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I.

METHODES DE SYNTHESE DES AMIDES ET LACTAMES


A. Les amides

a) Dfinition :
Un amide est un terme chimique dsignant une molcule organique. Drivs des acides
carboxyliques, possdant un atome d'azote, les amides sont classs en trois catgories :
primaire, secondaire et tertiaire, en fonction du nombre de groupements carbonyles lis
cet atome. Ils font partie des molcules utilises dans un but thrapeutique et entrent
notamment dans la composition de certains mdicaments comme les anti-vertigineux ou
le paractamol.
La formule gnrale des amides :

O
R
N

R1

R2

R , R 1 et

R2 sont des atomes dhydrognes ou des groupements alkyles.

b) Nomenclatures :
Le nom de lamide drive de celui de lalcane de mme chane carbone en remplaant le
e final par amides .
Les substituants attachs latome dazote sont indiqus par le prfixe N- ou N-,N- selon
leur nombre.
Il existe alors des amides primaires (

R1 et

R2 =H), secondaires ou tertiaires.

Enfin, on ne prcise pas lindice de position du groupement amide puisque celui-ci se


trouve toujours en bout de chane et le carbone fonctionnel est numrot 1.

O
O

H3C
NH

H
NH2
O
CH3

H3C
N
H3C

H3C

Mthanamide

N-mthyl-thanamide

N-thyl, N-mthyl-

thanamide
Amide primaire

amide secondaire

amide tertiaire

c) Mthodes de synthse des amides :


Les amides sont obtenus en faisant ragir des amines primaires (

RNH 2

),

RNHR 1 ) ou de lammoniac sur des drivs des acides

secondaires (

carboxyliques (halognures dacyle ou anhydrides dacide).

O
R

H2N

Acide carboxylique amine primaire

NH

OH

H2O

amide

Synthse de paractamol

Le paractamol, mdicament couramment utilis, soulage la douleur. Cest un


solide blanc peu soluble dans leau, fondant 168C.

CH 3 CO
Le paractamol est synthtis partir danhydride thanoque ( 2 O
para-aminophnol

HOC6 H 4 NH 2
O
O

NH2

H3C

NH
H3C
O

H3C
OH
O

OH

H3C
OH

et le

Les amides sont prpars par modifications de fonctions trivalentes et par divers
rarrangements molculaires des fonctions bivalentes azotes.
On peut dshydrater les sels dammonium ou damines non tertiaires par
chauffage, on opre parfois en prsence de

Cl2 Zn

Page 352 chimie organique auteur H.NORMANT et J-F. NORMANT

B. Lactames
a) Dfinition :
Les lactames sont des composs organiques drivs d'un acide carboxylique ou amides
(molcules composes d'un atome de carbone li par une double liaison un atome
d'oxygne et par une liaison simple un groupe hydroxyle de forme -COOH). Les
lactames sont en partie responsables des liaisons peptidiques entre les acides amins qui
constituent les protines. Il existe aussi des antibiotiques ?-lactame parmi lesquels se
trouvent des drivs de la pnicilline, des carbapnmes ou encore des cphalosporines.

b) Mthodes de synthse des lactames :

O
H2N

NH

H2O

HO
Amino-acide

lactame

L'invention porte sur une application de lactame comme solvant dans la prparation de
nanomatriaux. Le procd de prparation comprend un procd de prcipitation, un
procd sol-gel ou un procd de pyrolyse haute temprature. Le procd permet
l'utilisation par recyclage du solvant lactame, ce qui satisfait aux exigences de protection
de l'environnement.

O
H3C
OH

NH2

R1

100 oC
M e O H , 3 0 m in

R1

CH2
NH
H3C N
R

L'utilit d'une conception d'expriences (DoE) approche pour l'optimisation rapide et


efficace d'un micro-ondes assist la raction de Ugi de l'acide lvulinique avec une
gamme d'amine et isonitrile substrats a permis la prparation de drivs de lactame
modre d'excellents rendements dans une raction temps de seulement 30 minutes
par rapport la mthode classique qui ncessite jusqu' 48 heures

II.

