIDYL-INOSITOL

PHOSPHATIDYL-GLYCEROL PHOSPHATE

A TP

C o2

P O 4H 3
A DP

PHOSPHATIDYL
INOSITOL
MONOPHOSPHATE

PHOSPHATIDYL ETHANOLAMINE

3 S ADENOSYL-HOMOCYSTEINE

CDP
DIGLYCERIDE

A DP

PHOSPHATIDYL
INOSITOL
DIPHOSPHATE

PHOSPHATIDYL CHOLINE

PHOSPHATIDYL-GLYCEROL

A TP

3 S ADENOSYL-METHIONINE

CMP

CARDIOLIPIDE

BIOSYNTHESE DES GLYCERO PHOSPHOLIPIDES

VOIE DU CDP DIGLYCERIDE

2 - voie du CDP choline

Cette voie permet lutilisation directe de la choline [apport
alimentaire ou dgradation des phospholipides endognes
(rcupration)]

Des ractions tout fait semblables, conduisent aux

cphalines (phosphatidyl thanolamine)
1/

Etape1: CHOLINE + ATP

ADP + PHOSPHORYL CHOLINE

Etape 2: CTP + PHOSPHORYL CHOLINE CDP-CHOLINE + PP

Etape 3: CDP CHOLINE + 1.2 DIGLYCERIDE
CMP

PHOSPHATIDYL-CHOLINE +

Ethanolamine
ETHANOLAMINE

ATP ADP +PHOSPHORYL-

2/CTP+PHOSPHORYL-ETHANOLAMINE

CDP-ETHANOLAMINE
+ P-Pi

3/ CDP-ETHANOLAMINE + 1,2 DIGLYCERIDE PHOSPHATIDY-LETHANOLAMINE

+ CMP

II- Sphingolipides

Sphingolipides:
Sphingomyline: Phospholipide
Gangliosides
Crbrosides
Glycolipides
Sulfatides

Molcule prcurseur des sphingolipides

Le cramide: amide dAG et alcool,

Alcool: la sphingosine, diolamine longue chane
carbone

La fixation d'un AG sur le groupe amine par une liaison

amide

Classification des sphingolipides

Biosynthse des sphingolipides

Base sur la nature du groupement R2 lie l'hydroxyle

1
2

3
1- Dehydrosphinganine synthase
2- Dihydrosphingosine rductase
3- Sphinganine rductase

Galactocrbroside 3-sulfate

High Energy Bond

Donneur de groupe sulfate:

3 phosphoadenosine-5-phosphosulfate (PAPS)

Sphingomyline

Catabolisme des sphingolipides

Fusion des vsicules dendocytose avec les lysosomes
Dans les lysosmes:
Diffrentes hydrolases acides, spcifiques des sucres
terminaux des sphingolipides
Exemple: a-galactosidase, b-galactosidase, b-glucosidase, neuraminidase (sialidase),
hexosaminidase, sphingomyelinase, sulfatase (sulfate esterase), et ceramidase

Labsence hrditaire de lune de ces enzymes:

maladies hrditaires de stockage des sphingolipides
ou sphingolipidoses
Ganglioside GM2

Anomalies du mtabolisme des sphingolipides

Les sphingolipidoses

Maladie de GAUCHER

Dficit en glucocrbrosidase: accumulation du substrat dans le foie, la rate et la

moelle osseuse

Transmission: autosomique rcessive

Clinique:
Type 1, chronique, non neurologique:

Hpatosplnomgalie, pancytopnie, signes osseux

Type 2 aigu, neurologique:

Premiers mois de vie, HSMG, signes oculaires et neurologiques svres

Dcs avant lge de 2 ans

Type 3 subaigu
Dbut entre 1 et 5 ans
Atteintes: viscrales, neurologique et oculaires

Traitement
substitutif: Premire maladie lysosomale bnficier du traitement par une
enzyme recombinante
symptomatique: splnectomie, antalgiques

Lipid Metabolism

Conclusion

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