PROPRIETE PHYSICO-CHIMIQUE :

temprature ordinaire, les acides carboxyliques chane carbone linaire sont


liquides ou solides ; leur point de fusion ne dpasse pas les 100 C (par exemple,
lacide starique qui
compose les bougies, fond vers 70 C).
Ils ont des points dbullition trs levs, suprieurs ceux des alcools, car ils ont
tendance former des dimres cycliques par liaisons hydrogne entre les
groupes OH et C=O.
Par ailleurs, leur solubilit dans leau diminue avec la longueur de leur chane :
les quatre premiers acides de la nomenclature sont totalement solubles dans
leau ; puis la solubilit diminue et devient nulle partir de lacide nonanoque
(C9H18O2).

I.

Proprits physiques

Le nom d'un acide carboxylique s'obtient en remplaant la terminaison e de l'alcane qui


possde le mme nombre d'atomes de carbone et en la remplaant par oque. Les premiers
termes de la srie sont surtout nomms par leur nom usuel qui rappelle leur origine naturelle.
Ces composs ont t parmi les premiers tre identifis par les chimistes organiciens. Ils
sont en effet abondants l'tat naturel et facilement isolables et purifiables par l'intermdiaire
de leurs sels qui sont solubles en solution aqueuse. Voici quelques exemples :

l'acide formique existe l'tat naturel chez les fourmis (du latin : formica) ;

l'acide valrique (du latin : valere) est prsent dans la valriane, abondante dans le
Massif-Central. Cette plante tait rpute donner de la force aux valeureux guerriers
Gaulois ;

l'acide butyrique (du latin : butyrum) peut tre extrait de la butyrine qu'on trouve dans
le beurre.

a) Temprature dbullition :
Les tempratures dbullition des acides carboxyliques sont suprieures a celles ses alcools
de masse molaire comparable.
La liaison O_H est davantages polarise que dans le cas des alcools et il peut stablir un
pont hydrogne entre latome dhydrogne de ce groupe hydroxyle et latome doxygne du
groupe carbonyle plus riche en lectrons que latome doxygne dun alcool.
A ltat solide ou liquide, les acides sont associes sous forme de dimres dans lesquels il
existe deux liaisons hydrogne : hgdfyughfjkj

La temprature d'bullition augmente avec la masse molaire de l'acide. Pour un


mme nombre d'atome de carbone, la temprature d'bullition diminue
lgrement avec le nombre de ramifications.

b) Solubilite :
La solubilit des acides carboxyliques dans l'eau est totale jusqu'en C4 , elle
diminue et devient nulle partir de C9 .
La faible solubilit des acides carboxyliques dans l'eau s'explique par la
possibilit pour deux molcules de se lier, les centres polaires ne sont donc
plus disponibles pour tablir un pont hydrogne avec une molcule d'eau. b)
Solubilit : Ceci est d'autant plus vrai que la chane carbone "hydrophobe"
est plus grande.

II.

Proprit chimique

Les proprits chimiques des acides carboxyliques peuvent tre rattaches


quatre schmas : la coupure htro lytique de la liaison OH, la substitution
nuclophile du groupe OH, la ractivit de la chane carbone, induite,
notamment en , par le groupe fonctionnel et les dcarboxylations.
Ractions de la coupure OH
La structure lectronique de la fonction carboxylique (fig. 1a) Msomres du
groupe carboxyle et de l'anion carboxylate laisse prvoir une importante
polarisation de la liaison OH, tant par le jeu des lectrongativits que par la
conjugaison interne du systme. L'htro lyse de cette liaison conduit d'autre
part un anion carboxylate, dont la structure symtrique (fig. 1b) Msomres du
groupe carboxyle et de l'anion carboxylate est responsable de la grande stabilit.
Les acides carboxyliques prsentent en effet, en solution aqueuse, une
dissociation qui les classe parmi les acides, faibles il est vrai :

L'acidit est accrue par introduction, dans la chane carbone, de groupes


lectro-attracteurs : cette proprit est lie la meilleure dispersion de la charge
ngative de l'anion sur l'ensemble de la chane, ce qui permet une solvatation
plus importante de cet anion et entrane un dplacement de l'quilibre dans le
sens de l'ionisation.
Les sels alcalins, forms par action des bases, sont solubles, pour les premiers
termes. Ils sont thermiquement trs stables ; l'actate de sodium anhydre fond
sans dcomposition 450 0C. Les sels alcalino-terreux, galement solubles pour
les premiers termes, sont thermiquement moins stables : vers 300 0C, ils se
dcomposent en carbonate alcalino-terreux et ctones (cf. ALDHYDES ET
CTONES). Les sels d'ammonium, chauffs, se dshydratent, rversiblement, en
amides, puis en nitriles.
L'htro lyse de la liaison OH se produit galement lors de l'addition des acides
carboxyliques sur les alcnes en prsence de catalyseur acide avec formation
d'un ester :
Il en est de mme lors de l'estrification des acides par la Diaz mthane, une
mthode douce et spcifique d'obtention des esters mthyliques.
Ractions de substitution nuclophile du groupe OH
Ces ractions de remplacement du groupe OH par un autre nuclophile
conduisent aux drivs de la fonction acide : chlorure d'acide, anhydride, ester,
amide. Elles font intervenir, en fait, une addition sur le groupe carbonyle suivie
d'une limination du groupe OH (raction 4) Acides carboxyliques ; ce dernier
tant un mauvais groupe partant (HO est en effet basique), il est souvent
transform, au cours de la raction, en meilleur groupe partant.
Formation d'un chlorure d'acide. Oppos un chlorure d'acide minral comme
PCl3 ou mieux SOCl2, l'acide ragit dans un premier temps en formant un
anhydride mixte qui possde un meilleur groupe partant que l'acide de dpart.
L'ion chlorure attaque cet intermdiaire dans un processus d'addition
nuclophile, suivi de l'limination de molcules neutres .

Formation d'un anhydride d'acide. Le nuclophile, dans ce cas, est l'acide luimme et il faut le modifier pour amliorer son groupe partant ; de nombreux
ractifs permettent cette modification, notamment des anhydrides d'acides
minraux (P4O10) ou organique (anhydride actique en catalyse acide). Comme
dans le cas prcdent, l'acide substrat ragit, dans un premier temps, en formant
avec l'anhydride ractif, activ par le catalyseur acide, un anhydride mixte ; une
seconde molcule d'acide, jouant le rle de nuclophile, attaque ce dernier pour
former un second anhydride mixte et l'opration se renouvelle une troisime fois
avec formation de l'anhydride symtrique. L'ensemble tant rversible, on
dplace l'quilibre vers la formation de l'anhydride symtrique en distillant l'acide
actique au fur et mesure de sa formation.
Formation d'un ester. L'estrification des acides par les alcools primaires ou
secondaires est catalyse par les acides forts. Le catalyseur active l'acide
carboxylique en le transformant en son acide conjugu. Le nuclophile alcool
attaque ce dernier dans un processus d'addition nuclophile, suivi d'une
transportation et de l'limination du bon groupe partant H2O. L'ensemble est
rversible et on dplace l'quilibre vers la formation de l'ester soit en mettant en
uvre un large excs de l'alcool, s'il est volatil, soit en liminant l'eau,
notamment par distillation azotropique.
Formation d'un amide. Le nuclophile est l'ammoniac ou encore une amine
primaire ou secondaire. On chauffe le sel d'ammonium ou d'minium qui se
dshydrate en amide. En fait, le sel est en quilibre avec l'acide et l'ammoniac, et
c'est la raction entre ces deux partenaires qui conduit, par une additionlimination, au produit. Ce mme procd peut tre ralis temprature
ordinaire grce l'intervention d'agents de couplage comme le dicyclohexylcarbodiimide ; cette technique est utilise en particulier en synthse peptidique.
L'agent de couplage transforme l'acide en anhydride, beaucoup plus ractif, qui
est attaqu par la fonction amine et forme la liaison peptidique.
Rduction des acides par les hydrures mtalliques complexes. Les acides
carboxyliques sont facilement rduits en alcools par LiAlH4, dans des conditions
douces, la temprature ordinaire. Il est possible de stopper la raction de
rduction au stade aldhyde en traitant l'acide par le mtal Li dans NH3 ou
CH3NO2, puis hydrolyse de l'imine obtenue.
Ractivit de la chane carbone en
En prsence de tri halognures de phosphore, les acides carboxyliques sont
halogns en par les halognes. La raction se produit sur l'nol de
l'halognure d'acide, plus stable que celui de l'acide lui-mme. Dans un premier
temps, l'acide est transform par PBr3 en bromure d'acide qui, sous sa forme
nolique, attaque l'halogne en donnant le bromure d'acide -brom. Ce dernier
ralise, avec l'acide, un change fonctionnel qui conduit l'acide -brom.
Raction de dcarboxylation
La dcarboxylation des acides monofonctionnels est difficile. Elle se produit
cependant lors de l'lectrolyse de leurs sels par l'intermdiaire des radicaux

libres carboxyliques forms l'anode et qui, perdant une molcule de CO2,


subissent une duplication en alcanes: c'est la raction de Kolbe.

Une autre raction particulire de dcarboxylation concerne les sels d'argent des
acides carboxyliques en prsence de brome (raction de Hunsdiecker) : on
obtient le bromure d'alkyle ayant un carbone de moins que l'acide de dpart.

III.

Ractivit des acides carboxyliques :

Comme pour chaque famille de composs organiques, la ractivit dun compos


dpend essentiellement de celle de son groupe fonctionnel. Le groupe fonctionnel
des acides carboxyliques est compos du groupehydroxyle OH caractristique
des alcools et du groupe carbonyle C=O caractristique des aldhydes et
desctones. Toutefois, la ractivit des acides ne se rsume pas simplement la
somme de celles de ces deux groupes. En fait, les deux groupes OH et C=O ne
sont
pas
indpendants
lun
de
lautre :
ils
forment
une
structure msomre engageant les doublets non liants des atomes doxygne et
de la double liaison C=O.
quilibre entre les acides et les bases
Lion carboxylate RCOO, base conjugue des acides ( acido-alcalinit), forme
ainsi une structure trs stable, lorigine de lacidit moyenne (pKa de lordre de
5, pH) des acides carboxyliques. Ceux-ci forment alors de nombreux sels, en
raison de lhydrogne du groupe OH qui est facilement attaqu par les bases.
De mme, en raison de leur stabilisation par rsonance, ils subissent avec
difficult des ractions de substitution tendant remplacer le groupe OH par un
groupe OR (estrification) ou NR2 (amidification).
La rduction, bien
(RCO2H RCH2OH).

que

trs

difficile,

peut

mener

lalcool

primaire

Par ailleurs, la perte du groupe carboxyle CO 2, ou dcarboxylation, menant la


formation dun hydrocarbure, nest pas aise mais peut toutefois tre ralise
temprature plus ou moins leve selon le type dacide.
Les acides carboxyliques forment aisment des dimres, ce qui leur confre des
points dbullition et de fusion levs.
IV.

PROPRIETES SPECTRALES :

Spectroscopie infrarouge
le groupe -OH se manifeste par une bande intense entre 2600 cm-1 et 3200 cm-1
suffisamment large pour englober la bande d'absorption des vibrateurs C-H.

le groupe carbonyle prsente une absorption 1700 cm-1.

Spectroscopie de RMN
Du fait de la forte lectrongativit du groupe carboxyle, le proton li ce groupe
est trs dblind. Le dplacement chimique apparat souvent au del de d = 11
ppm. Du fait de la mobilit protonique et du phnomne d'change avec le
solvant, la position du pic correspondant dpend des conditions exprimentales.

Comme dans le cas des alcools, l'addition d'eau lourde fait intervenir l'quilibre :

Le phnomne d'change qui en rsulte, fait disparatre le pic d au proton du


carboxyle car le deutrium ne rsonne pas dans le mme domaine de frquence
que l'hydrogne.
Les protons ports par l'atome de carbone en a du groupe carboxyle sont
dblinds vers d = 3,5 ppm en raison du caractre lectrongatif de ce groupe